散劑與顆粒劑課件

第五章散劑與顆粒劑固體制劑的吸收特點(diǎn)固體制劑的吸收過(guò)程：固體制劑→崩解（分散）→溶出→吸收固體制劑吸收快慢的次序：散劑＞膠囊劑＞片劑＞丸劑Noyes-Whitney方程：dc/dt=kSC第一節(jié)散劑散劑是指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎、均勻混合或與適量輔料均勻混合而成的干燥粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。散劑是我國(guó)中藥傳統(tǒng)的劑型之一。最早關(guān)于散劑的記載是在《五十二病方》，此后，《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《神農(nóng)本草經(jīng)》、《名醫(yī)別錄》等醫(yī)藥典籍中均有記載。散劑的特點(diǎn)和分類(lèi)金元時(shí)期的名醫(yī)李東垣指出：“大抵湯者，蕩也，去大病用多；散者，散也，去急病用多；丸者，緩也，不能速去之，其用藥之舒緩，而治之意也。”散劑服用方便，可以用水直接沖服或用開(kāi)水直接泡服，適合現(xiàn)代社會(huì)的生活節(jié)奏。散劑可事先配伍加工好以備用，從而可為病人節(jié)省等待揀藥和熬藥的時(shí)間。散劑進(jìn)行分包裝后，劑量準(zhǔn)確，攜帶方便，便于使用者更好控制服用劑量。與同樣處方的湯劑相比，病人的單次用藥量減少，藥材的利用程度較高，更為“節(jié)省”藥材。湯劑中含有的主要是可溶性成分，而服用的散劑則含有藥材的全部?jī)?nèi)容，包括各種粗纖維和不溶于水或醇的成分，更完整的保存了藥材的藥性。與湯劑相比，更適宜于慢性病患者長(zhǎng)期服用，相對(duì)于湯劑對(duì)胃腸道影響較小，不容易影響使用者的食欲和消化功能。散劑便于進(jìn)行進(jìn)一步加工成為其他劑型，如丸劑、膠囊、片劑等。藥材經(jīng)過(guò)分裝后密閉保存，保存期延長(zhǎng)，如經(jīng)過(guò)射線照射消毒滅菌，則保存期可以極大延長(zhǎng)。根據(jù)散劑的用途不同，其粒徑要求有所不同，一般的散劑能通過(guò)6號(hào)篩（100目，150μm）的細(xì)粉含量不少于95％難溶性藥物、收斂劑、吸附劑、兒科或外用散劑能通過(guò)7號(hào)篩（120目，125μm）的細(xì)粉含量不少于95％眼用散劑應(yīng)全部通過(guò)9號(hào)篩（200目，75μm）按組成成分性質(zhì)分類(lèi)：有中藥散劑、浸膏散劑、低共融組分散劑、泡騰散劑以及劇毒藥散劑。按劑量分類(lèi)：有分劑量和不分劑量散劑兩類(lèi)。外用散劑多為不分劑量散劑，內(nèi)服散劑則兩者都有，但劇毒藥散劑必須分劑量。散劑的一般制備過(guò)程散劑的制備過(guò)程包括粉碎、過(guò)篩、混合、分劑量、質(zhì)量檢查、包裝等。1、粉碎與過(guò)篩《名醫(yī)別錄》：“先切細(xì)曝燥乃搗，有各搗者，有合搗者”制備散劑的藥物都需要經(jīng)過(guò)適當(dāng)粉碎，其目的是增加藥物有效表面積，提高生物利用度；調(diào)節(jié)藥物粉末的流動(dòng)性；改善不同藥物粉末的混合均勻性；降低刺激性等粉碎操作注意事項(xiàng)對(duì)于藥材本身質(zhì)量的要求

由于散劑包括了藥材的全部?jī)?nèi)容，使用時(shí)常常要求使用者將所有藥材包括殘?jiān)糠?，所以與湯劑相比，對(duì)于進(jìn)行加工的藥材必須要求很高的質(zhì)量，不得含有過(guò)多的雜質(zhì)，包括金屬、石頭、泥土、塑料等，并且不能有藥材生蟲(chóng)、發(fā)生霉變腐爛、農(nóng)藥化肥超標(biāo)。由于藥材本身性質(zhì)的差別，軟硬度不同，粘度和濕潤(rùn)度不同，所含纖維成分比例不同，一般藥物在加工前都要盡量保持干燥以保證一定的脆性，便于加工。一般單味藥加工難度大，混合的處方容易粉碎。比如生地、熟地這類(lèi)藥物過(guò)于濕潤(rùn)粘稠，如果進(jìn)行烘烤則藥性又會(huì)發(fā)生變化；又如絲瓜絡(luò)這類(lèi)藥纖維成分多，韌性十足，單獨(dú)加工無(wú)法打碎成細(xì)末，而通過(guò)配伍運(yùn)用在復(fù)方中，則比較容易被粉碎為細(xì)末。對(duì)于藥材本身性質(zhì)的要求對(duì)于藥材加工細(xì)度的要求一般內(nèi)服為80-120目如果散劑加工的顆粒太粗，則藥物溶解度相對(duì)低，殘?jiān)?，服用時(shí)刺激咽喉，異物感重以致于吞咽困難。如果加工的細(xì)度過(guò)細(xì)，則藥物溶解度高，開(kāi)水泡服時(shí)會(huì)比較苦，口感不好而影響胃口。不同類(lèi)型散劑的粉碎方法外用散劑主要用于皮膚、粘膜和傷口，其中多為不溶性成分，如白陶土、滑石粉、磺胺、冰片等。這些藥物均應(yīng)粉碎成細(xì)粉，以減輕其對(duì)組織或粘膜的機(jī)械刺激性，提高分布性能煮散劑在應(yīng)用時(shí)需先煎煮，為了防止因藥物粉末過(guò)細(xì)，在煎煮時(shí)易糊化，不易過(guò)濾等，煮散劑一般粉碎成粗粉應(yīng)用于肺、鼻的吸入散劑，應(yīng)根據(jù)人體生理特征，給藥部位，藥物特性選擇合適的粒度。過(guò)細(xì)粉末易隨氣流丟失，過(guò)粗粉末達(dá)不到病變部位，且易產(chǎn)生刺激性，甚至阻塞給藥通道。2、混合散劑混合的要求是：保證制劑外觀色澤一致、含量均勻，對(duì)含有貴重藥物或劇毒藥物的更應(yīng)注意。4、散劑的包裝和貯藏散劑的分散度大，吸濕性或風(fēng)化性顯著，所以包裝的防潮能力是保證散劑質(zhì)量的重要措施。分劑量的散劑包裝有五角包、四角包、塑料袋或紙袋；不分劑量的外用散劑或非單劑量的散劑，可用塑料袋、紙盒、玻璃瓶包裝。散劑應(yīng)密閉或密封貯存，還應(yīng)防潮、防揮發(fā)，并注意溫度、光線等的影響。硫酸紙和普通白紙表面光滑，不易吸附藥粉，價(jià)廉易得，但不牢固，能透油脂和氣體，易被水或水蒸氣浸透，適用于不易吸濕，不易揮發(fā)性質(zhì)較穩(wěn)定的散劑。玻璃紙透明，質(zhì)軟易折，適于包裝揮發(fā)性和油脂性散劑。蠟紙不易透過(guò)氣體和水蒸氣，適用于易引濕的散劑。鋁箔袋一般由塑料薄膜涂上鋁層制成，密封性好，美觀，性質(zhì)穩(wěn)定，是散劑包裝材料的主要發(fā)展趨勢(shì)。散劑的質(zhì)量檢查均勻度

散劑應(yīng)色澤一致，混合均勻。具體檢查方法是：取散劑適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無(wú)花紋、色斑。水分

除特殊情況外，一般不超過(guò)9％。第二節(jié)顆粒劑顆粒劑是將藥物與適宜輔料制成的干燥顆粒狀制劑，其中粒徑范圍在105～500μm的顆粒劑又稱細(xì)顆粒劑。特點(diǎn)飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較小服用方便，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑必要時(shí)可對(duì)顆粒進(jìn)行包衣，使得顆粒劑具有防潮、緩釋或腸溶的性質(zhì)中藥顆粒劑一般需要經(jīng)過(guò)提取濃縮，去除了一些無(wú)效的雜質(zhì)，提高了中藥顆粒劑的質(zhì)量多種藥物的顆?？梢赃M(jìn)行配伍，從而達(dá)到協(xié)同作用。顆粒劑成為中藥進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)的突破口。

1、制軟材制軟材是傳統(tǒng)濕法制粒的關(guān)鍵技術(shù)，系將藥物與適當(dāng)?shù)妮o料，如淀粉、乳糖、蔗糖混合后，加入用水或有機(jī)溶劑溶解的粘合劑溶液進(jìn)行混合，然后將具有粘性的軟材捏合達(dá)到“握之成團(tuán)，捏之即散”的程度。軟材的質(zhì)量直接影響藥物溶出的快慢。2、制濕顆粒濕顆粒的制備常采用擠出制粒法。將軟材用機(jī)械擠壓通過(guò)篩網(wǎng)，即可制得濕顆粒。還有很多新的基于新設(shè)備的制粒方法，其中最典型的就是流化床制粒，因?yàn)榭稍谝慌_(tái)機(jī)器內(nèi)完成混合、制粒、干燥，又稱為“一步制粒法”。3、顆粒的干燥除了流化、噴霧制粒以外，其他方法制得的顆粒均需要采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行干燥，常用的干燥方法有：烘箱干燥、真空干燥、沸騰干燥。4、整粒與分級(jí)干燥后的顆?？赡馨l(fā)生粘連，甚至結(jié)塊，因此對(duì)干燥后的顆粒應(yīng)該給予適當(dāng)?shù)恼恚瑢⒄尺B的顆粒分開(kāi)使得顆粒均勻。一般采用過(guò)篩的方法。顆粒劑的質(zhì)量檢查外觀

顆粒劑應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度

檢查方法：取單劑量包裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱定重量，置藥篩，輕輕篩動(dòng)3分鐘，不能通過(guò)1號(hào)篩（2000μm）粗粒和能通過(guò)4號(hào)篩（250μm）的細(xì)粒的總量不能超過(guò)8％。干燥失重

干燥失重不得超過(guò)2％。溶化性

取供試顆粒10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化或可允許有輕微渾濁，但不得有焦屑等異物；混懸性顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑遇水時(shí)應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。裝量差異

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)規(guī)定供制備沖用的輔料蔗糖、糊精、淀粉或乳糖等，均應(yīng)符合凡例規(guī)定。除另有規(guī)定外，藥材應(yīng)加工成片或段，按具體品種規(guī)定的方法提取濾過(guò)，