微生態(tài)制劑的合理應用課件

微生態(tài)制劑的合理應用課件第一頁，共六十六頁，2022年，8月28日微生態(tài)制劑的合理應用

湘雅醫(yī)院第二頁，共六十六頁，2022年，8月28日微生態(tài)指腸道微生物群的生存狀態(tài)，即菌落種類、數(shù)量、分布、相互比例、功能狀態(tài)。第三頁，共六十六頁，2022年，8月28日12132－140菌種3431-32菌屬正常微生態(tài)與年齡、地域、生活習慣原籍菌、共生菌、外籍菌（環(huán)境菌）微生態(tài)第四頁，共六十六頁，2022年，8月28日人體微生態(tài)系統(tǒng)

微生物與人體的組織細胞之間相互制約、相互群居、相互平衡所構(gòu)成的系統(tǒng)。生態(tài)系統(tǒng)=生物+生存環(huán)境微生態(tài)系統(tǒng)=微生物+生存環(huán)境人體在人體的第五頁，共六十六頁，2022年，8月28日

腸道中微生物(原籍菌)種類:99.9%是以雙歧桿菌和類桿菌為主的專性厭氧菌

0.1%是以腸桿菌科細菌為主的兼性厭氧菌1g1000g(78.67%)20g200g20g10g20g腸道——人體最大的微生態(tài)系統(tǒng)占專性厭氧菌98%，是最占優(yōu)勢的原籍菌第六頁，共六十六頁，2022年，8月28日胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)胃PH2分泌酸（HCl)對大分子物質(zhì)進行消化乳酸菌屬小腸PH4-7連續(xù)的消化吸收單糖、氨基酸、脂肪酸、水腸道球菌屬、乳酸糖屬大腸PH7儲存、運輸食物殘渣，吸收膽酸、維生素B12雙岐桿菌屬、乳酸菌屬消化球菌屬、腸道細菌等第七頁，共六十六頁，2022年，8月28日起源于中世紀奶酪的應用上世紀初Metchnikoff最初提出1965年出現(xiàn)基本定義現(xiàn)定義為可改善宿主腸微生態(tài)平衡且含生理性活菌的微生物制劑。益生元：益生菌前體或促進劑（物）合生元：益生菌＋益生元益生菌第八頁，共六十六頁，2022年，8月28日

營養(yǎng)價值富含維生素、礦物質(zhì)易消化。抗病力平衡腸道菌群，提供腸粘膜營養(yǎng)，調(diào)節(jié)免疫，改善代謝。益生菌（劑）第九頁，共六十六頁，2022年，8月28日健康微生態(tài)的維系宿主因素：消化、免疫、內(nèi)分泌飲食因素：健康飲食微生態(tài)等因素第十頁，共六十六頁，2022年，8月28日篩選原籍菌、共生菌馴化增強抗氧化、耐酸性工業(yè)化生長穩(wěn)定、易保存理想微生態(tài)制劑（益生劑）需具備的條件第十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日對人、動物無致病性能被抗生素滅活不會對人、動物所用抗生素產(chǎn)生抵抗不產(chǎn)生抗生素不會從腸腔易位無基因轉(zhuǎn)移微生態(tài)制劑安全性要求第十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日影響腸道菌群的因素菌群失調(diào)胃酸腸蠕動不合理應用抗生素小腸細菌過度生長外科手術(shù)清潔洗腸？第十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日

引起菌群失調(diào)的因素腸道菌群紊亂腸道提前老化

誘發(fā)多種疾病第十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日菌群失調(diào)誘發(fā)多種疾病人的生理年齡

腸道菌群決定腸道年齡決定第十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日腸道菌群易位腸道菌群易位：又稱定位轉(zhuǎn)移，分橫向轉(zhuǎn)移及縱向轉(zhuǎn)移橫向易位：指正常菌群由定向位向周圍轉(zhuǎn)移，如小腸→大腸胃大部切除

PPI、H2RA胃酸過低小腸動力↓空腸細菌數(shù)量↑輸入襻綜合征盲襻、腸腔狹窄細菌繁殖過度菌群易位腹瀉→→→↘↗→縱向易位：指正常菌群由定向位向腸黏膜深處轉(zhuǎn)移應激狀態(tài)

手術(shù)創(chuàng)傷大出血黏膜缺血缺氧腸黏膜壞死生理性膜菌群↓原籍菌、過路菌優(yōu)勢繁殖黏膜血管淋巴管菌血癥敗血癥→→→→↓→LichtmanSM.GastroenterolNutr,2001第十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日1已病治病

糾正腸菌群失調(diào)腸道感染2未病防病

調(diào)節(jié)免疫改善代謝3無病保健

腸粘膜營養(yǎng)維生素轉(zhuǎn)化益生元飲食合理應用微生態(tài)制劑

嚴格掌握適應癥

第十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日1.根據(jù)微生態(tài)變化選擇2.根據(jù)病理生理變化選擇

如維生素缺乏用干酵母、枯草桿菌制劑3.根據(jù)聯(lián)合用藥選擇

抗菌藥物＋死菌或提取物益生菌的選擇原則第十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日4.根據(jù)制劑特點選擇單一菌種

制劑純、量大、易保存、作用相對狹多菌種

作用譜廣、比例設(shè)計、生產(chǎn)保存難合生元

國內(nèi)尚無理想制劑，開發(fā)前景廣益生菌的選擇原則第十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日劑量：常規(guī)，超大劑量不宜療程：急性病短期，慢性病間斷菌種數(shù)量是否越多越好？第二十頁，共六十六頁，2022年，8月28日下列病因所致輕中型急慢性腹瀉抗菌藥物相關(guān)性腹瀉、旅游者腹瀉部分感染性腹瀉、IBS-D消化不良、腹脹功能性便秘、IBS-C益生菌治療的疾病第二十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日減輕內(nèi)毒素血癥（肝病、胰腺炎）IBD消化吸收不良、營養(yǎng)不良降膽固醇益生菌輔助治療的疾病第二十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日1.直接補充人體正常菌種群2.調(diào)整腸道菌群平衡3.參與構(gòu)成腸生物屏障4.抑制并清除腸道中致病菌5.減少腸源性內(nèi)毒素生成6.促進消化、吸收、轉(zhuǎn)化7.合成轉(zhuǎn)化維生素、礦物質(zhì)8.提供腸粘膜營養(yǎng)、調(diào)節(jié)免疫力益生菌的作用機制第二十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日

原籍菌（長雙歧桿菌、乳桿菌等）主要生理功能生物屏障促進微生態(tài)平衡化學屏障免疫賦活抗變異原活性營養(yǎng)作用防治胃腸道病癥降低膽固醇和血氨抗腫瘤共生菌（地衣芽孢桿菌、枯草桿菌等）主要生理功能耗氧，幫助有益菌生長定植，抑制腐敗菌生長分泌胞外酶、細菌素形成孢子原籍菌制劑更多生理功能熊德鑫：現(xiàn)代微生態(tài)學，中國科學技術(shù)出版社，2002第二十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日國內(nèi)外15種微生態(tài)制劑劑型比較菌存活率%周德慶：工業(yè)微生物1999,Vol29,NO.1第二十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日先抗后調(diào)益生菌代謝產(chǎn)物聯(lián)合抗菌藥物對抗病原菌有協(xié)同作用抗生（菌）素濫用腸菌群失調(diào)重癥感染（廣譜、聯(lián)用、長期）與抗菌藥物合用第二十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日原生菌具有理想菌的大部分條件多菌種適用先抗后調(diào)的藥物活菌第二十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日錯峰用藥不同途徑給藥必要時聯(lián)合應用死菌、菌體提取物、益生元先抗后調(diào)方案第二十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日培菲康生物特性細菌類型G染色種類產(chǎn)物繁殖高峰定植部位長雙歧桿菌＋厭氧菌醋酸乳酸48h結(jié)腸嗜酸桿菌＋兼性厭氧菌乳酸24h小腸回盲部腸球菌＋需氧菌乳酸12h腸道廣泛定植第二十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日1992國家Ⅰ類生物新藥證書國家首創(chuàng)雙歧三聯(lián)活菌制劑OTC乙類上市14年無明顯副作用報告連續(xù)6月大劑量服用無毒副作用菌種入藏中國典型培養(yǎng)物保藏中心培菲康應用特點第三十頁，共六十六頁，2022年，8月28日培菲康

雙向調(diào)節(jié)機制三種人體腸道典型有益菌增殖形成保護菌膜抑殺致病菌止瀉腸滲透壓增大保留水分軟化大便醋酸乳酸酸化腸道促進腸道蠕動便秘解除恢復正常排便維護腸道健康重建腸道菌群平衡，恢復正常排便規(guī)律

培菲康第三十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日培菲康

降低腸道PH值口服長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌前后人體糞便PH值改變*辨野義己（1993）第五屆中日國際微生物學會論文集第三十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日培菲康

抑殺致病菌BarefootSF1979Anamdetal,1985經(jīng)培菲康治療后，52例陽性病原菌感染腹瀉患者轉(zhuǎn)陰率：

96.2%*培菲康2期臨床數(shù)據(jù)第三十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日培菲康

輕中度感染性腹瀉，非感染性腹瀉的常規(guī)用藥70%的腹瀉病人屬于輕中度感染性腹瀉或非感染性腹瀉，不需用抗生素

——衛(wèi)生部（1993）：中國腹瀉病診斷治療方案%*培菲康在北京、上海30家醫(yī)院3期臨床研究結(jié)果，1166例第三十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日微生態(tài)制劑治療實驗性肝炎中科院上海藥物研究所動物：小鼠藥物：培菲康/腸樂，口服，每天1次，共7天實驗性肝炎：四氯化碳，第6天觀察指標：第7天解剖小鼠肝臟損害分級ALT第三十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日實驗結(jié)果分組劑量(g/kg)動物數(shù)肝臟損害ALT對照組-92.4±0.8233±22培菲康381.5±0.8139±59腸樂2.881.9±0.8287±21中科院上海藥物研究所第三十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日微生態(tài)制劑治療肝硬化研究對象：24例肝硬化患者，child-pughB或C級實驗分組：培菲康，3粒，tid，療程3周觀察指標：治療前后測下列指標糞便中的7種常見厭氧菌及需氧菌定量分析外周血內(nèi)毒素水平外周血IL-6水平正常對照：健康成人18例上海市消化疾病研究所第三十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日治療前后腸道菌群的變化細菌正常組培菲康組治療前治療后雙歧桿菌10.94+1.32

7.64+4.5210.40+1.98*乳酸桿菌8.95+1.199.51+1.299.32+0.90真桿菌9.30+1.397.79+4.519.54+1.53擬桿菌9.27+1.254.08+4.858.01+1.95*產(chǎn)氣莢膜菌8.01+0.739.74+1.158.12+1.32*腸球菌6.06+1.027.13+2.067.53+2.06大腸桿菌7.21+0.718.03+1.837.22+1.37*:P<0.05上海市消化疾病研究所第三十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日治療前后內(nèi)毒素、IL-6的變化指標正常組培菲康組治療前治療后內(nèi)毒素5.96+0.6110.32+2.09#7.79+3.51*IL-613.96+6.8326.58+16.57#20.92+15.98*#:P<0.05*:P<0.05上海市消化疾病研究所第三十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日治療后其他情況改善腹瀉、便秘、腹脹：明顯減輕或消失，大便成形總有效率：89%血漿白蛋白升高(P<0.05)：治療前：27.60±4.33治療后：32.68±5.97上海市消化疾病研究所第四十頁，共六十六頁，2022年，8月28日微生態(tài)制劑治療肝性腦病寧夏醫(yī)學雜志，2001，23（5）：289研究對象：41例肝性腦病患者實驗分組實驗組：21例，常規(guī)治療+培菲康+白醋灌腸對照組：20例，常規(guī)治療觀察指標精神癥狀控制時間腦電圖改善時間第四十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日精神癥狀與腦電圖的改善時間寧夏醫(yī)學雜志，2001，23（5）：289第四十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日便秘對肝硬化患者的影響

便秘患者，大便干結(jié)，難于排出，用力會使腹腔內(nèi)壓力突然增加易導致病人嘔血，便血便秘患者，含氮的物質(zhì)與致病菌在腸道內(nèi)時間延長，促使氨及其它有毒物質(zhì)的產(chǎn)生和吸收，而導致和誘發(fā)肝昏迷

肝硬化病人在出現(xiàn)便秘時，應及時處理，以使大便經(jīng)常保持通暢第四十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日培菲康

有效緩解功能性便秘

%不腹脹，不影響腸內(nèi)水、電解質(zhì)和維生素的吸收*培菲康在北京、上海30家醫(yī)院3期臨床研究結(jié)果，155例第四十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日肝硬化自發(fā)性細菌性腹膜炎發(fā)病機制腸道細菌侵入肝硬化時腸道細菌分布異常，約75％患者回腸甚致空腸／十二指腸內(nèi)有大量桿菌繁殖。宿主防御功能低下腹水抗菌活性減弱門脈高壓側(cè)枝循環(huán)減少了肝臟對細菌的清除第四十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日應用生態(tài)制劑對肝硬化患者血漿內(nèi)毒素水平和自發(fā)性細菌性腹膜炎發(fā)生的影響研究對象：68例肝硬化住院病人，男63例，女5例，入院72h無腹膜炎發(fā)生；2周內(nèi)未服任何抗生素。研究方法：病人隨機分為兩組，培菲康組34例每日劑量6～9粒，療程3個月。對照組不服用雙歧桿菌制劑和抗生素。觀察方法：肝功能，凝血酶原活動度檢查，血、腹水常規(guī)和厭氧菌培養(yǎng)，觀察3個月如有發(fā)熱、腹痛、腹部壓痛等，立即腹水檢查，確診腹膜炎，觀察即結(jié)束。

解放軍302醫(yī)院第四十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日培菲康

有效減少腹腔感染培菲康組腹膜炎發(fā)生率2.9%對照組腹膜炎發(fā)生率20.6%(P<0.01) 解放軍302醫(yī)院第四十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日培菲康

降低血漿內(nèi)毒素水平培菲康組治療一個月和三個月時患者血漿內(nèi)毒素水平明顯低于對照組解放軍302醫(yī)院第四十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日降低肝移植手術(shù)時合并感染

肝移植手術(shù)使用植物乳桿菌及纖維素，術(shù)后合并膽道和肺部感染發(fā)生率僅為13%，而使用去污染療法的發(fā)生率為48％機理:

調(diào)整腸道菌群，促進微生態(tài)平衡，減少腸道條件致病菌如腸球菌移位密切相關(guān)。Fernandes,J(2000)第四十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日研究目的

研究乳酸菌、雙歧桿菌對腸易激綜合征患者癥狀的作用及細胞因子比值的影響

O'Mahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51.

第五十頁，共六十六頁，2022年，8月28日研究方法

O'Mahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51.

77例IBS患者隨機分成三組，一組服用含乳酸菌（LactobacillussalivariusUCC4331，1×1010

）的麥乳精飲料，一組服用雙歧桿菌（Bifidobacteriuminfantis35624，1×1010

）的麥乳精飲料，一組為安慰劑對照。服用8周。每日記錄IBS患者的主要癥狀，評估生活質(zhì)量、糞便微生物、外周單核細胞釋放的細胞因子白介素-10和白介素-12。第五十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日癥狀評分系統(tǒng)癥狀：腹痛/腹部不適，腹脹，排便困難Likertscale

1234567VAS

12345678910

O'Mahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51.

第五十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日結(jié)果——癥狀積分雙歧桿菌可以有效降低IBS患者癥狀積分，但乳酸菌和安慰劑則不明顯第五十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日結(jié)果——腹痛、腹脹雙歧桿菌可以有效改善IBS患者腹痛、腹脹癥狀積分，乳酸菌在第2周時改善腹痛癥狀積分第五十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日結(jié)果——排便、細胞因子雙歧桿菌可以有效降低IBS患者排便困難癥狀積分雙歧桿菌可以改變IL-10/IL-12的比值第五十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日結(jié)論

O'Mahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51.

雙歧桿菌改善IBS患者的癥狀積分益生菌治療IBS的一個新思路免疫－調(diào)節(jié)作用參與IBS的發(fā)病機制抗炎/促炎因子的正?；谖迨摚擦?，2022年，8月28日檢測IBS患者腸道菌群：選擇代表性的6種常見厭氧、需氧菌，即乳酸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌；產(chǎn)氣莢膜梭菌、腸球菌和腸桿菌定性定量檢測檢測IBS患者腸道定植抗力（CR）：以B/E值表示采用培菲康治療，評價治療前后癥狀，糞便Bristol分型和菌群變化

浙江邵逸夫醫(yī)院WorldJournalofGastroenterology2004培菲康治療IBS臨床觀察第五十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日IBS與正常組的腸道菌群比較菌種IBS患者組n=25正常對照組n=25P值乳酸桿菌雙歧桿菌類桿菌產(chǎn)氣莢膜梭菌腸球菌腸桿菌B/E值6.79±1.73（92%）8.14±2.14（96%）10.49±0.56（100%）7.32±2.12（40%）7.96±1.53（100%）9.02±1.04（100%）0.91±0.27（96%）6.79±1.94（84%）9.32±1.22（100%）10.62±0.79（100%）6.66±1.68（80%）7.49±1.29（100%）8.44±0.95（100%）1.12±0.23（100%）0.9980.024*0.6420.3810.2290.046*0.006**注：括號內(nèi)數(shù)據(jù)表示檢出率；*示P<0.05，**示P<0.01浙江邵逸夫醫(yī)院WorldJournalofGastroenterology2004第五十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日提示IBS病人伴有腸道菌群改變益生菌雙歧桿菌明顯減少，有潛在致病作用的腸桿菌明顯增多腸道定植抗力明顯下降導致IBS患者潛在感染、消化吸收功能障礙以及胃腸道動力紊亂

浙江邵逸夫醫(yī)院WorldJournalofGastroenterology2004第五十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日培菲康治療IBS的療效實驗組：培菲康膠囊420mgtid療程4周對照組：進口匹維溴胺片劑50mgtid療程4周治療時間顯效有效無效總有效率Bristol分型值2周末4(5%)38(52%)32(43%)42(57%)4.33±1.314周末4(5%)51(69%)19(26%)55(74%)4.00±0.74停藥2周末4(5%)50(68%)20(27%)54(73%)4.13±0.86匹維溴胺10(31%)4(13%)18(56%)14(44%)浙江邵逸夫醫(yī)院WorldJournalofGastroenterology2004第六十頁，共六十六頁，2022年，8月28日培菲康三聯(lián)活菌治療前后腸道菌群變化

菌名治療前治療4周后

雙歧桿菌