PCT介紹及臨床引用課件

細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷及監(jiān)測評細(xì)替?Procalcitonin(PCT)膿毒癥的發(fā)生率膿毒癥是發(fā)生率較高的疾病，對人類的影響比較深遠(yuǎn)重癥膿毒癥每年有660.000到751.000個病人占總?cè)丝诘?.4-3‰，其中51.1%的這些病人需要ICU治療，并且每年增長率為1.5%。老年病人的發(fā)生率逐年增加，從5.3‰(>65歲)到26.2‰的范圍(>85歲)<1歲的幼兒，發(fā)生率為5.3‰膿毒癥的死亡率膿毒癥是一種死亡率較高的疾病是非心臟內(nèi)科ICU病人死亡的主要原因死亡率:40%-50%(十年來一直未變)Sandsetal.JAMA1997;278:234Brun-Buissonetal.JAMA1995;274:968感染的發(fā)展與器官的死亡Rangel-Fraustoetal,JAMA1995Angus,Crit.CareMed.2001Moereretal.,Int.CareMed.2002膿毒癥的死亡率與其診斷、治療時間的關(guān)系早期ICU可改善生存幾率死亡率膿毒癥在ICU之前獲得47.5%膿毒癥在ICU期間獲得37.4%早期治療可提高生存機(jī)會死亡率1小時之后使用兒茶酚胺類藥物70%1小時之前使用兒茶酚胺類藥物39%

Moereretal.,Int.CareMed.2002Lundbergetal.,Crit.CareMed.,19981993年，法國學(xué)者（MAsscot）第一個發(fā)現(xiàn)PCT在嚴(yán)重細(xì)菌感染時顯著升高，而在不是細(xì)菌感染時不升高或輕微升高。從而可以在臨床上鑒別出細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染。

細(xì)菌感染/膿毒癥的早期診斷及監(jiān)測的新指標(biāo)降鈣素原(PCT)PCT的來源左圖左側(cè)為正常組,只有甲狀腺和肺組織有少量分泌右側(cè)為膿毒癥組,身體所有組織都開始分泌PCTPCT的分子結(jié)構(gòu)細(xì)菌感染后PCT快速升高快速升高（3-4小時）,幅度很大血漿濃度在＜0.05ng/ml到1000ng/ml之間半衰期為24小時左右,且不受腎功能影響在體內(nèi)和體外穩(wěn)定，血清、血漿中易于測量PCT臨床意義

(需結(jié)合臨床情況)PCT濃度（ng/ml）

臨床意義＜0.05無細(xì)菌感染0.05—0.1非細(xì)菌感染0.1—0.25可能是局部細(xì)菌感染，不建議使用抗生素，6—24小時內(nèi)復(fù)查0.25—0.5局部細(xì)菌感染，建議使用抗生素0.5—2.0嚴(yán)重細(xì)菌感染、膿毒癥2.0—10.0重癥膿毒癥＞10.0重度膿毒癥、膿毒性休克或MODS

PCT水平增加但沒有系統(tǒng)細(xì)菌感染的幾種情況大創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷、OKT3-抗體治療的頭幾天小細(xì)胞肺癌和甲狀腺C-細(xì)胞癌持續(xù)性或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官灌注異常的病人出生48小時內(nèi)的嬰兒PCT動力學(xué)

一個76歲女性病人，在偶然輸注一被細(xì)菌污染的液體后，觀察其血漿PCT濃度。誘導(dǎo)期按動力學(xué)分二期描述：在第一階段（＜6h），即潛伏期2-3小時（第一次測量的數(shù)值是=3h)PCT大約每小時增加0.5ng/ml,在后一階段，連續(xù)測量，大約每一小時增加50ng/ml。

（BrunkhorstF.Metal,IntensCareMed1998,24:888-892)。PCT:鑒別診斷膿毒癥，敏感性和特異性最高PCT顯著地提高了臨床診斷的準(zhǔn)確率

區(qū)別：IL-6，IL-8或CRP不能提高臨床診斷的準(zhǔn)確性HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001

PCT對治療決策的影響

細(xì)菌感染的鑒別／排除

細(xì)菌感染或膿毒癥的病人早期即開始治療不是細(xì)菌感染的病人停止抗生素的治療抗生素治療的監(jiān)測

抗生素治療無效的確定改變治療方案縮短有效治療的療程ICU之前ICUPCT的臨床應(yīng)用急診住院病房外科手術(shù)血液科內(nèi)科ICU外科ICU兒科急診兒科病房兒科ICU新生兒科嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥的檢測（鑒別診斷）疾病或治療反應(yīng)的監(jiān)測局部與全身性感染膿毒癥的診斷和監(jiān)測新生兒膿毒癥的檢測PCT的內(nèi)科應(yīng)用舉例（1）成人呼吸窘迫綜合征感染性和非感染性病因?qū)W的鑒別診斷胰腺炎感染性壞死和無菌性壞死的鑒別診斷在接受化療的腫瘤和血液病患者中，鑒別感染時發(fā)熱。在接受免疫抑制劑的患者中，鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風(fēng)濕性疾病伴系統(tǒng)性細(xì)菌感染。鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎PCT內(nèi)科應(yīng)用舉例（2）對接受化療的中性粒細(xì)胞減少癥患者，明確是否存在于有生命危險的細(xì)菌和真菌感染對接受免疫抑制療法的器官移植患者，明確是否存在有嚴(yán)重的細(xì)菌和真菌感染，同時用于感染和移植排斥反應(yīng)的鑒別診斷判定抗生素治療效果，及并為醫(yī)生改換抗生素治療方案提供依據(jù)。重癥監(jiān)護(hù)

術(shù)后膿毒癥感染和多器官功能衰竭仍然是現(xiàn)代重癥監(jiān)護(hù)病房中最常見的死亡原因

中小手術(shù)，血漿PCT濃度通常在正常范圍內(nèi)大手術(shù)如大的腹部手術(shù)或胸部手術(shù)，術(shù)后1－2天內(nèi)PCT濃度有升高，常為0.5-２ng/ml，偶爾超過5ng/ml，正常情況下常以２４小時的半衰期速度幾天內(nèi)降至正常水平。因此，術(shù)后因感染造成的PCT高濃度或持續(xù)高水平很容易鑒別。復(fù)合創(chuàng)傷后12－24小時，PCT中度升高，可達(dá)2ng/ml，嚴(yán)重的肺或腹部創(chuàng)傷，PCT可達(dá)５ng/ml，如沒有感染并發(fā)癥，一般以２４小時的半衰期速度降至正常范圍。兒童細(xì)菌性腦膜炎和

病毒性腦膜炎的鑒別診斷PCT對于細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的敏感性和特異性檢測腦脊液中的蛋白和細(xì)胞無助于鑒別小兒細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎。而且許多具有特異性的檢測指標(biāo)之間存在明顯的交叉現(xiàn)象。高濃度的PCT只出現(xiàn)于細(xì)菌性腦膜炎；而病毒性腦膜炎，PCT仍保持在正常范圍內(nèi)（腦脊液中檢測不到PCT）兒童細(xì)菌感染的鑒別診斷Gendrel,PediatrInfectDisJ.1999Invasive膿毒癥Local局部感染Viral病毒感染早產(chǎn)兒和新生兒感染的診斷許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無特異表現(xiàn)。血液學(xué)檢查和傳統(tǒng)的實驗室指標(biāo)如CRP對新生兒膿毒癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查結(jié)果需要幾天的時間，而且陰性結(jié)果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關(guān)的高死亡率。與其他炎癥診斷指標(biāo)相比，PCT新生兒出生后膿毒癥的診斷具有高度的靈敏性和特異性。PCT也可用于對治療結(jié)果的評價。PCT：早產(chǎn)兒和新生兒膿毒癥的診斷

PCT于出生后24—30小時達(dá)其生理性高峰21ng/ml，其平均值僅為２ng/ml，出生后第48小時起，PCT正常參考值同成人。

PCT是新生兒膿毒癥高度特異性的指標(biāo)早產(chǎn)兒和新生兒膿毒癥感染，PCT可作出較傳統(tǒng)方法更早更具特異性的診斷，它對新生兒診斷的敏感性和特異性可達(dá)100%血液腫瘤科

對因接受化療或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少的患者來說,嚴(yán)重的感染是致命的并發(fā)癥化療期間的發(fā)熱化療其間有多種原因引起發(fā)熱.發(fā)熱通常是細(xì)菌、病毒或真菌感染的癥狀，但有時是治療過程中對藥物的反應(yīng)腫瘤細(xì)胞溶解引起的發(fā)熱較常見，大多數(shù)病例的發(fā)熱源仍不清楚。PCT有助于對細(xì)菌和真菌引起的系統(tǒng)性感染作出明確的診斷。PCT對化療患者是否有膿毒癥感染能作出可靠的檢測和評估。中性粒細(xì)胞減少癥和免疫抑制患者的嚴(yán)重感染的診斷中性粒細(xì)胞減少癥患者常常缺乏炎癥的特異性癥狀。PCT在免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少患者中的表現(xiàn)與無免疫抑制患者中觀察的結(jié)果相似PCT診斷價值明顯優(yōu)于CRP和細(xì)胞因子骨髓移植和造血干細(xì)胞移植患者的嚴(yán)重的系統(tǒng)性感染的診斷骨髓移植患者或造血干細(xì)胞移植患者很長一段時間內(nèi)，不論是從數(shù)量上還是質(zhì)量上，均存在體液和細(xì)胞免疫缺陷這將掩蓋因細(xì)菌、真菌、病毒及原蟲引起的嚴(yán)重的系統(tǒng)性感染PCT濃度升高對細(xì)菌性全身感染有很高的診斷率如果同種異體移植后出現(xiàn)膿毒癥休克，血漿PCT濃度極度升高，表明預(yù)后不良器官移植成功的器官移植受到像嚴(yán)重感染這樣并發(fā)癥的挑戰(zhàn)31%的患者器官移植后第一年內(nèi)發(fā)生感染感染癥狀可被急、慢性排斥反應(yīng)所掩蓋，因此傳統(tǒng)方法對排斥反應(yīng)期出現(xiàn)的感染不能作出早期和可靠的診斷器官移植患者使用PCT檢測，可早期正確合理治療從而提高生存率以及縮短住院時間器官移植患者感染的診斷免疫抑制療法嚴(yán)重削弱了器官移植患者的抗感染能力PCT可早在感染發(fā)生僅2小時即可提示有系統(tǒng)性感染的存在感染早期PCT＞0.1ng/ml，其敏感性77%，特異性100%每日的PCT濃度監(jiān)測可對抗生素的治療的療效作出可靠的評價PCT應(yīng)用于器官排斥反應(yīng)器官移植后監(jiān)測的主要任務(wù)之一是明確區(qū)分感染與器官排斥高濃度的PCT即可認(rèn)為有感染存在，因為PCT的釋放不是由急性或慢性器官排斥反應(yīng)刺激引起的如果PCT濃度超過10ng/ml，98%的可能是感染而非器官排斥PCT用于細(xì)菌感染和膿毒癥診斷是一種非常有價值的標(biāo)志物

(總結(jié))是細(xì)菌性炎癥疾病早期鑒別診斷的最好指標(biāo)是嚴(yán)密監(jiān)測細(xì)菌感染及其治療效果的指標(biāo)沒有“統(tǒng)一”的臨界值，需結(jié)合臨床具體情況實驗操作簡單、方便不同的實驗方法可供選擇PCT檢測方法快速半定量法（PCT-Q）半自動定量法（PCT-LIA）全自動快速定量法（Kryptor)免疫檢測方法樣本量：20ul血清/血漿孵育：30分鐘/1小時靈