中國創(chuàng)新藥發(fā)展趨勢分析

中國創(chuàng)新藥發(fā)展趨勢分析

創(chuàng)新藥物指的是企業(yè)或研究機(jī)構(gòu)獨(dú)創(chuàng)，具備新型化學(xué)結(jié)構(gòu)以及新的治療用途，并具備自主知識產(chǎn)權(quán)專利的藥物，針對特定疾病療效顯著，提升治療率，延長患者存活期。

創(chuàng)新藥研發(fā)難度大，投入高，而一旦獲得成功，不僅能給原研藥企帶來巨大的利潤，更能推動人類壽命和生活質(zhì)量的提升；不僅推動經(jīng)濟(jì)發(fā)展，更推動了人類社會的進(jìn)步，堪稱醫(yī)藥工業(yè)皇冠上的明珠。

現(xiàn)代創(chuàng)新藥，從分子結(jié)構(gòu)來看，可以分為小分子藥和大分子生物藥；從研發(fā)方式來看，可以分為化合物提取、小分子合成以及生物抗體研發(fā)等；從作用機(jī)理來說，可以分為靶點(diǎn)治療、免疫療法等。綜合創(chuàng)新程度和最終效用，國際慣例一般將創(chuàng)新藥分為了首創(chuàng)新藥和仿制創(chuàng)新藥兩類，其中首創(chuàng)新藥主要指的是FIC藥物，而仿制創(chuàng)新藥則包括了me-too、me-better、bestinclass等數(shù)種藥物。

FIC藥物指的是醫(yī)藥公司基于最新疾病學(xué)研究的重要突破，找到一些候選靶點(diǎn)，從無到有逐步合成候選化合物，通過反復(fù)試驗(yàn)篩選，最終發(fā)現(xiàn)既滿足治療效果又滿足人體安全性要求的藥物。其研究過程可謂大海撈針，投入大，失敗率高，但是一旦成功會是藥物治療領(lǐng)域的重大突破，收益也十分巨大，研發(fā)投入幾十億美元的重磅新藥一般都是此類型。

ME-TOO、ME-BETTER、BESTINCLASS類藥物指的是醫(yī)藥公司根據(jù)公開的FIC藥物信息，充分研究其分子結(jié)構(gòu)以及化學(xué)特性，在其原有結(jié)構(gòu)上進(jìn)行合理修改，得到一個分子結(jié)構(gòu)和FIC藥物不同，但是藥效近似的藥物。由于是在已經(jīng)研究出來的FIC藥物基礎(chǔ)上進(jìn)行修改，研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大大降低，但是依然需要通過大量反復(fù)地臨床試驗(yàn)，研發(fā)費(fèi)用依舊較高，在國內(nèi)一般會是幾億至十億元的量級。根據(jù)最終藥物實(shí)際療效的優(yōu)劣程度，依次分為BESTINCLASS、ME-BETTER、ME-TOO等多種類型。這些藥物面臨的市場競爭一般比FIC類藥物要大得多。

中國的制藥工業(yè)從仿制藥起家，隨著政策和時代的變化，從品牌仿制藥逐步朝創(chuàng)新藥方向進(jìn)行演進(jìn)。嚴(yán)格意義上來說，中國很長一段時間國產(chǎn)創(chuàng)新藥幾乎是空白，但是中國的醫(yī)藥行業(yè)長期以來一直在努力創(chuàng)新，在薄弱的基礎(chǔ)上不斷發(fā)展，從法規(guī)政策和行業(yè)發(fā)展特點(diǎn)的角度。

當(dāng)前國內(nèi)的創(chuàng)新藥市場份額占比和發(fā)達(dá)國家相比差距十倍，主要由于醫(yī)保對于創(chuàng)新藥的支持力度不夠，以及受到藥占比考核等政策的制約。近年隨著國內(nèi)醫(yī)療改革的不斷推進(jìn)，各種限制因素逐步改善，將從需求側(cè)不斷提升國內(nèi)創(chuàng)新藥的需求，提升市場份額占比。

國內(nèi)藥品銷售額依然逐年增加，但隨著醫(yī)保收入增速下降，國內(nèi)藥品銷售額的增速也逐步從兩位數(shù)下降到個位數(shù)。

而當(dāng)前國內(nèi)藥品銷售中，創(chuàng)新藥尤其是國產(chǎn)創(chuàng)新藥占比非常低。由于當(dāng)年國產(chǎn)創(chuàng)新藥的銷量不到百億量級，因此可以估算國產(chǎn)創(chuàng)新藥占總體藥品市場比例僅在1%左右。因此，參照國外市場，即便假設(shè)國內(nèi)藥品市場的銷售總額保持不變，國內(nèi)創(chuàng)新藥也有十倍的市場空間。2009-2017年美國各類藥品銷售額占比

國內(nèi)各類藥品銷售額占比

2017年中國居民個人衛(wèi)生支出占衛(wèi)生總費(fèi)用的比重為28.8%；同時據(jù)中國保險(xiǎn)協(xié)會統(tǒng)計(jì)，2014年中國商業(yè)健康保險(xiǎn)的支出占全國醫(yī)療總費(fèi)用支出比例為1.4%，且近年并未有大的比例變化。

由于創(chuàng)新藥的價格往往較為昂貴，其在醫(yī)院內(nèi)銷量的增加會顯著提升藥占比，影響醫(yī)院的考核，影響醫(yī)院使用的積極性。過去往往采用特事特辦的情況，比如擬采取臨時計(jì)劃，將談判成功的抗癌藥暫不列入藥占比的考核范圍，來暫時滿足醫(yī)院考核的要求，但是影響范圍較小，也缺乏長期制度性支持。因此藥占比的指標(biāo)限制也是制約創(chuàng)新藥提升銷量的重要因素。

隨著中國醫(yī)改的不斷深化，醫(yī)保對于創(chuàng)新藥的支持大幅提升，藥占比考核正在逐步改善和優(yōu)化。

從實(shí)際操作層面來看，2017年新版醫(yī)保目錄增加了386個藥品，最終有36個屬于臨床價值較高但價格相對較貴的專利、獨(dú)家藥品通過談判納入。新納入藥物中創(chuàng)新藥占比接近10%，相比原醫(yī)保目錄的創(chuàng)新藥占比2%大幅增加，預(yù)計(jì)未來醫(yī)保目錄中創(chuàng)新藥占比將持續(xù)增加。2017年國家醫(yī)保目錄創(chuàng)新藥占比（百分比）

2018年第三次談判成功的17個品種均為抗癌創(chuàng)新藥，其中10種為2017年之后上市的品種?？珊侠硗扑阒髁鲃?chuàng)新藥從上市到納入醫(yī)保的平均時間已經(jīng)由兩年半降到了一年以內(nèi)。2015-2018年醫(yī)保準(zhǔn)入談判發(fā)展趨勢

2017年下半年納入國家醫(yī)保后，當(dāng)季銷量環(huán)比增加了28%；而羅氏制藥的貝伐珠單抗則更為顯著，納入國家醫(yī)保后的當(dāng)季銷量環(huán)比增加了140%。

2019年1月30日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于加強(qiáng)三級公立醫(yī)院績效考核工作的意見》國辦發(fā)〔2019〕4號，在政策例行吹風(fēng)會上，醫(yī)政醫(yī)管局領(lǐng)導(dǎo)強(qiáng)調(diào)這次績效考核，使用了合理用藥的相關(guān)指標(biāo)取代了單一使用藥占比進(jìn)行考核，把醫(yī)務(wù)人員每一張?zhí)幏降暮侠硇院筒∪擞盟幍馁|(zhì)量安全放在一個更加突出的位置上，對相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行考核。

未來簡單粗暴的藥占比考核指標(biāo)將逐步優(yōu)化和弱化，朝著有利于支持具備顯著療效的創(chuàng)新藥更廣泛大量使用的方向發(fā)展。

由于創(chuàng)新藥當(dāng)前在國內(nèi)銷售占比較低，當(dāng)前醫(yī)改方向?qū)?chuàng)新藥的大力支持，創(chuàng)新藥尤其是國產(chǎn)創(chuàng)新藥有望不斷提升在國內(nèi)藥品市場的占比，將保持長期較快增長。根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)預(yù)測，在2026年之前，國內(nèi)創(chuàng)新藥銷售有望保持23%左右的增速，市場份額占比提升超過三倍。2016-2026年國內(nèi)創(chuàng)新藥銷售額預(yù)測（億元）

雖然中國的醫(yī)藥創(chuàng)新能力，和國際先進(jìn)水平相比有較大差距，但是近年來國家通過支持鼓勵企業(yè)和人才參與創(chuàng)新的政策導(dǎo)向大力支持國產(chǎn)創(chuàng)新藥的發(fā)展。中國醫(yī)藥創(chuàng)新能力正處在一個迅速提升的階段，國產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展空間廣闊。

中國醫(yī)藥工業(yè)研發(fā)投入從2011年的200億元增加到了2015年的450億元，復(fù)合增速達(dá)到20%。

政策支持以及研發(fā)投入的提升對國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新的促進(jìn)作用已經(jīng)有所顯現(xiàn)，部分國產(chǎn)明星創(chuàng)新藥如恩必普、阿帕替尼（艾坦）、康柏西普銷售額近年迅速增長，由于創(chuàng)新藥的高毛利特征，成為相應(yīng)企業(yè)利潤的重要支柱。同時隨著醫(yī)保新政，未來療效顯著的創(chuàng)新藥有望動態(tài)快速進(jìn)入醫(yī)保目錄，快速放量，激勵國內(nèi)藥企更加重視創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略意義，國內(nèi)近年新藥的申報(bào)數(shù)量隨之迭創(chuàng)新高。2012-2017年國產(chǎn)新藥申報(bào)數(shù)量逐年增加

展望未來，國內(nèi)創(chuàng)新藥企有望乘創(chuàng)新藥市場快速發(fā)展的東風(fēng)迅速成長，爆發(fā)在即。

創(chuàng)新藥研發(fā)有其自身的特點(diǎn)，要真正取得突破和成功往往需要多方面條件的配合。因此只有能順應(yīng)行業(yè)規(guī)律，并在實(shí)際發(fā)展中逐步體現(xiàn)出一些重要特征的創(chuàng)新藥企，方有望不斷進(jìn)步，突圍成功。

創(chuàng)新藥研發(fā)是一個高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的事業(yè)，對于創(chuàng)新藥企而言，如果想要取得長期的成功，既需找對合適的研發(fā)方向，又要具備強(qiáng)大的資金、人才和同業(yè)合作能力。

隨著行業(yè)趨勢和政策的推動，國內(nèi)逐步涌現(xiàn)出了兩類創(chuàng)新藥研發(fā)主體，一類是由傳統(tǒng)仿制藥企轉(zhuǎn)型而成的創(chuàng)新藥企，一類是生而創(chuàng)新的研發(fā)藥企。

當(dāng)前國內(nèi)創(chuàng)新藥企包括了仿制藥轉(zhuǎn)型而成的創(chuàng)新藥企和生而創(chuàng)新的研發(fā)藥企兩大類，研發(fā)方向上抗腫瘤藥、孤兒藥、?？朴盟幍确较蛳鄬Ω鼉?yōu)，資金人才同業(yè)合作方面兩類企業(yè)具備兩種特征。

創(chuàng)新藥的市場空間需要綜合考慮致死類和非致死類疾病。從致死類疾病角度分析抗腫瘤類藥物市場空間大，心血管糖尿病類藥物市場空間中等，而麻醉類、抗菌類、肝炎類的空間較??；除此之外的非致死類疾病中主要是阿爾茲海默癥具備巨大的市場空間。

阿爾茲海默癥當(dāng)前的研發(fā)難度非常大，基礎(chǔ)理論的研究還有待突破。眾多國際巨頭投入巨資打造的重磅新藥，都未能取得理想的臨床試驗(yàn)效果，宣告失敗。當(dāng)前僅有的幾種藥品，也是非常偶然的發(fā)現(xiàn)，同時療效也存在爭議。

孤兒藥，又稱為罕見藥，一般是用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品。罕見病患者人數(shù)較少，一般缺乏相應(yīng)藥物，因此市場競爭很小，一旦研發(fā)成功就可以獨(dú)占市場。除了市場競爭的優(yōu)勢之外，近年國內(nèi)持續(xù)出臺政策支持孤兒藥的研發(fā)，從優(yōu)先注冊到稅收優(yōu)惠，如財(cái)政部2019年2月20日公告，從2019年3月1日起，將孤兒藥銷售的增值稅下降到3%。專科用藥指的是專門用于治