GMP質(zhì)量體系粘度測(cè)定法

PAGE7PAGE1目的：建立粘度測(cè)定法的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，規(guī)范粘度測(cè)定法的操作。范圍：適用于粘度測(cè)定法。職責(zé)：檢驗(yàn)室主任、檢驗(yàn)員。規(guī)程：粘度系指流體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力，中國(guó)藥典2000年版二部附錄VIG中采用動(dòng)力粘度、運(yùn)動(dòng)粘度或特性粘數(shù)表示。液體以1cm/s的速度流動(dòng)時(shí)，在每lcm2平面上所需切應(yīng)力的大小，稱(chēng)為動(dòng)力粘度（又稱(chēng)絕對(duì)粘度），以Pa·S為單位。在相同溫度下，液體的動(dòng)力粘度與度與其密度（kg/m3）的比值，再乘以106，即得運(yùn)動(dòng)粘度，以mm2/S為單位。高聚物平衡溶液的相對(duì)粘度的對(duì)數(shù)值與其濃度的比值，稱(chēng)為特性粘數(shù)。第一法用平氏粘度計(jì)測(cè)定運(yùn)動(dòng)粘度或動(dòng)力粘度簡(jiǎn)述1.1本法系用相對(duì)法測(cè)量一定體積的液體在重力作用下流經(jīng)毛細(xì)管所需時(shí)間，以求得液體的運(yùn)動(dòng)粘度或動(dòng)力粘度。1.2本法適用于測(cè)定牛頓流體(如純液體和低分子物質(zhì)的溶液)的動(dòng)力粘度或運(yùn)動(dòng)粘度。2儀器與用具2.1平氏粘度計(jì)(見(jiàn)中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅥG中的附圖l),毛細(xì)管內(nèi)徑有(0.8±0.05、1.0±0.05、1.2±0.05、1.5±0.1或2.0±0.1)mm多種，可根據(jù)各該藥品項(xiàng)下規(guī)定選用(流出時(shí)間應(yīng)不小于200秒)。2.2恒溫水浴直徑30cm以上、高40cm以上的玻璃缸或有機(jī)玻璃缸，附有電動(dòng)攪拌器及電熱裝置,恒溫精度±0.1℃。2.3溫度計(jì)分度0.1℃，經(jīng)周期檢定；秒表分度0.2秒，經(jīng)周期檢定。3操作方法3.1粘度計(jì)的清洗和干燥：取粘度計(jì)，置鉻酸洗液中浸泡2小時(shí)以上(沾有油漬者，應(yīng)依次先用氯仿或汽油、乙醇、自來(lái)水洗滌晾干后，再用鉻酸洗液洗液浸泡6小時(shí)以上),自來(lái)水沖洗至內(nèi)壁不掛水珠，再用水洗3次，120℃干燥，備用。3.2按各該藥品項(xiàng)下規(guī)定的測(cè)定溫度調(diào)整恒溫水浴溫度。3.3取粘度計(jì),在支管F上連接一橡皮管，用手指堵住管口2，倒置粘度計(jì)，將管口l插入供試品(或供試溶液)中，自橡皮管的另一端抽氣，使供試品充滿(mǎn)球C與A并達(dá)到測(cè)定線(xiàn)m2處，提出粘度計(jì)并迅速倒轉(zhuǎn)，抹去粘附于管外的供試品，取下橡皮管接于管1上，將粘度計(jì)垂直固定于恒溫水浴中，并使水浴的液面高于球C的中部，放置15分鐘后，自橡皮管的另一端抽氣，使供試品充滿(mǎn)A并超過(guò)測(cè)定線(xiàn)m1，開(kāi)放橡皮管口，使供試品在管內(nèi)自然下落，用秒表準(zhǔn)確記錄液面自測(cè)定線(xiàn)m1下降至測(cè)定線(xiàn)m2處的流出時(shí)間，依法重復(fù)測(cè)定3次以上，每次測(cè)定值與平均值的差數(shù)不得超過(guò)平均值的±5%。另取一份供試品同樣操作，并重復(fù)測(cè)定3次以上。以先后兩次取樣測(cè)得的總平均值按公式計(jì)算，即得。3.4測(cè)定動(dòng)力粘度時(shí)，按“相對(duì)密度測(cè)定法”標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程測(cè)定供試溶液在相同溫度下的密度（ρ）。４注意事項(xiàng)４.１實(shí)驗(yàn)室溫度與粘度測(cè)定溫度相差不應(yīng)太大，當(dāng)室溫高于測(cè)定溫度時(shí)，應(yīng)注意降低室溫。４.２抽氣吸取供試溶液時(shí)，不得產(chǎn)生斷流或氣泡。4.3粘度計(jì)應(yīng)垂直固定于恒溫水浴中，不得傾斜，以免影響流出時(shí)間。5記錄與計(jì)算5.1記錄測(cè)定溫度、平氏粘度計(jì)的編號(hào)、K值和毛細(xì)管內(nèi)徑、每次流出時(shí)間等；測(cè)定運(yùn)動(dòng)粘度時(shí),還應(yīng)按相對(duì)密度測(cè)定法項(xiàng)下的規(guī)定，記錄有關(guān)數(shù)據(jù)。5.2計(jì)算公試運(yùn)動(dòng)粘度(mm2/S)=Ｋt動(dòng)力粘度（Ｐａ·ｓ）＝１0－6·Kt·ρ式中K為用已知粘度標(biāo)準(zhǔn)液測(cè)得的粘度計(jì)常數(shù)（mm2/s2）〔見(jiàn)附注〕t為測(cè)得的平均流出時(shí)間（S）；ρ為供試溶液在相同溫度下的密度（kg/m3）。5.3舉例二甲基硅油的運(yùn)動(dòng)粘度測(cè)定檢品名稱(chēng)二甲基硅油粘度計(jì)平式粘度計(jì)(編號(hào)2,內(nèi)徑2mm,K=1.025mm2/s2)溫度25℃流出時(shí)間(t)(1)(2)612.3614.2612.8615.1613.5613.4平均612.9(s)平均614.2(s)兩分平均值τ=（s）計(jì)算運(yùn)動(dòng)粘度=Kt=1.025×613.6=628.9(mm2/s)，符合規(guī)定(規(guī)定為500～1000mm2/s),第二法用旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)測(cè)定動(dòng)力粘度簡(jiǎn)述1.1本法系利用同軸(或單一)圓筒旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)的圓筒(或轉(zhuǎn)子)在液體中轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的粘性力矩以測(cè)定該液體的動(dòng)力粘度。1.2本法適用于測(cè)定非牛頓流體(如高聚物的溶液、混懸液、乳劑分散液體或表面活性劑的溶液等)的動(dòng)力粘度。儀器與用具2.1旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)(中國(guó)藥典規(guī)定使用NDJ－1型)須備用，精度1%。2.2恒溫水浴恒溫精度±0.1℃。溫度計(jì)分度0.2℃,經(jīng)周期檢定。頻率表使用無(wú)穩(wěn)頻措施的粘度計(jì)(如NDJ－1弄)須備用,精度1%.操作方法3.1儀器安裝及操作按儀器使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，并根據(jù)供試品的粘度范圍和藥典在該品種正文項(xiàng)下的規(guī)定，選用適宜的轉(zhuǎn)子和轉(zhuǎn)速。3.2按各該藥品項(xiàng)下的測(cè)定溫度，高速恒溫水浴溫度。3.3取供試品置儀器規(guī)定的容器中，恒溫30分鐘后，依法測(cè)定偏轉(zhuǎn)角(a)，關(guān)閉馬達(dá),再重新開(kāi)機(jī)測(cè)定一次，每次測(cè)定值與平均值之差不得超過(guò)平均值的±3%，否則應(yīng)做第三次測(cè)定。3.4取2次測(cè)定的平均值按公式計(jì)算，即得供試品的動(dòng)力粘度。4記錄與計(jì)算4.1記錄旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)型號(hào)，所用轉(zhuǎn)子號(hào)數(shù)及轉(zhuǎn)速，粘度計(jì)常數(shù)(值)，測(cè)定溫度，以及每次測(cè)得的a值。4.2計(jì)算式動(dòng)力粘度(Pa·S)=a式中為用已知粘度的標(biāo)準(zhǔn)液測(cè)得的粘度計(jì)常數(shù)(附注)a為偏轉(zhuǎn)用第三法用烏氏粘度計(jì)測(cè)定特性粘數(shù)簡(jiǎn)述溶劑的粘度常因高聚物的溶入而增大。本法利用毛細(xì)管法測(cè)定溶液各溶劑流出時(shí)間的比值，可求出高聚物稀溶液的特性粘度，以間接控制其分子量值。2儀器與用具2.1烏氏粘度計(jì)(見(jiàn)中國(guó)藥典2000年版附錄ⅥG中的附圖2)，除另有規(guī)定外，毛細(xì)管E內(nèi)徑為0.5±0.05mm，測(cè)定球A的容量為3.5±0.5ml(選用流出時(shí)間在120～180秒之間為宜)。2.2恒溫水浴同第一法2.2項(xiàng)下,恒溫±0.05℃。2.3溫度計(jì)、秒表等同第一法2項(xiàng)下。3操作方法3.1粘度計(jì)的清洗和干燥同第一法3.1項(xiàng)下。3.2除另有規(guī)定外,高速恒溫水浴溫度在25±0.05℃。3.3取供試品，照各該品種項(xiàng)下的規(guī)定制成一定濃度的溶液，用3號(hào)垂熔玻璃斗濾過(guò)，棄去初濾液，取續(xù)濾液(不得少于7ml)沿潔凈、干燥的烏氏粘度計(jì)的管2內(nèi)壁注入B中，將粘度計(jì)垂直固定于恒溫水浴中，并使水浴液面高于球C，放置15分鐘，將管口1、3各接一乳膠管，夾住管口3的膠管，自管口1處抽氣，使供試品溶液的液面緩緩升向到球C的中部，先放開(kāi)管口3，再放開(kāi)管口1，使供試品溶液在管內(nèi)自然下落，用秒表準(zhǔn)確記錄面自測(cè)定線(xiàn)ml下降至測(cè)定線(xiàn)m2處的流出時(shí)間；重復(fù)測(cè)定2次，測(cè)定值相差不得超過(guò)0.1秒，取2次的平均值為供試品溶液的流出時(shí)間(T1)。另取1份供試品，依法制成溶液后，按上述操作測(cè)定流出時(shí)間(T2)。取經(jīng)3號(hào)垂熔玻璃漏斗濾過(guò)的溶劑同樣操作，重復(fù)測(cè)定2次，2次測(cè)定值應(yīng)相同,為溶劑的流出時(shí)間(T0)。按公式計(jì)算特性粘數(shù),即得。4注意事項(xiàng)測(cè)定T2(或T0)時(shí)，應(yīng)再將粘度計(jì)內(nèi)壁清洗潔凈，并用待測(cè)溶液(溶劑)分次淋洗，其它同第一法項(xiàng)下。5記錄與計(jì)算5.1記錄供試品取樣量、供試溶液的制備、測(cè)定溫度、供試溶液和空白溶劑的流出時(shí)間等。5.2計(jì)算公式特性粘數(shù)〔η〕=式中ηr=C為供試溶液的濃度（g/ml）5.3舉例測(cè)定6%右旋糖酐，40葡萄注射液的特性粘數(shù)。供試溶液:精密量取本品5ml，加5%葡萄糖注射液衡釋至100ml〔根據(jù)含量測(cè)定結(jié)果,本品每100ml中含右旋糖酐6.20g,因此C=5×0.0620÷100=0.00310(g/ml)〕?？瞻兹軇?5%葡萄糖注射液，溫度:25℃。流出時(shí)間(T)(2)T161.2″ 161.3″161.1″ 161.3″平均為161.2″ 161.3″TＯ153.1″153.1″計(jì)算(1)〔η〕=(2) 平均〔η〕=６結(jié)果與判定兩份供試品的測(cè)淀值與平均值的差數(shù)未超過(guò)平均值的±１％，取平均值〔〕，即得供試品的特性粘數(shù)；若超過(guò)±１％，應(yīng)另取２份復(fù)試。附注１用平氏沾度計(jì)或旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)測(cè)定供試品時(shí)，均需應(yīng)用該支（臺(tái)）粘度計(jì)的常數(shù)Ｋ或Ｋ，，故事先應(yīng)送計(jì)量檢定單位檢定。粘度計(jì)常數(shù)檢定周期為２年〔中華人民共和國(guó)《國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程匯編》化學(xué)（一）·１９８９〕．第支（臺(tái)）粘度計(jì)應(yīng)標(biāo)有檢定時(shí)間，溫度及實(shí)測(cè)粘度計(jì)常數(shù)值。２按國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程JJG155－91規(guī)定，供測(cè)定粘度計(jì)常數(shù)用的標(biāo)準(zhǔn)液共有15個(gè)牌號(hào)(即2、5、10、20、50、100、200、500、1000、2000、5000、10000、20000、50000、100000等),可根據(jù)需要選用，標(biāo)準(zhǔn)液及其運(yùn)動(dòng)粘度定值由法定計(jì)量單位提供。3為使檢驗(yàn)員了解粘度計(jì)常數(shù)測(cè)定方法，現(xiàn)根據(jù)國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程摘錄如下:3.1平氏粘度計(jì)常數(shù)測(cè)定(摘自國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程JJG155－91)3.1.1根據(jù)毛細(xì)管內(nèi)徑選用適用牌號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)液，如毛細(xì)管內(nèi)徑(mm)標(biāo)準(zhǔn)液牌號(hào)０.810及201.020及501.250及1001.5100及2002.0200及5003.1.2以標(biāo)準(zhǔn)液照第一法項(xiàng)下規(guī)定，依法重復(fù)測(cè)定4次，其流出時(shí)間的最大值與最小值之差未超過(guò)平均值的0.2%(K≤1mm2/s2者)或0.3%(Ｋ＞lmm2/s2者)時(shí),取平均值；若有一個(gè)數(shù)超差,棄去可疑數(shù)，求其余3個(gè)的平均值，得tl.．取另一牌號(hào)標(biāo)準(zhǔn)液同樣操作，得t2.兩次測(cè)定的(t1和t2)，分別按下式計(jì)算粘度計(jì)常數(shù)Ｋ1各Ｋ2,二者之差未超過(guò)平均值的0.3%Ｋ≤lmm2/s2者)或0.4%(Ｋ＞lmm2/s2者)時(shí)，取平均值Ｋ，即為該粘度計(jì)的常數(shù)。3.1.3計(jì)算式Ｋ＝式中ｖ為標(biāo)準(zhǔn)液的運(yùn)動(dòng)粘度（mm2/s）;t為流出時(shí)間(S)Ｋ為粘度計(jì)常數(shù).3.2