抗高血壓藥-課件

抗高血壓藥

（antihypertensivedrugs）

本章內(nèi)容掌握

1.常用抗高血壓藥物的分類及代表藥物。

2.常用抗高血壓藥物主要機(jī)制及應(yīng)用特點(diǎn)。了解經(jīng)典抗高血壓藥物。高血壓高血壓是指在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈收縮壓和/或舒張壓增高≥140/90mmHg。診斷：休息5分鐘以上，2次以上非同日測(cè)得的血壓≥140/90mmHg可以診斷為高血壓。分型

原發(fā)性占90%，原因未明；繼發(fā)性占5～10%，如腎A狹窄、腎炎、嗜鉻細(xì)胞瘤等。高血壓是常見病，我國于1991年調(diào)查15歲以上的人群患病率達(dá)11.26%。在我國的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，目前估計(jì)高血壓人數(shù)已近兩億

，每年新增高血壓患者約為350萬人，每年因高血壓引起心腦血管病死亡人數(shù)在260萬以上。

高血壓發(fā)病率高高血壓危害高血壓常見的并發(fā)癥有冠心病、糖尿病、心力衰竭、高血脂、腎病、周圍動(dòng)脈疾病、中風(fēng)、左心室肥厚等。在高血壓的各種并發(fā)癥中，以心、腦、腎的損害最為顯著。高血壓危象（hypertensivecrisis）：短期內(nèi)血壓急劇升高，舒張壓超過120mmHg并伴有一系列嚴(yán)重癥狀，甚至危及生命的臨床現(xiàn)象。高血壓腦病、腦血栓栓塞、顱內(nèi)出血，急性左心衰竭等。

非藥物治療：低鹽飲食，改變不良的生活習(xí)慣，戒煙、戒酒，增加鍛煉，控制體重等。藥物治療：各種降壓藥。降低血壓緩解癥狀，使高血壓并發(fā)癥↓，延長壽命，提高生活質(zhì)量。高血壓的治療神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動(dòng)脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌→水鈉潴留血壓的調(diào)節(jié)及降壓藥作用環(huán)節(jié)鉀通道開放藥一線抗高血壓藥物利尿藥：氫氯噻嗪β-腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾鈣通道阻滯藥：硝苯地平ACEI：卡托普利AT2受體拮抗藥：氯沙坦不明確。β受體阻斷藥二、

普萘洛爾抑制正反饋，減少NA釋放禁忌癥：嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘

注意：能延長胰島素降血糖持續(xù)時(shí)間小劑量開始用藥，每天不超過300mg；

普萘洛爾α1受體阻斷藥代表藥物：哌唑嗪（Prazosin）特點(diǎn)：1.適用于各型高血壓。

2.首次給藥可致嚴(yán)重的心悸、眩暈、體位性低血壓,稱：“首劑現(xiàn)象”

用藥護(hù)理：可首劑小劑量和睡前服用

治療高血壓常用藥物

硝苯地平（nifedipine)短效

尼群地平（nitrendipine）中效

拉西地平（lacidipine)長效

氨氯地平（amlodipine）長效三、[作用特點(diǎn)]擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低冠脈阻力，增加心臟血流量。抑制血小板聚集，改善組織血流。長期應(yīng)用可逆轉(zhuǎn)或改善高血壓所致的左心室肌肥厚和血管肥厚，改進(jìn)心臟功能，增加血管順應(yīng)性。對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用，有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，故有利于高血壓患者的預(yù)后。短

血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡAT1受體收縮血管釋放醛固酮促細(xì)胞增殖肥大促進(jìn)交感活性AT2受體釋放NO部分對(duì)抗

AT1受體作用ACE激肽系統(tǒng)激肽原

緩激肽

失活擴(kuò)張血管降低血壓糜酶旁路腎素

（一）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥

（angiotensinconvertingenzymeinhibitors,ACEI）常用藥物：卡托普利（captopril）短效

依那普利（enalapril）長效賴諾普利（lisinopril）長效

福辛普利(fosinopril)長效

血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素原血管緊張素Ⅰ

血管緊張素ⅡAT1受體：收縮血管釋放醛固酮促細(xì)胞增殖肥大促進(jìn)交感活性AT2受體：釋放NO

部分對(duì)抗

AT1受體作用ACE激肽系統(tǒng)激肽原

緩激肽

失活

NOPGI2擴(kuò)張血管降低血壓糜酶旁路腎素（－）ACEI降壓機(jī)制：

1.

↓ACE，↓AngⅡ生成

（1）擴(kuò)張血管。

（2）↓醛固酮分泌，↓血容量。---4

（3）對(duì)抗AngⅡ的作用，阻止心血管重構(gòu)。---5

2.

↓緩激肽降解，促擴(kuò)血管物質(zhì)生成（NO和PGI2）。

3.

抑制交感神經(jīng)活性

（1）減弱AngⅡ?qū)桓猩窠?jīng)突觸前膜AT受體的作用，↓NA釋放。

（2）抑制中樞RAS，↓中樞交感活性。

4.改善血管內(nèi)皮功能

作用特點(diǎn)：

1．降壓穩(wěn)定、可靠（↓15%~25%），

不反射性加快心率、不引起鈉水潴留。

2．保護(hù)心臟，防止和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)。

3．保護(hù)腎臟，減輕腎小球損傷。

4．不影響電解質(zhì)和脂質(zhì)代謝，可提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。

5．無耐受性，停藥無反跳

1.各型高血壓

伴CHF、糖尿病、腎病者首選。

2.CHF

3.心肌梗死

4.糖尿病腎病臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)

1．咳嗽：干咳

發(fā)生率6%12%。

原因：緩激肽和(或)前列腺素在肺內(nèi)蓄積。

2.高血鉀：

原因：減少AngII生成,醛固酮減少，排K＋↓

。腎功障礙者、同服保鉀利尿藥者更多見。

3.血管神經(jīng)性水腫

（二）AT2受體阻斷藥

(AT2-ReceptorBlockingAgents，ARB)

常用藥物：

氯沙坦（losartan)

纈沙坦（valsartan)

伊白沙坦（irbsartan)

坎地沙坦（candesartan)

血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡAT1受體收縮血管釋放醛固酮促細(xì)胞增殖肥大促進(jìn)交感活性AT2受體釋放NO部分對(duì)抗

AT1受體作用ACE激肽系統(tǒng)激肽原緩激肽失活

NOPGI2擴(kuò)張血管降低血壓糜酶旁路腎素AT1受體阻斷藥作用與機(jī)制：

選擇性阻斷AT1R，阻止不同代謝途徑生成的AngⅡ與AT1結(jié)合而抑制AngⅡ的作用：↓血管阻力，↓血容量，↓血管肥厚，改善血管反應(yīng)性。

降壓特點(diǎn)：與ACEI相似，但無咳嗽，血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)。

ACEI與ARB特點(diǎn)比較

ARB

完全阻滯ACE和非ACE途徑生成的AngII與受體結(jié)合

不影響緩激肽系統(tǒng)不發(fā)生咳嗽、血管性水腫

ACEI只阻滯ACE途徑生成的AngII加強(qiáng)緩激肽系統(tǒng)作用致咳嗽、血管性水腫

(clonidine)硝普鈉適應(yīng)癥:高血壓危象、高血壓腦??；##鉀通道開放藥

（potassiumchannel

openers，K+channelopeners，KCO）

一類新型的血管擴(kuò)張藥

降壓作用機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞膜ATP敏感性K+通道開放，K+外流↑→細(xì)胞膜超極化→電壓依賴性鈣通道難以激活，細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流↓；同時(shí)又通過Na+-Ca2+

交換機(jī)制促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Ca2+外流，使細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)面儲(chǔ)池中膜結(jié)合的Ca2+增加，最終使細(xì)胞內(nèi)Ca2+

濃度降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血壓降低。

吡那地爾米諾地爾（pinacidil）

為強(qiáng)血管擴(kuò)張藥，主要用于輕、中度高血壓，與利尿藥、β受體阻斷藥合用可提高療效，減輕水腫和心率加快副作用。神經(jīng)節(jié)阻滯藥高血壓病的合理用藥1.根據(jù)程度選藥或聯(lián)合用藥2.根據(jù)病情特點(diǎn)選藥3.聯(lián)合用藥4.平穩(wěn)降壓5.個(gè)體化治療高血壓并發(fā)其他病癥時(shí)的選藥利尿藥β受體阻斷藥α受體阻斷藥鈣拮抗藥ACEI老年人冠心病心衰腦血管病腎功能不全糖尿病血脂異常哮喘外周血管病+++/-+++++--+++/-++-++/-----+++

+++++++++++-+++++++++++++++++++++注:+適宜;+/-一般不用;-禁忌;有效