CRO行業(yè)的誕生與發(fā)展分析

CRO行業(yè)的誕生與發(fā)展分析CRO行業(yè)的誕生與發(fā)展CRO行業(yè)起源于20世紀70年代的美國，早期的CRO企業(yè)以公立或私立研究機構為主要形式，規(guī)模較小，只能為制藥企業(yè)提供有限的藥物分析服務。20世紀80年代開始，隨著FDA和歐洲藥品管理局等對新藥申請的要求日益詳盡，可用的研究資金也越來越有限，制藥企業(yè)的員工沒有足夠的能力完成各個機構的要求，也難以收回研發(fā)成本，企業(yè)的創(chuàng)新能力和積極性大幅下降，美國國家癌癥研究所和大型制藥企業(yè)都在尋找方法來應對不斷上升的研發(fā)成本，這催生出對研發(fā)外包的需求，CRO行業(yè)進入了成長期。20世紀90年代以來，仿制藥的大幅降價激化了市場競爭，各藥企紛紛加大創(chuàng)新研發(fā)力度，加劇了對研發(fā)外包的依賴性，美國CRO行業(yè)進入了蓬勃發(fā)展期。與此同時，CRO活動的范圍已經(jīng)由僅提供簡單部分外包服務，逐漸擴展到了整個藥物的生命周期，客戶與CRO的合作關系逐步深入，開始建立長期合作關系。在此時期，Quintiles（昆泰醫(yī)藥）、Parexel（百瑞精鼎）、Covance（科文斯）等CRO企業(yè)相繼實現(xiàn)面市。近年來全球新藥研發(fā)及銷售市場競爭日益激烈，新藥研發(fā)時間成本及支出不斷提高，專利到期后仿制藥對原研藥市場進行沖擊，國內外大型制藥企業(yè)為了縮短研發(fā)周期、控制成本、同時降低研發(fā)風險，搶占仿制藥市場，逐步將資源集中于發(fā)展自身核心研發(fā)業(yè)務，集中于疾病機理研究及新藥靶點的發(fā)現(xiàn)及研發(fā)早期階段，而將后續(xù)研發(fā)中晚期及開發(fā)階段涉及的藥物化合物篩選及研發(fā)、數(shù)據(jù)采集分析、臨床、委托生產或加工等產業(yè)鏈環(huán)節(jié)委托給CRO，借助CRO的資源在短時間內迅速組織起具有高度專業(yè)化和豐富經(jīng)驗的臨床試驗團隊，更加有效地控制研發(fā)管理費用及協(xié)調內外部資源配置。目前，CRO行業(yè)已經(jīng)擁有了相對完備的技術服務體系，CRO所提供的服務幾乎涵蓋了整個藥物研發(fā)過程，成為全球制藥企業(yè)縮短藥物研發(fā)周期、實現(xiàn)藥品快速重要途徑，是醫(yī)藥研發(fā)產業(yè)鏈中不可或缺的重要環(huán)節(jié)。資本加速賦能CRO發(fā)展，行業(yè)迎來黃金發(fā)展期自2017年以來，資本追逐迎來我國CRO行業(yè)上市融資的高潮，開始進入黃金發(fā)展期。2020年，中國醫(yī)療健康產業(yè)投融資總額達到1627億元，較上年增加597億元，同比增長58%，創(chuàng)下歷史新高。其中，生物醫(yī)藥總融資額797億元，融資事件數(shù)274起；器械與耗材總融資額363億元，融資事件數(shù)265起。而2021年，據(jù)藥融云投融資數(shù)據(jù)庫顯示，1-12月國內醫(yī)藥行業(yè)共發(fā)生投融資事件1273起，總披露金額規(guī)模超2691億元。僅在其下半年，國內醫(yī)藥投融資事件數(shù)量就已達到751起，總融資規(guī)模超1756億元。在具體的投資領域上，創(chuàng)新藥、醫(yī)療設備和醫(yī)療器械耗材是資本投入最多的前三大領域。這也反映出市場投資者對醫(yī)藥創(chuàng)新前景發(fā)展的信心。隨著市場需求的持續(xù)增長，大額融資對國內藥企加快創(chuàng)新發(fā)展提供了資金支持，有力地促進CRO行業(yè)的發(fā)展，成為了拉動CRO發(fā)展的另一架馬車。隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，藥品開發(fā)速度的提升及市場競爭的不斷加劇，行業(yè)分工細化是醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的必然趨勢。不同的專業(yè)化公司在藥物發(fā)現(xiàn)、藥學研究、安全性評價、臨床研究、注冊申報、生產制造、產品銷售等不同領域內形成了各自的競爭優(yōu)勢。而集中采購和MAH制度的推行，對促進CRO行業(yè)發(fā)展也具有里程碑式的意義。MAH制度的核心是將藥品上市許可與藥品生產許可分離，允許藥品生產企業(yè)、研發(fā)機構或科研人員成為獨立的藥品上市許可持有人，有權自行或委托其他藥品生產企業(yè)生產藥品，并對生產、銷售的藥品質量承擔主要法律責任。這不僅鼓勵了藥品研發(fā)機構和科研人員研究的積極性，還加速了本身具備研發(fā)能力但不具備生產能力的CRO企業(yè)從研發(fā)外包服務商轉型為專業(yè)醫(yī)藥研發(fā)機構/制藥企業(yè)。同時，在很大程度上也促進了CRO行業(yè)集中度的提高，有利于優(yōu)化CRO產業(yè)結構和資源配置，綜合性一體化CRO企業(yè)將更具競爭優(yōu)勢。MAH實現(xiàn)了所有權和生產的分離后，CRO業(yè)務縱向一體化趨勢明顯加速。提供縱向一體化服務要求CRO公司具備充分整合行業(yè)資源并進行統(tǒng)籌管理的能力，抗風險能力較強，通過打造完整的研發(fā)產業(yè)服務鏈既能滿足研發(fā)服務日益增長的需求，提升一體化CRO企業(yè)自身競爭力、提升客戶粘性、拓展業(yè)務范圍、保障盈利能力的有效途徑，成為CRO行業(yè)發(fā)展的新趨勢。CRO發(fā)展趨勢（一）全球CRO業(yè)務加速向我國轉移CRO是一個全球化的產業(yè)，除了部分臨床試驗受制于監(jiān)管要求必須在某一地區(qū)完成外，臨床前CRO、CMO、CDMO等業(yè)務都具有離岸屬性，完全可以委托給海外CRO完成后再交付。國內CRO在基礎設施、人力資源上具有成本優(yōu)勢，隨著國內CRO的總體質量水平提升，越來越多的海外CRO業(yè)務正加速向國內轉移。（二）我國PE/VC創(chuàng)新藥融資數(shù)額快速增加，進一步打開CRO市場空間隨著國家鼓勵創(chuàng)新以及藥品審評審批的改革，我國初創(chuàng)型創(chuàng)新藥企業(yè)不斷壯大，風險資本對于醫(yī)藥研發(fā)領域的關注度也越來越高，新藥研發(fā)成為最活躍的投資領域之一。從2014年開始，我國醫(yī)藥研發(fā)領域融資額快速增加，進入2018年更是有大幅提升，遠高于全球增速。對于研發(fā)型初創(chuàng)企業(yè)，絕大部分融資均用于創(chuàng)新藥的研發(fā)，由于初創(chuàng)企業(yè)研發(fā)實力較弱，不能單獨完成創(chuàng)新藥研發(fā)的全部環(huán)節(jié)，所以必然選擇CRO企業(yè)進行部分研發(fā)外包，從而進一步打開CRO市場空間。（三）我國注射劑一致性評價提速，CRO增量空間廣闊長久以來，我國仿制藥大而不強，大部分仿制藥水平都無法達到國際標準，質量差、療效弱，且很多品種批文數(shù)量多達幾十甚至上百個，競爭激烈。為此，我國在2012年就開始了仿制藥質量一致性評價工作。2016年3月，CFDA發(fā)布《關于落實<關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見>的有關事項（征求意見稿）》，標志著一致性評價工作將全面展開。2019年3月，CDE發(fā)布《化學仿制藥參比制劑目錄（第二十一批）》，首次發(fā)布242個注射劑參比制劑。同年10月，NMPA公開征求《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求（征求意見稿）》《已上市化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價申報資料要求（征求意見稿）》意見，就注射劑一致性評價的技術要求和申報資料等進行了進一步的完善，國內注射液一致性評價有望提速。目前，CDE受理注射液一致性評價申請四百余個，涉及一百多個品種。CRO行業(yè)在上世紀70年代起源于美國，80年底末隨著相關法規(guī)的完善在歐美日等國得到迅速發(fā)展，90年代后期即具備一定行業(yè)規(guī)模，深度介入各大型藥企的醫(yī)藥研發(fā)業(yè)務中，成為藥品研發(fā)產業(yè)鏈中不可或缺的一環(huán)。相比歐美，國內CRO行業(yè)起步晚。國內CRO發(fā)展歷程主要經(jīng)歷了4個階段：萌芽（1995年之前）：未有正規(guī)CRO機構，主要是一些企業(yè)的科研院所對外承接一些研發(fā)技術服務；起步（1996-1999年）：1996年美國MDSPharmaceuticalServices在中國投資建立第一家CRO公司，1997年，昆泰在北京設立辦事機構，隨后科文斯等跨國CRO公司紛紛進入中國；同年，國內首家合資CRO機構北京凱維斯成立。起步階段中國CRO市場主要來自跨國CRO企業(yè)的擴張。爆發(fā)（2000-2014年）：2000年，藥明康德與萬全陽光成立；2003年，CFDA頒布實施《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》，正式認可CRO企業(yè)在新藥研發(fā)中的作用和地位?？鐕扑幤髽I(yè)這一時期在華陸續(xù)成立研發(fā)中心，國內各種服務形式的CRO企業(yè)陸續(xù)設立，并開啟上市浪潮，產業(yè)進入爆發(fā)增長期；整合（2015年至今）：2015年藥監(jiān)局啟動722核查，大量臨床數(shù)據(jù)質量受到質疑核查，不少CRO企業(yè)被通報，行業(yè)迅速洗牌，部分同質化、低水平CRO企業(yè)被淘汰。同時，行業(yè)需求仍然旺盛，本土領先CRO企業(yè)如藥明康德、泰格醫(yī)藥、康龍化成等借助資本實力、業(yè)務規(guī)模和項目經(jīng)驗形成競爭優(yōu)勢，占據(jù)市場規(guī)模，并通過外延擴張繼續(xù)做大做強。行業(yè)進入體量與質量雙升階段。CRO行業(yè)相關政策支持我國CRO行業(yè)短期受海外疫情擾動，行業(yè)長期發(fā)展趨勢不改。國際藥企受疫情影響將暫緩部分研發(fā)計劃，國際CRO短期可能出現(xiàn)停工停服務。從政策上來看，我國近年來不斷出臺相關政策促進國內創(chuàng)新藥發(fā)展，包括國家藥監(jiān)局不斷推進審評審批制度改革，為創(chuàng)新藥研發(fā)提供良好的政策環(huán)境；2015年推出藥品上市許可持有人制度（MAH），實現(xiàn)了所有權和生產的分離，大大的激發(fā)了研發(fā)人員的積極性；2017年6月，我國CFDA正式加入ICH，意味著我國藥品研發(fā)和注冊將逐步與國際規(guī)則接軌；2017年12月，《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》發(fā)布，明確了優(yōu)先審評審批的范圍、程序和工作要求，有利于加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾；2019年1月，《國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知》正式發(fā)布，未來集采將常態(tài)化，仿制藥利潤空間將被進一步壓縮，倒逼藥企向創(chuàng)新轉型。國內CRO在技術人才、病患規(guī)模和醫(yī)藥研發(fā)相關費用等方面具有比較優(yōu)勢，有能力承接歐美CRO產能轉移。CRO在整個生物醫(yī)藥行業(yè)中扮演著重要角色。一款新藥從發(fā)現(xiàn)化合物到上市銷售平均需耗時14年，且研發(fā)投入不斷上升。單個新藥研發(fā)平均成本由2010年的11．9億美元上升至2018年的21．7億美元，新上市藥物的平均銷售峰值從2010年的8．16億美元平均逐年下降8．3%至2018年的4．07億美元，新藥研發(fā)的投資回報率從2010年的10．1%下降至2018年的1．9%。CRO有助于提高研發(fā)效率、降低研發(fā)成本。CRO作為獨立的第三方研究組織，擁有豐富的研究經(jīng)驗，且高度專業(yè)化和規(guī)?；?，能夠幫助藥企縮短研發(fā)周期，降低研發(fā)成本，提高研發(fā)成功率。有CRO參與的藥品臨床I-III期和NDA階段分別可以減少26%、42%、31%和24%的耗時，平均縮短時間約31%。海外CRO人員的整體薪酬也低于藥企研發(fā)人員。因此，CRO的參與可以幫助藥企提高研發(fā)效率、降低研發(fā)成本。CRO滲透率不斷提升。2018年全球CRO市場滲透率由2014年32．6%增長至37．2%，預計到2023年將提高至48%，其中藥物發(fā)現(xiàn)CRO滲透率由2014年的28．8%提高至2018年的35．2%，預計到2023年將提高至42．5%；臨床前及臨床CRO滲透率由2014年的33．7%提高至2018年的37．7%，預計到2023年將提高至49．3%。2018年我國CRO市場滲透率由2014年的27．4%提高至35．8%，預計到2023年將提高至49．3%。我國醫(yī)藥行業(yè)正處于向自主創(chuàng)新發(fā)展的黃金時期，整體醫(yī)藥研發(fā)規(guī)模有望持續(xù)擴大，將直接拉動CRO的發(fā)展。從政策上來看，我國近年來不斷出臺相關政策促進國內創(chuàng)新藥發(fā)展。（1）國家藥監(jiān)局不斷推進審評審批制度改革，為創(chuàng)新藥研發(fā)提供良好的政策環(huán)境。2018年7月，NMPA出臺政策提出在我國申報藥物臨床試驗的，自申請受理起60日內，申請人未收到CDE否定或質疑意見的，可按照提交的方案開展藥物臨床試驗，進一步促進新藥開發(fā)。（2）藥品上市許可持有人制度（MAH）極大地促進我國醫(yī)藥行業(yè)CRO的發(fā)展。藥品上市許可持有人制度（MAH）于2015年推出，MAH制度核心是將藥品上市許可與藥品生產許可分離，允許藥品生產企業(yè)、研發(fā)機構或科研人員成為獨立的藥品上市許可持有人（藥品上市許可證明文件的持有者），有權自行或委托其他藥品生產企業(yè)生產藥品，并對生產、銷售的藥品質量承擔主要法律責任。MAH實現(xiàn)了所有權和生產的分離，大大的激發(fā)了研發(fā)人員的積極性，對醫(yī)藥研發(fā)外包（CRO）的影響尤為顯著。（3）2017年6月，我國CFDA正式加入ICH，意味著我國藥品研發(fā)和注冊將逐步與國際規(guī)則接軌，有利于提升我國藥企的國際競爭力；同時國際創(chuàng)新藥將加快進入中國，加劇了國內制藥行業(yè)的競爭，倒逼我國藥企提升研發(fā)能力、加快創(chuàng)新轉型。（4）2017年12月，《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》發(fā)布，明確了優(yōu)先審評審批的范圍、程序和工作要求，有利于加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾。（5）2019年1月，《國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知》正式發(fā)布，仿制藥價格下降的趨勢確立，行業(yè)進入去產能階段，藥企業(yè)績增長承壓，倒逼其加快創(chuàng)新轉型。未來集采將常態(tài)化，仿制藥利潤空間將被進一步壓縮，倒逼藥企向創(chuàng)新轉型。在國內，2018年帶量采購政策實施前，固體制劑一致性評價和創(chuàng)新藥快速發(fā)展帶動了國內CRO行業(yè)需求的快速增加；2018年帶量采購政策出臺后，仿制藥利潤大幅壓縮，藥企不得不大幅砍掉一致性評價項目。向創(chuàng)新藥轉型，導致2019年，國內CRO服務需求主要由創(chuàng)新藥研發(fā)服務需求的快速增長帶動。從行業(yè)整體看，2019年我國CRO領域維持較高增速，毛利率保持穩(wěn)健，凈利潤率穩(wěn)步提升，回款良好，現(xiàn)金流良好。2014-2018年全球藥物研發(fā)投入復合增長率為5．3%，而我國二級市場CRO領域代表公司組的應收總和同比增速遠高于該數(shù)值；而2019年以上市公司為樣本的企業(yè)總經(jīng)營性凈現(xiàn)金流/總扣非凈利潤之值更高于100%且達145%，這種凈現(xiàn)金流特征出現(xiàn)在一個快速擴張的領域，通常是產品與服務供不應求的典型特征。CRO行業(yè)中國市場從國內新藥研制管線情況來看，2021年國內新藥管線研制數(shù)量超過2700。其中臨床前項目數(shù)1369個（+29．2%），臨床I/II期項目數(shù)1013個（+34．7%），臨床III期項目數(shù)278個（+28．1%），項目增速均快于全球。從中國CRO行業(yè)市場規(guī)模來看，2021年中國CRO市場