病理生理學(xué)7應(yīng)激淺2011年臨本科上課件

應(yīng)激一、概述二、應(yīng)激時神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)三、應(yīng)激時物質(zhì)代謝變化四、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)

一、概述（一）概念機(jī)體在受到一定強(qiáng)度的因素刺激時（除引起原發(fā)因素的直接效應(yīng)外）出現(xiàn)的主要以交感—腎上腺髓質(zhì)和下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)分泌增強(qiáng)為特征的一系列（一組）與刺激因素?zé)o關(guān)的非特異性反應(yīng)—應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)，刺激因素為應(yīng)激原（是機(jī)體適應(yīng)保護(hù)機(jī)制的重要組成部分）。l

應(yīng)激反應(yīng)分1、對機(jī)體影響程度：生理性應(yīng)激—應(yīng)激強(qiáng)度不大作用時間短，機(jī)體僅產(chǎn)生防御適應(yīng)變化對機(jī)體有利。（考試、體競等）病理性應(yīng)激—強(qiáng)度大、時間長、易對機(jī)體損傷，表現(xiàn)為應(yīng)激性疾病—燒傷、休克等2、應(yīng)激原性質(zhì)

軀體應(yīng)激－理化、生物因素所致心理應(yīng)激－心理、社會因素良性－中彩、晉升劣性－失敗、受拙（三）全身適應(yīng)綜合征

應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，應(yīng)激表現(xiàn)為一個動態(tài)連續(xù)過程，出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌變化，具一定代償意義。Selye稱之“全身適應(yīng)綜合征”分三個階段。1、警覺期交感—腎上腺髓質(zhì)興奮為主—“兒”增加BP增加，伴有GC分泌增加

—第一時相：應(yīng)激—未及時動員適應(yīng)能力，出現(xiàn)損傷，中樞抑制，BP下降、血糖下降，嚴(yán)重者休克死亡，幾分—幾小時?！诙r相：全身動員，血糖升高，最佳動員狀態(tài)，利于機(jī)體戰(zhàn)斗或逃避。2、抵抗期：抵抗適應(yīng)階段，腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)減弱，腎上腺皮質(zhì)激素增加，對同類應(yīng)激抵抗力增加，呈現(xiàn)應(yīng)激性特征；免疫反應(yīng)減弱（胸腺縮小，淋巴細(xì)胞減少，酸性粒下降）；貯備消耗，若不能適應(yīng)—衰竭期

二、應(yīng)激時神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)（一）交感——腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

興奮—去甲—腎上腺素對機(jī)體呈雙重影響

有利：1、心率加快、心縮力增加（正性肌力作用）心輸量、BP2、血液重分布：皮膚、內(nèi)臟血管收縮、冠狀血管擴(kuò)張3、支氣管擴(kuò)張，改善通氣，增加氧含量4、糖元分解——血糖增加、脂肪分解增加、供能增加5、促進(jìn)多種激素分泌：ACTH、“胰高”、生長素、甲狀腺素、腎素、促紅素分泌增加（除抑制胰島素分泌以外）不利1、血流重分布：內(nèi)臟、外周小血管收縮、循環(huán)灌流，腎缺血、胃腸缺血——應(yīng)激性潰瘍。2、分解代謝增加，Pr、Vit分解增加，特異、非特異免疫功能下降3、“兒茶”——血小板（受體）聚集——TXA2血粘度增加——血栓4、心肌耗氧量增加，心功能下降者易誘發(fā)心衰冠A收縮—心梗5、BPl

應(yīng)激時激素分泌機(jī)制：各種刺激

—邊緣系統(tǒng)（杏仁核）—外周感受器腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下丘腦（皮質(zhì)激素釋放素）垂體前葉（ACTH增加）腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)醇——ACTHCRF（激素釋放素）l

應(yīng)激時糖皮質(zhì)激素（GC）增多意義：1、血糖（因促進(jìn)Pr分解、糖異生，抑制外周組織利用糖,GC缺乏可致低血糖昏迷）2、循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的敏感性（腎上腺皮質(zhì)——心縮力，心輸——血管擴(kuò)張，BP循環(huán)衰竭3、穩(wěn)定溶酶體膜，組織自溶4、抑制炎癥介質(zhì)生成釋放:PG、LT、TXA2、激肽、5-HT、纖溶酶原激活物（GC結(jié)合受體后產(chǎn)生分子量40KD的巨皮質(zhì)素，可抑制磷脂酶A2活性，減少AA生成，從而使PG類、LT和TXA2生成下降）（三）期他激素反應(yīng)

1、β-內(nèi)啡肽在大手術(shù)、分娩、內(nèi)毒素、放血、脊髓損傷β內(nèi)啡肽（可達(dá)正常5-10倍），其前體為前阿片樣肽黑素皮質(zhì)素原（POMC）。265肽，垂體細(xì)胞合成。CRHPOMC（下丘腦）（腺垂體）

β-促解脂素

γ-促解脂素（趨脂素）β-內(nèi)啡肽ACTH—GCβ-內(nèi)啡肽ACTHCRH分泌

l

β-內(nèi)啡肽增加和ACTH增加相平行，其分泌受下丘腦控制l

β-內(nèi)啡肽和ACTH受血漿糖皮質(zhì)激素反饋調(diào)節(jié)l

β-內(nèi)啡肽可抑制ACTH和皮質(zhì)醇分泌作用：①抑制交感，腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)——克服過強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)對機(jī)體損傷

——使血壓下降

——心率，心輸量3、胰島素交感興奮，“兒”抑制胰島素分泌，故應(yīng)激時下降（盡管應(yīng)激性高血糖和胰高血糖素可刺激其分泌）4、生長素急性應(yīng)激，慢性交感（α-受體）—生長激素—促進(jìn)脂肪分解—抑制組織利用糖—血糖升高—促進(jìn)Pr合成（抗皮質(zhì)醇分解Pr作用）5、醛同酮交感興奮，腎上腺髓質(zhì)興奮腎血管收縮“醛”ACTH“醛”6、ADH（加壓素）一般應(yīng)激均使ADH（緊張、運動、手術(shù)、缺氧等）乙醚吸入、精神刺激、ADH分泌多尿保持容量三、應(yīng)激時物質(zhì)代謝變化（一）代謝變化

1、能量代謝（高代謝率）應(yīng)激時分解>合成代謝,物質(zhì)代謝呈負(fù)平衡—消瘦—衰弱—抵抗力應(yīng)激對能量需求高達(dá)5000千卡/天（正常人2000千卡/天）3、脂肪代謝變化脂肪分解，β—氧化，酮體4、Pr代謝負(fù)氮平衡、血氨濃度代謝變化有利：為機(jī)體應(yīng)付應(yīng)激提供足夠能量代謝變化不利：持續(xù)過長，能量供需失衡—貧血—酸中毒

—創(chuàng)面愈合—抵抗力（二）中樞神經(jīng)系統(tǒng)邊緣系統(tǒng)皮層、杏仁體、海馬、下丘腦、腦橋出現(xiàn)相應(yīng)變化。①

HPA軸適度興奮—有益，過度興奮—中樞功能紊亂；②交感—NE，有益（機(jī)體緊張、專注），過度—焦慮、害怕、憤怒。4、心肌受損：交感“兒”心肌耗氧量交感“兒”激活血小板分解代謝——酸中毒（五）消化系統(tǒng)變化應(yīng)激時常發(fā)生有胃粘膜出血、水腫、糜爛和潰瘍—“應(yīng)激性潰瘍”主要發(fā)生在胃和十二指腸。

多見：創(chuàng)傷、燒傷、敗血癥、大手術(shù)、腦外傷、骨折等，應(yīng)激性潰瘍發(fā)生率可高達(dá)80-100%。粘膜損傷表現(xiàn)為多發(fā)性損傷或單個潰瘍，如患者復(fù)原，潰瘍可在數(shù)天內(nèi)愈合，且不留疤痕，由于不侵入肌層，臨床很少引起痛疼。主要出現(xiàn)出血,穿孔較為少見

（六）血

液系、泌尿生殖系

1、血液系統(tǒng)急性：外周血白細(xì)胞增加，血小板增加，凝血因子增加，血粘度增加，非特異抗感染能力增加，凝血能力增加慢性：貧血可能是紅細(xì)胞破壞（單核吞噬有關(guān)）2、泌尿生殖系統(tǒng)交感—腎上腺髓質(zhì)興奮腎血管收縮—濾過少尿，比重腎素—醛l

應(yīng)激還可引起多種疾病1、潰瘍（前述）2、原發(fā)性高血壓、心律失常、心梗等3、結(jié)腸激惹綜合癥4、心理、精神障礙（心應(yīng)性反應(yīng)、適應(yīng)障礙）5、創(chuàng)傷性應(yīng)激病—創(chuàng)傷后造成精神障礙6、免疫性疾病7、內(nèi)分泌功能障礙——甲狀腺功能低下心因性侏懦四、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)（細(xì)胞對應(yīng)激原出現(xiàn)一系列信息轉(zhuǎn)導(dǎo)和相關(guān)基因激活，表達(dá)一些具保護(hù)作用蛋白）（一）急性期反應(yīng)蛋白由于感染、炎癥、組織損傷，機(jī)體短時間內(nèi)（數(shù)小時、數(shù)日）即可出現(xiàn)血漿成份的某些變化（血漿中某些蛋白迅速升高），稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白稱急性期反應(yīng)蛋白（APP）—分泌型Pr主要由肝細(xì)胞合成、單核、成纖細(xì)胞可產(chǎn)生少數(shù)AP1、AP構(gòu)成及來源①凝血Pr纖維Pr原、凝血酶原、Ⅷ因子、纖溶酶原②蛋白酶抑制劑α1—Pr酶抑制劑，α1—抗胰Pr酶、α2—巨球Pr③運輸Pr結(jié)合球Pr、銅藍(lán)Pr、血紅素結(jié)合Pr④補體成份C2、C3、C4、C5、β因子⑤其他：C反應(yīng)蛋白，α1酸性糖Pr、纖維連接Pr

少數(shù)Pr在急性期減少，稱負(fù)AP、白Pr，運鐵Pr等2、AP功能：（構(gòu)成機(jī)體對外界刺激保護(hù)性系統(tǒng)）

①

Pr酶抑制劑（減少Pr酶對組織的過度損傷，α1

蛋白酶抑制劑，α1

抗胰蛋白酶，α2巨球蛋白）②清除異物和壞死組織

C反應(yīng)Pr作用最明顯—同細(xì)胞壁結(jié)合，起抗體樣調(diào)理作用

—降低炎癥介質(zhì)釋放—抑制BPC聚集—促進(jìn)補體介導(dǎo)吞噬功能③抗感染、抗損傷

—凝血Pr，增強(qiáng)機(jī)體抗出血能力—C反應(yīng)Pr、補體，增強(qiáng)抗感染能力等

—銅藍(lán)Pr，抗OFR④其他（結(jié)合株蛋白、血紅素結(jié)合蛋白同相應(yīng)物質(zhì)結(jié)合，調(diào)節(jié)代謝和生理功能，銅藍(lán)蛋白減少OFR，血清淀粉樣蛋白A可促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)，纖維連接蛋白可促進(jìn)單核細(xì)胞吞噬等）不利：可引起代謝紊亂，貧血、惡病質(zhì)等（二）熱休克蛋白（HSP）

為非分泌型蛋白，細(xì)胞在熱刺激時（或其他刺激時）合成的一組蛋白，主要在胞內(nèi)發(fā)揮功能

62年Ritossa發(fā)現(xiàn)，果蠅在熱應(yīng)激時，唾液腺染色體出現(xiàn)蓬松現(xiàn)象（膨突、Puff），提示該區(qū)帶基因轉(zhuǎn)錄增加、Pr合成增加。74年從果蠅唾液腺分離出蛋白，命名HSP。之后見許多損傷性因素如缺氧、寒冷、感染、創(chuàng)傷、中毒也能誘導(dǎo)細(xì)胞合成HSP，又稱應(yīng)激蛋白（15-110KD不等），人類以70kD為主，又稱HSP70?？煞謨纱箢悺徊糠謶?yīng)激原誘導(dǎo)生成——一部分細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白基本功能幫助蛋白正確折疊、移位、維持空間構(gòu)型和受損蛋白修復(fù)、降解，被形象稱之“分子伴娘”。防止應(yīng)激造成蛋白質(zhì)變性、錯誤折疊、聚集而致細(xì)胞損傷。非應(yīng)激細(xì)胞胞漿胞核中的熱休克轉(zhuǎn)錄因子（HSF）

應(yīng)激原三聚體（聚于核內(nèi)）+熱休克基因結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄HSP合成（HSP反饋調(diào)節(jié)HSF，其與HSF結(jié)合，保持單體形式而單體不具DNA結(jié)合特征，不能結(jié)合熱休克基因轉(zhuǎn)錄）

熱休克轉(zhuǎn)錄因子HSF熱休克蛋白N:+炎癥、感染--------------熱休克蛋白+熱休克基因功能：①穩(wěn)定新生肽鏈折疊中間狀態(tài)（避免錯誤折疊）幫助新生蛋白移位，維持正確三維結(jié)構(gòu)和正確定位②提高細(xì)胞適應(yīng)能力（增加對毒素、感染、缺血缺氧抵抗力）③調(diào)節(jié)Na+—K+—ATP酶活性④促進(jìn)糖異生和糖原合成