坎地沙坦對肽素和擴(kuò)張性心肌病患者血清的影響

坎地沙坦對肽素和擴(kuò)張性心肌病患者血清的影響[內(nèi)容內(nèi)容摘要]目的研究坎地沙坦對擴(kuò)張性心肌病患者血清和肽素的影響。方法選擇2013年1月～2014年6月在我院就診的42例擴(kuò)張性心肌病患者，將其隨機(jī)分為坎地沙坦組(27例)和慣例治療組(15例)，另設(shè)年齡、性別與之匹配的28例健康者作為對照組。采取酶聯(lián)免疫分析法檢測3組患者的血清和肽素水平，另外，慣例治療組和坎地沙坦組在治療2周后復(fù)查。結(jié)果擴(kuò)張性心肌病患者血清和肽素水平較健康者明顯升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療后，坎地沙坦組血清和肽素水平較治療前明顯下降，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，但慣例治療組血清和肽素水平較治療前差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論擴(kuò)張性心肌病心力衰竭患者血清和肽素水平較健康者升高，而坎地沙坦能明顯降低擴(kuò)張性心肌病心力衰竭患者的血清和肽素水平。[本文本文關(guān)鍵詞語語]坎地沙坦;和肽素;擴(kuò)張性心肌病擴(kuò)張性心肌病是指左心室或雙心室室腔擴(kuò)張并伴有收縮功能不全的心肌病變，是各種心臟病的終末期病變，表現(xiàn)為心腔的擴(kuò)大和心力衰竭(簡滿意衰)，是造成心血管疾病患者死亡的常見原因之一。心衰的治療除傳統(tǒng)的利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心外，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的活性也是當(dāng)下治療的重點(diǎn)。心血管系統(tǒng)遭到多種神經(jīng)體液因素的調(diào)節(jié)，當(dāng)下已經(jīng)知道的調(diào)節(jié)肽多達(dá)30余種，這些肽類在維持心血管系統(tǒng)功能的動(dòng)態(tài)平衡以及在相關(guān)疾病的發(fā)生起著關(guān)鍵作用，其在體內(nèi)的微小變化不僅能夠預(yù)警疾病的發(fā)生，而且部分肽類還是心血管疾病的發(fā)病基礎(chǔ)。因而，從調(diào)節(jié)肽中找尋心血管疾病的生化標(biāo)記物對于疾病的早期診斷、合理治療和改善預(yù)后具有主要價(jià)值?？驳厣程棺鳛橐环N長效血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)受體拮抗劑，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的活性已成為共鳴，其在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活的另一條途徑和肽素方面的影響研究尚少。本研究旨在討論坎地沙坦對擴(kuò)張性心肌病患者血清和肽素的影響。1、資料與方法1.1一般資料選擇2013年1月～2014年6月在我院就診的42例擴(kuò)張性心肌病患者，將其隨機(jī)分為坎地沙坦組(27例)和慣例治療組(15例)?？驳厣程菇M男15例，女12例，平均年齡(65.415.7)歲;慣例治療組男9例，女6例，平均年齡(64.313.2)歲。所有患者按紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)，其中Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)25例。另設(shè)年齡、性別等與之匹配的28例健康者作為對照組，男16例，女12例，平均年齡(58.310.7)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，入選研究對象均在知情同意下簽署知情同意書。1.2方法1.2.1藥物治療慣例治療組給予洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑等治療，坎地沙坦組在慣例治療的基礎(chǔ)上加服坎地沙坦(迪沙藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，批號(hào)141207)，8mg/d，連服2周。治療期間留意觀察兩組患者的血壓變化，若收縮壓90mmHg，或舒張壓60mmHg則給予停用，視血壓情況自小劑量開始再次加用，加至最大耐受量。1.2.2和肽素的測定患者入院第2天清晨及治療后2周分別收集空腹靜脈血2ml，離心后分離血清，-70℃保存?zhèn)錅y;對照組清晨采空腹靜脈血2ml，同樣分離血清后保存?zhèn)錅y。采取酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)檢測，嚴(yán)格根據(jù)說明書進(jìn)行，試劑盒購自上海玉博生物科技。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采取SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以xs表示，采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取方差分析，以P0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、結(jié)果2.1病例組與健康對照組血清和肽素水平的比較病例組血清和肽素水平為(4.081.11)ng/ml，顯著高于健康對照組的(1.900.46)ng/ml，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.2坎地沙坦組及慣例治療組治療前后血清和肽素水平的比較治療前，坎地沙坦組與慣例治療組的血清和肽素水平差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);治療后，坎地沙坦組的血清和肽素水平明顯低于治療前，前后差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，但慣例治療組的血清和肽素水平較治療前差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);坎地沙坦組治療后的血清和肽素水平顯著低于慣例治療組(P0.05)(表1)。表1坎地沙坦組及慣例治療組治療前后血清和肽素水平的比較(ng/ml，xs)與慣例治療組治療后比較，*P3、討論和肽素是精氨酸加壓素前體的羧基肽部分，是下丘腦和垂體合成、釋放的一種神經(jīng)肽，與精氨酸加壓素等量釋放，能夠反映體內(nèi)精氨酸加壓素含量高低，且相比精氨酸加壓素在體內(nèi)更穩(wěn)定、檢測方法更簡便快捷，已作為精氨酸加壓素的替代[1]。和肽素較腦鈉肽等心衰標(biāo)記物的變化發(fā)生更早、更快、更明顯[2]，心血管疾病經(jīng)過中不僅RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，精氨酸加壓素系統(tǒng)同樣被激活，參與疾病的發(fā)生和發(fā)展。近年來研究發(fā)現(xiàn)，其可改善內(nèi)皮細(xì)胞功能[3]，且在心力衰竭的預(yù)后判定方面有主要價(jià)值，與左心功能不全、心室容積、左室重構(gòu)和心梗后的臨床心衰聯(lián)絡(luò)在一起[4]，且作為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活的一條途徑。Alehagen等[5-6]研究提示，和肽素與心衰患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)親密相關(guān)，和肽素水平高者，死亡風(fēng)險(xiǎn)升高。其在評(píng)價(jià)心功能、心衰患者的預(yù)后判定方面已經(jīng)被較多的臨床試驗(yàn)證明[7-9]。本研究結(jié)果顯示，病例組較健康對照組的和肽素水平明顯升高(P0.05)，提示和肽素為心力衰竭神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活的另一標(biāo)記物，對評(píng)價(jià)心衰患者的心功能情況有一定參考價(jià)值，經(jīng)抗心衰治療后和肽素水平均有下降趨勢，與相關(guān)臨床研究結(jié)果一致[10];但慣例治療組治療前后差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心等治療只是改善擴(kuò)張性心肌病患者的臨床癥狀，對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性無明顯影響，同時(shí)不能排除樣本量較少所致;坎地沙坦治療后心功能亦明顯改善，同時(shí)血清和肽素水平明顯下降，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，提示坎地沙坦可降低擴(kuò)張性心肌病患者血清和肽素水平，可能參與抑制和肽素水平的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活?？驳厣程棺鳛檫x擇性的ATⅡ受體拮抗劑，通過與血管平滑肌ATⅡ受體結(jié)合而拮抗ATⅡ的血管收縮作用，進(jìn)而降低末梢血管阻力，同時(shí)可抑制腎上腺分泌醛固酮，引起血壓下降和到達(dá)抑制心室重構(gòu)的治療目的。本研究結(jié)果提示，坎地沙坦可明顯降低血清和肽素水平，其作用機(jī)制可能為：①利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心等治療在改善臨床癥狀的同時(shí)，可使心室容量負(fù)荷降低，心房、心室容積減小，和肽素分泌減少;②RAAS與和肽素神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)互相影響，心衰時(shí)體液血流動(dòng)力學(xué)改變和血管阻力重要由和外周交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS、精氨酸加壓素和內(nèi)皮素系統(tǒng)互相作用產(chǎn)生