麻醉藥理學吸入麻醉藥第四章課件

《麻醉藥理學》

第四章吸入麻醉藥

吸入麻醉藥的藥動學一、吸入麻醉藥轉運過程麻醉裝置肺泡動脈、靜脈血流豐富的組織腦、心、腎血流不豐富的組織肌肉、脂肪、骨等

麻醉深度取決于腦組織中吸入麻醉藥的濃度，誘導或蘇醒同樣取決于腦中麻醉藥分壓上升或下降的快慢。吸入麻醉藥以擴散方式跨過各種生物膜，使腦內達到一個相對穩(wěn)定的、適宜的藥物濃度。麻醉藥向肺泡內以及向組織的輸送靠血流的傳遞PA（肺泡內麻醉藥的分壓）Pa（動脈血麻醉藥分壓）Pbr（腦內麻醉藥分壓）二、影響經膜擴散速度的因素吸入麻醉藥是以簡單擴散的方式進行轉運的。分壓差×擴散面積×溫度×氣體溶解度擴散距離×√分子量擴散速度∝1、當給定的病人和藥物，通常只有分壓差是一個可變因素。2、對于不同的病人，擴散面積和距離可有不同。三、吸入麻醉藥進入肺泡的速度1、吸入濃度的影響（1）吸入濃度：系指吸入麻醉藥在吸入混合氣體中的濃度。濃度效應（Concentrationeffect）：指吸入濃度與肺泡麻醉藥的濃度呈正相關，吸入濃度越高，進入肺泡的速度越快，肺泡麻醉藥濃度上升越快，血中麻醉藥的分壓上升越快。同時，濃度效應還可以增加吸氣量。當吸入麻醉藥濃度增大時，血液攝取增多，使肺泡產生負壓，引起被動性吸氣量增加，以補充被攝取的容積，從而加快了麻醉藥向肺內的輸送，因此PA也上升越快。吸入麻醉藥濃度的提高有利于藥物的吸收和麻醉加深，故為縮短麻醉誘導期，在麻醉開始時應吸入較高的濃度。臨床上常把含氟吸入麻醉藥與N2O合用的作用①、加快誘導。②、減輕其不良反應。③、維持循環(huán)功能的穩(wěn)定。2、通氣量的影響增加每分通氣量→肺泡內吸入麻醉藥的濃度迅速↑→PA↑、Pa↑→誘導期縮短由于血中溶解度大的麻醉藥被血液攝取的多，增加肺泡通氣量可使更多的藥物進入肺泡以補償血液的攝取，肺泡分壓上升也較明顯，故增加肺泡通氣量對血中溶解度大的麻醉藥影響明顯。四、吸入麻醉藥進入血液的速度（吸收）概念：指麻醉藥從肺泡向血液中轉運。攝取量=λ×Q×（PA-PV）/大氣壓影響因素：1、麻醉藥在血液中的溶解度（solubility）溶解度又稱分配系數（partitioncoefficient），指麻醉藥（蒸氣或氣體）在兩相中達到動態(tài)平衡時的濃度比值。血/氣分配系數：指在體溫條件下吸入麻醉藥在血和氣二相中達到平衡時濃度的比值。對于非難溶性吸入麻醉藥，往往給病人吸入的藥物濃度比期望達到的肺泡濃度要高，以補償藥物被血液攝取。例如應用氟烷誘導麻醉，期望肺泡的濃度為1%，可讓病人吸入3%——4%的氟烷。2、心排血量(Q):在通氣量不變的條件下，心排血量↑→肺循環(huán)血流量↑→血液攝取藥物↑→PA上升緩慢休克等→心排血量↓→血液攝取藥物↓→PA、Pa、Pbr上升快心排出量對吸入麻醉藥的影響與溶解度有關心排血量對易溶性麻醉藥影響明顯3、肺泡與靜脈血麻醉藥的分壓差麻醉藥跨肺泡膜擴散的速率與肺泡和靜脈血麻醉藥分壓差成正比。誘導期，靜脈血（肺動脈）將大量麻醉藥轉運至全身組織，此時Pv遠低于PA；隨麻醉的進行，全身組織和Pv逐漸升高，攝取逐漸減少。1、麻醉藥在組織中的溶解度：即組織/血分配系數：在正常體溫下，組織與血液二相中麻醉藥達到動態(tài)平衡時麻醉藥濃度的比值。組織攝取能力=組織容積×組織溶解度組織攝取能力與組織/血分配系數和組織容積成正比。就同一組織而言，組織/血分配系數大者，組織分壓上升慢；反之則上升快2、組織的血流量不同組織中麻醉藥分壓上升的速度雖受組織/血分配系數和組織容量大小的影響，但由于各種麻醉藥，除脂肪外的組織/血分配系數比血/氣分配系數差異小，故組織分壓明顯受組織血流量的影響。血流豐富的組織（腦、肺、腎、心臟等）：容積?。?L），但血流量大，分壓上升快，達到平衡時間短血流量較小的組織（脂肪）：容積大（14.5L），但血流僅為心排血量的1.5%，分壓上升慢，達平衡時間長。肌肉組織等：血流量居中，但容量大，達平衡時間介于兩者之間。

建議：急救時，為加速麻醉誘導，可以讓病人吸入一些二氧化碳。因為：⑴二氧化碳可興奮呼吸、增加肺通氣量、加速動脈血中麻醉藥分壓的上升；⑵二氧化碳能擴張腦血管，增加腦血流量，從而加快腦內麻醉藥分壓的上升速度而加速麻醉誘導。六、吸入麻醉藥的生物轉化吸入麻醉藥大多脂溶性高，原形很難經腎排泄，主要經肺排泄，但各藥或多或少在體內進行生物轉化，主要經肝臟微粒體酶轉化。其轉化與靜脈給藥的轉化一樣。七、排泄1、部位：少量代謝產物及大部分原形藥物主要經肺排泄。也可經手術創(chuàng)面、皮膚、尿液排除體外。當停止吸入麻醉藥時，靜脈血不斷把組織中的藥物轉運至肺臟排除體外，此過程與麻醉誘導期相反。此時，Pa下降，隨后組織分壓也下降，肺及血流豐富的組織分壓下降快，脂肪最慢。2、影響因素⑴血流量：血流豐富的組織麻醉藥分壓下降快；⑵脂溶性：脂溶性高的麻醉藥，其肺泡內濃度下降緩慢，清醒也慢；⑶血/氣分配系數及組織/血分配系數大的麻醉藥，其肺泡內濃度下降緩慢，清醒也慢；⑷通氣量：增加通氣量可以加快吸入麻醉藥從肺臟的排泄。意義：麻醉過深時，增加通氣量可以加快吸入麻醉藥從肺的排泄。

2、意義（1）MAC相當于吸入麻醉藥的半數有效量，為效價強度。故MAC越小，藥物的麻醉作用越強。（2）、停止吸入麻醉藥，50%的病人清醒時肺泡內麻醉藥濃度為0.6MAC。3、特點（1）、“相同相似”性質：各種吸入麻醉藥對中樞神經系統的抑制作用的量-效曲線都比較陡峭，即較小地增加劑量引起較大的效應改變。（2）MAC穩(wěn)定，在不同種屬間差異小。（3）MAC具有“相加”的性質：不同麻醉藥應用相同MAC可以產生相似的中樞抑制效應。0.5MAC恩氟烷加上0.5MAC氧化亞氮所產生的中樞抑制作用等于1MAC乙醚對中樞神經的作用。⑩其他：A、酒精：飲酒病比不飲酒者需要較大劑量的吸入麻醉藥，即增加MAC，但飲酒后即刻使MAC降低。B、孕婦：孕酮具有麻醉作用，MAC降低。C、納洛酮：能對抗巴比妥類和恩氟烷的麻醉作用，使MAC增加，并能對抗氧化亞氮的鎮(zhèn)痛作用。麻醉藥AD50±SE%MAC%AD95%伍用70%N2OMAC%甲氧氟烷0.16±0.010.160.220.07氟烷0.74±0.030.740.900.29安氟醚

1.68±0.041.680.57

乙醚1.92±0.071.922.22

不同吸入麻醉藥對人AD50及AD95

第三節(jié)影響藥物作用的因素

個體差異（individualvariation）高敏性（hyperreaction）耐受性（tolerance）一、年齡幼年：新生兒、嬰兒總體液高，血漿蛋白低，且結合力低；肝、腎功能不全；血-腦屏障發(fā)育不全。老年人：總體液減少，脂肪含量增加；血漿蛋白減少；肝腎功能減退；胃腸功能衰退二、性別婦女特殊的生理特點，尤其是圍產期的體液、血流動力學等，麻醉用藥不僅要考慮孕婦、分娩等特殊狀態(tài)還應注意藥物是否影響新生兒。三、疾病的因素1、疾病影響藥物的吸收2、疾病影響藥物的分布：血漿蛋白數量的改變；血漿PH的改變3、疾病影響藥物的生物轉化肝臟、腎臟、肺臟4、疾病影響藥物的排泄四、藥物的相互作用1、藥效學機理相加作用：兩種藥物合用的效力為兩藥單用之和。協同作用：兩藥合用后效力大于各藥單用效應的總和。拮抗作用：聯合使用兩種藥物的結果引起藥效減弱。敏感化作用：同時使用兩種藥物，其中一種能使另一種藥物的受體對其敏感性增強，稱為敏感化現象。2、藥動學機理●吸收：某一藥的存在有時可以改變另一藥的吸收。如局麻藥中加入腎上腺素●血漿蛋白結合的競爭：置換作用●影響各自的生物轉化：藥酶誘導劑、抑制劑●藥物的相互作用影響排泄：通過改變腎小球的濾過、腎小管功能、尿液酸堿度或腎血流量，從而改變藥物的排泄麻醉機理：不明確；1.脂溶性學說；2.熱力學活性學說；3.臨界容積學說；4.相轉化學說；5.突觸學說；6.蛋白質學說麻醉機理：1.脂溶性學說(Meyer-Overton法則）：證據：無獨特的構效關系，麻醉強度與脂溶性成正比；矛盾：脂溶性超過一定限度，麻醉強度反而下降；有些脂溶性化合物不是麻醉藥；與麻醉藥結構理化性質相似，作用不同:氟烷-三氟溴乙烷（驚厥）；等效劑量下對意識障礙等作用不一致；麻醉機理：2.臨界容積學說：麻醉藥進入神經細胞膜脂質----細胞膜體積膨脹------超過臨界容積-----壓縮脂質層中蛋白質-----鈉鉀通道、受體、酶等構型和功能改變----影響突觸傳遞-----麻醉；證據：0.02%膜體積麻醉藥增加膜體積0.4%，超高大氣壓促進麻醉動物蘇醒；麻醉機理：3.相轉化學說：麻醉藥降低膜脂質