夫西地酸鈉的臨床應(yīng)用

夫西地酸鈉的臨床應(yīng)用耐藥金葡菌感染的首選滲透性強(qiáng)，體內(nèi)分布廣無交叉耐藥，無需皮試目錄抗生素使用和耐藥現(xiàn)狀產(chǎn)品概況臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)4123.抗生素使用和細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀抗生素濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，誘導(dǎo)耐藥菌產(chǎn)生；廣譜抗菌藥(如頭孢類、喹諾酮類等)使用較多，但這些抗菌藥隨著其更新?lián)Q代，對(duì)陽(yáng)性菌的作用逐漸降低；陽(yáng)性菌耐藥情況嚴(yán)重，出現(xiàn)了非常難治的多重耐藥菌感染，多重耐藥陽(yáng)性球菌高度耐藥，除個(gè)別抗生素外，幾乎對(duì)所有抗菌藥物都耐藥，對(duì)臨床形成巨大威脅。.MRSA(耐甲氧西林金葡菌)在醫(yī)院陽(yáng)性菌感染中占30~40%，其中80%以上是院內(nèi)感染；MRSE(耐甲氧西林表葡菌)在醫(yī)院陽(yáng)性菌感染中占30%以上；PRSP(耐青霉素肺炎鏈球菌)在醫(yī)院陽(yáng)性菌感染中占25%以上?？股厥褂煤图?xì)菌耐藥現(xiàn)狀.臨床病原菌分布Ｍｏｈｎａｒｉｎ２０１１年度全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè),中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(22):4946-52.葡萄球菌感染現(xiàn)狀感染類型葡萄球菌檢出率骨科感染約40%腦外科院內(nèi)感染約30%外科重癥監(jiān)護(hù)病房院內(nèi)感染約25%呼吸科下呼吸道感染約30%腫瘤患者院內(nèi)感染約20%泌尿科感染約20%燒傷創(chuàng)面感染約35%心胸外科獲得性肺炎約35%外科系統(tǒng)醫(yī)院感染約25%.耐藥菌的治療問題目前認(rèn)為糖肽類抗生素是治療金黃色葡萄球菌感染最后的有效藥物。糖肽類抗生素不良反應(yīng)嚴(yán)重(耳毒性、腎毒性、骨髓抑制等)，且肩負(fù)“最后的抗生素”的責(zé)任，不能作為陽(yáng)性菌感染的一線用藥；由于糖肽類抗生素的大量使用，已經(jīng)出現(xiàn)對(duì)萬古霉素耐藥的腸球菌(VRE)，萬古霉素的使用面臨巨大的壓力。.產(chǎn)品概況1962年，丹麥LEO公司從梭鏈孢酸脂球真菌的發(fā)酵液中提取出夫西地酸鈉，是一種梭鏈孢酸類抗生素；20世紀(jì)60年代，夫西地酸鈉進(jìn)入臨床，用于治療G+菌感染；20世紀(jì)90年代，美國(guó)《熱病：抗微生物治療指南》將夫西地酸鈉列為G+菌包括耐藥菌引起的嚴(yán)重感染的有效藥物；全球使用50余年，國(guó)際抗生素耐藥調(diào)查組最新報(bào)告，葡菌球菌(包括MRSA)對(duì)夫西地酸的敏感度仍高達(dá)90%以上。.親水基團(tuán)親脂基團(tuán)甾體結(jié)構(gòu)產(chǎn)品概況.產(chǎn)品概況作用機(jī)制干擾延長(zhǎng)因子G，阻斷核糖體易位，從而阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而殺滅細(xì)菌——作用機(jī)制獨(dú)特，與其他抗生素?zé)o交叉過敏和交叉耐藥分子結(jié)構(gòu)含甾體骨架，抑制IL-1、IL-2、IL-6、TNF的分泌，消除細(xì)菌及毒素所致的組織水腫、滲出、變性、壞死等炎癥反應(yīng)。.抗菌譜類別G+G-大腸桿菌綠膿桿菌分枝桿菌厭氧菌螺旋體放線菌衣原體支原體青霉素類+++頭孢類+++++氨基糖甙類+++大環(huán)內(nèi)酯類+++喹諾酮類++++四環(huán)素類++++++碳青霉烯類++++夫西地酸+++產(chǎn)品概況.產(chǎn)品概況類別藥物MIC(mg/L)

缺點(diǎn)MIC范圍MIC90糖肽類萬古霉素0.5~2.02.0明顯的肝、腎、耳毒性，紅人綜合癥、骨髓抑制去甲萬古霉素1.0~4.02.0替考拉寧0.5~4.02.0氨基糖甙類阿貝卡星0.2~3.131.56作用不明顯，副作用大氧頭孢烯類氟氧頭孢0.75~2512.5均為β-內(nèi)酰胺類，是較強(qiáng)的MRSA耐藥誘導(dǎo)劑；其廣譜性易致菌群失調(diào)碳青霉烯類亞胺培南/西司他丁(泰能)0.05~12.56.25夫西地酸夫西地酸鈉0.06~0.50.06理想的抗MRSA藥.13產(chǎn)品概況菌屬病原菌MIC90(mg/L)活性評(píng)價(jià)指標(biāo)G+

金黃色葡萄球菌0.06MIC90<1mg/L高敏

MIC901-4mg/L

中敏

MIC904-32mg/L低敏

MIC90>32mg/L耐藥耐藥金葡菌0.12表皮葡萄球菌0.25耐藥表葡菌0.5化膿性鏈球菌12.5糞鏈球菌6.25G-淋球菌1腦膜炎雙球菌0.12厭氧菌梭狀芽胞桿菌0.5棒狀桿菌≤0.2脆弱類桿菌2其他結(jié)核分枝桿菌<2.0.產(chǎn)品概況

膿分泌物滑液眼內(nèi)腦脊液焦痂骨松質(zhì)死骨骨皮質(zhì)軟組織mg/L.藥代動(dòng)力學(xué)單次靜脈給藥：半衰期9.8±0.7h，血藥峰濃度52.4±4.7mg/L；代謝：經(jīng)肝臟代謝，膽汁中的原形藥物僅0.3%，大部分代謝產(chǎn)物分泌到膽管排泄；清除：經(jīng)膽管濃縮通過胃腸道清除，腎功衰時(shí)，藥物排泄不受影響。產(chǎn)品概況.與其它抗菌藥物的聯(lián)合與碳青霉烯類抗生素有明顯的協(xié)同作用與耐青霉素酶的青霉素、頭孢菌素類、紅霉素、氨基糖甙類、林可霉素、利福平、萬古霉素等具有協(xié)同或相加作用產(chǎn)品概況.主要抗革蘭氏陽(yáng)性菌，對(duì)葡萄球菌包括MRSA活性非常強(qiáng)作用機(jī)制獨(dú)特，與其它抗菌素?zé)o交叉耐藥和交叉過敏組織滲透性好，在骨髓、關(guān)節(jié)滑膜液、支氣管分泌物、燒傷焦痂、膿液、腦內(nèi)等組織均可達(dá)到有效治療濃度具有抗菌和抗炎雙重作用肝臟代謝，膽汁排泄，腎功能障礙患者可安全使用過敏率極低，無需皮試，適于夜間和急診使用產(chǎn)品概況.骨、關(guān)節(jié)感染外科及創(chuàng)傷性感染燒傷感染心內(nèi)膜炎敗血癥肺炎、反復(fù)感染的囊性纖維化淋病……臨床應(yīng)用.19臨床應(yīng)用疾病治愈數(shù)/病例數(shù)顯效率(%)

皮膚軟組織感染(包括嚴(yán)重?zé)隣C傷，創(chuàng)口感染等)

1143/124192預(yù)防神經(jīng)外科術(shù)后感染(術(shù)前單次給藥)

44/4597.6骨與關(guān)節(jié)感染急性骨髓炎379/40893跟骨炎、距骨炎76/8194化膿性關(guān)節(jié)炎24/2596眼科感染細(xì)菌性眼內(nèi)炎20/2580細(xì)菌性結(jié)膜炎106/11493其它眼外部感染37/4288嚴(yán)重葡萄球菌感染敗血癥46/7165肺炎60/10756心內(nèi)膜炎8/1457其它感染艱難梭菌結(jié)腸炎8/989囊性纖維性肺炎20/2580合計(jì)1971/220789.3.用法用量

成人：3次/d，500mg溶于10ml無菌緩沖液中，然后加250~500ml生理鹽水或5%葡萄糖水稀釋，靜脈滴注2~4h。日劑量不宜超過2g。兒童及嬰兒：20mg/kg/d，分3次使用。20臨床應(yīng)用.注意事項(xiàng)將隨附的緩沖液注入凍干瓶中，振搖完全溶解后，稀釋到250~500ml生理鹽水中；只能稀釋后靜脈滴注，不得肌注或皮下注射，無需皮試；主要經(jīng)肝臟代謝，長(zhǎng)期大量使用，部分病人可出現(xiàn)可逆