iso106醫(yī)療器械滅菌過程的設(shè)計(jì),確認(rèn)和常規(guī)控制中文

標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備的前ISO(國際標(biāo)準(zhǔn)化組織)是由各國標(biāo)準(zhǔn)化團(tuán)體(ISO成員團(tuán)體)組成的世界性的.制定國際標(biāo)準(zhǔn)的工作通常由ISO的技術(shù)完成,各成員團(tuán)體若對(duì)某技術(shù)已確立的標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目感,均參加該的工作.與ISO保持聯(lián)系的各國際組織(的或非的)在電工技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化方面,ISO與國際電工(IEC)保持密切合作關(guān)系ISO/IEC2技術(shù)的主要任務(wù)是起草國際標(biāo)準(zhǔn).由技術(shù)正式通過的國使用者應(yīng)用注意,標(biāo)準(zhǔn)中某些內(nèi)容可能會(huì)屬于某些專利ISO不承擔(dān)識(shí)別部分或全部專利ISO11137-1由ISO/TC198,產(chǎn)品滅菌起草這個(gè)第一版,ISO11137-2,-3ISO11137:1995.ISO11137包括以下幾部分,總標(biāo)題是"醫(yī)療產(chǎn)品滅菌-輻照滅菌"1部分:醫(yī)療器械滅菌過程的設(shè)計(jì),驗(yàn)證和常規(guī)控制2部分:3部分:劑量測量指南引無菌醫(yī)療器械是指沒有存活微生物的醫(yī)療器械.國際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了滅菌過程的驗(yàn)證的常規(guī)控制方面的要求,當(dāng)需要提供無菌醫(yī)療器械時(shí),滅菌前器械上的外來微生物數(shù)量應(yīng)達(dá)到最小.盡管如此,在符合質(zhì)量體系(例如,IS13485)要求的標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)環(huán)境中生產(chǎn)的醫(yī)療器械上在滅菌前會(huì)存在微生物,雖然數(shù)量很小.這些器械是非無菌的.滅菌的目的是滅活微生物污染,從而將非無菌器械轉(zhuǎn)變?yōu)闊o菌器械.通過物理或化學(xué)方法對(duì)醫(yī)療器械滅菌來殺滅一單純菌落的微生物的動(dòng)力學(xué)特性可以用存活微生物數(shù)量和使用用滅菌劑進(jìn)行滅菌的程度之間的指數(shù)關(guān)系來表示;這意味著無論經(jīng)過多大程度的處理,微生物必然有一定概率存活.ISO11137此部分描述了對(duì)具有適當(dāng)數(shù)量微生物活性的醫(yī)療器械進(jìn)行輻照滅菌的過程的進(jìn)行預(yù)測,經(jīng)過滅菌后產(chǎn)品上有微生物存活的概率達(dá)到很小的水平.對(duì)此概率的規(guī)定由機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé),國家之間也不相同.(見,EN556-1ANSI/AAMIST67)用于設(shè)計(jì)開發(fā),生產(chǎn),安裝和服務(wù)的質(zhì)量體系的一般性要求參照IO9001,針對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)的特定要求參照ISO13485.質(zhì)量體系的標(biāo)準(zhǔn)中認(rèn)可某些用于生產(chǎn)或再加工的特殊過程,其有效性不能通過結(jié)果檢測和產(chǎn)品檢測完全確認(rèn).滅菌就是這樣一個(gè)過程.因此,滅菌過程需要經(jīng)過確認(rèn)來能使用,并且其滅菌的性能需要經(jīng)過日常,設(shè)備需要進(jìn)行.適當(dāng)確認(rèn)的,準(zhǔn)確控制的滅菌過程并不是提品無菌可靠性保證并使其適合于最終使進(jìn)廠原材料或配件的微生物狀態(tài)任何用于產(chǎn)品的清潔和過程的確認(rèn)和常規(guī)控制;g)產(chǎn)品的條件續(xù)提供無菌產(chǎn)品.ISO11137要求遵守的標(biāo)準(zhǔn)性部分.提示性附錄中給出的指南為途徑.除了指南中給出的方法,ISO11137此部分要求的話,也可以采用.并按照特定的順序列出,ISO11137并不要這些活動(dòng)按照這個(gè)順序進(jìn)行.這些規(guī)定的活動(dòng)不必進(jìn)行,每個(gè)小組進(jìn)行一項(xiàng)或幾項(xiàng)活動(dòng).ISO11137并沒有具體要求由誰或哪個(gè)組織來進(jìn)行這些

產(chǎn)品滅菌--輻射滅菌-1部分:醫(yī)療器械滅菌過程的設(shè)注:雖然此部分將范圍限制為醫(yī)療器械,但如果適用的話,其要求和指南也可用于其他產(chǎn)品或設(shè)備.此部分包括了使用下列輻照源的輻照過程C060Cs電子加束器產(chǎn)生的X-射線產(chǎn)生的光此部分的要求不適用于殺滅類腦病(spongiformencephalopathies)(例如綿羊瘋癢病,Creutzfeld-Jakobdisease)的微生物,有些國家對(duì)處理可能污染了這些微生注:例如,可參照,ISO22442-1,ISO22442-2ISO22442-注:應(yīng)考慮地區(qū)或國家將器械判定為"無菌"的要求.例如,EN556-1ANSI/AAMIST注:ISO11137并沒有規(guī)定生產(chǎn)中的整個(gè)質(zhì)量體系,僅僅將質(zhì)量體系中控制滅菌過程最必須的一些條款在本文中適當(dāng)位置作為參考標(biāo)準(zhǔn)(特別參照,第4條)還需要考慮到控制醫(yī)療器械生產(chǎn)各階段(包括滅菌過程)的體系的標(biāo)準(zhǔn)(見ISO13485).地區(qū)或國家醫(yī)療器械法規(guī)可能要求實(shí)施一套完整的質(zhì)量體系以及要求第對(duì)體系進(jìn)行評(píng)估.ISO11137此部分不要求在輻照滅菌驗(yàn)證和監(jiān)測中使用微生物指示物,也沒有要求按照注:需要考慮到,有些國家會(huì)下發(fā)一些關(guān)于輻射滅菌方面的職業(yè)安全方面的規(guī)定2標(biāo)以下參考文件對(duì)于本標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行必不可少.對(duì)于標(biāo)明日期的參考文件,只有引有的版本適用.對(duì)于未注明日期的文件,其版及修訂版適用.ISO10012-1質(zhì)量體系對(duì)于測量儀器的要求--1部分:ISO11137-2:2006醫(yī)療產(chǎn)品的滅菌-輻射滅菌-第2部分:建立滅菌劑ISO11737-1,醫(yī)療器械的滅菌--微生物方法--1部分:ISO11737-2,醫(yī)療器械的滅菌--微生物方法--2部分:ISO13485:2003,醫(yī)療器械--質(zhì)量體系---用于的要對(duì)于使用此文件,以下術(shù)語和定義適用注1:吸收劑量的單位是(Gy),1Gy相當(dāng)于1J/kg的吸收量.2:ISO11137中,劑量指的是吸收劑量減少已發(fā)現(xiàn)的不合格的措施注:糾正可以和糾正措施一起實(shí)行注2:糾正措施是用來預(yù)防再發(fā)生,而"預(yù)防措施"是用來發(fā)生.3:糾正和糾正措施之間有區(qū)別.D值/D10注:ISO11137系列中,D90%所需的輻照劑量使用劑量計(jì)對(duì)吸收劑量進(jìn)通過理論估計(jì)并用實(shí)驗(yàn)確認(rèn)來決定醫(yī)療產(chǎn)醫(yī)療器械,體外(試管內(nèi))診斷醫(yī)療器械或者產(chǎn)品,包括生物制藥得到設(shè)備按要求提供并安裝的,并將其形成文件的過程產(chǎn)品在輻照裝置內(nèi)傳輸時(shí)的承載物在過程參數(shù)中給予的可用于指定產(chǎn)品而不影響其安全,質(zhì)量和性能的是高劑量由制造商設(shè)計(jì),單獨(dú)或者組合起來用于人類的,不以藥理學(xué),免疫學(xué)或代謝作為其主要作用于的,而是使用這些方法進(jìn)行輔助的,實(shí)現(xiàn)以下一個(gè)或幾個(gè)目的器械,儀器,器具,機(jī)---的診斷,監(jiān)測,治療,緩解或補(bǔ)償?shù)哪康?--解剖學(xué)或生理學(xué)過程的,替代,調(diào)節(jié)或支持的目的---醫(yī)療器械的---通過對(duì)從取得的樣本進(jìn)行例外檢查的方法為醫(yī)療目的提供信息注:ISO13485:2003的定義已經(jīng)被全球協(xié)調(diào)任務(wù)組(GHTF2002)改進(jìn)了用于獲得已安裝的設(shè)備在按照操作規(guī)程進(jìn)行操作時(shí)運(yùn)行在預(yù)定的限度內(nèi)的并形成文件的并形成文件的過程1:可能有多于一個(gè)產(chǎn)生不合格的原因?qū)τ卺t(yī)療器械的設(shè)計(jì),制造,以及其投放市場后的安全和性能負(fù)責(zé)的團(tuán)體為一個(gè)可變過程指定的數(shù)值1處理類的劃分,可以根據(jù),成分,密度或劑量需求等注 對(duì)于滅菌標(biāo)準(zhǔn)來說,產(chǎn)品指的是實(shí)體,可以是原材料,,子裝配件或醫(yī)療產(chǎn)品為了確認(rèn)特定過程持續(xù)可接受而再次進(jìn)行部分驗(yàn)證設(shè)備功能實(shí)現(xiàn)所需的來源于外部的供應(yīng)規(guī)范經(jīng)過批準(zhǔn)的對(duì)要求進(jìn)行規(guī)定的文件注:實(shí)際上,無法證實(shí)(存在)無菌狀態(tài)滅菌后一件物品上有一個(gè)微生物存活的概率注:SAL采用數(shù)量值表示,10-610-3.當(dāng)這些數(shù)量值用于無菌保證時(shí),SAL10-6具有較小的數(shù)值,SAL10-3提供更高的無菌保證.確認(rèn)的使產(chǎn)品無存活微生物的過程注:在滅菌過程中,微生物滅活的本質(zhì)是指數(shù)的,因此單個(gè)產(chǎn)品上微生物的存活用概率的形式表示.雖然這個(gè)概率可以降到很低的值,但不會(huì)降到0.達(dá)至指定的無菌要求所需的最小劑量達(dá)到指定的無菌要求所需的一系列活動(dòng)和操作注:這一系列的活動(dòng)包括產(chǎn)品的預(yù)處理(如需要),在規(guī)定的條件下接觸滅菌介質(zhì)和必要的后期處理.不包括任何滅菌前的清潔,和包裝的操作.具有足夠的微生物活性,能夠在指定條件下形成無菌狀態(tài)的物理或化學(xué)的實(shí)體,或?qū)嶓w的組合無菌檢測試驗(yàn)(testfor藥典上規(guī)定的對(duì)滅菌后產(chǎn)品進(jìn)行的一種技術(shù)操作無菌試驗(yàn)(testof傳輸劑量(transit3.36用于表示可以合理歸因于被測物理量的數(shù)值偏離特性的,與測量結(jié)果有關(guān)的的參數(shù)3.47用于獲得,記錄和解釋確定一個(gè)過程能持續(xù)生產(chǎn)符合預(yù)定要求的產(chǎn)品所需的的,文件化的文件和記錄應(yīng)該由指定的人審核和批準(zhǔn).ISO13485適用的條款進(jìn)執(zhí)行并滿足此部分要求的責(zé)任和權(quán)力應(yīng)指定責(zé)任應(yīng)該指定到能勝任的人符合ISO13485適用條款如果此部分的要求分別由單獨(dú)的部門實(shí)行,應(yīng)每個(gè)部門的責(zé)任和權(quán)力應(yīng)指定采購程序.ISO13485相關(guān)條款的規(guī)定應(yīng)指定產(chǎn)品鑒別和追溯程序.ISO13485相關(guān)條款的規(guī)定ISO13485ISO10012-1相關(guān)條款要求的體系,用于儀器的校準(zhǔn),包括ISO11137要求的儀器用于滅菌過程設(shè)計(jì),驗(yàn)證和常規(guī)控制的劑量系統(tǒng)的測結(jié)果應(yīng)能追溯到國家或國際標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)指定被認(rèn)定為不合格的產(chǎn)品的控制,糾正,糾正措施和預(yù)防措施的程序.這些程序應(yīng)符合ISO13485適用的條款對(duì)于電子或X-射線,的能量級(jí)應(yīng)指定.如果電子能量級(jí)超過10M電子伏或者用于X-5M電子伏,應(yīng)估計(jì)在產(chǎn)品上有放射能降低的可能性.估計(jì)個(gè)過程的變量如何影響微生物的滅活.ISO11137此部分沒有要求參考微生物滅活的一般知識(shí)材料影響輻射滅菌的設(shè)計(jì)或改進(jìn)的醫(yī)療器械的參數(shù)作出規(guī)定.ISO11137此部分不要求研究材料影響,應(yīng)該估計(jì)輻射滅菌過程對(duì)環(huán)境的潛在影響,并確定保護(hù)環(huán)境的措施.應(yīng)對(duì)這個(gè)評(píng)估(包括可能的影響,形成文件,并指定,實(shí)行控制措施如果已確定過程變量應(yīng)確定,監(jiān)測和控制變量的方法應(yīng)指定輻射裝置和操作方法應(yīng)指定.輻照裝置的使用規(guī)范應(yīng)修訂(必要),并在期內(nèi)保用于控制和監(jiān)測整個(gè)過程的軟件應(yīng)按照質(zhì)量體系的要求準(zhǔn)備.并提供文件性的證放射核的類型及活度,伽瑪源的幾何形狀廠房布局(premises,pl特指),包括輻照裝置的位置;d)未輻照產(chǎn)品和輻照產(chǎn)品的方法;輻照容器的尺寸,材料和結(jié)構(gòu)的種類操作和輻照裝置的方法及相關(guān)傳送帶;如果過程計(jì)時(shí)器或傳送系統(tǒng)故障,伽瑪源返回位置及自動(dòng)停止傳送系統(tǒng)的方法如果伽瑪源不在預(yù)期位置,伽瑪源返回位置及自動(dòng)停止傳送系統(tǒng)或識(shí)別受影響的產(chǎn)品應(yīng)指定并應(yīng)用保證系統(tǒng)以確保將要滅菌的產(chǎn)品的狀態(tài)及生物負(fù)荷受到控制,以確保滅菌應(yīng)包括對(duì)影響到產(chǎn)品上實(shí)施劑量和處理參數(shù)的與產(chǎn)品有關(guān)的變量的考慮.應(yīng)對(duì)評(píng)估結(jié)果進(jìn)應(yīng)定期復(fù)核將產(chǎn)品劃分在同一處理類的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)并對(duì)構(gòu)成一個(gè)處理類的產(chǎn)品組進(jìn)行復(fù)核.復(fù)核結(jié)果應(yīng)該記錄.應(yīng)建立產(chǎn)品的最大可接受劑量.當(dāng)產(chǎn)品用最大可接受劑量處理里,產(chǎn)品應(yīng)在其規(guī)定應(yīng)采用a)b)的方法,建立滅菌劑量注:ISO11137-2:2006,6.1條6.2條.SAL10-ISO11737-1ISO11737-2進(jìn)行無菌實(shí)驗(yàn)的微生物.代表正常生產(chǎn)狀況的產(chǎn)品能夠精確和準(zhǔn)確地實(shí)施指定劑量的合適的輻射源有力的資料證明兩個(gè)輻照源的操作差異不會(huì)對(duì)微生物效應(yīng)產(chǎn)生影響b)8.4.2.2一個(gè)電子到另一個(gè)電子或c)一個(gè)X-射線到另一個(gè)X-射線對(duì)于輻照裝置,應(yīng)檢測的特性(電子能量,平均束流,以及掃描帶寬和掃描對(duì)于X-射線輻照裝置,應(yīng)檢測的特性(電子能量,平均束流,以及掃描帶寬和掃描運(yùn)行確認(rèn)前,應(yīng)進(jìn)行儀器的校準(zhǔn),包括對(duì)用于監(jiān)測,控制,顯示或記錄的設(shè)備進(jìn)試運(yùn)行確認(rèn),是通過對(duì)能夠代表正常滅菌過程的產(chǎn)品的均一材料進(jìn)行輻照,來證明設(shè)備能應(yīng)進(jìn)行劑量分布圖繪制(dosemap),以檢測輻照設(shè)備的劑量分布和劑量變化注:ISO11137-3進(jìn)行劑量分布圖繪制劑量分布圖繪制時(shí),應(yīng)用同密度材料裝填輻照容器至設(shè)計(jì)的最高限度.使用劑量計(jì)來檢測材料不同深度的劑量.繪制過程中,應(yīng)該在輻照裝置內(nèi)放入足夠數(shù)量輻照容器(所裝材料與進(jìn)行劑量圖繪制的那個(gè)容器相同這樣才能夠有效模擬滿載時(shí)的狀況.應(yīng)對(duì)足夠數(shù)量的輻照容器進(jìn)行劑量分布圖繪制,以檢測不同輻照容器之間的劑量分布和劑量值變化的差異.劑量分布圖的記錄應(yīng)該包括對(duì)輻照容器的描述,輻照容器的運(yùn)行條件,所使用的材料,量的測量和得出的結(jié)論對(duì)于伽瑪輻照容器,應(yīng),計(jì)時(shí)設(shè)定,傳送帶速度和劑量之間的關(guān)系對(duì)于和X-射線輻照裝置,特性的變化在分布圖測試過程中應(yīng)在滅菌器規(guī)對(duì)于和X-射線輻照裝置,應(yīng)建立(電子,光)束,傳送帶速度和劑量之間的關(guān)系一起滅菌的其他輻照容器的劑量值和劑量分布情況X-射線輻照裝置,應(yīng)進(jìn)行劑量分布圖繪制,以確定能與進(jìn)行劑量分布測試的對(duì)于支持微生物生長的產(chǎn)品,常規(guī)劑量點(diǎn)對(duì)于在輻射區(qū)域內(nèi)有多種方式的產(chǎn)品,應(yīng)描述任何可能的變向?qū)τ诤蚗-射線輻照,過程規(guī)范應(yīng)包括(略未輻照產(chǎn)品和輻照過的產(chǎn)品應(yīng)對(duì)輻射敏感的可視指示物不應(yīng)該做為輻照過程的充足證明;和未輻射產(chǎn)品的唯一途徑對(duì)于和X-射線輻照容器,的特性和傳送帶的速度,應(yīng)該監(jiān)測并記錄產(chǎn)品滅菌放行前,應(yīng)進(jìn)行定期檢驗(yàn),校準(zhǔn),和必要的再確認(rèn),并記錄結(jié)果應(yīng)規(guī)定記錄和產(chǎn)品滅菌放行的復(fù)核規(guī)程.(9.4.39.4.4中適用的),并應(yīng)考慮至測量系統(tǒng)的不確定度.如果不符合這些要求,以認(rèn)為產(chǎn)品不合格,4.4進(jìn)行處理ISO13485的要求,需要有額外的生產(chǎn)和產(chǎn)品檢測記錄用于無菌產(chǎn)品的放行和發(fā)貨已建立的滅菌劑量的有效性應(yīng)通過以下方法證實(shí)1.5的產(chǎn)品,生物負(fù)荷檢測的時(shí)間間隔最大為三個(gè)月1.5且a)2建立的滅菌劑量b)25kGy作為滅菌1.5且a)1建立的滅菌劑量b)15kGy作為滅菌(,I17371.如果檢查的結(jié)果表明生物負(fù)荷是真實(shí)結(jié)果,應(yīng)該按照4.4取措施,并立即進(jìn)行滅菌劑量審核.根據(jù)滅劑量審核的結(jié)果,ab過程:如果滅菌劑量審核不成功,12.1.3.5采取措施2建立的,應(yīng)每三個(gè)月進(jìn)行一次,12.1.3.2的要求25kGy作為滅菌劑量,VDmax25進(jìn)行證明,1000,應(yīng)繼25kGy作為滅菌劑量,VDmax25進(jìn)行證明,1000,應(yīng)使15kGy作為滅