注射劑和滴眼劑專(zhuān)家講座

注射劑與滴眼劑注射劑和滴眼劑第1頁(yè)第一節(jié)、概述一、注射劑含義與特點(diǎn)1、概念：將藥品制成供注入體內(nèi)滅菌溶液、乳狀液或混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液無(wú)菌粉末。

注射劑和滴眼劑第2頁(yè)2、特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：藥效快速、作用可靠適合用于不宜口服藥品：被消化液破壞、口服吸收差、消化道刺激性強(qiáng)適合用于不宜口服病人：不能吞咽、昏迷、嚴(yán)重嘔吐產(chǎn)生局部定位作用缺點(diǎn)：使用不方便、注射疼痛易交叉污染、安全性差制備過(guò)程復(fù)雜、質(zhì)量要求高、成本高注射劑和滴眼劑第3頁(yè)二、注射劑分類(lèi)與給藥路徑

按分散系統(tǒng)分：溶液型：水針、油性注射劑混懸型：只供肌注，不得靜脈、椎管乳濁型：靜脈營(yíng)養(yǎng)乳劑固體粉末型：粉針劑注射劑和滴眼劑第4頁(yè)（二）給藥路徑靜脈注射：靜推和靜滴，非水溶液、混懸液不能使用，所用注射劑不得添加抑菌劑。椎管注射：注射劑滲透壓和pH應(yīng)與脊椎液相等，不含微粒，量不超出10ml.肌肉注射：劑量1~5ml，刺激性太大藥品不宜使用。皮下注射：水溶液為主，劑量1~2ml。皮內(nèi)注射：劑量0.2ml以下，慣用于過(guò)敏性試驗(yàn)或疾病診療。其它路徑：穴位注射、腹腔注射、關(guān)節(jié)腔注射、動(dòng)脈注射。注射劑和滴眼劑第5頁(yè)三、注射劑質(zhì)量要求無(wú)菌無(wú)熱原澄明度安全性滲透壓pH穩(wěn)定性其它注射劑和滴眼劑第6頁(yè)第二節(jié)熱原熱原(Pyrogens)是微生物代謝產(chǎn)物。大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生，致熱能力最強(qiáng)是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生熱原。霉菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。含有熱原輸液注入人體，大約半小時(shí)以后，就使人體發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、身痛、出汗、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，有時(shí)體溫可升至40℃，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、虛脫，甚至有生命危險(xiǎn)。注射劑和滴眼劑第7頁(yè)一、熱原組成和性質(zhì)（一）熱原組成熱原是微生物一個(gè)內(nèi)毒素，存在于細(xì)菌細(xì)胞膜和固體膜之間。內(nèi)毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成復(fù)合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是內(nèi)毒素主要成份，含有尤其強(qiáng)熱原活性，因而大致能夠認(rèn)為內(nèi)毒素=熱原=脂多糖。脂多糖化學(xué)組成因菌種不一樣而異，從大腸桿菌分出來(lái)脂多糖中有68%～69%糖，12～13%類(lèi)脂化合物，7%有機(jī)磷和其它一些成份。熱原分子量普通為10105左右。注射劑和滴眼劑第8頁(yè)（二）熱原性質(zhì)耐熱性熱原在60℃加熱1小時(shí)不受影響，100℃也不會(huì)發(fā)生熱解，在180℃3～4小時(shí)，250℃30～45分鐘或650℃1分鐘可使熱原徹底破壞。(2)濾過(guò)性熱原體積小，約在1～5nm之間，故普通濾器均可經(jīng)過(guò)。但活性炭能夠吸附熱原；(3)水溶性熱原能溶于水；(4)不揮發(fā)性熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時(shí)，往往可隨水蒸汽霧滴帶入蒸餾水；(5)其它熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿破壞，也能被強(qiáng)氧化劑如高錳酸鉀或過(guò)氧化氫所鈍化，超聲波也能破壞熱原。注射劑和滴眼劑第9頁(yè)二、污染熱原路徑(1)從溶劑中帶入這是注射劑出現(xiàn)熱原主要原因。(2)從原料中帶入(3)從容器、用具、管道和裝置等帶入(4)制備過(guò)程中污染(5)從輸液器帶入注射劑和滴眼劑第10頁(yè)三、熱原除去方法(1)高溫法250℃加熱30分鐘以上(2)酸堿法玻璃容器、用具還可用重鉻酸鉀硫酸清潔液或稀氫氧化鈉處理，可將熱原破壞；(3)吸附法活性炭對(duì)熱原有較強(qiáng)吸附作用，同時(shí)有助濾脫色作用。慣用量為0.1%～0.5%。(4)離子交換法(5)凝膠濾過(guò)法分子篩(6)反滲透法、超濾法生產(chǎn)過(guò)程防止微生物污染、繁殖注射劑和滴眼劑第11頁(yè)四、檢驗(yàn)熱原方法熱原檢驗(yàn)當(dāng)前各國(guó)藥典法定方法仍為家兔法。選取家兔作試驗(yàn)動(dòng)物，是因?yàn)榧彝脤?duì)熱原反應(yīng)和人是相同。鱟試驗(yàn)法：體外熱原試驗(yàn)法。利用鱟(Limuspolyphemus)變形細(xì)胞溶解物(amebecytelysate)與內(nèi)毒素之間凝集反應(yīng)。靈敏度高。注射劑和滴眼劑第12頁(yè)注射劑和滴眼劑第13頁(yè)鱟試驗(yàn)法鱟試劑(普通0.1～0.2ml)供試品(普通0.1～0.2ml)37C水浴中培育60分鐘觀察結(jié)果注射劑和滴眼劑第14頁(yè)第三節(jié)、注射劑溶劑、附加劑注射劑溶劑包含：

注射用水、注射用油、其它注射用非水溶劑。注射劑和滴眼劑第15頁(yè)（一）注射用水原水純化水注射劑用水滅菌注射用水純化水用原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜制得供藥用水，可作為配制普通藥品制劑溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑配制。

注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得蒸餾水，作為配制注射劑用溶劑。

滅菌注射用水為滅菌后注射用水，主要用于注射用滅菌粉末溶劑或注射液稀釋劑。注射劑和滴眼劑第16頁(yè)注射用水質(zhì)量要求

注射用水質(zhì)量要求在《中國(guó)藥典》年版中有嚴(yán)格要求。普通蒸餾水檢驗(yàn)項(xiàng)目如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合要求。pH為5.0~7.0,氨含量不超出0.00002%.經(jīng)過(guò)熱原檢驗(yàn)。制備后12h內(nèi)使用。注射劑和滴眼劑第17頁(yè)（二）注射用油芝麻油、大豆油、茶油避光密閉貯存質(zhì)檢：無(wú)異臭、無(wú)酸敗、色澤、澄明、

碘值、酸值、皂化值注射劑和滴眼劑第18頁(yè)碘值:說(shuō)明油中不飽和鍵多少，碘值高，則不飽和鍵多，油易氧化酸敗，不適合注射用。皂化值:表示油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯脂肪酸總量多少，可看出油種類(lèi)和純度。酸值:說(shuō)明油中游離脂肪酸多少，酸值高質(zhì)量差，也能夠看出酸敗程度?？紤]到油脂氧化過(guò)程中，有生成過(guò)氧化物可能性，故最好對(duì)注射用油中過(guò)氧化物加以控制。注射劑和滴眼劑第19頁(yè)注射用油精制方法1.中和游離脂肪酸2.油皂分離3.脫色與除臭4.滅菌注射劑和滴眼劑第20頁(yè)三、其它注射用溶劑

(1)乙醇本品與水、甘油、揮發(fā)油等可任意混合。毒性：對(duì)小白鼠LD50靜脈注射為1.973g/kg，皮下注射為8.285g/kg。采取乙醇為注射用溶劑時(shí)濃度可高達(dá)50%，如氫化可松注射液?？晒┘∪饣蜢o脈注射，但濃度超出10%肌內(nèi)注射就有疼痛感。注射劑和滴眼劑第21頁(yè)(2)甘油本品與水或醇可任意混合。因?yàn)檎扯?，刺激性等原因不能單?dú)作為注射用溶劑，利用它對(duì)許多藥品含有較大溶解性特點(diǎn)，常與乙醇、丙二醇、水等混合應(yīng)用。毒性：對(duì)小白鼠LD50皮下注射為10ml/kg，肌內(nèi)注射6ml/kg，大白鼠靜脈注射LD50為5～6g/kg。慣用濃度普通為1～50%。其它注射用溶劑

注射劑和滴眼劑第22頁(yè)(3)丙二醇即1,2-丙二醇，本品與水、乙醇、甘油相混溶，能溶解各種揮發(fā)油。在注射劑中，本品在普通情況下穩(wěn)定，但高溫下(250℃以上)可被氧化成丙醛、乳酸、丙酮酸及醋酸，丙二醇已廣泛用作注射用溶劑，其特點(diǎn)是溶解范圍較廣。可供肌內(nèi)、靜脈等給藥。采取丙二醇為溶劑有安定注射液。毒性：小鼠腹腔注射LD50為9.7g/kg，皮下注射LD50為18.5g/kg，靜脈注射LD50為5～8g/kg。慣用濃度為1%～50%。注射劑和滴眼劑第23頁(yè)(4)二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide,DMA)本品為澄明中性液體，能與水、乙醇任意混合，如足葉噻吩甙注射液含有二甲基乙酰胺。毒性：對(duì)小白鼠腹腔注射LD50為3.266g/kg，但連續(xù)使用時(shí)，應(yīng)注意其慢性毒性。慣用濃度0.01%。注射劑和滴眼劑第24頁(yè)二、注射劑附加劑為了提升注射劑有效性、安全性與穩(wěn)定性，注射劑中除主藥外還可添加其它物質(zhì)，這些物質(zhì)統(tǒng)稱(chēng)為“附加劑”。附加劑在注射液中主要作用：（1）增加藥品理化穩(wěn)定性（2）增加主藥溶解度（3）抑制微生物生長(zhǎng)（4）減輕疼痛或?qū)M織刺激性。注射劑和滴眼劑第25頁(yè)（一）滲透壓調(diào)整劑等滲溶液（isoosmoticsolution）

：與血漿滲透壓相等溶液，屬于物理化學(xué)概念等張溶液（isototlicsolution）

：與血漿滲透壓、紅細(xì)胞膜張力相等溶液，屬生物學(xué)概念物理化學(xué)概念=血漿滲透壓可能會(huì)溶血生物學(xué)概念=紅細(xì)胞膜張力不會(huì)溶血注射劑和滴眼劑第26頁(yè)低滲注射液---紅細(xì)胞脹破---溶血高滲---萎縮---遲緩注射脊髓腔內(nèi)注射---必須等滲注射劑和滴眼劑第27頁(yè)2.調(diào)整等滲計(jì)算方法（1）滲透壓摩爾濃度法理想毫滲透壓摩爾濃度（mOsm）=毫摩爾濃度·

溶質(zhì)質(zhì)點(diǎn)數(shù)目1mmol，NaCl=2mOsm1，CaCl2=31，葡萄糖=1注射劑和滴眼劑第28頁(yè)滲透壓計(jì)算血漿（人體液）滲透壓=298mOsm等滲：=血漿滲透壓例題：配1000ml（1L）等滲NaCl注射液，需NaCl多少克？(1mmolNaCl=2mOsm)2(X÷58.5)1000=298X9g（0.9%）注射劑和滴眼劑第29頁(yè)(2)冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法:

血漿冰點(diǎn)=0.52°C溶液冰點(diǎn)=0.52°C，與血漿等滲W：配制100毫升等滲溶液需加等滲調(diào)整劑克數(shù)a：未經(jīng)調(diào)整藥品溶液冰點(diǎn)降低值b：1%等滲調(diào)整劑冰點(diǎn)降低值W=0.52-ab注射劑和滴眼劑第30頁(yè)(2)冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法:

例題：配100ml2%鹽酸普魯卡因溶液，需加NaCl多少使成等滲溶液？（血漿，冰點(diǎn)=0.52°C，1%NaCl，冰點(diǎn)=0.58°C2%鹽酸普魯卡因，冰點(diǎn)=0.244°C）W=（0.52a）/b=（0.520.244）/0.58=0.478g注射劑和滴眼劑第31頁(yè)(3)氯化鈉等滲當(dāng)量法:1g藥品呈等滲效應(yīng)NaCl量（1g藥品=XgNaCl，0.9%NaCl=血漿滲透壓）X=0.009V–EWE為藥品NaCl等滲當(dāng)量W為藥品克數(shù)注射劑和滴眼劑第32頁(yè)(3)氯化鈉等滲當(dāng)量法:

例題：配100ml2%鹽酸普魯卡因溶液，需加NaCl多少使成等滲溶液？（1g鹽酸普魯卡因=0.18gNaCl，0.9%NaCl=血漿滲透壓）X=0.009V-EW=0.009?1000.18（100?2%）

=0.90.36

=

0.54g注射劑和滴眼劑第33頁(yè)3、等張濃度測(cè)定等滲溶液、等張溶液:

0.9%NaCl，等滲、等張紅細(xì)胞膜對(duì)一些藥品不是理想半透膜（鹽酸普魯卡因、甘油、、、）甘油紅細(xì)胞水紅細(xì)胞溶血0.36~0.45%NaCl溶液也會(huì)出現(xiàn)溶血現(xiàn)象

兩種溶液溶血現(xiàn)象相同-----滲透壓相同注射劑和滴眼劑第34頁(yè)注射劑和滴眼劑第35頁(yè)（二）pH值調(diào)整劑正常人體血液pH值為：7.35-7.45大劑量靜脈注射pH值應(yīng)靠近正常人體血液pH值肌肉及皮下和小劑量靜脈注射pH值為：4–9錐管注射pH值應(yīng)靠近7.4慣用pH值調(diào)整劑：枸櫞酸，枸櫞酸鈉，乳酸，磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，碳酸氫鈉，碳酸鈉等注射劑和滴眼劑第36頁(yè)（三）增溶劑、濕潤(rùn)劑或乳化劑增溶劑、濕潤(rùn)劑或乳化劑：附加劑濃度范圍(%)聚氧乙烯蓖麻油1～65聚山梨酯200.01聚山梨酯400.05聚山梨酯80(吐溫80)0.04～4.0聚維酮0.2~1.0聚乙二醇-40蓖麻油7.0～11.5卵磷脂0.5～2.0脫氧膽酸鈉0.21普郎尼克F-680.2注射劑和滴眼劑第37頁(yè)（四）抗氧劑、金屬螯合劑與惰性氣體螯合劑：用量

EDTA2Na0.01～0.05

抗氧劑：用量亞硫酸鈉0.1～0.2亞硫酸氫鈉0.1～0.2焦亞硫酸鈉0.1～0.2硫代硫酸鈉0.1注射劑和滴眼劑第38頁(yè)（五）抑菌劑抑菌劑：用量%苯甲醇1～2對(duì)羥基苯甲酸丁酯、甲酯0.01～0.015苯酚0.25～0.5三氯叔丁醇0.25～0.5硫柳汞0.001～0.01注射劑和滴眼劑第39頁(yè)（六）其它附加劑1.局部止痛劑2.助懸劑3.延效劑注射劑和滴眼劑第40頁(yè)第四節(jié)注射劑制備一、注射劑車(chē)間生產(chǎn)工藝與管理《GMP，藥品質(zhì)量生產(chǎn)管理規(guī)范》科學(xué)化、規(guī)范化、符合生產(chǎn)需要注射劑和滴眼劑第41頁(yè)（一）液體安瓿劑生產(chǎn)工藝流程注射劑和滴眼劑第42頁(yè)注射劑生產(chǎn)車(chē)間劃分：普通生產(chǎn)區(qū)：無(wú)潔凈度要求控制區(qū)：潔凈度為10萬(wàn)級(jí)或大于10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)：潔凈度為100級(jí)或1萬(wàn)級(jí)控制區(qū)要求溫度18～28℃，相對(duì)濕度50%～65%。潔凈區(qū)要求溫度18～24℃，相對(duì)濕度45%～65%。亮度不應(yīng)低于300Lx，噪聲不得超出80分貝。注射劑和滴眼劑第43頁(yè)注射劑生產(chǎn)環(huán)境要求（1）溫度和濕度（2）壓力差（3）照度（4）新鮮空氣量注射劑和滴眼劑第44頁(yè)（三）注射劑生產(chǎn)管理潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許數(shù)

≥0.5μm≥5μm浮游菌/m3沉降菌/皿1003,50005110000350,0002,00010031000003,500,00020,0005001030000010,500,00060,000—151.潔凈室管理注射劑和滴眼劑第45頁(yè)各種藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度要求

藥品種類(lèi)潔凈級(jí)別可滅菌小容量注射劑(<50ml)濃配、初濾：100000級(jí)稀配、精濾、灌封：10000級(jí)可滅菌小容量注射劑(>50ml)濃配：100000級(jí)稀配、濾過(guò)非密閉系統(tǒng)：10000級(jí)密閉系統(tǒng)：100000級(jí)灌封：局部100級(jí)非最終滅菌無(wú)菌藥品及生物制品配液不需除菌濾過(guò)：局部100級(jí)需除菌濾過(guò)：局部10000級(jí)灌封、分裝、凍干、壓塞：局部100級(jí)軋蓋：10000級(jí)注射劑和滴眼劑第46頁(yè)2.操作人員凈化（自學(xué)）3.生產(chǎn)管理（自學(xué)）P110-111注射劑和滴眼劑第47頁(yè)二、注射劑容器、處理方法1.容器種類(lèi)、式樣玻璃、塑料有頸安瓿、粉末安瓿，容積通常為1、2、5、10、20ml等無(wú)色、棕色易折安瓿注射劑和滴眼劑第48頁(yè)2.安瓿質(zhì)量要求與注射劑穩(wěn)定性高溫滅菌、長(zhǎng)久貯存堿性藥品（磺胺嘧啶）---侵蝕玻璃---小白點(diǎn)、脫片、混濁耐熱性差---爆裂清潔度差---澄明度不合格注射劑和滴眼劑第49頁(yè)安瓿質(zhì)量要求（1）無(wú)色、透明（2）膨脹系數(shù)低（3）物理強(qiáng)度高（4）化學(xué)穩(wěn)定性高（5）熔點(diǎn)低（6）無(wú)氣泡、麻點(diǎn)、注射劑和滴眼劑第50頁(yè)3.安瓿檢驗(yàn)物理檢驗(yàn)：主要檢驗(yàn)安瓿外觀、尺寸、應(yīng)力、清潔度、熱穩(wěn)定性等，詳細(xì)要求及檢驗(yàn)方法，可參考中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(安瓿)?；瘜W(xué)檢驗(yàn)：玻璃容器耐酸性、耐堿性檢驗(yàn)和中性檢驗(yàn)，可按相關(guān)要求方法進(jìn)行。裝藥試驗(yàn)：必要時(shí)尤其當(dāng)安瓿材料變更時(shí)，理化性能檢驗(yàn)雖合格，尚需作裝藥試驗(yàn)，證實(shí)無(wú)影響方能應(yīng)用。注射劑和滴眼劑第51頁(yè)（二）安瓿處理方法灌水、蒸煮、洗滌、干燥、滅菌洗滌方法：（1）甩水洗滌法：三次，5ml（2）加壓噴射氣水洗滌法（質(zhì)量高）氣---水---氣---水---氣（4-8次），大安瓿最終一遍：濾過(guò)注射用水注射劑和滴眼劑第52頁(yè)（二）安瓿洗滌洗滌方法：（3）超聲洗滌（4）潔凈空氣吹洗法（5）密封安瓿注射劑和滴眼劑第53頁(yè)2.安瓿干燥、滅菌干燥：120-140°C滅菌：180°C干熱滅菌90分鐘（無(wú)菌操作、低溫滅菌安瓿）遠(yuǎn)紅外隧道式干熱滅菌：250-350°C24小時(shí)內(nèi)使用注射劑和滴眼劑第54頁(yè)三、注射劑配制（一）原料質(zhì)量要求、投料計(jì)算符合藥典：注射原料標(biāo)準(zhǔn)小樣試制投料：兩人查對(duì)結(jié)晶水，含量下降，注射劑和滴眼劑第55頁(yè)（二）配制用具選擇、處理大量生產(chǎn)用夾層配液鍋，同時(shí)應(yīng)裝配輕便式攪拌器，夾層鍋能夠通蒸汽加熱也可通冷水冷卻?？捎貌讳P鋼配液缸，搪瓷桶等容器。調(diào)配器具使用前，要用洗滌劑或硫酸清潔液處理洗凈。臨用前用新鮮注射用水蕩洗或滅菌后備用。每次配液后，一定要馬上刷洗潔凈，玻璃容器可加入少許硫酸清潔液或75%乙醇放置，以免長(zhǎng)菌，用時(shí)再依法洗凈。注射劑和滴眼劑第56頁(yè)（三）配制方法稀配法：將原料加入所需溶劑中一次配成所需濃度，原料質(zhì)量好可用此法。濃配法：全部原料藥品加入部分溶劑中配成濃溶液，加熱過(guò)濾，必要時(shí)也可冷藏后再濾過(guò)，然后稀釋至所需濃度，溶解度小雜質(zhì)在濃配時(shí)能夠?yàn)V過(guò)除去。配制所用注射用水其貯存時(shí)間不得超出12小時(shí)。注射劑和滴眼劑第57頁(yè)四、注射劑濾過(guò)（一）濾器種類(lèi)、選擇垂熔玻璃濾器、沙濾棒、微孔濾膜器、板框壓濾器、、、注射劑和滴眼劑第58頁(yè)垂熔玻璃濾器：吸附性低，不影響藥液pH，易清洗，但價(jià)格高，易破。3號(hào)濾器用于常壓、4號(hào)用于減壓或加壓，6號(hào)用于無(wú)菌濾過(guò)。沙濾棒：價(jià)廉易得，但易脫砂，對(duì)藥液吸附性強(qiáng)，難清洗，適合用于大生產(chǎn)中初濾。注射劑生產(chǎn)中慣用中號(hào)（500~300ml/min）板框式壓濾機(jī)：面積大，截留量多，可用于粘性大、濾餅可壓縮各種物料過(guò)濾，尤其適合用于含少許微粒待濾液，在注射劑生產(chǎn)中多用于預(yù)濾，缺點(diǎn)是裝配和清洗麻煩，輕易滴漏。注射劑和滴眼劑第59頁(yè)微孔濾膜微孔濾膜：醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚碳酸酯膜、核微孔濾膜等。①微孔濾膜性能測(cè)定：測(cè)定孔徑大小，孔徑分布、流速等。氣泡點(diǎn)測(cè)試法：每種濾膜都有特定氣泡點(diǎn)，它是濾膜孔隙度額定值函數(shù)，是推進(jìn)空氣經(jīng)過(guò)被液體飽和膜濾器所需壓力。在未達(dá)此壓力以前，濾孔仍滯留著液體，當(dāng)壓力不停增加到達(dá)克服濾膜上較大孔中液體表面張力時(shí)，則濾液就從孔中排出，使氣泡出來(lái)，這個(gè)壓力值就是氣泡點(diǎn)。經(jīng)過(guò)試驗(yàn)測(cè)定氣泡點(diǎn)，能夠算出薄膜孔徑大小。注射劑和滴眼劑第60頁(yè)微孔濾膜流速測(cè)定：常在一定壓力下，以一定面積濾膜濾過(guò)一定體積水求得。另外對(duì)于用于除菌濾過(guò)濾膜，還應(yīng)測(cè)定其截留細(xì)菌能力。注射劑和滴眼劑第61頁(yè)微孔濾膜②微孔濾膜物理化學(xué)性質(zhì)：纖維素混合酯濾膜(商品名叫MF-Millipore)在干熱125℃以下在空氣中是穩(wěn)定，在125℃以上就逐步分解，故在121℃熱壓滅菌，濾膜不受影響。聚四氟乙烯膜在260℃高溫，也不受影響。纖維素酯濾膜適合用于藥品水溶液、稀酸和稀堿、脂肪族和芳香族碳?xì)浠衔锘蚍菢O性液體。它不適合用于酮類(lèi)、酯類(lèi)、乙醚-乙醇混合溶液，也不適合用于強(qiáng)酸和強(qiáng)堿。聚四氟乙烯濾膜，強(qiáng)酸強(qiáng)堿及各種有機(jī)溶劑對(duì)它均無(wú)影響。注射劑和滴眼劑第62頁(yè)（二）注射液濾過(guò)1、濾過(guò)裝置（1）高位靜壓濾過(guò)：質(zhì)量好、慢（2）減壓濾過(guò)（3）加壓濾過(guò)注射劑和滴眼劑第63頁(yè)（二）注射液濾過(guò)（2）減壓濾過(guò)設(shè)備簡(jiǎn)單壓力不穩(wěn)，濾層松動(dòng)，影響質(zhì)量3）加壓濾過(guò)設(shè)備復(fù)雜壓力穩(wěn)，質(zhì)量好，產(chǎn)量高正壓---無(wú)菌濾過(guò)注射劑和滴眼劑第64頁(yè)五、注射液灌封1、灌注藥液劑量準(zhǔn)確、藥液不粘瓶增加裝量：藥典2ml---2.15ml試灌2、封口100級(jí)，灌馬上封---降低污染直立旋轉(zhuǎn)拉絲式封口不漏氣、頸端圓整光滑、無(wú)焦頭、尖頭、鼓泡注射劑和滴眼劑第65頁(yè)五、注射液灌封3通氣問(wèn)題N2CO2：不適合堿性藥品，易爆通氣------灌藥------通氣4、注射液生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化潔凈度高，降低污染注射劑和滴眼劑第66頁(yè)六、注射液滅菌、檢漏（一）注射劑滅菌主要為：濕熱滅菌法滅菌效果------藥品穩(wěn)定性F0〉8批號(hào)、色澤、品種不一樣，不能一起滅菌配制---滅菌〈12h注射劑和滴眼劑第67頁(yè)六、注射液滅菌、檢漏（二）檢漏污染、泄漏抽真空---顏料溶液注射劑和滴眼劑第68頁(yè)七、注射液質(zhì)量檢驗(yàn)（一）澄明度白點(diǎn)、纖維、玻璃屑（二）熱原1、家兔法：與人一致對(duì)熱原反應(yīng)2、鱟試驗(yàn)法：變形細(xì)胞溶解物+內(nèi)毒素---凝聚反應(yīng)操作簡(jiǎn)單、靈敏度高（10倍）特殊藥品（放射性、腫瘤抑制劑）注射劑和滴眼劑第69頁(yè)七、注射液質(zhì)量檢驗(yàn)（三）無(wú)菌檢驗(yàn)（四）降壓物質(zhì)檢驗(yàn):以貓為試驗(yàn)動(dòng)物。（五）其它檢驗(yàn)注射劑和滴眼劑第70頁(yè)八、注射液印字、包裝九、注射劑舉例注射劑和滴眼劑第71頁(yè)

八、注射劑舉例(一)鹽酸普魯卡因注射液(procainehydrochlorideinjection)處方鹽酸普魯卡因5.0g20.0g氯化鈉8.0g4.0g0.1mol/L鹽酸適量適量注射用水加到1000ml1000ml注射劑和滴眼劑第72頁(yè)制法取注射用水約800ml，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，加入0.1mol/L鹽酸溶液調(diào)整pH，再加水至足量，攪勻，過(guò)濾分裝于中性玻璃容器中，用流通蒸氣100℃30分鐘滅菌，瓶裝者可適當(dāng)延長(zhǎng)滅菌時(shí)間(100℃45分鐘)。

作用與用途

本品為局部麻醉藥，用于封閉療法、浸潤(rùn)麻醉和傳導(dǎo)麻醉。注射劑和滴眼劑第73頁(yè)第五節(jié)輸液劑一、概述定義：靜脈滴注輸入體內(nèi)大劑量注射劑，50ml。用量、給藥方式，不一樣質(zhì)量要求、生產(chǎn)工藝，不一樣注射劑和滴眼劑第74頁(yè)一、概述（一）輸液種類(lèi)1、電解質(zhì)輸液劑2、營(yíng)養(yǎng)輸液劑3、膠體輸液劑注射劑和滴眼劑第75頁(yè)一、概述（二）輸液質(zhì)量要求1、無(wú)菌2、無(wú)熱原3、澄明度4、等滲、偏高滲5、不加抑菌劑注射劑和滴眼劑第76頁(yè)二、輸液生產(chǎn)工藝（一）輸液劑生產(chǎn)工藝流程配液----濾過(guò)----灌封----滅菌----質(zhì)檢----包裝注射劑和滴眼劑第77頁(yè)（二）輸液劑包裝材料質(zhì)量要求與處理玻璃瓶---透明硬質(zhì)中性玻璃塑料袋---重量輕、不易破損水洗：酸洗：舊瓶子堿洗：新注射劑和滴眼劑第78頁(yè)橡膠塞---質(zhì)量要求、清潔處理質(zhì)量要求：混濁、白點(diǎn)、與藥液反應(yīng)、、、水堿水酸水洗滅菌隔離膜---質(zhì)量要求、清潔處理滌綸膜特點(diǎn)：乙醇浸泡水洗注射劑和滴眼劑第79頁(yè)（三）輸液配制與安瓿劑相同濃配法