特殊人群的藥理學(xué)特點

特殊人群的藥理學(xué)特點第1頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日小兒不是小型成人－不能完全以成人的規(guī)律外推到小兒！小兒的不同發(fā)展階段對藥物反應(yīng)不僅可能產(chǎn)生量的差異，還可能引起質(zhì)的不同。第2頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日機體組成成份比例及解剖結(jié)構(gòu)不同：水份含量高（主要存在于細胞外液）血漿蛋白含量低胃腸功能不足肝腎功能發(fā)育不全血腦屏障發(fā)育不全新生兒及嬰兒時期藥代動力學(xué)特點第3頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日（一）吸收1、經(jīng)口給藥（1）胃酸過低或缺如新生兒由于胃中有堿性羊水，胃液呈中性，但出生幾小時后胃液pH由6~8迅速降至1~3，約10天左右又逐漸回升到中性，隨后由于胃酸分泌漸增，胃液pH漸降，直至2~3歲左右才穩(wěn)定在成人水平。青霉素吸收↑弱酸性藥物吸收↓第4頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日（2）胃排空時間延長新生兒出生后胃蠕動無規(guī)律，胃排空時間延長至6～8小時。約經(jīng)6～8個月后達到成人水平。胃排空時間延長→峰濃度↓（藥物在腸道中吸收減少），達峰時間↑生物利用度↑（腸蠕動較慢）第5頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日（3）膽汁合成速度較成人慢且含量少。對某些脂溶性維生素吸收較差早產(chǎn)兒口服維生素E生物利用度減小，可能繼發(fā)于膽汁酸和胰酶合成功能不足，隨年齡增大，維生素E吸收增多。（4）腸粘膜主動轉(zhuǎn)運機制尚未充分發(fā)育對主動吸收的藥物如核黃素吸收受到限制。（5）胃腸疾病狀態(tài)可惡化腸內(nèi)情況，進一步減少藥物吸收，如脂肪瀉的嬰兒脂溶性維生素吸收減少；腹瀉可減少某些藥物吸收；一些嚴重全身疾病可減少胃腸道血流量，進而減少藥物吸收。第6頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日

2、注射給藥（1）靜脈注射口服藥物生物利用度過低時，常選用靜脈給藥。危重病人的可靠給藥途徑，尤其是需要監(jiān)護的新生兒，在復(fù)蘇過程中短期內(nèi)常有多種藥物直接注入靜脈。靜脈高滲藥物（如10%葡萄糖液）有致高滲血癥的危險。－高滲血癥可引起致命的顱內(nèi)出血和壞死性腸炎；－直接注入門靜脈或臍靜脈可致嚴重肝壞死；－某些刺激性藥物可引起血栓性靜脈炎。第7頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日（2）肌內(nèi)注射

吸收量決定于肌肉收縮力、局部血流量和肌肉大小。新生兒及嬰兒肌肉尚未充分發(fā)育，血流少、活動弱→吸收緩慢，不規(guī)則。應(yīng)注意：①脂溶性高的藥物易擴散進入毛細血管內(nèi)，吸收較好；②水溶性藥物要注意，藥物pKa值應(yīng)接近生理的pH值，防止藥物在注射部位發(fā)生沉淀，形成硬結(jié)；③新生兒患外周血流灌注減少的疾病，如充血性心力衰竭、呼吸窘迫綜合征或活動較差的新生兒，均可減少肌注時藥物的吸收。第8頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日（3）皮下注射－不適于新生兒由于新生兒皮下脂肪少，注射容量有限，藥物容量過大時使流向皮膚的血流減少，藥物的濃度或腐蝕性可能損害鄰近組織，并且周圍循環(huán)不良影響藥物吸收。第9頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日3、皮膚粘膜給藥易因藥物吸收過量產(chǎn)生不良反應(yīng)乃致嚴重中毒，特別是用藥面積大、皮膚或粘膜有炎癥或破損時。一般認為新生兒、嬰幼兒經(jīng)皮吸收藥物較成人快而強。

－皮膚嫩、角化層薄，藥物易通過；－體表面積與體重之比較成人大（約為2倍）。也應(yīng)當注意皮膚粘膜接觸藥物引起的不良反應(yīng)皮膚涂紅汞可引起汞中毒；阿托品滴眼時如不充分沖洗，可因鼻咽粘膜吸收而引起中毒；嬰兒穿戴用樟腦丸保存的衣物，在部分6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者因萘經(jīng)皮吸收，產(chǎn)生溶血性貧血和黃疸。第10頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日4、直腸給藥－常用的給藥途徑胃刺激性大，首過消除多的藥物昏迷，口服不配合第11頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日（2）蛋白與藥物結(jié)合能力低新生兒血漿中的胎兒白蛋白與藥物的親和力低，降低了藥物結(jié)合量，故用藥時要注意藥理效應(yīng)。（3）存在競爭物新生兒體內(nèi)存在較多的內(nèi)源性與血漿蛋白競爭結(jié)合的代謝物，由母體經(jīng)胎盤進入體內(nèi)的大量游離脂肪酸、激素、膽紅素及其它競爭性底物的存在，占據(jù)了白蛋白的結(jié)合位點，減少了結(jié)合容量，并可能誘導(dǎo)白蛋白構(gòu)型變化。第12頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日（4）病理狀態(tài)及其它因素

慢性嚴重營養(yǎng)不良導(dǎo)致蛋白合成障礙；嚴重肝病合成蛋白不足；腎病綜合征導(dǎo)致大量蛋白經(jīng)尿流失，均能產(chǎn)生低蛋白血癥。慢性腎功能不全還可因弱酸性物質(zhì)在體內(nèi)蓄積，妨礙血漿蛋白與藥物的結(jié)合。此外，新生兒動脈導(dǎo)管尚未完全關(guān)閉，動-靜脈短路使其血pH較低，從而影響藥物與白蛋白結(jié)合。第13頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日4、脂肪含量低早產(chǎn)兒體脂含量僅為3%，足月兒為12%，出生后皮下組織相對量漸增，直至青春期。體脂含量的變化影響脂溶性藥物的分布與再分布。脂肪含量少，脂溶性藥物分布容積小，使血漿游離藥物濃度升高→新生兒易出現(xiàn)藥物中毒腦組織富含脂質(zhì)，新生兒和幼嬰腦與身體比例較成人大很多，另外血腦屏障發(fā)育尚未完善，均使脂溶性藥物易分布入腦→新生兒與幼嬰易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)第14頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日（2）II相反應(yīng)中葡萄糖醛酸結(jié)合減少新生兒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性僅為成人的1%，至3歲才能達到成人水平。與葡萄糖醛酸結(jié)合的藥物包括氯霉素、吲哚美辛和水楊酸鹽。因為氯霉素主要經(jīng)此途徑消除，因此新生兒用一般劑量的氯霉素就能引起嚴重毒性反應(yīng)：灰嬰綜合征。第15頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日氯霉素成人口服后，約有90％在24小時內(nèi)以葡萄糖醛酸結(jié)合型由尿排出，而新生兒由于肝臟葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶生成不足，活力較低，氯霉素與葡萄糖醛酸的結(jié)合不足50％，血中游離氯霉素濃度增高，能導(dǎo)致循環(huán)呼吸衰竭(灰嬰綜合征)。出生２周以內(nèi)的新生兒，口服或靜脈注射氯霉素的劑量減為25mg/kg/d。出生越過2個星期的患兒，口服或靜脈注射的劑量為50mg/kg/d，分4次給藥。用量若超過100mg/kg/d，死亡率為對照組的8倍。第16頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日兒童用藥的基本原則1、合理用藥，避免濫用1)抗生素濫用2）維生素過度補充3）慎用影響兒童生長發(fā)育的藥物皮質(zhì)激素可對抗生長激素，抑制兒童骨成長及蛋白質(zhì)合成；苯妥英鈉、苯巴比妥誘導(dǎo)肝微粒體酶加速維生素D代謝，造成缺鈣；磺胺類、硫脲類、地高辛等可影響甲狀腺功能；氯丙嗪可產(chǎn)生內(nèi)分泌紊亂；雄激素制劑可嚴重影響兒童生長發(fā)育。第17頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日圍生期

(perinatalperiod)指產(chǎn)前，分娩時和產(chǎn)后的一段時間。對于人類，圍生期一般是指從妊娠第28周到產(chǎn)后1周，包括胎兒在母體內(nèi)生長發(fā)育的后1/3階段到出生后的新生兒階段。圍生期藥理學(xué)(perinatalpharmacology)主要研究圍生期內(nèi)藥物對胎兒、新生兒和母體的作用特點與規(guī)律，包括有效性，安全性兩個方面。第18頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日胎兒藥動學(xué)特點（一）經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化1、經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運影響因素胎盤血流量,藥物和血漿蛋白結(jié)合能力;

藥物的脂溶性和離子化程度;

妊娠期胎盤絨毛上皮與血管內(nèi)皮組成的生物膜厚度第19頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日2、藥物經(jīng)胎盤代謝胎盤在藥物代謝中也起一定作用。胎盤具有許多生物合成和降解的酶，如微粒體混合功能氧化酶等。因此，有些藥物通過胎盤活性增加；而有些藥物通過胎盤則活性降低。如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物中，皮質(zhì)醇及潑尼松經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)化為1-酮衍生物；而地塞米松通過胎盤時，則不經(jīng)過代謝進入胎兒。所以孕婦疾病可用潑尼松，而治療胎兒疾病則可用地塞米松。吸煙孕婦的胎盤中該類酶的活性比不吸煙孕婦要高。第20頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日（二）胎兒藥動學(xué)特點1、吸收：主要經(jīng)胎盤，還可通過羊水從胃腸道和皮膚吸收2、分布：肝、腦相對較大，分布較多3、代謝：肝臟缺少代謝酶4、排泄：經(jīng)胎盤從母體排出，速度較慢；腎及膽道排泄功能均很弱。排至羊膜腔后，藥物可被胎兒再次吞咽，形成藥物在胎兒體內(nèi)再次循環(huán)。第21頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日胎兒藥效學(xué)特點（一）藥物致畸作用胚胎期，器官形成期對藥物損害高度敏感，如受損害則造成器官畸形；懷孕4個月內(nèi)謹慎用藥第22頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日妊娠期用藥與致畸孕婦用藥是否對胎兒產(chǎn)生不良影響，主要根據(jù)用藥時的孕齡及藥物本身的致畸性。不同胎齡的胎兒，或同胎齡胎兒的不同器官對藥物的敏感性差別很大。敏感期約在妊娠第3周至第3個月。第23頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日根據(jù)藥物可能對胎兒的不良影響，1979年美國FDA根據(jù)藥物對胎兒的致畸危險性，將妊娠期藥物分為以下5類（危害等級）：A在有對照的臨床研究證實此類藥物對人胎兒無不良影響，最安全B動物試驗及人類未證實對胎兒有危害。動物實驗證實無危害，但不能保證對人類也無危害。青霉素類等(多數(shù)臨床用藥)C對動物與人均未進行充分研究，或?qū)游镅芯恳勋@藥物致畸資料，但對人尚無有關(guān)報道，這類藥物的妊娠期臨床選用最為困難，應(yīng)用時必須權(quán)衡利弊。阿司匹林、利福平等。D在孕婦的治療量時，對人類胚胎肯定有一定的危害，但尚不能確定致畸作用為藥物所致，還是疾病所致，在孕婦用藥有絕對益處時才可慎用。苯妥英鈉治療癲癇。X已確證對胎兒有危害的藥物，妊娠期應(yīng)禁用。抗代謝藥、喹諾酮類等。第24頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日B、C類藥物青霉素、頭孢菌素，制霉菌素，鎮(zhèn)痛藥，抗風(fēng)濕藥，抗過敏藥，肼屈嗪，β受體阻斷藥，支氣管擴張藥，抗哮喘藥，甲狀腺素第25頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日D類藥物四環(huán)素類：牙齒黃色色素沉著，牙齒畸形，骨骼生長遲緩 卡那霉素：內(nèi)耳損傷 氯喹：視網(wǎng)膜色素沉著異常 三環(huán)類抗抑郁藥：血細胞損害 口服降糖藥：畸形 氯噻酮，噻嗪類：尚未證實臨床致畸 糖皮質(zhì)激素：尚未證實致畸，但需謹慎 地西泮：動物實驗結(jié)果和臨床觀察資料不一致氯氮卓，戊巴比妥：待進一步確定第26頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日

X類藥物抗葉酸藥，抗代謝藥：腦和四肢畸形

鋰：心血管畸形

碘：孕婦長期用藥使胎兒甲狀腺功能低下及甲狀腺腫

香豆素類：鼻畸形，眼損害，智力發(fā)育障礙，耳聾，心臟畸形，流產(chǎn)，死產(chǎn) 乙醇（2g/kg/d）：生長障礙，頭骨發(fā)生畸形，智力發(fā)育障礙，低出生體重兒，胎兒酒精綜合征雄激素：女性性器官男性化 抗雄激素：男性性器官女性化

孕激素：心臟、四肢畸形（可疑）

炔諾酮：可能使女性生殖器男性化

第27頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日乙底酚：苗勒氏管發(fā)育障礙，陰道腺病，宮頸病變，副睪囊腫，睪丸發(fā)育不全

苯環(huán)利定：不育癥，流產(chǎn)，染色體異常 異維A酸：心血管畸形等

抗甲狀腺藥：甲狀腺功能低下青霉胺：胎兒發(fā)育遲緩，四肢畸形，腦癱

苯妥英鈉：顏面畸形，發(fā)育遲緩，智力低下丙戊酸：發(fā)育遲緩，多發(fā)畸形

抗驚厥藥三甲雙酮：骨畸形，小頭等

氯喹：視網(wǎng)膜及第8對腦神經(jīng)損害 喹諾酮類：軟骨損傷，骨骼發(fā)育受阻

第28頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日根據(jù)上述分類標準，臨床應(yīng)用藥物中，0.7％屬于A類19％為B類66％為C類D類和X類分別占7％。

上述分類標準并不是絕對的，藥物對每一位孕婦的危險性還受到藥物劑量、用藥時間、遺傳因素、孕期保健和潛在疾病的影響。第29頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日（二）藥物對胎兒功能的影響胎兒生長發(fā)育期對藥物損害輕度敏感，如受損害易造成行為畸形或生理功能異常 根據(jù)利弊衡量，掌握適應(yīng)證用藥第30頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日對胎兒有害的藥物

巴比妥鹽（D）：全妊娠期；長期應(yīng)用，新生兒藥物依賴性 氯霉素（C）：晚期妊娠；有發(fā)生灰嬰綜合征的危險氨基甙類抗生素（D）：妊娠期；新生兒聽力喪失，腎損害 地西泮（D）：妊娠期；長期應(yīng)用，使新生兒對藥物有依賴性第31頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日大多數(shù)藥物均可隨乳汁排泄，一般由乳汁中排出的藥物濃度較低，不到新生兒的治療量濃度。有些藥物從乳汁中排出的量較大，如紅霉素、異煙肼、磺胺甲惡唑、卡馬西平、硫脲嘧啶、巴比妥鹽、地西泮、甲硝唑等。這些藥物對乳婦應(yīng)慎用或禁用，如非用不可時，應(yīng)暫停哺乳。藥物通過乳汁對嬰兒的影響第32頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日1、注意妊娠期用藥的致畸問題（1）不同胎齡的胎兒或同齡胎兒的不同器官，對藥物的敏感性差別很大。人類致畸敏感期約在妊娠第3周至第3個月。（2）孕婦用藥對胎兒是否產(chǎn)生影響，尚取決于藥物本身的致畸性。根據(jù)藥物對胎兒的致畸危險性，將藥物分為A，B，C，D，X5類。對于D類與X類藥物，孕婦應(yīng)慎用或禁用。圍生期合理用藥第33頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日2、哺乳期合理用藥大多數(shù)藥物可隨乳汁排泄，但乳汁中濃度較低。有些藥物從乳汁中排出量較大，如對嬰兒有影響，乳婦應(yīng)慎用或禁用，如非用不可，應(yīng)暫停哺乳。1）明確用藥指征，選擇高效低毒藥物;2）選擇t1/2短的藥物;3）進入乳汁少，對嬰兒影響小4)避免血藥濃度高峰期授乳;5)大劑量用藥時監(jiān)測嬰兒血藥濃度;6)用藥期間暫停授乳第34頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日重視老年人用藥的重要性老年人口增加老年人藥物代謝及效應(yīng)特點改變老年人用藥機會增加：老年人?；级喾N疾病，往往幾個臟器同時有病變，并且常為慢性病，如很多老年人同時患有高血壓病、冠心病、腦血管病等，所以老年人不僅用藥的機會較多，而且用藥的種類也較多。第35頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日身體組分與功能的變化觀察指標體脂/總體重血漿容量血漿白蛋白血漿球蛋白總液體細胞外液傳導(dǎo)速度心臟指數(shù)腎小球濾過率肺活量心輸出量內(nèi)臟和腎血流量從20歲到80歲的變化（%）+35－8－10－10－17－40－20－40－50－60－30～－40－40第36頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日（一）吸收唾液與胃酸分泌減少胃腸血流與運動減少食道與胃排空延遲小腸的吸收面積減少胃腸主動轉(zhuǎn)運功能降低老年人的藥動學(xué)特點第37頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日血漿白蛋白含量減少，特別當患者有營養(yǎng)不良、嚴重虛弱或進行性疾病時由于某些與年齡相關(guān)的腎臟疾病也改變了血漿白蛋白的分子結(jié)構(gòu)，從而使血漿白蛋白對藥物結(jié)合的親和力下降。第38頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日不同年齡人體內(nèi)藥物的血漿蛋白結(jié)合率（1）藥物青霉素G磺胺嘧啶苯巴比妥氯甲噻唑年齡（歲）〈50〉502779〈50〉502770血漿蛋白含量（%）3.93.84.23.64.13.44.03.7最大血漿蛋白結(jié)合率(%)42.445.150.045.041.841.945.444.4第39頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日不同年齡人體內(nèi)藥物的血漿蛋白結(jié)合率（2）藥物水楊酸鹽保泰松苯妥英鈉奎尼丁華法令年齡（歲）27792779〈50〉5029763179血漿蛋白含量（%）4.23.64.23.64.03.4最大血漿蛋白結(jié)合率(%)73.072.096.094.082.483.675.072.098.698.5第40頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日老化對肝內(nèi)藥物代謝的影響（1）老化使代謝降低止痛劑合抗炎劑右丙氧酚（dextropropoxyphene）布洛芬哌替啶嗎啡萘普生精神活性藥阿普唑侖氯氮卓地西帕明（desipramine）地西泮（安定，diazepam）丙咪嗪老化對代謝沒有影響撲熱息痛乙醇奧沙西泮（oxazepam）替馬西泮（temazepam）第41頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日老化對肝內(nèi)藥物代謝的影響（2）老化使代謝降低心血管藥氨氯地平（amlodipine）地爾硫卓利多卡因硝苯地平普萘洛爾奎尼丁茶堿維拉帕米其它左旋多巴老化對代謝沒有影響拉貝洛爾紅霉素五氟尿嘧啶異煙肼華法令第42頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日老年人種腎排泄減少的藥物（1）抗生素心血管病藥

丁胺卡那霉素（阿米卡星）慶大霉素鏈霉素妥布霉素卡托普利地高辛依那普利賴諾普利（lisinopril）N-乙酰普魯卡因酰胺喹那普利第43頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日老年人種腎排泄減少的藥物（2）利尿劑其它阿米洛利（amiloride）呋塞米氫氯噻嗪氨苯喋啶金剛烷胺氯磺丙脲西米替丁雷尼替丁鋰第44頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日藥代動力學(xué)參數(shù)吸收分布肝內(nèi)代謝腎清除老化的生理性改變胃pH增高；小腸表面積縮小全身體液減少；身體肌肉減少；脂肪增加血清白蛋白減少α1-酸性糖蛋白增加肝實質(zhì)組織減少；肝血流量減少腎血漿流量減少；腎小球濾過率減少臨床意義老化對吸收變化影響很少（無臨床意義）體液內(nèi)藥物濃度分布增高；脂溶性藥分布增加，而清除半衰期延長與蛋白高度結(jié)合的酸性藥在血漿內(nèi)游離部分增加與α1-酸性糖蛋白結(jié)合的基礎(chǔ)藥游離部分稍減少首次通過肝代謝者常減低；一些藥生物轉(zhuǎn)換率減低；個體之間的肝代謝率出現(xiàn)顯著差異腎清除藥物及其代謝物減少；有顯著的個體之間的差別老化對藥物代謝動力學(xué)的影響第45頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日老年人的藥效學(xué)特點1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的敏感性增高大腦重量減輕、腦血流量減少、高級神經(jīng)功能亦出現(xiàn)衰退，這些都使老年人對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物特別敏感第46頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日老化對藥物效應(yīng)的影響（1）藥物地西泮苯海拉明氟哌啶醇咪達唑侖（midazolam）替馬西泮（temazepam）三唑侖作用急性鎮(zhèn)靜精神運動功能急性鎮(zhèn)靜腦電圖活性位置搖晃，精神運動作用，鎮(zhèn)靜精神運動活性老化的影響↑←→↓↑↑↑第47頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日老化對藥物效應(yīng)的影響（2）藥物腺苷地爾硫卓依那普利異丙腎上腺素苯腎上腺素哌唑嗪噻嗎洛爾維拉帕米作用小氣道和心率效應(yīng)急性抗高血壓作用急性抗高血壓作用變速作用急性血管收縮；急性抗高血壓作用變速作用變速作用急性抗高血壓作用老化的影響←→↑↑↓←→↓←→↑第48頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日老年人的藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率隨年齡增長而增加老年人藥物不良反應(yīng)比青年人至少多一倍。例如在住院病人中，30歲以下病人的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為1.6%，而60歲以上病人的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高達5.6%～21%。另一個調(diào)查，41～50歲病人的11.8%發(fā)生藥物不良反應(yīng)，而80歲以上病人的25%發(fā)生藥物不良反應(yīng)。第49頁，共55頁，2023年，2月20日，星期日[妊娠期用藥與致畸]（1）不同胎齡的胎兒或同齡胎兒的不同器官，對藥物的敏感性差別很大。人類致畸敏感期約在妊娠第3周至第3個月。（2）孕婦用藥對胎兒是否產(chǎn)生影響，尚取決于藥物本身的致畸性。根據(jù)藥物對胎兒的致畸危險性，將藥物分為A，B，C，D