西醫(yī)藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素、氯霉素、其它

第三十一章四環(huán)素類和氯霉素類抗生素TetracyclinesandChloramphenicols3/31/20231抗菌譜廣（舊稱廣譜抗生素）大多數(shù)G+、G-菌四體:立克次體、衣原體、支原體、螺旋體某些原蟲（阿米巴）第一節(jié)四環(huán)素類3/31/20232西醫(yī)藥理分類

天然:

四環(huán)素（tetracycline）4次/d土霉素（terramycin）4次/d金霉素（aureomycin）外用

半合成:

多西環(huán)素（doxycycline，強(qiáng)力霉素）1~2次/d米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）2次/d

3/31/20233西醫(yī)藥理抗菌機(jī)制（快效抑菌藥）

抑制蛋白質(zhì)合成：30s亞基抑制藥，抑制始動復(fù)合物形成，阻止aa-tRNA進(jìn)入A位。

細(xì)胞膜通透性增加3/31/20235西醫(yī)藥理耐藥性耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性天然與半合成四環(huán)素有部分交叉（如四環(huán)素耐藥株對米諾環(huán)素、美他環(huán)素仍敏感）3/31/20236西醫(yī)藥理

藥動學(xué)吸收：天然四環(huán)素類吸收好，但不完全每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血濃度降低50%金屬離子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收3/31/20237西醫(yī)藥理

臨床應(yīng)用

四體感染（多為首選）

立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼支原體：支原體肺炎、盆腔炎螺旋體：回歸熱3/31/20239西醫(yī)藥理2.細(xì)菌性感染G-菌：布魯菌病、霍亂、鼠疫（合用SM）首選痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大腸桿菌、衣原體）、膽道感染（混合）

G+菌：不及青霉素;痤瘡

3.阿米巴（腸內(nèi)）

土霉素次選3/31/202310西醫(yī)藥理不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)

刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適等。飯后服減輕（但減少吸收）

二重感染

敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌?。喊准俳z酵母菌（白色念珠菌）所致鵝口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等假膜性腸炎（難辨梭菌

）：脫水、腸壁壞死、休克、可致死重點3/31/202311西醫(yī)藥理對骨、牙生長的影響

沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合變黃發(fā)育不全畸形、齲齒發(fā)育障礙禁用于：

妊娠４月以上的婦女、8歲以內(nèi)的兒童3/31/202313西醫(yī)藥理4.過敏反應(yīng)

藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎5.維生素缺乏

制造維生素B、K細(xì)菌受抑，致口角炎、舌炎、出血3/31/202314西醫(yī)藥理6.肝、腎毒性為長期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發(fā)生于孕婦3/31/202315西醫(yī)藥理利欲熏心

明明是中藥，說明書上杜撰出一個“美國泌尿性病專家ＡＳＣＨＯＦＦ博士”，聲稱“梅花Ｋ”是博士“經(jīng)過１０余年的潛心研究，通過對上千種天然植物藥材的篩選，選出有效成分制造而成的藥物”明明只能清熱解毒，卻在適應(yīng)癥的宣傳上聲稱能包治所有泌尿系統(tǒng)感染疾病。由于黃柏膠囊的療效不明顯，黃柏膠囊中添加抗生素，以便“增強(qiáng)”療效和增加適應(yīng)癥。選擇四環(huán)素，則因為在眾多抗生素中它的價格最低。出廠價僅為６元，而零售價高達(dá)１５８元！

3/31/202317西醫(yī)藥理

半合成四環(huán)素

（多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素）抗菌作用強(qiáng)且對天然類耐藥者仍敏感應(yīng)用敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染，五官科感染。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻。預(yù)防流腦良好口服基本不受食物及金屬離子影響t?長，多西環(huán)素20h，米諾環(huán)素14h不良反應(yīng)基本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應(yīng)（惡心、頭暈、平衡失調(diào)），與劑量大小有關(guān)（300~400mg/d時易發(fā)生）3/31/202318西醫(yī)藥理第二節(jié)氯霉素

（chloramphenicol，chloromycetin）

3/31/202319西醫(yī)藥理

抗菌機(jī)制

與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑肽酰基轉(zhuǎn)移酶，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸，抑制蛋白質(zhì)合成。-----快效抑菌藥

作用位點與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，可能產(chǎn)生競爭拮抗作用

3/31/202321西醫(yī)藥理藥動學(xué)吸收：口服吸收迅速、完全，維持6~8h，4次/d分布：易通過血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血濃度的35%~65%，可用于細(xì)菌性腦膜炎。代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合。當(dāng)肝功能降低時，可蓄積中毒。排泄：約10%原型腎排，尿路感染有效。3/31/202322西醫(yī)藥理臨床應(yīng)用傷寒、副傷寒：首選；（次選氨芐、阿莫西林、

SMZ+TMP、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星）G-耐藥菌為主的重癥感染：細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫、泌尿道感染、沙門菌腸炎合并敗血癥，脆弱類桿菌所致腹、盆腔感染立克次體感染（Q熱、恙蟲?。┘耙略w沙眼眼內(nèi)炎及全眼球炎（穿透力強(qiáng)）3/31/202323西醫(yī)藥理2.灰嬰綜合征

新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善氯霉素蓄積呼吸、循環(huán)衰竭，BP，蒼白。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在2-3天內(nèi)死亡。

禁用于新生兒、早產(chǎn)兒。

3/31/202325西醫(yī)藥理3.其他

二重感染：比四環(huán)素少見；亦可致腸道菌受抑而引起維生素缺乏

過敏反應(yīng)：皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫

神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)炎、失眠、幻視、中毒性精神?。ù髣┝浚?/p>

3/31/202326西醫(yī)藥理

1.抗菌譜：較窄

作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌

敏感：G+桿菌

無效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌2.抗菌機(jī)理：（與紅霉素相同）與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成

注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用3.主要特點是骨組織濃度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎

4.主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)

3/31/202329西醫(yī)藥理多肽類抗生素polypeptideantibiotics萬古霉素（vancomycin）

去甲萬古霉素（norvancomycin）

3/31/202330西醫(yī)藥理特點：1.體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強(qiáng)，宜靜脈給藥2.抗菌譜：對G+菌作用強(qiáng)大，G-菌無效3.抗菌機(jī)理：抑制細(xì)胞壁粘肽的合成——

繁殖期殺菌劑3/31/202331西醫(yī)藥理

4.臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致嚴(yán)重感染（其他藥物無效或過敏時）5.毒性大：耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等

腎毒性：蛋白尿、管型尿等

變態(tài)反應(yīng)——抗組胺藥+皮質(zhì)激素

血栓性靜脈炎

注意：禁與有耳毒性的藥物合用。如：氨基苷類、高效利尿藥3/31/202332西醫(yī)藥理多粘菌素B（polymyxinB）多粘菌素E（polymyxinE）僅對G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其銅綠假單胞菌，