泌尿系統(tǒng)藥物

泌尿系統(tǒng)藥物第1頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日第一節(jié)利尿藥

DIURETICS定義：作用于腎臟，增加電解質(zhì)及水排泄，使尿量增多的藥物 可用于治療腎功能衰竭、水腫、高血壓、腎結石、尿崩癥、高鈣血癥第2頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日一、利尿基礎原尿生成：腎小球濾過離子和水分重吸收：近曲小管髄袢升枝粗段遠曲小管集合管尿液的稀釋和濃縮過程：尿液低滲和髓質(zhì)高滲第3頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日利尿效能與藥物作用部位的關系Na+再吸收效能近曲小管60%~65%低，why?髓袢升枝粗段30~35%高遠曲小管和集合管5~10%低第4頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日

皮質(zhì)部

髓質(zhì)部乙酰唑胺近曲小管遠曲小管...髓袢升枝粗段高滲髓質(zhì)中效利尿藥.髄袢高效利尿藥.低效利尿藥集合管.離子水第5頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日

按效能分三類按作用部位分四類按K＋的排泄分兩類利尿藥分類方法第6頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日二、常用利尿藥特點1利尿作用迅速、強大；2

利尿作用較少受腎小球濾過率及體內(nèi)酸堿平衡的影響；3

口服注射均有效(一)高效利尿藥第7頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日

呋塞米(呋喃苯胺酸，速尿，furosemide)【藥動學】吸收:

口服吸收迅速，20~30min起效

1~1.5h達高峰，維持6~8h

靜脈注射2~5min起效，

30min達高峰，維持4~6h分布:

血漿蛋白結合率95%~99%

消除:

原型腎排(主)

膽道排1/3，不易蓄積第8頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日藥理作用1利尿作用（1）特點:強大，迅速；對腎小球濾過率低和其他利尿藥無效者有效（2）離子:

尿中排出大量的Cl–

、Na+、K+、Ca2+、Mg2+,

Cl–,Na+排出→低氯堿中毒

K+排出→低血鉀

Ca2+,Mg2+排出→低血鈣、低血鎂furosemide第9頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（3）原理

特異性地與髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl–同向轉運載體的Cl–結合部位結合，抑制K+、Na+、Cl–的重吸收，使尿中K+、Na+、Cl–濃度增高使髓質(zhì)間隙滲透壓降低，降低了腎臟的稀釋功能和濃縮功能，產(chǎn)生迅速而強大的利尿作用，排出大量等滲尿furosemide第10頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日

2擴張血管，增加腎血流量擴張容量血管腎血管腎血流量↑→濾過率↑

→原尿↑，對急性腎功能衰竭有利擴張肺血管→肺動脈壓↓

通過利尿→血容量↓

→左室充盈壓與前負荷↓

→緩解左心衰引起的肺水腫，減輕心功能障礙引起的充血性心衰furosemide第11頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日

臨床應用

1.嚴重水腫 ①心源性水腫：充血性心力衰竭：泵功能↓→靜脈系統(tǒng)淤血→回心血量↓→水腫； ②肝源性水腫：肝硬化水腫及腹水：醛固酮滅活↓→水鈉潴留；營養(yǎng)不良→血漿蛋白合成↓→血漿膠體滲透壓↓→水腫； ③腎源性水腫：腎病綜合征，慢性腎功能衰竭→蛋白尿→血漿膠體滲透壓↓→水腫；furosemide第12頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日2.急性肺水腫(首選):

急性左心衰引起利尿→血容量→回心血量→

前負荷

擴張A→

阻力

→

后負荷

心功能改善，緩解肺水腫3.腦水腫:利尿作用→血液濃縮→血漿滲透壓

→消除腦水腫furosemide第13頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日4.防治急性腎功能衰竭：沖洗腎小管，防止腎小管壞死；增加血流量，改善缺氧(無尿者不用)5.高鈣血癥：抑制Ca2+的重吸收，血鈣↓6.解毒(結合輸液)：巴比妥，水楊酸中毒等furosemide第14頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日不良反應1水電解質(zhì)紊亂(過度利尿引起)

低血容量，低Na+血癥，低K+血癥，低Ca2+血癥，低Mg2+血癥，低氯性堿中毒2高尿酸血癥:與尿酸競爭排泄高尿酸血癥

(誘發(fā)痛風)furosemide第15頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日3耳毒性:大量靜脈注射時易發(fā)生，與耳蝸毛細胞損害有關

(忌與氨基糖苷類合用)4其它:惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸出血；粒細胞減少，血小板減少，溶血，致畸furosemide第16頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日(二)中效利尿藥噻嗪類

(最弱)氯噻嗪<氫氯噻嗪<氫氟噻嗪<芐氟噻嗪<環(huán)戊甲噻嗪(最強)第17頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日藥理作用及臨床應用利尿作用:

溫和持久，排出Na+,Cl–,K+,HCO3–

作用部位：髓袢升枝皮質(zhì)部、遠曲小管起始部

機制：抑制Na+、Cl–同向轉運體，抑制NaCl的重吸收→腎稀釋功能圖示第18頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日2降壓作用:

基礎降壓藥，用于各種高血壓

1）單用——治療輕度高血壓

2）與其它降壓藥聯(lián)合應用減輕血管舒張藥引起的水鈉潴留

機制：初期：排Na+利尿細胞外液,血容量;

長期（3~4周后）:

（1）排Na+血管平滑肌細胞內(nèi)Na+含量

Na+-Ca2+雙向交換細胞內(nèi)Ca2+;

（2）降低血管平滑肌對NA的敏感性第19頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日3抗利尿作用：減少尿崩癥時的尿量(50%)機制：①抑制遠曲小管和集合管內(nèi)PDEcAMP

水通透性

水吸收

②排Na+血鈉濃度

血漿滲透壓

尿崩癥患者口渴感

飲水、尿量

第20頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日【臨床應用】

各種水腫：用于各種原因引起的水腫

1）輕、中度心源性水腫療效較好:

注意補K+和調(diào)整強心苷劑量，以防血K+過低引起強心苷中毒

2）腎源性水腫：腎功能損害程度輕者療效好

3）肝硬化腹水：與螺內(nèi)酯合用，以防血K+過低誘發(fā)肝昏迷第21頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日

高血壓：治療高血壓病的基礎藥物之一，多與其它降壓藥合用

尿崩癥：對腎性尿崩癥和加壓素無效的中樞性尿崩癥有效第22頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日【不良反應】電解質(zhì)紊亂：低血K+,低血Mg2+,低血Na+

高尿酸血癥：利尿細胞外液血容量

近曲小管對尿酸再吸收

(誘發(fā)或加重痛風)第23頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日

代謝性障礙(與劑量有關)

高血糖癥:抑制胰島素釋放——糖尿病人慎用

高脂血癥:血清低密度脂蛋白、甘油三脂及膽固醇,——高血脂癥者慎用

其它：胃腸道癥狀,過敏反應,溶血性貧血,血小板減少,光敏性皮炎,急性腮腺炎等第24頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日

(三)低效利尿藥

保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制藥

螺內(nèi)酯(antisterone,安體舒通)對抗醛固酮,利尿作用弱、慢、久

螺內(nèi)酯(排鈉保鉀)醛固酮第25頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日不良反應

高鉀血癥，性激素樣副作用，胃腸道反應，粒細胞減少及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應禁忌癥禁用于高血鉀第26頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日第二節(jié)脫水藥滲透性利尿藥osmoticdiuretics特點:

1.

不易從毛細血管透入組織液

2.

不易被代謝，可經(jīng)腎小球濾過

3.

不易被腎小管再吸收作用：脫水、利尿第27頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日

甘露醇（mannitol）一藥理作用

1脫水作用(口服不吸收):靜脈注射后不易通過毛細血管壁，升高血漿滲透壓，組織液向血漿轉移，顱內(nèi)壓