血糖波動共識解讀

首個《糖尿病患者血糖波動管理專家共識》

在2017年內(nèi)分泌年會上正式公布參與本共識制定討論的專家名單（按姓氏拼音排序）：包玉倩、陳麗、陳莉明、陳璐璐、郭立新、郭曉蕙、洪天配、姬秋和、李紅、李玲、李強、李延兵、李焱、馬建華、母義明、沈潔、石勇銓、時立新、孫子林、童南偉、肖新華、楊文英、余學(xué)鋒、周健、朱大龍第一頁，共45頁。歷時一年，六次討論，數(shù)次修改，終于正式發(fā)表2017年第8期刊登第二頁，共45頁。共識產(chǎn)生的背景血糖波動是糖尿病治療的重要靶點HbA1c不能反映血糖管理的全貌血糖波動的管理對于預(yù)防糖尿病并發(fā)癥至關(guān)重要目前血糖波動指標(biāo)的計算或監(jiān)測復(fù)雜，且難以普及亟需一部具有指導(dǎo)性和可操作性的血糖波動管理共識指導(dǎo)臨床實踐第三頁，共45頁。本共識回答了以下問題Q1:血糖波動的定義？Q2:哪些因素可導(dǎo)致血糖波動？Q3:血糖波動可能帶來哪些危害？Q4:臨床上有哪些血糖波動的監(jiān)測方式？Q5:CGM評估血糖波動有哪些指標(biāo)？這些指標(biāo)的參考值是多少？Q6:SMBG評估血糖波動的指標(biāo)有哪些？這些指標(biāo)的參考值是多少？Q7:不同的降糖藥物對血糖波動的影響是否也不同？Q8:哪些人群需要重點關(guān)注血糖波動？

Q9:特殊人群的血糖波動管理應(yīng)注意哪些問題？第四頁，共45頁。主要內(nèi)容Q1:血糖波動的定義？Q2:哪些因素可導(dǎo)致血糖波動？Q3:血糖波動可能帶來哪些危害？Q4:臨床上有哪些血糖波動的監(jiān)測方式？Q5:CGM評估血糖波動有哪些指標(biāo)？這些指標(biāo)的參考值是多少？Q6:SMBG評估血糖波動的指標(biāo)有哪些？這些指標(biāo)的參考值是多少？Q7:不同的降糖藥物對血糖波動的影響是否也不同？Q8:哪些人群需要重點關(guān)注血糖波動？

Q9:特殊人群的血糖波動管理應(yīng)注意哪些問題？監(jiān)測血糖波動的重要性血糖波動的評估方法血糖波動的管理第五頁，共45頁。主要內(nèi)容Q1:血糖波動的定義？Q2:哪些因素可導(dǎo)致血糖波動？Q3:血糖波動可能帶來哪些危害？Q4:臨床上有哪些血糖波動的監(jiān)測方式？Q5:CGM評估血糖波動有哪些指標(biāo)？這些指標(biāo)的參考值是多少？Q6:SMBG評估血糖波動的指標(biāo)有哪些？這些指標(biāo)的參考值是多少？Q7:不同的降糖藥物對血糖波動的影響是否也不同？Q8:哪些人群需要重點關(guān)注血糖波動？

Q9:特殊人群的血糖波動管理應(yīng)注意哪些問題？監(jiān)測血糖波動的重要性血糖波動的評估方法血糖波動的管理第六頁，共45頁。Q1.血糖波動的定義？血糖波動是指血糖水平在其高峰和低谷之間變化的不穩(wěn)定狀態(tài)?krhaJ,?oupalJ,?krhaJJr,etal.RevEndocrMetabDisord,2016,17(1):103-110.不僅包括短期血糖波動,即日間血糖波動和日內(nèi)血糖波動,還包括長期血糖波動,即HbA1C變異性本共識著重介紹日內(nèi)血糖波動的相關(guān)危害及管理餐后高血糖餐后高血糖低血糖低血糖第七頁，共45頁。Q2.哪些因素可導(dǎo)致血糖波動？KohnertKD,AugsteinP,ZanderE,etal.[J].DiabetesCare,2009,32(6):1058-1062CandidoR.DiabetesObesMetab,2013,15(Suppl2):9-12.血糖波動糖尿病患者自身胰島功能衰竭，導(dǎo)致體內(nèi)胰島素水平很低，對血糖調(diào)節(jié)能力很差，且β細(xì)胞功能越差，波動幅度越大受損β細(xì)胞功能飲食運動藥物其他第八頁，共45頁。Q3.血糖波動可能帶來哪些危害？血糖波動對于糖尿病慢性并發(fā)癥的影響，甚至比持續(xù)高血糖更為嚴(yán)重CerielloA,ColagiuriS.DiabetMed,2008,25(10):1151-6.第九頁，共45頁。CerielloAetal.Diabetes.2008;57(5):1349-54.血糖波動與持續(xù)高血糖相比，高血糖鉗夾在10mmol/L和15mmol/L之間時增加硝基酪氨酸水平(與任何時間的基線相比，均P＜0.01)，證明與穩(wěn)定高血糖比較，血糖波動顯著增加糖尿病患者氧化應(yīng)激水平高血糖高血糖(mmo/L)時間(h)0612182448357911131517硝基酪氨酸硝基酪氨酸(ummol/L)時間(h)0612182448糖尿病患者高血糖鉗夾試驗24h血糖：1.每隔6h增加至15mmol/L，隨后6h恢復(fù)至正常(

)，2.峰值維持在15mmol/L()，3.平均血糖值/試驗24h血糖值維持在10mmol/L()，血流介導(dǎo)的擴張在試驗期間和試驗結(jié)束24h后測定血糖波動顯著增加糖尿病患者氧化應(yīng)激水平第十頁，共45頁。血糖波動激活多種途徑，參與糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展血糖波動通過活化氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能紊亂、激活凝血系統(tǒng)和炎性反應(yīng)等多種過程參與糖尿病慢性并發(fā)癥的進(jìn)展短期和長期血糖波動造成的糖脂毒性可導(dǎo)致內(nèi)皮功能的進(jìn)一步惡化血糖升高短期血糖波動長期血糖波動低血糖血糖高峰糖毒性氧化應(yīng)激內(nèi)皮功能障礙表觀遺傳改變主要評估指標(biāo)為：HbA1c主要評估指標(biāo)包括：標(biāo)準(zhǔn)差(SD)、變異系數(shù)(CV)和平均血糖波動幅度(MAGE)、1,5脫水葡萄糖醇(1,5-AG)等游離脂肪酸脂毒性微血管病變大血管病變?krhaJ,etal.RevEndocrMetabDisord.2016Mar;17(1):103-10.第十一頁，共45頁。血糖波動增加HbA1c控制良好糖尿病患者的心血管風(fēng)險HbA1c控制良好的T2DM患者，SDBG(血糖值標(biāo)準(zhǔn)差)和MAGE水平隨10年CVD風(fēng)險增加而顯著增加(P＜0.01)Framingham(FRS)風(fēng)險評分與年齡、血壓、SDBG和MAGE呈正相關(guān)(P＜0.01)TangX,etal.ClinChimActa.2016Oct1;461:146-50.一項觀察性研究，納入240例無心血管疾病的T2DM(HbA1c≤7.0%)患者，用Framingham風(fēng)險評分(FRS)分組，低風(fēng)險組(FRS≤10%)n=72，中風(fēng)險組(10%<FRS≤20%)n=78，高風(fēng)險組(FRS>20%)n=90。旨在確定血糖控制良好的T2DM患者血糖波動(GV)與10年心血管疾病風(fēng)險之間的相關(guān)性血糖波動參數(shù)均值年齡血壓MAGESDBGr0.7170.5250.5090.485P值<0.001<0.001<0.001<0.001各因素與FRS風(fēng)險評分之間的相關(guān)性10年CVD發(fā)生風(fēng)險第十二頁，共45頁。血糖波動與多種糖尿病慢性并發(fā)癥風(fēng)險密切相關(guān)1.GongSu,etal.CardiovascularDiabetology2011:10-192.HirakawaY,etal.DiabetesCare.2014Aug;37(8):2359-653.TangX,etal.ClinChimActa.2016Oct1;461:146-50.大血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥血糖波動與糖尿病周圍神經(jīng)病變顯著相關(guān)OR2.18(1.47–3.24)，P<0.001XuFetal，20146血糖波動與eGFR增加及GHF風(fēng)險顯著相關(guān)XinguoHouetal，20144血糖波動是2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)危險因素HsuCRetal，20155血糖波動增大顯著增加大血管事件風(fēng)險HR(95%CI):1.06(1.01,1.12);P=0.02ADVANCE研究，20142血糖波動與HbA1c控制良好糖尿病患者的10年心血管風(fēng)險相關(guān)(P<0.01)TangXetal，20163血糖波動是CAD的獨立危險因素OR2.612(1.413,4.831),P=0.002GongSuetal，201114.XinguoHou,etal.PLoSOne.2014Oct31;9(10):e111173.5.HsuCR,etal.JDiabetesComplications.2015,29(2):302–306.6.XuF,etal.DiabetolMetabSyndr.2014Dec15;6(1):139.第十三頁，共45頁。主要內(nèi)容Q1:血糖波動的定義？Q2:哪些因素可導(dǎo)致血糖波動？Q3:血糖波動可能帶來哪些危害？Q4:臨床上有哪些血糖波動的監(jiān)測方式？Q5:CGM評估血糖波動有哪些指標(biāo)？這些指標(biāo)的參考值是多少？Q6:SMBG評估血糖波動的指標(biāo)有哪些？這些指標(biāo)的參考值是多少？Q7:不同的降糖藥物對血糖波動的影響是否也不同？Q8:哪些人群需要重點關(guān)注血糖波動？

Q9:特殊人群的血糖波動管理應(yīng)注意哪些問題？監(jiān)測血糖波動的重要性血糖波動的評估方法血糖波動的管理第十四頁，共45頁。Q4:臨床上有哪些血糖波動的監(jiān)測方式？自我血糖監(jiān)測（SMBG）動態(tài)血糖監(jiān)測（CGM）二者都可以有效評估血糖波動，并且具有較高的相關(guān)性第十五頁，共45頁。兩種血糖波動監(jiān)測方法各有優(yōu)缺點CGMSMBG全面、準(zhǔn)確反映血糖波動的特征監(jiān)測成本較高，操作相對復(fù)雜，不易在糖尿病人群中普及靈活方便，簡單易操作，經(jīng)濟，可行性高變異性大，缺乏正常參考值，個別指標(biāo)的計算復(fù)雜第十六頁，共45頁。Q5:CGM評估血糖波動有哪些指標(biāo)？這些指標(biāo)的參考值是多少？評估指標(biāo)計算方法特點和/或臨床意義正常參考值血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)CGM監(jiān)測期間測定值的標(biāo)準(zhǔn)差

評價總體偏離平均血糖值的程度，但無法區(qū)分主要的和細(xì)小的波動

<1.4mmol/L平均血糖波動幅度(MAGE)去除所有幅度未超過一定閾值(一般為1SDBG)的血糖波動后，根據(jù)第一個有效波動的方向計算血糖波動幅度而得到的平均值采用“濾波”的方法，從而能真正反映血糖波動而不僅僅是統(tǒng)計學(xué)意義上的離散特征<3.9mmol/L最大血糖波動幅度(LAGE)CGM監(jiān)測期間最大和最小血糖值之差評價最大血糖波動的幅度<4.4mmol/L日間血糖平均絕對差(MODD)連續(xù)2日內(nèi)相對應(yīng)測定值間相減所得差的絕對值的平均水平評估日間血糖的波動程度，體現(xiàn)每日之間血糖的重復(fù)性<0.83mmol/LCGM監(jiān)測血糖波動的參考值，多來源于正常人群的監(jiān)測結(jié)果來源于正常人群的P95來源于正常人群的平均值喻明，周健，項坤三，等.中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(21):1788—1790．ZhengF,LuW,JiaC,etal.Endocrine,2010，37(1):201-8.WangC,LvL,YangY,etal.ClinEndocrinol(Oxf)，2012,76(6):810-5何利平，王椿，鐘莉，等.四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2009，40（4）：704-707.康怡,陸菊明,孫敬,等.中華醫(yī)學(xué)雜志，2009,89（10)：669-672.第十七頁，共45頁。血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)平均血糖波動幅度(MAGE)《中國動態(tài)血糖監(jiān)測臨床應(yīng)用指南》明確指出中國成年人動態(tài)血糖監(jiān)測評估血糖波動的SDBG及MAGE的正常參考值中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國血糖監(jiān)測臨床應(yīng)用指南(2015年版)[J].中華糖尿病雜志,2015,7(10):603-613.第十八頁，共45頁。最大血糖波動幅度(LAGE)日間血糖平均絕對差(MODD)國內(nèi)多名學(xué)者應(yīng)用CGM觀察不同地區(qū)正常糖調(diào)節(jié)(NGR)人群的血糖波動的研究結(jié)果顯示，其LAGE范圍為3.2~4.4mmol/L,MODD范圍為0.68~0.83mmol/L1.ZhengF,LuW,JiaC,etal.Endocrine.2010，37(1):201-8.2.康怡,陸菊明,孫敬,等。中華醫(yī)學(xué)雜志，2009,89（10）：669-672.3.WangC,LvL,YangY,etal.ClinEndocrinol(Oxf).2012;76(6):810-54.何利平，王椿，鐘莉，等.四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2009，40（4）：704-707.主要作者發(fā)表雜志年份研究對象LAGE(mmol/L)MODD(mmol/L)賈偉平等1Endocrine2010NGR-0.68±0.27陸菊明等2中華醫(yī)學(xué)雜志2009NGT3.2±1.10.8±0.3冉興無等3ClinEndocrinol(Oxf).2012NGT4.08±1.740.83±0.44冉興無等4四川大學(xué)學(xué)報2009NGT4.4±1.90.75±0.79第十九頁，共45頁。CGMS操作相對復(fù)雜，不易普及

不使用CGMS，是否還有簡易的辦法評價血糖波動？？本次共識的創(chuàng)新：使用自我血糖監(jiān)測（SMBG）評估血糖波動第二十頁，共45頁。共識指出：每日7~8次SMBG同樣可準(zhǔn)確評估血糖波動，且與CGM有較高的相關(guān)性平均血糖波動幅度(MAGE)平均餐后血糖波動幅度(MPPGE)血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差(sBG=SDBG)GCM觀察值計算出來7點血糖觀察值計算出來均無統(tǒng)計學(xué)差異呂麗芳,等.四川大學(xué)學(xué)報,2011,42(1):95-100.InchiostroS1,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism,2013,15(Suppl2):13-16.研究方法：CGMS對IGR和新診斷T2DM的患者連續(xù)3d動態(tài)血糖監(jiān)測；同時行每日7次SMBG;得出相應(yīng)的點值血糖；隨機抽取80%的受試者進(jìn)行多元逐步回歸分析第二十一頁，共45頁。盡可能減小模擬血糖曲線與實際血糖曲線對應(yīng)點的誤差。盡可能減少指尖血糖監(jiān)測次數(shù)，實現(xiàn)血糖變化曲線的模擬。《數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志》-2014年1期于冬梅裘淼涵2017年《糖尿病患者血糖波動管理專家共識》本共識建議采用7點血糖評估血糖波動用指尖血糖模擬24h血糖的變化，需要關(guān)注兩個要點第二十二頁，共45頁。Q6:SMBG評估血糖波動的指標(biāo)有哪些？這些指標(biāo)的參考值是多少？參數(shù)名稱計算方法計算方法舉例參考值(mmol/L)

血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）

1日內(nèi)多點血糖的標(biāo)準(zhǔn)差例如：患者監(jiān)測日內(nèi)7點血糖水平分別為6、10、7、14、8、16、6mmol/L，則SDBG=(6-9.57)2+(10-9.57)2+(7-9.57)2+(14-9.57)2+(8-9.57)2+(16-9.57)2+(6-9.57)2)/(7－1)，再開方。注9.57為平均數(shù)<2.0[1-2]餐后血糖波動幅度(PPGE)三餐后2h的血糖與、其相應(yīng)餐前血糖差值絕對值的平均值例如：患者三餐后血糖值分別15、17、21mmol/L，相應(yīng)的餐前血糖水平為7、8、9mmol/L，則PPGE=[(15-7)+(17-8)+(21-8)]/3=10mmol/L<2.2[3-4]

最大血糖波動幅度（LAGE）日內(nèi)最大和最小血糖值之差例如：患者日內(nèi)最大血糖值為17mmol/L，最小血糖值為5mmol/L，則LAGE=17-5=12mmol/L<4.4[5-6]來源于正常人群平均值1.TangX,etal.ClinChimActa,2016,461:146-150.2.XiaJ,etal.ClinChimActa,2017,466:162-166.3.周健,賈偉平,喻明,等.中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86(14):970-975.4.BonoraE,CalcaterraF,LombardiS,etal.DiabetesCare,2001,24(12):2023-9.5.黃敬澤,王健.中國老年學(xué)雜志,2010,30(21):3076-3078.6.顧霖,陸宏紅,項容.牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,35(5):49-51.7.WangC,LvL,YangY,etal.ClinEndocrinol(Oxf),2012,76(6):810-815.8.何利平,王椿,鐘莉,等.四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2009,40(4):704-707.123第二十三頁，共45頁。SMBG中SDBG參考值的建議：<2.0mmol/LCGM監(jiān)測240例血糖控制良好(HbA1c<7%)且無心血管疾病的T2DM患者中，F(xiàn)ramingham評分（FRS）中低危組SDBG<2.0mmol/L，高危組SDBG>2.0mmol/L11.TangX,etal.ClinChimActa,2016,461:146-50.2.XiaJ,etal.ClinChimAct,2017,466:162-166.血糖高波動組（SDBG≥2mmol/L）血糖低波動組（SDBG<2mmol/L）主要事件（MACCE）總發(fā)生率864例急性冠脈綜合征患者，根據(jù)SMBG的結(jié)果計算SDBG，結(jié)果顯示：SDBG以2mmol/L為切點，具有識別心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險的效力21第二十四頁，共45頁。SMBG中PPGE參考值的建議：<2.2mmol/L2國內(nèi)學(xué)者賈偉平等采用CGM分析比較了NGR及新診斷T2DM個體的PPGE等指標(biāo)，提示：NGR人群平均PPGE為2.10±0.12mmol/L周健,賈偉平,喻明,等.中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86:970-975.BonoraE,CalcaterraF,LombardiS.DiabetesCare.2001;24(12):2023-9

國外研究證實，大多數(shù)糖尿病患者PPGE>2.2mmol/L研究入選接受非胰島素治療的糖尿病患者，門診糖尿病患者371人，家中康復(fù)的患者30人，住院患者455人，患者三餐前后接受靜脈血糖檢查，并定期檢測HbA1c第二十五頁，共45頁。PPGE>2.2mmol/L，可識別并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險1.顧霖，陸宏紅，項容.牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,35(5):49-51.2.

黃敬澤，王健.中國老年學(xué)雜志，2010，30(21):3076-8.P<0.01微血管病變尿微量白蛋白排泄率（UAER）顯著增高1P<0.01血管內(nèi)皮損傷外周血循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（CEC）顯著增高2第二十六頁，共45頁。SMBG中LAGE參考值的建議：<4.4mmol/L國內(nèi)學(xué)者應(yīng)用CGM監(jiān)測NGR人群，結(jié)果提示平均LAGE為4.08~4.4mmol/L1.WangC,LvL,YangY,etal.ClinEndocrinol(Oxf).2012;76(6):810-52.何利平，王椿，鐘莉，等.四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2009，40（4）:704-707.主要作者發(fā)表雜志年份研究對象LAGE(mmol/L)賈偉平、冉興無等1ClinEndocrinol(Oxf).2012NGT4.08±1.74冉興無等2四川大學(xué)學(xué)報2009NGT4.4±1.93第二十七頁，共45頁。主要內(nèi)容Q1:血糖波動的定義？Q2:哪些因素可導(dǎo)致血糖波動？Q3:血糖波動可能帶來哪些危害？Q4:臨床上有哪些血糖波動的監(jiān)測方式？Q5:CGM評估血糖波動有哪些指標(biāo)？這些指標(biāo)的參考值是多少？Q6:SMBG評估血糖波動的指標(biāo)有哪些？這些指標(biāo)的參考值是多少？Q7:不同的降糖藥物對血糖波動的影響是否也不同？Q8:哪些人群需要重點關(guān)注血糖波動？

Q9:特殊人群的血糖波動管理應(yīng)注意哪些問題？監(jiān)測血糖波動的重要性血糖波動的評估方法血糖波動的管理第二十八頁，共45頁。Q7:不同的降糖藥物對血糖波動的影響是否也不同？降糖藥物對血糖波動的影響主要從降低餐后血糖和低血糖風(fēng)險兩個方面進(jìn)行評價分類餐后血糖低血糖風(fēng)險二甲雙胍短效磺脲類促泌劑格列奈類促泌劑α-糖苷酶抑制劑

或DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑短效GLP-1受體激動劑或餐時胰島素或胰島素類似物注：增加；降低；中性第二十九頁，共45頁。2016年《中國餐后血糖管理共識》：

不同降糖藥物降低餐后血糖療效不同降糖藥物降低PPG(mmol/L)口服降糖藥物

α-葡萄糖苷酶抑制劑1.4~6.1

短效磺脲類促泌劑2.1~7.8

格列奈類促泌劑2.6～6.4DPP-4抑制劑1.32～4.5SGLT-2抑制劑2.6~3.9注射制劑類降糖藥物

短效人胰島素/速效胰島素類似物強，與劑量相關(guān)GLP-1受體激動劑1.01～6.9母義明等.中國糖尿病雜志.2016;5:385-92.降低餐后血糖第三十頁，共45頁。不同降糖藥物引起低血糖風(fēng)險不同2013年中國2型糖尿病防治指南JiL,etal.JDiabetesInvestig.2016Sep;7(5)727-36.Vilsb?llTetal.DiabetesObesMetab.2010Feb;12(2):167-77SalvoF,etal.BMJ.

2016May3;353:i2231.

*ZinmanB,etal.NEnglJMed.2015Nov26;373(22):2117-28.降糖藥物低血糖風(fēng)險可能增加低血糖風(fēng)險短效磺脲類促泌劑單藥使用不當(dāng)可引起低血糖格列奈類促泌劑單藥使用不當(dāng)可引起低血糖DPP-4抑制劑單用一般不引起低血糖，聯(lián)用可增加低血糖風(fēng)險餐時胰島素增加不影響低血糖事件二甲雙胍單用通常不導(dǎo)致低血糖短效GLP-1受體激動劑單用不明顯增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險SGLT-2抑制劑*不增加（中國指南尚未提及，但研究中顯示未增加低血糖風(fēng)險）可減少低血糖風(fēng)險α-糖苷酶抑制劑單用通常不會發(fā)生低血糖，可減少餐前低血糖風(fēng)險低血糖風(fēng)險第三十一頁，共45頁。本共識推薦選擇控制血糖波動藥物的原則：“建議選擇降低餐后血糖能力強、低血糖風(fēng)險小的藥物管理血糖波動”第三十二頁，共45頁。阿卡波糖可持續(xù)改善全天血糖波動一項為期2周的多中心，開放性、隨機研究結(jié)果顯示，與基線相比，阿卡波糖治療2周后2型糖尿病患者全天24小時的平均血糖水平顯著降低，P＜0.001時間血糖濃度(mmol/L)基線阿卡波糖治療2周后P＜0.001ZhouJ,etal.DiabetesTechnolTher.2013Jun;15(6):481-8.第三十三頁，共45頁。阿卡波糖可顯著改善血糖波動指標(biāo)MoriY,etal.DiabetesTechnolTher.2011Apr;13(4):467-70.24h平均血糖濃度(mg/dL)24h平均血糖濃度SD值(mg/dL)24h平均血糖波動幅度(mghr/dL)MAGE阿卡波糖給藥后阿卡波糖給藥前阿卡波糖給藥后阿卡波糖給藥前阿卡波糖給藥后阿卡波糖給藥前阿卡波糖給藥后阿卡波糖給藥前P=0.084P=0.004P=0.002P=0.010阿卡波糖治療可顯著降低2型糖尿病患者24h血糖濃度SD值(P=0.004)、24h平均血糖波動幅度(P=0.002)和MAGE

(P=0.010)等血糖波動指標(biāo)第三十四頁，共45頁。基于阿卡波糖獨特的“消峰去谷”作用，

使其在血糖波動管理上相比其他OAD更具優(yōu)勢對照組阿卡波糖組時間(小時)平均血糖(mmol/L)平均血糖(mmol/L)時間(小時)DPP-4i3阿卡波糖2正常人群1平均血糖(mg/dl)時間(h)進(jìn)餐西格列汀治療前西格列汀治療后糖尿病患者2糖尿病患者31.周健等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2006,4;86(14):970-5.2.李曉靜,等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2012;28(2)140-143.3.MoriY,etal.Diabetes

TechnolTher.2011Jul;13(7):699-703.

第三十五頁，共45頁。阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍：

顯著降低日間血糖波動幅度LinSD,etal.JDiabetesComplications;25(5):332-8.2型糖尿病，OAD

≥1種，治療≥3月,基線HbA1C7~11%二甲雙胍單藥二甲雙胍+阿卡波糖50-100mgtid血糖(mg/dl)一項為期16周的隨機、開放性研究,納入臺灣2個醫(yī)療中心51例2型糖尿病患者，年齡30~70歲，HbA1c為7.0%~11.0%患者隨機分為阿卡波糖50mg

tid聯(lián)合二甲雙胍組或格列本脲2.5mg

tid聯(lián)合二甲雙胍組。4周后劑量增加至阿卡波糖100mg

tid和格列本脲5mg

tid，并繼續(xù)治療12周時間點第三十六頁，共45頁。MARCH研究2016最新分析：

阿卡波糖降低尿白蛋白顯著優(yōu)于二甲雙胍自基線ACR變化的中位數(shù)(mg/g)P=0.13P=0.0124周48周阿卡波糖-4.04(-14.15-1.40)(n=345)-4.68(-14.97-1.12)(n=329)二甲雙胍-3.11(-11.73-3.50)(n=340)-2.41(-10.54-4.60)(n=315)對MARCH研究中的762例患者進(jìn)行分析，所有患者在隨機分配前均具有有效尿ACR測量值，其中二甲雙胍組380例，阿卡波糖組382例旨在確定MARCH研究中阿卡波糖和二甲雙胍治療對尿白蛋白排泄的影響及兩者之間的差異PanQ,etal.Medicine(Baltimore).2016Apr;95(14):e3247.第三十七頁，共45頁。血糖波動與微血管病變和尿白蛋白密切相關(guān)

或是其重要原因?qū)?76例HbA1c<6.5%的2型糖尿病患者及48名正常糖調(diào)節(jié)者(對照組)進(jìn)行動血糖監(jiān)測(CGM)，分析比較CGM中連續(xù)48h平均血糖波動幅度(MAGE)與微量白蛋白尿發(fā)生率的關(guān)系11.周健等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2008,11;88(42):2977-81.2.JinSM,etal.DiabetMed.2015Feb;32(2):274-9.微量白蛋白尿的發(fā)生率(%)P=0.022尿蛋白/肌酐比值≥300mg/g的患者具有更高標(biāo)準(zhǔn)差(P=0.002)，且MODD(P=0.023)和MAGE(P=0.043)均顯著增加2血糖波動顯著增加發(fā)生尿白蛋白/肌酐比值≥300mg/g的可能性對照組30-299300-UACR(mg/g)MAGE：日內(nèi)平均血糖波動幅度；UACR：尿蛋白/肌酐比值第三十八頁，共45頁。Q8:哪些人群需要重點關(guān)注血糖波動？CandidoR.DiabetesObesMetab.2013;15(Suppl2):9-12.餐后血糖高胰島功能差使用胰島素或胰島素促泌劑低血糖風(fēng)險高病程長年齡大餐后血糖高、胰島功能差、使用胰島素或胰島素促泌劑、低血糖風(fēng)險高、病程長、年齡大的糖尿病患者一般血糖波動大，應(yīng)重點關(guān)注尤其是使用胰島素或磺脲類藥物的患者，因為這兩類藥物的低血糖風(fēng)險較高，故更易造成血糖波動第三十九頁，共45頁。阿卡波糖聯(lián)合磺脲類促泌劑，有效改善血糖波動ClinExpPharmacolPhysiol.2010May;37(5-6):564-8.doi:10.1111/j.1440-1681.2010.05361.x.%;既往未接受降糖治療0:003:006:009:0012:0016:0019:0022:00(單藥治療時間)02468101214血糖濃度(mmol/L)02468101214血糖濃度(mmol/L)0:003:006:00