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文檔簡介
第一章免疫學(xué)緒論
掌握:
1、免疫和免疫學(xué)概念。
2、免疫應(yīng)答的類型和特點。
3、免疫系統(tǒng)的組成和功能。
熟悉:1、免疫細胞的分類和種類。
免疫系統(tǒng)的組成和功能。:
免疫器官免疫分子
免疫細胞
中樞夕卜周膜型分子分泌型分子
胸腺月卑臟干細胞系TCR免疫球蛋白
淋巴細胞
BCR補體分子
皆腌淋巴結(jié)
單核吞噬細胞
細胞因子
法氏囊黏膜相關(guān)CD分子
其他AFC
(禽類)淋巴組織
(樹突狀細胞、黏附分子
內(nèi)皮細胞等)
皮膚相關(guān)
淋巴組織其他免疫細胞MHC
(粒細胞、肥大
細胞、血小板、其他
紅細胞等)
6
免疫系統(tǒng)的組成
Immunolofly
一.免疫系統(tǒng)的功能:
答:1.免疫防御(Immunologicaldefence):是機體排斥外來抗原性異物的一種免疫保護功能。
正常:可產(chǎn)生抗感染的作用(清除病原微生物及其他抗原);
異常:應(yīng)答過強或連續(xù)時間過長——超敏反映;應(yīng)答過弱——免疫缺陷疾病。
2.免疫監(jiān)視(Immunologicalsurveil1ance):指免疫系統(tǒng)及時辨認、清除體內(nèi)突變、畸變和病毒感染細胞的
一種生理保護作用。喪失——腫瘤發(fā)生;病毒連續(xù)感染
3.免疫自穩(wěn)(Immunologicalhomeostasis):指免疫系統(tǒng)通過調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對穩(wěn)定(清除損傷
的細胞或衰老的細胞)。自穩(wěn)機制發(fā)生異常——自身免疫病
免疫應(yīng)答的類型和特點:
二.免疫應(yīng)答的特點
1.非特異性免疫應(yīng)答(固有免疫應(yīng)答細胞)【單核一巨噬細胞、NK、多形核中性粒細胞等】
特點:通過細胞表面表達的受體,辨認表達于多種病原體表面(非特異性免疫)的分子。
如:Toll—1ikereceptor4(TLR4)辨認多糖(表達于多種G-腸道桿菌表面)
固有細胞活化—免疫效應(yīng)一釋放CKs(IFN)一防御作用
2.特異性免疫應(yīng)答(適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞)【淋巴細胞】
特點:細胞克隆分布,表達一種抗原辨認受體,特異性辨認天然大分子中具有特殊結(jié)構(gòu)的小分子(蛋白質(zhì)中的多
肽、糖中的寡糖、脂酸、核甘酸片斷)這些小分子稱為抗原(Ag)。
三、免疫的類型
1、非特異性免疫:個體在長期進化過程中逐漸形成的防御功能,乃經(jīng)遺傳而獲得,而并非針對特定抗原,屬天然免
疫?!鞠忍炀哂?;無特異性;無記憶性;作用快而弱?!?/p>
2、特異性免疫:個體發(fā)育過程中接觸特定抗原而產(chǎn)生的僅針對該特定抗原發(fā)生的反映。
【后天獲得;有特異性;有記憶性;有耐受性;作用慢而強?!?/p>
免疫和免疫學(xué)概念:
免疫(immunity):是機體辨認“自己”,排除“異己(非己)”過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和,正常情況下
是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。
免疫學(xué)(immuno1ogy):研究機體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的獨立學(xué)科。
第二章免疫組織和器官
掌握:
1、中樞免疫器官和外周免疫器官的概念。
2、免疫器官的分類和功能。
免疫器官
(一)中樞免疫組織和器官(胸腺、骨髓、'法氏囊')P14頁
骨髓的功能一各種血細胞和免疫細胞胸腺的功能一T細胞分化成熟的重要器官。
發(fā)生和分化的場合。1.TCR功能性成熟;
1.血細胞生成場合2.T細胞辨認自身MHC分子;
2.B細胞成熟的場合3.大部分自身反映性T細胞克隆被清除,獲得對自身抗原的耐受性;
3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生場合(再次應(yīng)答)。4.T細胞發(fā)育成熟:CD4+,CD8+T細胞。
骨髓造血微環(huán)境:基質(zhì)細胞及其胸腺造血微環(huán)境:胸腺基質(zhì)細胞(TSC)成決
產(chǎn)生的細胞因子和細胞外基質(zhì)構(gòu)成.定T細胞分化、增值和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境。
(二)外周免疫組織和器官(淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng))
淋巴結(jié)的功能:
I.淋巴細胞定居場合(淺皮質(zhì)區(qū)是B細胞定居的場合稱為非胸腺依賴區(qū);深皮質(zhì)區(qū)是T細胞定居的場合稱為胸腺
依賴區(qū));
2.免疫應(yīng)答發(fā)生場合;
3.淋巴細胞再循環(huán);
4.過濾作用;
脾臟的功能:粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)功能:
1.T細胞(40%),B細胞(60%)定居場合;1.黏膜局部免疫;
2.免疫應(yīng)答發(fā)生場合;2.產(chǎn)生sigA。
3.合成生物活性物質(zhì)(補體成分);
4.過濾作用(吞噬作用);
中樞免疫器官(centralimmuneorgan):免疫細胞發(fā)生,分化、發(fā)育和成熟的場合。
外周免疫器官(peripheralimmuneorgan):是成熟T細胞.B細胞等免疫細胞定居的場合。
免疫器官-免疫細胞成熟和工作的場合。免疫細胞-執(zhí)行免疫功能的主體。
免疫分子-免疫細胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。
淋巴細胞再循環(huán)的意義:1.增長抗原與淋巴細胞接觸的機會;2.充實淋巴組織。
淋巴結(jié)的組成【淋巴結(jié)表面覆蓋有結(jié)締組織被膜,淺皮質(zhì)區(qū)可見大量B細胞聚集而組成的初級淋巴慮泡,受抗原
刺激后,形成生發(fā)中心(次級慮泡);副(深)皮質(zhì)區(qū)可見高內(nèi)皮質(zhì)小靜脈(HEV)淋巴細胞由此從血循環(huán)進入淋
巴結(jié)】P17頁
黏膜免疫系統(tǒng)的組成【黏膜免疫系統(tǒng)(MIS)亦稱黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)重要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道
的黏膜及黏膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜的淋巴組織,以及某些帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組織,如扁桃體,
小腸派氏集合淋巴結(jié)和闌尾等。】P20~21頁
第三章抗原
掌握:
1、抗原的概念和抗原的兩大特性(抗原的抗原性和免疫原性)。
2、決定抗原免疫原性的因素,涉及抗原自身的因素和機體的因素。
3、抗原特異性的分子基礎(chǔ)一抗原決定簇的概念;B細胞決定簇(表位)和T細胞決定簇(表位)的特
性。
熟悉:
1、胸腺依賴抗原和胸腺非依賴抗原。
2、非特異性免疫刺激劑(佐劑、超抗原和絲裂原)的種類和作用機制。
一決定抗原免疫原性的因素:
答:1.抗原的異物性:
*非機體自身物質(zhì)的特性f胚胎期未與淋巴細胞接觸過的物質(zhì);
*異種物質(zhì)病原微生物、異種動物血清、細菌外毒素;
*同種異體物質(zhì)ABO血型抗原、組織相容性抗原;
*自身抗原物質(zhì)變性的自身物質(zhì)或自身隱蔽成分。
2.理化性狀
*抗原的種類;*分子量大?。ㄒ话阍趌OkDa以上);
*一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu);*分子構(gòu)象和易接近性;
*一定的物理性狀。
3.抗原進入機體的途徑:皮內(nèi)注射〉皮下注射〉肌肉注射〉腹腔注射〉靜脈注射。
4.機體遺傳因素:機體的免疫應(yīng)答能力受遺傳控制(Ir基因)。
5.抗原的特異性:抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反映的專一性。
①抗原只能激活具有相應(yīng)受體的淋巴細胞克隆,產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細胞;
②抗原只能與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細胞結(jié)合并發(fā)生反映。
二.B細胞決定簇(表位)和T細胞決定簇(表位)的特性:
特性T細胞表位B細胞表位
表位受體TCRBCR
MHC分子必需無SB
表位性質(zhì)主要是線性多肽天然的多肽、多糖、脂多及、
有機化合物
表位大小8T2個氨基酸(CD81細胞:5-15個氨基酸、5~7個單儲
12T7個黑星酸(CD4?T細胞)或5-7個核甘酸
表位類52線性表位構(gòu)象表位:線性表位
表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面
抗原(antigen):能與T細胞的TCR或B細胞的BCR特異結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細
胞,并與之結(jié)合,進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。
免疫原性(immunogenicity):刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力。
抗原性(antigenicity):抗原可以與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合的能力?
抗原決定簇(AD):抗原分子中決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團。又稱表位(epitope)。
*是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位。*抗原特異性的分子基礎(chǔ)。
四.比較TD-Ag與TI-Ag的特點。(熟悉)
特點TD抗原TI抗原
組成B和T細胞表位反復(fù)B細胞表位
Th細胞輔助必需無需
免疫應(yīng)答體液和細胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答
抗體類型IgG(主)IgMIgM
免疫記憶+-
答:*胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen.TD-Ag):抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體時依賴于T輔助細
胞,由B細胞表位(半抗原)和T細胞表位(載體)組成,絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類?!咎攸c:需要Th細胞
輔助;誘導(dǎo)體液免疫和細胞免疫;可引起免疫記憶?!?/p>
*胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):抗原刺激機體產(chǎn)生抗體無需T細胞的輔
助,由多個反復(fù)B細胞表位組成?!咎攸c:不需要Th細胞輔助;誘導(dǎo)體液免疫,不能誘導(dǎo)細胞免疫;只產(chǎn)生Ig
M抗體;無免疫記憶?!?/p>
完全抗原:同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。
半抗原(hapten):只具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。
載體(carrier):與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)。
抗原結(jié)合價(antigenva1ence):—?個抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的表位數(shù)目。
超抗原(superantigen,Sag):由細菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原,能與多數(shù)T細胞結(jié)合并為T細
胞活化提供信號,只需低濃度即可激活多克隆T細胞的抗原物質(zhì)。
內(nèi)源性超抗原(病毒性)外源性超抗原(細菌外毒素)
佐劑:與抗原一起或預(yù)先注入機體,可增強抗原的免疫原性的物質(zhì)。
佐劑的作用:1.增強體液免疫和細胞免疫應(yīng)答。2.抗腫瘤和抗感染的輔助治療
種類:1.無機佐劑:氫氧化鋁,明磯。2.有機佐劑:卡介苗,短小棒狀桿菌,百日咳桿菌等。3.合成佐齊(J:多聚核首
酸。4.油劑:如弗氏佐劑、礦物油、植物油。
絲裂原(mitogen):非特異性淋巴細胞多克隆激活劑。與淋巴細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,刺激靜止淋巴細胞轉(zhuǎn)變
為淋巴母細胞和有絲分裂。
共同表位:存在于不同抗原物質(zhì)上的相同或相似的表位。
交叉抗原(共同抗原):帶有共同表位的抗原。
第四章免疫球蛋白
掌握:
1>抗體、免疫球蛋白的基本概念。
2、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)(輕鏈和重鏈、可變區(qū)和恒定區(qū)、功能區(qū)、J鏈和分泌成份,酶解片段
等)。
3、獨特型的概念。
4、免疫球蛋白的功能(特異結(jié)合抗原、活化補體、結(jié)合Fc受休、通過胎盤、免疫調(diào)節(jié))。
熟悉:
1、免疫球蛋白的血清型。
2、免疫調(diào)理和ADCC作用。
3、五類免疫球蛋白分子的特點。
4、單克隆抗體的基本概念、優(yōu)點和制備原理。
*重鏈和輕鏈
①Ig的兩條長鏈稱為重鏈(Heavychain,H鏈)
重鏈可分為U、丫、a、6、£鏈
!IIII
IgMIgGIgAIgDIgE
②Ig的兩條短鏈稱為輕鏈(Lightchain,L鏈)可分為K、入型
每個Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈完全相同。
一、圖示免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)以及功能?P36頁
CDR1
CDR2
CDR3
(-)可變區(qū)(V區(qū))
N端重鏈1/4和輕鏈1/2組成,AA序列變化很大。
超變區(qū)(HVR):互補決定區(qū)(CDR)VL和VH各有3個超變區(qū)
骨架區(qū)(FR):VL和VH各有4個骨架區(qū)
(二)恒定區(qū)(C區(qū))C端重鏈3/4和輕鏈1/2組成,AA的序列相對穩(wěn)定。
(三)VL,VH:超變區(qū),互補決定區(qū)(CDR):能與抗原特異性結(jié)合的部位;
CL,CH1:同種異型的遺傳標記;
CH2,CH3(IgQIgM):補體Clq結(jié)合點,激活補體;
IgGCH2:通過胎盤;
IgGCH3:與單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞、B細胞表面的FcyR結(jié)合。較鏈區(qū)(hinge
region):使Ab的V區(qū)更適于同抗原的表位結(jié)合。含大量脯氨酸,富有彈性和伸展性,能使Ab與不同距
離的抗原決定簇結(jié)合,也利于暴露補體結(jié)合位點。
(四)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域(功能區(qū))
IgG,IgA,IgD:Lchain:VL,CL;Hchain:VH,CHI,CH2,CH3
IgM,IgE:Lchain:VL,CL;Hchain:VH,CHI,CH2,CH3,CH4
(五)免疫球蛋白的其他成分
1.1g的J鏈和分泌片
①連接鏈(J鏈)②分泌片
a.由漿細胞合成的一種糖蛋白。a.是分泌型IgA(sIgA)的一個輔助成分,
b.IgA和igM具有J鏈。由粘膜上皮細胞合成和分泌。
c.可穩(wěn)定Ig多聚體的成份。b.保護sigA的錢鏈區(qū)免受蛋白酶的水解破壞。
c.介導(dǎo)IgA二聚體的轉(zhuǎn)運
(六)Ig的酶解片斷
1木瓜蛋白酶2胃蛋白醒
2個Fab段結(jié)合抗原F(ab,)2段雙價抗體活性
1個Fc段結(jié)合細胞或效應(yīng)分子PFc,段無生物學(xué)活性
二、各類免疫球蛋白的特性及功能(熟悉)
IgG:1.單體形式存在于血清和其它體液中;
2.血清中含量最高,半衰期最長,是再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的重要抗體;
3.結(jié)合補體,激活補體的經(jīng)典途徑;4.穿過胎盤介導(dǎo)新生兒抗感染免疫;
5.結(jié)合細胞,參與調(diào)理吞噬和ADCC效應(yīng):6.與葡萄球菌蛋白結(jié)合A,用于免疫診斷;
7.抗感染的重要抗體。
IgM:1.分子量最大,不能穿過血管壁和胎盤:
2.五聚體形式存在于血液中,或單體表達于B細胞表面(未成熟B細胞);
3.個體發(fā)育中合成最早的Ig;
4.機體感染后最早出現(xiàn)的Ig是IgM;
5.天然的血型抗體、類風(fēng)濕因子是IgM;6.結(jié)合和激活補體的能力最強;
7.調(diào)理吞噬和凝集作用比IgG強。
IgA:1.分為兩種類型:血清型IgA:單體,存在于血清中;
分泌型IgA(SIgA):存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中。
2.SIgA是參與粘膜局部免疫的重要抗體;3.中和毒素、調(diào)理吞噬。
IgE:1.種系進化中最晚出現(xiàn)的Ig,也是血清中含量最低的Ig;
2.單體形式存在;3.結(jié)合肥大細胞和嗜堿性性粒細胞,參與I型超敏反映的發(fā)生;
4.結(jié)合嗜酸性粒細胞,有效殺傷寄生蟲。
IgD:1.單體形式存在血清中,含量低;
2.分子結(jié)構(gòu)類似于IgG但不能通過胎盤,也不能激活補體;
3.表達在B細胞膜上的mlgD是成熟B細胞的重要標志,參與B細胞的活化、增殖和分化;
4.血清中的IgD功能不清。
三、免疫球蛋白的功能?
1、特異結(jié)合相應(yīng)抗原(結(jié)合是可逆的)
阻止病原體入侵。并產(chǎn)生多種生理和病理效應(yīng)一一中和病毒、毒素,介導(dǎo)炎癥反映。
2、激活補體
當IgG1-3和IgM類抗體與抗原特異性結(jié)合后,其構(gòu)型發(fā)生改變,暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域
的補體結(jié)合位點,通過結(jié)合補體激活補體經(jīng)典途徑。
3、結(jié)合Fc受體
①調(diào)理吞噬作用;②介導(dǎo)I型超敏反映;
③發(fā)揮抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC)。
4、穿過胎盤:IgG所獨有,是嬰兒獲得天然被動免疫的重要因素,重要借助胎盤滋養(yǎng)層細胞表面的FcyR進行
的。
5、免疫調(diào)節(jié)
①高濃度的抗體封閉抗原;②低濃度IgG抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合;③高濃度抗獨特型抗體。
抗體(Antibody,Ab):是由B細胞辨認抗原后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)爸」
具有免疫功能的糖蛋白。
免疫球蛋白(1g):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。
分泌型:存在于體液中,具有抗體的各種功能膜型:B細胞膜上的抗原受體。
獨特型(idiotype):同一種屬同一個體來源的抗體分子,由于CDR區(qū)的氨基酸序列不同顯示不同的免疫原
性。獨特型抗原決定簇、1g的超變區(qū)和抗原結(jié)合部位,是同一物質(zhì)在不同情況下的不同名字。獨特型抗原決
定簇可刺激機體產(chǎn)生抗獨特型抗體,參與免疫調(diào)節(jié)。
同種型:是指同一種屬內(nèi)所有個體免疫球蛋白共有的抗原特異性標記。
(為種屬型標志,在異種動物體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)抗體,同種型決定簇重要存在于IgC區(qū)。)
同種異型:同一種屬不同個體Ig所具有的不同抗原特異性標志,存在于IgC、V區(qū)。
第五章補體系統(tǒng)
一.補體的激活
(一)經(jīng)典途徑
特點:1.抗原抗體特異結(jié)合活化;2.反映順序為Clqrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9;
3.產(chǎn)生3個轉(zhuǎn)化酶:C1酶,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶;4.產(chǎn)生3個過敏毒素:C3a、C4a,C5a。
(二)旁路途徑的激活
特點:I.天然活化:在感染初期,與病原微生物表面接觸可促進其活化;
2.具有一個C3活化的正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路;3.產(chǎn)生C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶;
4.C1,C4和C2不參與,B因子、D因子、P因子參與;5.機體初期抗感染免疫中起作用。
(三)MBL途徑
特點:細菌多糖經(jīng)MBL和MASP活化C4和C2。無C1的參與。
MASP具有與活化的Cis類似的生物學(xué)效應(yīng)。
補體三條激活途徑全過程示意圖
Immunology
補體((:00^161116成):是存在于人和脊椎動物血清、組織液與細胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白
質(zhì)。(是固有免疫的重要組成部分)
功能:在機體的免疫系統(tǒng)中擔(dān)負抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用,并參與免疫病理反映。
組成的膜襲擊復(fù)合物MAC(membraneattackcomp1ex):由補體系統(tǒng)的C5b~C9組成。該復(fù)合
物牢固附著于靶細胞表面,最終導(dǎo)致細胞溶解死亡。
二.簡述補體系統(tǒng)的生物學(xué)功能。
(1)溶菌和溶細胞作用:補體系統(tǒng)激活后,在靶細胞表面形成MAC,從而導(dǎo)致靶細胞溶解。
(2)補體激活過程中產(chǎn)生的蛋白水解片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng):調(diào)理作用、引起炎癥反映、清除免疫復(fù)合物、免
疫調(diào)節(jié)作用。
三、試述補體激活的調(diào)節(jié)機制。
(1)補體自身的調(diào)控:補體激活過程中的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定,成為級聯(lián)反映的重要自限因素。
(2)補體調(diào)節(jié)因子的作用:
①調(diào)節(jié)經(jīng)典途徑:C1克制分子ClINH可與Clr和Cls結(jié)合形成復(fù)合物,使其失去正常酶解底物C4和C2的功
能;可溶性C4bp(C4結(jié)合蛋白)和CR1(補體受體一1),可與C4b結(jié)合,并完全克制C4b與C2的結(jié)合,防止C
3轉(zhuǎn)化酶的組裝;膜輔助蛋白(MCP),促進I因子對C4b的蛋白水解;DAF(衰變加速因子)可同C2競爭與C4
b結(jié)合,從而克制C3轉(zhuǎn)化酶的形成。
②調(diào)節(jié)旁路途徑:克制C3轉(zhuǎn)化酶的組裝和形成、促進C3轉(zhuǎn)化酶的解離:H因子、MCP、DAF等;P因子可延
長C3轉(zhuǎn)化酶的半衰期,加強其裂解C3的作用,起正調(diào)節(jié)作用。
③調(diào)節(jié)膜襲擊復(fù)合物:同源性限制因子(HRF)也稱為C8結(jié)合蛋白,可干擾C9與C8結(jié)合,從而克制MAC形
成。
四、三條途徑的區(qū)別見下表:P55頁
區(qū)別點經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑
激活物IgGl?3或IgM脂多糖、酵母多糖、細菌甘露聚糖殘
與Ag復(fù)合物凝聚的IgA和IgG4基、MBL
參與成分C1?C9C3,C5~C9,B、C2~C9
P、D因子
C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBb同經(jīng)典途徑
C3轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBb同經(jīng)典途徑
所需離子Ca2+Mg24Mg2+同經(jīng)典途徑
作用參與特異性免疫在感參與非特性免疫,在在病原微生物感染
染后期發(fā)作用感染后期發(fā)揮作用初期起作用
意義再次感染或感染后期初次感染或感染初期同旁路途徑
參與特異性免疫發(fā)揮固有免疫效應(yīng)
相同點:三條途徑有共同的末端通路,即形成膜襲擊復(fù)合物溶解細胞。
第六章細胞因子
掌握:
1、細胞因子(涉及白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子超家族、集落刺激因子、趨化因子、生長
因子)的概念及特點。
2、IL—2、IL-4的重要生物學(xué)功能CD的概念。
3、IFN的重要生物學(xué)功能。
熟悉
1、細胞因子的共同特性。
2、細胞因子的生物學(xué)活性。
細胞因子概念及特點(cytokine):由機體多種細胞分泌的小分子蛋白質(zhì),通過結(jié)合細胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生
物學(xué)作用。
細胞因子作用方式及特點:作用方式:(自分泌:作用于分泌細胞自身;旁分泌:作用于比鄰細胞;內(nèi)分泌:遠距離
作用。)作用特點:多效性:重疊性;協(xié)同性;拮抗性。
根據(jù)功能,可將細胞因子大體分為六大類:
1.白細胞介素(IL):最初是指由白細胞產(chǎn)生的介導(dǎo)白細胞間互相作用的細胞因子(也可由其他細胞產(chǎn)生,作用
于其他細胞)。是可以介導(dǎo)白細胞之間和白細胞與其他細胞之間互相作用的細胞因子。
2.干擾素(IFN):是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子,因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而得名。
3.腫瘤壞死因子超家族(TNF):使腫瘤發(fā)生出血壞死的細胞因子。
4.集落刺激因子(CSF):是指可以刺激多能造血干細胞和其他造血祖細胞增殖分化而形成相應(yīng)細胞集落的細胞
因子。
5.趨化因子(chemokine):是指重要由白細胞等分泌的招募粒細胞、單核細胞、淋巴細胞等進入感染部位的蛋
白質(zhì)家族。
6.生長因子(GF):是指具有刺激細胞生長的作用的細胞因子。
其中前五類和免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系很大,而生長因子類中的很多細胞因子重要作用是促進細胞增殖,與免疫調(diào)節(jié)的
關(guān)系較小。
—.IL-2的重要功能:
I、IL-2重要由活化的T細胞產(chǎn)生,以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細胞;
2、是參與免疫應(yīng)答的重要的細胞因子;
3、促進T、B細胞增殖及分泌。
T、B細胞的增殖分化,增強NK殺傷活性
IL-4重要功能:
重要來源于T細胞、肥大細胞及嗜堿性粒細胞
能促進B細胞的增殖分化
誘導(dǎo)IgE和IgGl的產(chǎn)生.
T、B細胞的增殖,造血祖細胞增殖分化
IL-10:克制TH細胞產(chǎn)生細胞因子
二.IFN的重要生物學(xué)功能。
(-)I型干擾素:I型干擾素涉及IFN-a,IFN-B:(二).H型干擾素:干擾素丫(IFNy)
1.白細胞產(chǎn)生IFN-a和少量IFN-P;1.活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生;
2.免疫調(diào)節(jié);
2.纖維母細胞重要產(chǎn)生IFN-B;3.提高單核巨噬細胞、樹突狀細胞的抗原提呈能力;
3.病毒感染是合成I型干擾素4.增強Tc細胞和NK細胞的
最強有力的天然誘生劑;殺傷活性;
4.具有抗腫瘤、抗病毒;5.克制TH2細胞形成,下調(diào)體液免疫應(yīng)答;
5.參與免疫調(diào)節(jié)的作用。6..趨化作用;7.抗病毒和抗腫瘤作用。
三.細胞因子的生物學(xué)活性(熟悉)
(一)抗細菌作用:IL-l、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-a;(二)抗病毒作用:IFN;
(三)調(diào)節(jié)特異性的免疫反映:IL-2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13>IL-15;
(四)刺激造血:CSF、EPO、TPO;(五)促進血管的生成:IL-8。
細胞因子的共同特性(熟悉)
1.低分子量蛋白或糖蛋白:以單體形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-8等少數(shù)細胞因子以二聚
體形式存在,TNF則呈三聚體形式存在;
2.必須與受體結(jié)合才發(fā)揮作用;3.細胞活化過程中產(chǎn)生;
4.同一細胞因子可由不同細胞產(chǎn)生,同一細胞可以產(chǎn)生多種細胞因子;
5.細胞因子功能網(wǎng)絡(luò)。
第七章白細胞分化抗原和黏附分子
掌握:
1、CD的概念。
2、與T、B細胞辨認、粘附、活化有關(guān)的CD分子(CD3、CD2,CD4、CD8、CD28、B7、C
TLA-4,CD40、CD40L,Iga/Ig0)
熟悉:1、粘附分子的基本概念和功能。
分化群(CD)將不同實驗室用單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原,其編碼基因及其分子表達的細胞種類均鑒定明
確者歸統(tǒng)稱為CD。CD分子即是細胞膜分子的命名編號。
黏附分子:是眾多介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。(黏附分子以受體-配體結(jié)合
的形式發(fā)揮作用,參與細胞的辨認、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動。)
與T細胞辨認、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子:
(1)CD3:1.CD3分子由r|C編g5種多肽鏈組成;2.與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物;
3.成熟T細胞特性性的表面標志;4.CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu),并傳導(dǎo)活化信號至細胞內(nèi)。
(2)CD4和CD8:
1.是TCR辨認抗原的共受體,分別結(jié)合MHC-I和MHC-1I分子;2.參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo);
3.鑒定T細胞亞群的表面標志;4.CD4分子是HIV的受體,與HIV感染有關(guān)。
(3)CD2/CD58:又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原2(LFA-2),CD2的配體重要是CD58(LFA-3);
2.CD2與CD58結(jié)合,促進T細胞對抗原的辨認功能,重要通過增強T細胞與APC或靶細胞之間的黏附,以及CD2
分子介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。
(4)CD28:1.CD28的配體是B7-1和B7-2。B7重要分布于B細胞和APC細胞表面;
2.為T細胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號。
(6)CTLA-4乂稱CD152:1.也能與B7結(jié)合,但對T細胞的活化有負調(diào)節(jié)作用,使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對的
平衡狀態(tài)。
(7)CD40L:即CD154/、與B細胞表面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化B細胞的信號。
與B細胞辨認、黏附、活化有關(guān)的CD分子:
(1)CD79a/CD79P:又稱Iga/IgB1.是B細胞特性性標記;
2.與BCR組成Iga/IgP-BCR復(fù)合物,介導(dǎo)BCR途徑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。
⑵CDI9:
1.CD19是CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物中的一個成分,可與多種激酶結(jié)合,激活B細胞。
(3)CD21:又稱CR2和EB病毒受體
1.CD21與iC3b及C3d結(jié)合,增強B細胞對抗原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶;
2.參與B細胞增生、分化。
(4)CD80/CD86:即B7-1/B7-2
1.CD80/86與CD28結(jié)合為T細胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號(co-stimu1atingsignal)?
(5)CD40:
I.CD40L-CD40結(jié)合誘導(dǎo)B細胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心的形成。
(三)免疫球蛋白Fc段受體
(1)CD64FeyRI1.是高親和力IgGFc受體;
2.介導(dǎo)ADCC、IC清除、調(diào)理吞噬和促進吞噬細胞分泌IL-1、IL-6和TNF-a等介質(zhì)。
(2)CD32FcyRII1.是低親和力IgGFc受體;
2.介導(dǎo)中性粒細胞和單核巨噬細胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。
三、黏附分子的功能P71頁
1、是免疫細胞辨認的輔助受體和協(xié)同活化信號;
2、炎癥過程中介導(dǎo)白細胞和血管內(nèi)皮細胞黏附;
3、介導(dǎo)淋巴細胞歸巢。
四、黏附分子介導(dǎo)中性粒細胞與血管內(nèi)皮細胞結(jié)合的機制。
第八章重要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子
掌握:
1、MHC的基本概念。2、HLA復(fù)合體的定位及結(jié)構(gòu)。
3、HLA抗原分子結(jié)構(gòu)、組織分布及其功能特點。4、MHC的生物學(xué)功能。
熟悉:1、HLA的遺傳特性。
重要組織相容性復(fù)合體(MHC):哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群,其產(chǎn)物不僅決定了機體的組
織相容性,也參與了外源性和內(nèi)源性抗原的解決,加工和提呈,在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用?!救祟惤M
織相容性抗原稱為人白細胞抗原(HLA),人類的MHC稱為HLA復(fù)合體。(HLA基因復(fù)合體位于人第六號染
色體短臂6P21.31。)]
(1)按其產(chǎn)物的功能可以分為三群:
1.經(jīng)典HLA基因:2.免疫功能相關(guān)基因;3.免疫無關(guān)基因。
(2)按結(jié)構(gòu)分為三個區(qū):1.HLA-I;2.HLA-II;3.HLA-UI。
HLA結(jié)構(gòu)及其表達產(chǎn)物
(一)經(jīng)典HLA基因
(l)HLA-I類基因:HLA-I類分子:
I.在遠離著絲點的一端,涉及B、C、A三個座位;1.由重鏈(a鏈)和B2m組成;
2.編碼HLA-1類分子異二聚體的重鏈;2.a1a2結(jié)構(gòu)域構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽;
3.HLA-I分子的結(jié)構(gòu)和分布。3.分布于所有有核細胞表面。
MHC[類分子呈遞抗原:1.呈遞抗原類型:內(nèi)源性抗原(來自細胞內(nèi));
2.發(fā)生部位吶質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi);3.辨認細胞:CD8+T細胞。
(2)HLA-I1類基因:HLA-II類分子:
1.在復(fù)合體中位于近著絲點一端,1.由a鏈和B鏈組成;
由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成;
2.每個亞區(qū)乂涉及兩個或兩個以上的2.a1B1共同形成抗原肽結(jié)合槽;
B鏈功能基因和一個a鏈功能基因;
3.編碼HLA-II類分子;3.僅表達于淋巴樣組織中的各種細胞
表面,如APC細胞、胸腺上皮細
4.HLA-II類分子的分布和結(jié)構(gòu)。胞和人的活化T細胞。
MHCII類分子呈遞抗原:1.呈遞抗原類型:外源性抗原(來自細胞外);
2.發(fā)生部位:內(nèi)體、溶酶體;3.辨認細胞:CD4+T細胞.
二、MHC的生物學(xué)功能
(-)作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答
1.MHC分子是參與抗原加工、解決和提呈的關(guān)犍分子;
2.MHC限制性:TCR在辨認抗原決定簇的時候還必須辨認MHC分子;
3.作為共受體的CD4、CD8分子還要分別于H類分子a2B2和I類分子的a3結(jié)合.
(二)參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制
l.Ws基因;2.MHC分子決定個體疾病易感性的差異。
(三)參與T細胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身耐受的建立
(四)作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答(炎癥相關(guān)基因參與啟動和控制炎癥反映
)
1.經(jīng)典的川類基因編碼補體成分;
2.非經(jīng)典I類和MIC基因產(chǎn)物編碼配體分子以不同親和力結(jié)合激活和克制性受體,調(diào)節(jié)NK細胞和部分CTL活
性;3.炎癥相關(guān)基因參與啟動和控制炎癥反映.
三、HLA復(fù)合體的遺傳特性(熟悉)
(1).MHC的多態(tài)性:①多態(tài)性(polymorphism):指在一組隨機婚配的群體中,染色體同一基因座位有兩種以上
基因型,即也許編碼兩種以上的產(chǎn)物。
②多基因性:指同一個體中HLA復(fù)合體基因座位數(shù)量和結(jié)構(gòu)多樣性。
(2)連鎖不平衡和單元型:①單元型(haplotype):同一條染色體上HLA等位基因的組合。
②連鎖不平衡(linkagedisequilibrium):兩個或兩個以上基因座位的等位基因,出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于
或低于隨機出現(xiàn)的頻率。
(3)HLA多態(tài)性的產(chǎn)生機制:①HLA復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機制導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變
異。
②變異遺傳:MHC分子結(jié)構(gòu)和抗原提呈能力差異導(dǎo)致個體對抗原入侵的反映性和易感性不同。③自然
選擇選擇壓力
第九章固有免疫的組成細胞
掌握:1、固有免疫細胞的種類。2、NK細胞表面標記。3、NK細胞殺傷機理。
熟悉:1、吞噬細胞的作用。
2、NK細胞表面與其殺傷活化和克制有關(guān)的受體。3、樹突狀細胞表面表記及功能。
固行免疫亦稱非特異性免疫或天然免疫,是生物體在長期種系進化過程中逐漸形成的一系列防御機制。(非特異
性抗感染免疫;參與對體內(nèi)衰老損傷或畸變細胞的清除;在適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。)重要涉及:吞
噬細胞(單核吞噬細胞、中性粒細胞)、DC、NK細胞、NKT細胞、Y6T細胞、B1細胞、肥大細胞等。
樹突狀細胞(DC)的功能:1.專職抗原提呈細胞,攝取、加工和提呈抗原,啟動特異性免疫應(yīng)答。2.免疫調(diào)節(jié):分
泌不同細胞因子:
(1)IL-12:促進T細胞分化,增強細胞免疫。(2)1型IFN:抗感染。
(3)IL-I0、TGF-B:誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生IgA;分泌IL-1B,促進T及B細胞活化。
自然殺傷細胞(NK):將TCR-、mlg-、CD16+、CD56+淋巴樣細胞認定為NK細胞。
NK細胞的生物學(xué)功能:1.抗感染和抗腫瘤作用:(1)直接殺傷;(2)ADCCo
2.免疫調(diào)節(jié)作用:IL-2、TNF、IFN-Y
一、吞噬細胞的生物學(xué)功能:【巨噬細胞是體內(nèi)執(zhí)行固有免疫的效應(yīng)細胞,同時在適應(yīng)性免疫應(yīng)答的各個階段也
起重要作用?!?/p>
(一)辨認、清除病原體等抗原性異物;
(二)參與和促進炎癥反映;
(三)對腫瘤和病毒感染等靶細胞的殺傷作用;
(四)加工提呈抗原,啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答;
(五)免疫調(diào)節(jié)作用。
二、殺傷靶細胞的機理。P93~97頁
(二)NK細胞殺傷靶細胞的作用機制:
1.釋放穿孔素/顆粒酶作用途徑;2.表達FasL與Fas作用途徑;
3.分泌TNF-a與TNFR-I作用途徑。
第十章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞:T淋巴細胞
掌握:
1、TCR結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用。2、T細胞重要表面分子的生物學(xué)作用。
3、T細胞亞群的分類。4、T細胞功能。
--簡述T細胞重要的表面分子及其作用。
功能:參與辨認抗原、T細胞的活化、增殖、分化、生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮。
(一)TCR(T細胞抗原受體)的結(jié)構(gòu)和功能:
1.所有T細胞表面的特性性標志,以非共價鍵與CD3分子結(jié)合,形成TCR—CD3復(fù)合物
2.作用:辨認由MHC分子呈遞的抗原(抗原肽-MHC分子復(fù)合物)
(l)TCR的結(jié)構(gòu)特性:
1.四種肽鏈(a、B、Y、6)形成兩種二聚體(aB、Y6);
2.胞外區(qū)均各含一個V區(qū)(TCR辨認抗原肽-MHC復(fù)合物的功能區(qū))和一個C區(qū);
3.跨膜區(qū)具有帶正電荷的氨基酸殘基(賴、精),通過鹽橋與CD3分子跨膜區(qū)連接;
4.胞內(nèi)區(qū)很短,不具信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能?!竟δ埽罕嬲JMHC分子呈遞的抗原】
(2)CD3的結(jié)構(gòu)和功能【CD3分子功能:轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR辨認抗原后產(chǎn)生的活化信號】
1.五種肽鏈[Y、6、e;U、n】:二聚體【丫e、6e(非共價);UU、Un(二硫)】;
2.丫、6、e的胞外區(qū)各含一Ig樣折疊結(jié)構(gòu)區(qū)、U和n的胞外區(qū)很短;
3.跨膜區(qū)具有帶負電荷的氨基酸殘基(天冬);
4.胞內(nèi)區(qū)較長,均具有ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序);
ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序):18個氨基酸殘基、其中含2個YxxL/V序列。
(二)CD4分子和CD8分子的功能:
1、使T細胞辨認抗原具有自身MHCI、II類分子的限制性;
2、增強T細胞和APC/靶細胞之間的互相作用,輔助T細胞辨認抗原(T細胞輔助受體);
3、參與TCR活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。
(三)協(xié)同刺激分子受體【功能:與APC/靶細胞表面的協(xié)同刺激分子作用,產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(第二信號),
擴大免疫效應(yīng)】
1、CD28和CTLA-4(CD152)兩者均為APC的B7家族分子的受體
CD28:1.同B7分子結(jié)合,促進T細胞增殖和IL-2(刺激T細胞自身生長)的生成。
CTLA-4(CD152):1.同B7分子的結(jié)合力高于CD28,競爭結(jié)合B7。
2.克制T細胞活化,避免T細胞過度激活;3.調(diào)節(jié)適度免疫應(yīng)答。
ICOS:1.同B7—H2)結(jié)合,調(diào)節(jié)細胞因子產(chǎn)生、上調(diào)黏附分子表達、促進T細胞增殖。
CD40L(CD154):1.與CD40結(jié)合一促進APC活化、B7和細胞因子合成增長fT細胞活化。
CD2(淋巴細胞功能相關(guān)抗原一2(LFA-2),SRBCR):1.配體為LFA-3(CD58)、CD59,CD48;2.介導(dǎo)T細胞
與APC/靶細胞間的黏附、T細胞旁路激活途徑(TCR-CD3以外途徑),為效應(yīng)T細胞提供活化信號。
(四)絲裂原結(jié)合分子:絲裂原活化細胞無特異性。
1.絲裂本來自植物蛋白或細菌產(chǎn)物??烧T導(dǎo)T細胞的活化、增殖和分化;
(五)其他表面分子:IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-7R,FasL等
T淋巴細胞亞群(掌握)
1.活化階段(涉及:初始T細胞;效應(yīng)T細胞記;憶性T細胞)
2.TCR類型(涉及:TCRaB+T細胞;TCRY6+T細胞)
3.CD4/CD8CD4+TMI?;CD8+T細胞
4.免疫效應(yīng)功能【涉及:輔助性T細胞(Th);細胞毒性T細胞(Tc或CTL):調(diào)節(jié)性T細胞(Tr)】
T淋巴細胞功能(掌握)
(一)輔助性T細胞(Th)的功能
I、Th細胞分化的調(diào)節(jié)(影響因素:抗原的性質(zhì)、局部環(huán)境中的激素、細胞因子)
2、Th細胞的效應(yīng)功能:
①Thl:增強吞噬細胞介導(dǎo)的抗感染機制;
(l)IFN-y活化巨噬細胞;促進IgG生成,激活補體,調(diào)理作用。
(2)IL-2,IFN-Y增強NK殺傷能力。
(3)CTL增殖和分化。參與遲發(fā)型超敏性反映(又稱TDTH細胞)
②Th2:促進B細胞的增殖、分化和抗體生成,增強體液免疫應(yīng)答;
參與I型超敏反映和抗寄生蟲感染。P107表
③Th3:通過TGF-B克制免疫應(yīng)答。④Tr1:通過IL-10克制免疫應(yīng)答。
(二)殺傷性T細胞(CTL)的功能(重要指CD8/aBT細胞)
作用機制:1、穿孔素、顆粒酶、顆粒融解素、淋巴毒素;2、Fas/FasL途徑。
(三)調(diào)節(jié)性T細胞(Tr)的功能(重要功能:克制Th、CTL的活化)
也許的作用機制:1、同靶細胞直接接觸;2、下調(diào)靶細胞IL-2R表達,克制增殖;
3、克制APC的抗原提呈功能
第H"一章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞:B淋巴細胞
掌握:I、B細胞重要表面分子及其生物學(xué)作用。2、B細胞的功能。
熟悉:1、B細胞亞類(Bl、B2細胞)及其異同。
一.B淋巴細胞的表面分子及其作用
(一汨細胞表面分子:
【不成熟Bcell表達mlgM,成熟Bce11重要表達mIgM和mIgD,漿細胞不表達mlg】
l.BCR復(fù)合物:mlg(辨認和結(jié)合抗原)+21ga/B(傳遞抗原刺激信號)-BCR復(fù)合物
①mlg結(jié)構(gòu)特性功能:辨認抗原(無MHC限制性)。
結(jié)構(gòu)特性:1.胞外區(qū)結(jié)構(gòu)同可溶性抗體同樣;2.胞內(nèi)區(qū)很短,不具信號傳導(dǎo)功能。
②Iga/Ig
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