早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良研究進(jìn)展課件

早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的研究進(jìn)展肺組織的發(fā)育①假腺期：胎兒5～l7周，因此期的肺組織切片與腺體相似而得名。此期支氣管分支已形成，通氣系統(tǒng)逐漸建立，但氣體交換部分尚未建立，故無氣體交換功能。②小管期：胚胎l7～25周，肺組織、毛細(xì)血管和肺的呼吸部分生長為本期的特點。此期已基本具備了呼吸功能。③原始肺泡期：指胎兒24周至新生兒階段，又稱終末囊泡期。此期原始肺泡數(shù)目較少，肺泡囊逐漸成熟，間質(zhì)組織減少，毛細(xì)血管增生，肺泡氣體交換能力及表面活性物質(zhì)仍不足，至第34～35周才迅速上升。④肺泡發(fā)育期：指胎兒后期到生后8歲。肺泡的發(fā)育主要在生后肺泡體積增加，主要由原始肺泡數(shù)目增加和每個原始肺泡體積的增大。肺組織的發(fā)育

2000年6月由美國國家兒童保健和人類發(fā)展研究院(NICHD)，美國國家心臟、肺和血液研究院及少見疾病委員會制定了BPD新定義。并根據(jù)病情的嚴(yán)重性進(jìn)行分度，肺部X表現(xiàn)不應(yīng)作為疾病嚴(yán)重性的評估依據(jù)。新型BPD①

通常是出生體重<1000g，胎齡<26周的極不成熟早產(chǎn)兒。②出生時僅有輕度或無肺部疾病。③不需給氧或僅需低濃度氧。④患兒在住院期間逐漸出現(xiàn)氧依賴，并且持續(xù)時間超過糾正胎齡36周。新型BPD新型BPD發(fā)病率國外報道的資料差異很大，可能與下列因素有關(guān)：①群體不同，如胎齡越小、出生體重越低，發(fā)病率越高；②定義不同，以校正胎齡36周仍需吸氧為定義，其發(fā)生率遠(yuǎn)較以生后28d仍需吸氧為定義的低；③治療方式，如給氧方式是否正確、補液是否過量等。美國每年大約有3000—7000名新生兒患BPD，國內(nèi)目前尚無確鑿數(shù)據(jù)。在PS使用前時代，主要病理特征為肺實質(zhì)慢性炎癥和纖維化、磷狀上皮化生、氣道平滑肌過度增生；病變累及心血管系統(tǒng)時，血管內(nèi)膜增殖、右室和肌層過度增生。

在PS使用后時代，以肺泡和肺微血管發(fā)育不良為主要特征，表現(xiàn)為肺泡數(shù)目減少、體積增大、肺泡結(jié)構(gòu)簡單化，而肺泡和氣道損傷較輕、纖維化較輕。

病理BPD由多種因素引起，其中肺發(fā)育不成熟、急性肺損傷、損傷后異常修復(fù)是引起B(yǎng)PD的3個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。①個體和基因易感性；②肺發(fā)育不成熟；③氧中毒；④氣壓傷或容量傷；⑤感染和炎性反應(yīng)。病因臨床表現(xiàn)無特異性，早期與原發(fā)疾病難以區(qū)別，在機械通氣過程中出現(xiàn)呼吸機依賴或停氧困難超過10～14d，提示可能已發(fā)生肺損傷。小早產(chǎn)兒早期可僅有輕度或無呼吸系統(tǒng)疾病，僅需低濃度氧或無需用氧，而在生后數(shù)天或數(shù)周后逐漸出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、紫紺、三凹癥、肺部干濕羅音、呼吸功能不全癥狀和體征以及氧依賴。臨床表現(xiàn)病程通常達(dá)數(shù)月甚至數(shù)年之久,大部分病例經(jīng)過一段時間的治療可逐漸撤機或停氧；少部分病例病程中因反復(fù)繼發(fā)性呼吸道感染或癥狀性PDA致心衰而使病情加重甚至死亡；嚴(yán)重肺損傷者由于進(jìn)行性呼吸衰竭、肺動脈高壓而死亡。由于慢性缺氧、能量消耗增加，患兒常有營養(yǎng)不良。臨床表現(xiàn)1營養(yǎng)支持

能量及蛋白質(zhì)熱卡140～160kcal／(kg·d)，進(jìn)食不足者加用靜脈營養(yǎng)。維生素維生素A可能降低BPD發(fā)生率，還應(yīng)補充肌醇、維生素C、D、E，鈣、磷及其他微量元素。輸血和應(yīng)用重組人類紅細(xì)胞生成素，以維持相對正常的血紅蛋白水平。治療３氧療①氧濃度應(yīng)控制在最低限度，維持組織可耐受的最低PaO2(>50～55mmHg)和最高PaCO２(<50～60mmHg）。②盡量減少插管機會，機械通氣時盡可能采取低氣道壓、短吸氣時間(0.3～0.5S)、低潮氣量(4～6ml／kg)、改進(jìn)的PEEP。③盡可能早期應(yīng)用鼻塞持續(xù)氣道正壓給氧(nCPAP)，減少機械通氣的應(yīng)用。④高頻震蕩通氣治療4腎上腺糖皮質(zhì)激素由于炎性損傷是發(fā)生BPD的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，腎上腺糖皮質(zhì)激素可抑制炎癥反應(yīng)，減輕支氣管痙攣及肺水腫和肺纖維化，促進(jìn)肺抗氧化酶及表面活性物質(zhì)的生成，改善維生素A狀態(tài)及肺功能，有助于撤離呼吸機，減少BPD發(fā)生率，因此已廣泛用于BPD的預(yù)防和治療。治療4腎上腺糖皮質(zhì)激素

但近年來大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用皮質(zhì)激素會增加死亡率，抑制頭圍生長、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育以及肺組織成熟，尤其在早期(生后96h內(nèi))或早中期(生后7～14d內(nèi))或大劑量應(yīng)用時，可引起嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩和腦癱；該藥還可引起高血糖、高血壓、感染、消化道潰瘍、生長抑制和心臟肥大等不良影響。因此，對于極低出生體重兒生后使用地塞米松應(yīng)采取謹(jǐn)慎態(tài)度，不應(yīng)常規(guī)作為預(yù)防或治療BPD的藥物，只有危及生命時才應(yīng)考慮使用該藥。治療6支氣管擴張劑

β-腎上腺素受體激動劑霧化吸入(如喘息定)可降低氣道阻力，改善通氣，但其作用時間短，且可引起心動過速、高血壓、甚至心律紊亂等不良反應(yīng)。氨茶堿可降低氣道阻力、刺激呼吸、利尿、增進(jìn)呼吸肌收縮及改善肺順應(yīng)性，劑量為每次2mg／kg，每12h1次。治療７控制感染

病程中繼發(fā)細(xì)菌、病毒或真菌感染是誘發(fā)病情加重而危及生命的常見原因，因此應(yīng)密切觀察有否合并感染，可行血、痰培養(yǎng)，機械通氣患兒可行支氣管肺泡灌洗液培養(yǎng)，以確定病原體，選擇有效的抗生素進(jìn)行治療。加強消毒隔離制度，以避免醫(yī)源性感染。治療８人類重組抗氧化酶

目前試用于臨床的人類重組抗氧化酶—