藥理學(xué)抗病原微生物藥物專家講座

抗病原微生物藥品4/20/20231藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第1頁一、抗菌藥品概述一）化學(xué)治療概念1、化學(xué)治療:針對病原微生物、寄生蟲感染及惡性腫瘤藥品治療.2、抗菌藥品:對病原微生物含有抑制和殺滅作用,用于防治細(xì)菌性感染疾病藥品3.抗生素:由微生物(如細(xì)菌,真菌,放線菌)所產(chǎn)生能抑制和殺滅病原微生物化學(xué)物質(zhì)4/20/20232藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第2頁4、抗菌譜:藥品抑制或殺滅病原微生物范圍窄譜抗菌藥:僅對單一菌種或一屬細(xì)菌有作用藥品廣譜抗菌藥:抗菌范圍廣泛,對兩菌,四體,一蟲等都有作用藥品

抗菌活性:藥品抑制或殺滅病原微生物能力

MIC:抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長最低濃度

MBC:殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌最低濃度抑菌藥:有抑制微生物生長,繁殖能力藥品殺菌藥:有殺滅微生物能力藥品化療指數(shù)(CI):LD50與ED50之比CI愈大,該藥治療效果愈大,對機(jī)體毒性愈LD50:動(dòng)物半數(shù)死亡劑量ED50:病原體感染動(dòng)物半數(shù)有效劑量4/20/20233藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第3頁二、抗菌藥品分類1、作用于G+菌藥如青霉素和頭孢菌素如紅霉素；如林可霉素如磺胺類和TMP2、作用于G-菌藥如氨基苷類氟喹諾酮類3、廣譜抗菌藥如四環(huán)素類、氯霉素等如利福平4、抗真菌藥如制霉菌素和兩性霉素B5、抗病毒藥4/20/20234藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第4頁返回4/20/20235藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第5頁β-內(nèi)酰胺類抗生素分類1、青霉素類抗生素1)天然青霉素如青霉素2)半合成青霉素

如氨芐西林,羧芐西林等

2頭孢菌素類抗生素如頭孢氨芐,頭孢曲松等3非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺類抗生素

如硫霉素類等4/20/20236藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第6頁青霉素G(芐青霉素)理化性質(zhì)1母核：6-APA2藥品晶粉性質(zhì)穩(wěn)定3水溶液不穩(wěn)定,易被酸、堿、醇、金屬離子等分解破壞,室溫中可分解失效(溶液應(yīng)在臨用前配制)藥動(dòng)學(xué)1不耐酸;采取肌內(nèi)注射、iv2分布范圍廣泛3幾乎全部以原型經(jīng)尿排泄(可與丙磺舒適用減慢排泄)4/20/20237藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第7頁抗菌機(jī)制

青霉素與細(xì)菌細(xì)胞壁上青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶活性，妨礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，菌體膨脹裂解死亡。

(為繁殖期殺菌藥)抗菌譜1細(xì)菌：G+球、桿菌和G-球菌2螺旋體3對阿米巴原蟲、立克次體、真菌及病毒無效

(為窄譜抗生素)耐藥性：4/20/20238藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第8頁臨床用途1治療敏感G+及G-菌引發(fā)感染性疾病(為首選藥)2治療螺旋體引發(fā)感染(為首選藥)不良反應(yīng)1注射局部反應(yīng)2過敏反應(yīng)預(yù)治辦法:1)詳細(xì)問詢病史,過敏史等2)皮膚過敏試驗(yàn)3)溶液即配即用4)作好搶救辦法3赫氏反應(yīng)(治療矛盾)4高血鉀,高血鈉癥4/20/20239藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第9頁半合成青霉素耐酸青霉素類代表藥:青霉素Ⅴ,非奈西林等特點(diǎn)耐酸,口服有效不耐酶抗菌譜與青霉素G相同抗菌活性弱于青霉素G4/20/202310藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第10頁耐酶青霉素類

代表藥:苯唑西林,雙氯西林等特點(diǎn)耐酸,耐酶可口服

對G+菌作用不及青霉素G主要用于耐青霉素G金葡菌感染不良反應(yīng)僅有胃腸道反應(yīng)4/20/202311藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第11頁廣譜青霉素類代表藥:氨芐西林,阿莫西林等特點(diǎn)抗菌譜廣,對G+和G-菌都有殺菌作用耐酸可口服不耐酶,對耐藥金葡菌感染無效氨芐西林主要治療傷寒,副傷寒阿莫西林主要治療慢性支氣管炎4/20/202312藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第12頁抗綠膿桿菌廣譜青霉素類代表藥:羧芐西林等特點(diǎn)不耐酸,口服無效抗菌譜廣,對G+和G-菌都有殺菌作用對綠膿桿菌及變形桿菌作用較強(qiáng)對腎臟毒性較小適用燒傷病人綠膿桿菌干擾治療4/20/202313藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第13頁頭孢菌素類抗生素作用機(jī)制與青霉素相同母核：7-ACA各代抗菌特點(diǎn)一代頭孢菌素特點(diǎn)對G+菌作用強(qiáng)于二、三代,對G-菌作用弱于二、三代對青霉素酶穩(wěn)定性較差對腎有一定毒性主要用于輕中度感染4/20/202314藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第14頁二代頭孢菌素特點(diǎn)對G+菌作用與一代相同或稍差,對G-菌作用強(qiáng)于一代對綠膿桿菌無效對青霉素酶穩(wěn)定性較高對腎臟基本無毒主要治療敏感菌引發(fā)呼吸道、膽道、尿路等感染4/20/202315藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第15頁三代頭孢菌素特點(diǎn)對G-菌作用教強(qiáng),對G+菌作用弱于一、二代部分對綠膿桿菌有效(頭孢他啶)血漿半衰期長,體內(nèi)分布范圍廣,組織穿透力強(qiáng),可透入房水,膽汁,血腦屏障,前列腺等對青霉素酶有較高穩(wěn)定性對腎臟無毒性主要治療尿路感染感染及危及生命敗血癥,腦膜炎等嚴(yán)重感染.4/20/202316藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第16頁不良反應(yīng)與青霉素相同1、口服制劑有胃腸道反應(yīng)2、過敏反應(yīng)(與青霉素類有交叉過敏現(xiàn)象)3、腎毒性4、二重感染4/20/202317藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第17頁大環(huán)類酯類紅霉素藥動(dòng)學(xué)1不耐酸，易被胃酸破壞2分布范圍較廣3主要在肝內(nèi)代謝和從膽汁排泄,可形成肝腸循環(huán)抗菌機(jī)制與細(xì)菌蛋白體50s亞基結(jié)合,抑制蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生抑菌作用4/20/202318藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第18頁抗菌譜1細(xì)菌:G+球菌和桿菌,G-球菌2螺旋體,肺炎支原體及螺桿菌,立克次體,衣原體臨床用途1用于耐青霉素輕,中度金葡菌感染及對青霉素過敏患者2衣原體肺炎,衣原體感染及軍團(tuán)菌病首選藥不良反應(yīng)1胃腸道反應(yīng)2肝臟損害3血栓性靜脈炎4/20/202319藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第19頁氨基苷類抗生素氨基甙類抗生素共性1、化學(xué)結(jié)構(gòu):氨基糖分子和甙元組成2、理化性質(zhì):呈堿性,其鹽易溶于水,性質(zhì)穩(wěn)定3、體內(nèi)過程:1)口服不易吸收,可用作胃腸道消毒2)注射吸收快速完全3)主要分布細(xì)胞外液,還可分布腎皮質(zhì)及內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴中4)幾乎以原形經(jīng)腎排泄,尿中濃度高4/20/202320藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第20頁4、抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生殺菌作用(為靜止期殺菌藥)5、抗菌譜主要作用于G-桿菌6、不良反應(yīng)1)過敏反應(yīng)2)耳毒性:表現(xiàn)為前庭功效和耳蝸神經(jīng)損害3)腎毒性(老年,腎功效不全者慎用,禁止與腎毒性藥品適用)4)神經(jīng)肌肉接頭阻滯4/20/202321藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第21頁鏈霉素抗菌譜

作用于G-菌臨床用途1、鼠疫和兔熱病首選藥2、和青霉素適用治療草綠色鏈球菌,腸球菌引發(fā)感染性心內(nèi)膜炎3、治療結(jié)核病(與其它抗結(jié)核藥適用)4、治療布氏桿菌病(與四環(huán)素適用)不良反應(yīng)1、對第八對腦神經(jīng)損害2、腎毒性3、神經(jīng)肌肉接頭阻滯4、過敏反應(yīng)4/20/202322藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第22頁慶大霉素4/20/202323藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第23頁四環(huán)素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)分類天然四環(huán)素類抗生素:如四環(huán)素,土霉素等半合成四環(huán)素類抗生素:如多西環(huán)素等4/20/202324藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第24頁四環(huán)素藥動(dòng)學(xué)1、口服易吸收但不完全可與多價(jià)陽離子如Mg,Ca,Fe,Al等結(jié)合形成難溶難吸收絡(luò)合物2、分布范圍較廣?？沙练e在骨,牙本質(zhì)和未長出牙釉質(zhì)中3、可形成肝腸循環(huán)4、主要以原形經(jīng)腎排泄抗菌機(jī)制與細(xì)菌蛋白體30s亞基結(jié)合,抑制蛋白質(zhì)合成(為快速抑菌劑)抗菌譜1、細(xì)菌:G+菌和G-菌2、支原體,衣原體,立克次體,螺旋體,放線菌等3、間接抑制阿米巴原蟲4、對病毒,真菌無效4/20/202325藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第25頁臨床用途：1治療立克次體感染,斑疹傷寒,恙蟲病,衣原體感染,支原體感染等為首選藥2治療G+菌引發(fā)感染(為次選藥)3治療腸內(nèi)阿米巴病,對腸外阿米巴病無效不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)2、二重感染3、對骨,牙生長影響4、肝,腎毒性5、過敏反應(yīng)4/20/202326藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第26頁氯霉素抗菌機(jī)制與細(xì)菌蛋白體50s亞基結(jié)合,抑制蛋白質(zhì)合成抗菌譜1、細(xì)菌:G+菌和G-菌對G+菌作用不及青霉素和四環(huán)素對G-菌作用不及氨基甙類抗生素2、對支原體,衣原體,立克次體,螺旋體等有效3、對病毒,真菌,原蟲等無效

4/20/202327藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第27頁臨床用途1、治療傷寒,副傷寒首選藥（以前是）2、治療立克次體感染3、對各種細(xì)菌性腦膜炎,腦膿腫有效4、治療敏感菌引發(fā)眼內(nèi)炎及全眼球炎不良反應(yīng)1、抑制骨髓造血功效2、灰嬰綜合癥3、二重感染4、過敏反應(yīng)5、胃腸道反應(yīng)4/20/202328藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第28頁喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類結(jié)構(gòu)母核為4-喹諾酮喹諾酮類分類第一代:萘啶酸第二代:吡啶酸第三代:氟喹諾酮類作用機(jī)制抑制細(xì)菌DNA盤旋酶,妨礙DNA復(fù)制而造成細(xì)菌死亡人工合成抗菌藥4/20/202329藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第29頁氟喹諾酮類特點(diǎn)1、抗菌譜廣:尤其對G-桿菌,包含綠膿桿菌;對G+球菌也有效,部分對支原體,衣原體等也有效2、口服吸收好,體內(nèi)分布廣,血漿半衰期較長,部分以原形經(jīng)腎排泄,尿中濃度高,部分經(jīng)肝代謝3、臨床用途:適用敏感菌所致泌尿道,胃腸道,呼吸道感染及骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染4、不良反應(yīng)少1)胃腸道反應(yīng)2)中樞興奮癥狀3)過敏反應(yīng)4)關(guān)節(jié)痛及腫脹青春期前兒童及妊娠婦女禁用4/20/202330藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第30頁磺胺類藥磺胺藥分類及體內(nèi)過程1、用于全身性感染磺胺藥口服易吸收,分布全身,主要在肝代謝,乙?；镌谀蛑腥芙舛鹊?可損害腎臟SD血漿蛋白結(jié)合率低,易經(jīng)過血腦屏障2、用于腸道感染磺胺藥口服吸收少,主要隨糞便排出3、外用磺胺藥4/20/202331藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第31頁抗菌機(jī)制與PABA競爭二氫葉酸合成酶,使二氫葉酸合成受阻,影響四氫葉酸合成,最終影響菌體核酸生成,抑制敏感細(xì)菌生長繁殖抗菌譜1、細(xì)菌:G+菌和G-菌2、對沙眼衣原體,放線菌,瘧原蟲等有效3、SML和SD-Ag對綠膿桿菌有效臨床用途1、全身感染SD是流行性腦脊髓膜炎首選藥2、腸道感染3、局部感染眼科及燒傷,大面積創(chuàng)傷后感染使用SA:局部幾乎無刺激,穿透力強(qiáng),用于治療沙眼,眼部感染SD-Ag和SML:用于燒傷,大面積創(chuàng)傷后感染使用4/20/202332藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第32頁不良反應(yīng)1、泌尿系統(tǒng)損害防治辦法

1)大量飲水,降低尿中藥品濃度2)加服碳酸氫鈉,增加磺胺藥及其乙?；锶芙舛?、過敏反應(yīng)問詢過敏史3、造血系統(tǒng)反應(yīng)4、其它4/20/202333藥理學(xué)藥理學(xué)抗病原微生物藥物第33頁甲氧芐啶