卡馬西平MicrosoftPowerPoint幻燈片課件

卡馬西平

CarbamazepineWHYWYH卡馬西平Carbamazepine

化學(xué)名：卡馬西平分子式

5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺卡馬西平（Carbamazepine）

中文別名：

氨甲酰苯卓、

氨甲酰苯桌、

氨甲酰氮卓、

叉顛寧、

叉癲寧、

得利多、

得利益多、

芬來(lái)普辛、

甲酰苯卓

卡巴米嗪

卡巴咪嗪常見(jiàn)精神性藥物。藥動(dòng)力學(xué)收緩慢，因人而異。生物利用度在58～85%之間。蛋白結(jié)合率較高，約76%，而其代謝產(chǎn)物10，11-環(huán)氧化卡馬西平的結(jié)合率為中等，約48～53%?？拱d癇作用由于自身誘導(dǎo)代謝差異，起效時(shí)間相差很大；經(jīng)8～72小時(shí)即可緩解三叉神經(jīng)痛。口服400mg后4～5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血藥峰值為8～10μg/ml，但個(gè)體間差異很大，可在0.5～25μg/ml之間。達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間為40小時(shí)（8～55小時(shí)）。成人的有效治療血藥濃度為4～12μg/ml，當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，可能會(huì)有所下降。經(jīng)肝臟代謝，并能誘發(fā)自身代謝，主要代謝產(chǎn)物10，11-環(huán)氧化卡鄧西平。半衰期單次量為25～65小時(shí)，長(zhǎng)期服用由于自身誘導(dǎo)代謝降為8～29小時(shí)，平均12～17小時(shí)，10，11-環(huán)氧化卡巴西平的半衰期為5～8小時(shí)。72%經(jīng)腎臟排出，28%隨糞便排出。用途

抗癲癇作用，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最有效,對(duì)大發(fā)作、局限性發(fā)作、和混合型癲癇也有效，減輕精神異常對(duì)伴有精神癥狀的癲癇尤為適宜。對(duì)三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛療效較英妥類納好，有抗利尿作用,預(yù)防或治療躁狂抑郁癥、抗心律失常。適用癥狀1·復(fù)雜部分性發(fā)作、亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作；對(duì)典型或不典型失神發(fā)作，肌陣攣或失張力發(fā)作無(wú)效。2．可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，但不能用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長(zhǎng)期預(yù)防性用藥。也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛、幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3．預(yù)防或治療雙相性躁狂－抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂－抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4．中樞性部分性尿崩癥，可以單用或與氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。5．對(duì)某些精神疾病包括精神分裂情感性疾病，頑固性精神分裂癥及與邊緣系功能障礙有關(guān)的失控綜合征。6．不安腿綜合征（Ekbom綜合征），偏側(cè)面肌痙攣。臨床應(yīng)用為廣譜抗癲癇藥。1）復(fù)雜局限性發(fā)作療效較好，強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和單純局限性發(fā)作也有效。2）治療外周神經(jīng)痛：療效優(yōu)于苯妥英鈉。3）抗躁狂：有一定療效，可用于治療鋰鹽無(wú)效者，或與鋰鹽合用治療躁狂癥。用法用量1．成人常用量口服。①抗驚厥，開(kāi)始一次0.1g，一日2—3次；第二日后每日增加0.1g，直到出現(xiàn)療效為止；維持量根據(jù)調(diào)整至最低的有效量，分次服用；要注意個(gè)體化，最高量每日不超過(guò)1.2g。

②鎮(zhèn)痛，開(kāi)始一次0.1g，一日2次；第二日后每隔一日增加0.1—0.2g，直至疼痛緩解，維持量每日0.4—0.8g，分次服用；最高量每日不超過(guò)1.2g。

③抗利尿，單用時(shí)一日0.3—0.6g，如與其他抗利尿藥合用，則每日服0.2—0.4g，分3—4次服用。

④抗躁狂或抗精神病，開(kāi)始時(shí)每日0.2—0.4g，以后每周逐漸增加至最大量每日1.6g。一般分3—4次服用。通常成年人的限量，12—15歲，每日不超過(guò)1g，15歲以上一般每日不超過(guò)1.2g，少數(shù)有用至1.6g者，作止痛用時(shí)每日不超過(guò)1.2g。2．小兒常用量口服

抗驚厥，6歲以前開(kāi)始每日按體重5mg/kg，每隔5—7日增加一次用量，達(dá)每日10mg/kg，必要時(shí)可增至20mg/kg，維持量調(diào)整到維持血藥濃度8—12μg/ml，一般為每日按體重10—20mg/kg，約

0.25—0.35g，通常每日不超過(guò)0.4g；6—12歲兒童，第一日0.1g，服2次，每隔周增加每日0.1g直至出現(xiàn)療效；維持量調(diào)整到最小有效量，一般為0.4—0.8g，不超過(guò)每日1g，分3—4次服用。（5）遇有下列情況應(yīng)停藥①肝臟中毒癥狀或活動(dòng)性肝病，有骨髓抑制的明顯證據(jù)，如紅細(xì)胞<400萬(wàn)/立方毫米，紅細(xì)胞壓積<32%卡馬西平粉劑，血紅蛋白<11g，白細(xì)胞<4000/立方毫米，血小板<10萬(wàn)/立方毫米，網(wǎng)織紅細(xì)胞<2萬(wàn)，血清鐵>150μg時(shí)應(yīng)立即停藥。其中以白細(xì)胞下降為最常見(jiàn)，但如癲癇只有應(yīng)用本品才能控制，其他藥物無(wú)效時(shí)可考慮減量，密切隨訪白細(xì)胞計(jì)數(shù)，可能會(huì)停止下降，逐漸回升，那時(shí)再加大劑量，以達(dá)到控制癲癇發(fā)作的劑量；②有心血管方面不良反應(yīng)或皮疹出現(xiàn)，治療應(yīng)即停止；③用作特異性疼痛綜合征的止痛藥時(shí)，如果疼痛完全緩解，應(yīng)每月試行減量或停藥。（6）用藥期間注意隨訪檢查①全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括血小板和網(wǎng)織細(xì)胞以及血清鐵檢查，在給藥前檢查一次，治療開(kāi)始后經(jīng)常復(fù)查達(dá)2—3年；②尿常規(guī)；③血尿素氮；④肝功能試驗(yàn)；⑤眼科檢查（包括裂隙燈、眼底鏡和眼壓計(jì)檢查）；⑥卡馬西平血藥濃度測(cè)定。不良反應(yīng)

不良反應(yīng)1.較常見(jiàn)的不良反應(yīng)有視力模糊或復(fù)視。較不常見(jiàn)的有過(guò)敏反應(yīng)或Stevens-Johnson綜合征或中毒性皮膚反應(yīng)如蕁麻疹、瘙癢或皮疹，行為改變（兒童多見(jiàn)）；抗利尿激素分泌過(guò)多綜合征（SIADH，嚴(yán)重的腹瀉，低鈉血癥，稀釋性或水中毒；精神混亂，不安，敵對(duì)行為，老年多見(jiàn)；持續(xù)頭痛，發(fā)作頻率增加；嚴(yán)重惡心嘔吐；異常嗜睡，無(wú)力）；系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征（蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發(fā)熱、咽喉痛、骨或關(guān)節(jié)痛、疲乏或無(wú)力）。罕見(jiàn)的不良反應(yīng)有：腺體病或淋巴腺病（腺體腫脹）；心律失?；蛐呐K房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩，老年人和有心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)損害的患者在應(yīng)用卡馬西平時(shí)易產(chǎn)生；血質(zhì)不調(diào)（Blooddyscrasias）或骨髓抑制（出血或瘀斑、口腔潰瘍、咽痛和發(fā)熱）；中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒（語(yǔ)言困難或不清、精神抑郁伴不安或神經(jīng)質(zhì)、耳鳴、顫抖、不能控制的軀體運(yùn)動(dòng)、幻視）；過(guò)敏性肝炎（尿色深、糞色灰白、眼和皮膚黃染）；低鈣血癥（發(fā)作頻率增多、肌肉或腹部痙攣），卡馬西平直接影響骨代謝，可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松；腎臟過(guò)敏或中毒或急性腎功能衰竭（尿頻、尿量突然減少、雙足或下肢腫脹）；感覺(jué)減退或周圍神經(jīng)炎（手足麻木、刺痛、疼痛或無(wú)力）；急性尿紫質(zhì)?。蛏畎担?；栓塞性脈管炎（足或腿疼痛、壓痛、膚色發(fā)紺和腫脹）。3.卡馬西平誘發(fā)的刺激抗利尿激素釋放，可引起水潴留，導(dǎo)致顯著的血容量擴(kuò)張和稀釋性低鈉血癥，亦即抗利尿激素分泌異常癥?；颊叱霈F(xiàn)嗜睡、軟弱無(wú)力、惡心、嘔吐、精神和（或）神經(jīng)異常，木僵或驚厥時(shí)應(yīng)疑有低鈉血癥。

4.由于卡馬西平的化學(xué)結(jié)構(gòu)上與三環(huán)類抗抑郁藥相似，可能會(huì)激發(fā)潛在精神病以及老年人的精神紊亂或激動(dòng)不安。

5.本品中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率隨著血藥濃度增高（大于8.5—10μg/ml）而增高。視物模糊，頭暈，嗜睡，乏力，共濟(jì)失調(diào)，惡心，嘔吐，白細(xì)胞及血小板減少，再生障礙性貧血，皮疹，藥熱，嗜酸性粒細(xì)胞增多，周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng)，低鈉血癥，中毒性肝炎。應(yīng)用此藥可發(fā)生共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、不隨意運(yùn)動(dòng)、低鈉血癥、水潴留、肝損害、心衰及皮疹等不良反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)雖不常見(jiàn)，但可發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，如周身性紅色斑疹、發(fā)熱、腰部出血點(diǎn)、周身性淋巴結(jié)病、肝脾腫大、肺浸潤(rùn)及捻發(fā)音。關(guān)于副作用卡馬西平為三環(huán)類抗驚厥劑，除用于治療癲癇、三叉神經(jīng)痛、肌張力異常、尿崩癥外，已廣泛用于治療精神疾病。由于卡馬西平的廣泛應(yīng)用，其毒副作用也日益受到重視。在卡馬西平治療中，也有引起心律紊亂、傳導(dǎo)阻滯及心功能衰竭的報(bào)告，常為藥物過(guò)量對(duì)心臟的損害作用所致?？R西平引起眼球震顫、口齒不清、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、眩暈、嗜睡、意識(shí)模糊等情況已屢見(jiàn)報(bào)告。偶有卡馬西平引起血尿、蛋白尿、糖尿和非蛋白氮升高及水的排泄減少、低鈉血癥的報(bào)告。紅霉素能提高卡馬西平的血藥濃度，甚至出現(xiàn)中毒反應(yīng)。此外，尚有異搏定誘發(fā)卡馬西平神經(jīng)毒性反應(yīng)的報(bào)告?？R西平引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、嗜酸性細(xì)胞增多、血小板減少、再生障礙性貧血的報(bào)告，停藥后多能恢復(fù)。少見(jiàn)的報(bào)告有卡馬西平能直接抑制紅細(xì)胞尿卟啉原—I合成酶，從而引起卟啉代謝紊亂，產(chǎn)生類急性間質(zhì)性卟啉病，停藥后可獲改善。此外，還有卡馬西平引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡、卡馬西平引起嗜中性細(xì)胞增多或類白血病反應(yīng)的報(bào)告。

用藥須知

用藥須知①有心、肝或腎臟損傷或其他藥物的血液學(xué)副反應(yīng)者，眼壓升高者，潛在性精神病及精神錯(cuò)亂者，混合性發(fā)作的癲癇患者，老年患者以及孕婦和哺乳婦女慎用。②可降低經(jīng)肝臟單胺氧化酶代謝的藥物的血漿濃度，減少甚至消除其活性。③可降低或升高苯妥英鈉的血藥濃度。④可影響含雌激素的避孕藥的可靠性。⑤與紅霉素、竹桃霉素、異煙肼、維拉帕米、地爾硫、右丙氧芬、維洛沙嗪、氟西汀、乙酰唑胺、達(dá)那唑等合用可使本品血藥濃度升高。⑥與鋰鹽、甲氧氯普胺或精神安定藥物合用，能增加神經(jīng)系統(tǒng)副作用。⑦與苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、茶堿、氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺合用能降低本品的血藥濃度。⑧與氫氯噻嗪、呋塞米等利尿藥合用可引起低鈉血癥。⑨對(duì)非去極化肌肉松弛藥（如泮庫(kù)胺）有拮抗作用。（6）下列情況應(yīng)慎用；①乙醇中毒；②心臟損害，包括器質(zhì)性心臟病和充血性心臟??；③冠狀動(dòng)脈??；④糖尿??；⑤青光眼；⑥對(duì)其他藥物有血液方面不良反應(yīng)史的病人（易產(chǎn)生卡馬西平誘發(fā)骨髓抑制的危險(xiǎn)）；⑦肝病，因抗利尿激素分泌異常，以及其他內(nèi)分泌紊亂，如垂體功能低下、甲狀腺功能低下或腎上腺皮質(zhì)功能減退，所引起的低鈉血癥可能加?。虎嗄蜾罅簦赡芗觿。?；⑨腎病。還可致甲狀腺功能減退，大劑量時(shí)可引起房室傳導(dǎo)阻滯應(yīng)控制劑量，心肝腎功能不全者及初孕婦、授乳婦女忌用，青光眼心血管嚴(yán)重疾患及老年慎用，定期查血、肝功能及尿常規(guī)。

相互作用1.與對(duì)乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長(zhǎng)期大量，肝臟中毒的危險(xiǎn)增加，后者的療效則降低。2.與香豆素等抗凝藥合用，由于卡馬西平對(duì)肝代謝酶的正誘導(dǎo)，抗凝藥的血藥濃度降低，半衰期縮短，抗凝效應(yīng)減弱，應(yīng)測(cè)定凝血酶原時(shí)間而調(diào)整藥量。3.與碳酸酐酶抑制藥合用，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性增加，出