成人急性淋巴細胞白血病的治療

成人急性淋巴細胞白血病的治療第1頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五ALL化學(xué)治療誘導(dǎo)治療自發(fā)緩解VCR+Pred（VP）誘導(dǎo)，CR36–67%VCR+DNR+Pred（VDP）誘導(dǎo)，CR70–85%VCR+DNR+L-Asp+Pred（VDLP）—

緩解期延長VCR+DNR+CTX+Pred（VDCP）緩解后治療T-ALL：大劑量CTX沖擊+Ara-C成熟B-ALL：短療程誘導(dǎo)及強化治療中樞系統(tǒng)白血病的預(yù)防及治療第2頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五RemissionInductionRegimensAndPostremissionTherapyforALL

No.ofCNSSurvivalReferencepatientsInductionConsolidationMaintenanceProphylaxisCR%Med(mo)Blood368V,P,D,Cy,Dex,V,Dox,Cy6-MP,MTXMTX,XRT742871:123,1988Ara-c,6-MPAra-C,TGBlood168V,P,Dox,CyAra-C,MTX,TGV,P,Dox,6-MPMTX681873:87,1989

V,P,A,CyMTX,ActD,CyBCNUBlood109V,P,A,DV,P,A,D6-MP,MTXMTX,XRT882878:2814,1991

Ara-c,VM26,MTXLeukemia541V,P,D,AV,P,Mito;6-MP,MTXMTX80NR6:182,1992

CyV,Dex,MTX;VM26,Ara-CBlood197V,P,A,D,CyCy,Ara-c,6-MP,V6-MP,MTXMTX,XRT853685:78:2814,1995A,Dox,Dex,TGV,PBlood128Cy,V,Dox,Dex

MTX,Ara-C

6-MP,MTX,V,PMTX,Ara-C9136

86:173a,1995

第3頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五GroupYearn(pts)Age*InductionConsolidationMaintenanceCRLFSStudieswith>500patientsGMALL02/84199356228V,P,A,D,C,AC,M,MPV,DX,AD,AC,C,TG,VMMP,M75%39%at7yFGTALL199358133V,P,D/R,C[AD,AC]AD,AC,AMP,M,V,C,P,AD,AC76%30%at10yMRC-UKALLXA31997618>15V,P,A,D[AC,VP,D,TG]MP,M,V,P82%28%at5yMRC/ECOG41999920V,P,D,A,C,AC,MPHDM,A[AC,VP,V,DX,MP,M,V,P89%D,C,TG]±SCTGMALL05/9352001116335V,P,A,D,C,AC,M,MPV,DX,AD,AC,C,TG,VM,MP,M83%AC,HDM,A,C[HDAC,Mi]GIMEMA02886200279428V,P,A,D,C,[HDAC,Mi]V,HDM,HDAC,DX,VMMP,M,V,[AC,Mi,VM,82%29%at9yHDAC,HDM,DX]Total463882%31%

(%=weightedmean)Resultsofadultacutelymphoblasticleukemia(ALL)studies(1)DieterHoelzer,etal,Hematology,2002164-191第4頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五Resultsofadultacutelymphoblasticleukemia(ALL)studies(2)

GroupYearn(pts)Age*InductionConsolidationMaintenanceCRLFSRecentStudieswith>100patientsPethemaALL-937199810828V,P,D,A,CHDM,V,D,P,A,C,VM,ACMP,M[V,P,Mi,86%41%at4y

A,C,VM,AC]CALGB8199819835V,P,D,A,CC,MP,AC,V,A,M,AD,DX,TG,PMP,M,V,P85%36%at3ySweden9199912044HDAC,C,D,V,BXAD,HDAC,V,BX,C,D,n.r.85%36%at3yVP±SCTMDACC10200020439V,AD,DX,CHDM,HDAC,C,PMP,M,V,P91%38%at5yLombardia11200112135I,V,A,P,[C]I,V,C,VM,HDAC,HDM,MP,M84%49%at3yDX±SCTNetherlands12200119333StandardHDAC,VP16+allo/autoSC—82%35%at5yTotal94486%38%(%=weightedmean)DieterHoelzer,etal,Hematology,2002164-191第5頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五CancerandLeukemiaGroupB(CALGB)Study8811(1)

CourseI:Induction(4wk) CTX IV 1200mg/m2 Day1 DNR IV 45mg/m2 Days1,2,3 VCR IV 2mg Days1,8,15,22 Pred PO 60mg/m2 Days1-21 L-Asp SC 6000IU/m2 Days5,8,11,15,18,22 Forpatients60yrold CTX 800mg/m2 Days1 DNR 30mg/m2 Days1,2,3 Pred 60mg/m2 Days1-7LarsonRA,etal,Blood,85:2025-2037第6頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五CALGB8811（2）CourseII:Earlyintensification(4wk,repeatonce)MTX IT 15mg Day1CTX IV 1000mg/m2 Day16-MP PO 60mg/m2/d Days1-14Ara-C SC 75mg/m2/d Days1-4,8-11VCR IV 2mg Days15,22L-Asp SC 6000IU/m2 Days15,18,22,25CourseIII:CNSprophylaxisandinterimmaintenance(12wk)Cranialirradiation 2400cGy Days1-12MTX IT 15mg Days1,8,15,22,296-MP PO 60mg/m2/d Days1-70MTX PO 20mg/m2 Days36,43,50,57,64

第7頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五CALGB8811(3)CourseIV:Lateintensification(8wk)ADR IV 30mg/m2 Days1,8,15VCR IV 2mg Days1,8,15DEX PO 10mg/m2/d Days1-14CTX IV 1000mg/m2/d Day296-TG PO 60mg/m2/d Days29-42Ara-C SC 75mg/m2/d Days29-32,36-39CourseV:Prolongedmaintenance(until24mofromdiagnosis)VCR IV 2mg Day1ofevery4wkPred PO 60mg/m2/d Days1-5ofevery4wkMTX PO 20mg/m2 Days1,8,15,226-MP PO 60mg/m2/d Days1-28第8頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五CALGB8811(4)ResultsofTherapy

Patients 214 Patientseligible 197 Inductiondeath 17(9%) Refractorydisease 13(7%) CR 167(85%) Diedinremission 10(6%) CensoredforBMTin1stCR 5(3%) Relapsed 77(46%) CCR 75(45%)

第9頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五CALGB8811(5)ResultsoftherapyRemissionDurationSurvivalCRMedianProbabilityofCCRMedianProbabilityofSurvivalVariablen(%)n(%)p(mo)at3yr(95%CI)p(mo)at3yr(95%)p

Total197165(85)290.46(0.37-0.55)360.50(0.42-0.50)CR16745Age(yr)3087(44)82(94)0.01360.51(0.38-0.63)0.21420.69(0.57-0.68)0.0130-5992(47)78(85)250.43(0.39-0.57)250.39(0.28-0.51)6018(9)7(39)120.43(0.16-0.75)10.17(0.06-0.39)Leucocytes30,000130(66)115(88)0.06370.51(0.40-0.62)0.05440.59(0.49-0.68)0.00130,00066(34)51(77)190.36(0.22-0.53)190.34(0.23-0.47)FABL171(37)64(90)0.35380.54(0.39-0.68)0.16440.63(0.50-0.74)0.03L287(46)73(84)260.46(0.33-0.59)250.45(0.34-0.57)L38(4)6(75)30.17(0.03-0.56)60.38(0.11-0.74)

第10頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五CALGB8811(6)ResultsoftherapyRemissionDurationSurvivalCRMedianProbabilityofCCRMedianProbabilityofSurvivalVariablen(%)n(%)p(mo)at3yr(95%CI)p(mo)at3yr(95%)pImmunophenotypesB67(48)55(82)0.02250.42(0.27-0.58)0.14190.36(0.25-0.49)0.004T31(22)31(100)280.57(0.37-0.76)400.67(0.47-0.82)BMy19(14)14(74)270.38(0.18-0.64)270.47(0.26-0.69)TMy8(6)7(88)400.86(0.49-0.97)400.75(0.41-0.93)Other15(11)13(87)310.53(0.28-0.76)430.60(0.36-0.80)B+BMy86(61)69(80)0.01250.41(0.28-0.55)210.38(0.28-0.50)0.001T+TMy39(28)38(97)320.63(0.44-0.78)400.69(0.51-0.82)CytogeneticsandMolecularPh+orBCR-ABL+3021(70)0.1170.11(0.04-0.28)110.16(0.07-0.32)0.001Negativeby1test8370(84)330.56(0.43-0.69)440.45(0.45-0.67)Negativebybothtest2925(86)400.72(0.51-0.86)400.62(0.44-0.78)

第11頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五TreatmentResultsinAdultBurkitt-typeL3ALLReferenceNInductionContinuationCR(%)LFS(%)SFOP17C,V,P,DoxV,P7658Bailliere’sClinOncolMTX3-8gMTX8g7:339,1994CTX0.5-1gAra-C3gMDACC13V,Dox,DexMTX1g8546ProcASCO,14:339,1995Ara-C1.8gAra-C3g

GMALL24C,Ara-C,VM,PC,Ara-C,P6350Blood,87:495,1996MTX0.5gMTX0.5g35V,Ifo,VM,Ara-CV,C,Ara-C,Dex7471Dex,MTX1.5gMTX1.5gCALGB24V,Ifo,VP,Ara-CC,V,Dox,Ara-C7566ProcASCO,16:24a,1997Dex,MTX1.5gMTX1.5g第12頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五ABAABBPCNSIrrd204681012141618weeksB-NHL-86protocolforB-cellALL第13頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五TreatmentofB-cellALLB-NHL86protocolPretreatment

WBC>25,000/l,orlargetumormassPred60mg/m2,PO5daysCTX200mg/m2,IVToavoidtumorlysissyndromeandcorrectpossiblemetabolicdisturbanceCycleAGivenatweek1,7,13

MTX15mg,Ara-C40mg,Dex4mg,IT,day1VCR2mg,IV,day1MTX1500mg/m2,24hINF,day1IFO800mg/m2,IV,days1–5,VM26100mg/m2,days4,5Ara-C150mg/m2/q12h,IV,days4,5Dex10mg/m2,PO,days1-5HoelzerD,etal,Blood,87:495,1996第14頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五CycleBGivenatweek4,10,16

MTX15mg,Ara-C40mg,Dex4mg,IT,day1VCR2mg,IV,day1MTX1500mg/m2,24hINF,day1CTX200mg/m2,IV,days1–5,ADR25mg/m2,days4,5Dex10mg/m2,PO,days1–5CNSProphylaxisandTreatment

MTX,Ara-C,DextripleintrathecaltherapyIrradiation24Gy,givenweeks5-7withoutCNSinvolvement,cranialirradiationwithCNSinvolvement,cranialandspinalirradiation第15頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五RiskGroupsinprecursor-BandT-lineageALLGoodRisk:bothBandT-lineageALLwithallofthefollowingfeaturesNoadversecytogeneticabnormalitiesAge30yearsWBCcountatpresentation30,000/LAchieveCRin4–6weeksIntermediateRisk:ALLwithprognosisfeaturesofneithergoodnorpoorriskgroupPoorRisk:ALLwithanyofthefollowingprognosisfeatures:Age60years

Precursor-BwithWBCcount30,000/lAdverseCytogenetics-t(9;22),t(4:11),ortrisomy8AchievmentoflateCR,4-6weekspostinduction

第16頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五高危成人ALL的治療t(4;11)ALL

發(fā)生率：兒童ALL2–5%，嬰兒42-66%，成人3–6%；免疫表型：主要為早期B前體細胞（前前B），HLA-DR,CD19,CD22,CD79a陽性，CD10陰性。59%患者共表達髓系抗原CD15和

CDw65。臨床特點：女性多見（60%），高白細胞，預(yù)后差，兒童LES僅為9-19%，成人緩解期小于1年。治療要點：早期強化，Ara-C3g/m2,days1–4,Mito10mg/m2,days2–6；

CR1期異基因骨髓移植，兩者LFS分別為48%、60%。t(9;22)ALL

化療CR率不低，但緩解期短，應(yīng)盡早行Allo-BMTSchochC,etal,Annhematol,70:195,1995第17頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五

CNS白血病初診時CNS白血病發(fā)生率(%)

成人ALL 6T-cellALL 8

成熟B-cellALL13

CNS白血病復(fù)發(fā)率（%）無預(yù)防治療30（29–32）鞘注化療13（8–19）顱腦照射24Gy9（3–19）大劑量化療14（10–16）大劑量化療+鞘注7（2–16）大劑量化療+鞘注+顱腦照射6（1–13）第18頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五SalvageregimensinrelapsedorrefractoryadultALL

MedianStudyTherapyNCR(%)CR/Survival(mos)A.Vincristine-steroid-anthracyclinesCancerTreatRep,63:1413,1979V,Dox,Pred10407/-JClinOncol,8:994,1990V,Dox,Dex64396.5/5.3Leukemia,11:2039,1997V,Dox,Dex,CTX664412/8BrJHematol,97:86,1997V,IDA,Pred,BMT61562/-B.MTX-ASPCancer,43:1089,1979Asp,MTX12337/-Blood,59:334,1982MTX,V,Asp,Dex14797.5/11.2AmJHematol,4:173,1978V,P,Dox,Asp23694/7CancerTreatRep,65:83,1981Asp,MTX26584/-Asp,MTX,Ifo11553.3/-第19頁，共22頁，2023年，2月20日，星期五SalvageRegimensinRelapsedorRefractoryadultALL

MedianStudyTherapyNCR(%)CR/Survival(mos)C.High-doseAra-C(HDAC)AmJMed,81:387,1986HDAC21382/3.5Leukemia,4:637,1990Mito+HDAC24503.5/-Cancer,65:5,1990Mito+HDAC21382/3.5Blood,72:433,1988Amsa+HDAC40724/-Cancer,72:2155,1993Flud+HDAC30305.5/3LeukLymph,25:579,1997Flud+Ara-C+G-CSF1283-/-ProcASCO,6:147,1987HDAC