新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響

新版GMP

對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理影響新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第1頁主要內(nèi)容第一部分：新GMP修訂思緒第二部分：新版“新”與“舊”第三部分：新版GMP對制藥企業(yè)影響分析2新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第2頁第一部分：新GMP修訂思緒3新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第3頁GMP修訂背景藥品監(jiān)督管理嚴峻形勢國內(nèi)制藥工業(yè)技術(shù)發(fā)展發(fā)展藥品生產(chǎn)企業(yè)本身發(fā)展需求國際經(jīng)濟一體化與技術(shù)壁壘4新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第4頁當前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作碰到問題？實施GMP僅停留在表面上企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)不重視GMP工作，把認證看成一個形式，經(jīng)過認證之后萬事大吉。GMP認證時制訂文件、制度形同虛設(shè)，認證后束之高閣。新瓶裝舊酒，當代化廠房，原始管理方式。不重視人才，經(jīng)過認證后人才流失嚴重。重認證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才。培訓(xùn)工作不能深入開展

不重視培訓(xùn)工作，企業(yè)人員素質(zhì)得不到提升。每年培訓(xùn)計劃相同，缺乏針對性。新法律、法規(guī)得不到及時培訓(xùn)。工藝改進、設(shè)備更新不能進行有效培訓(xùn)。新員工及員工崗位調(diào)整后不進行培訓(xùn)。

崗位專業(yè)知識不能進行深入培訓(xùn)。

5新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第5頁當前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作碰到問題？廠房設(shè)計缺乏系統(tǒng)考慮建筑沒有系統(tǒng)分區(qū)與使用；建筑物內(nèi)物流搬運缺乏系統(tǒng)考慮；庫房與生產(chǎn)區(qū)域分離設(shè)置；庫房／公用系統(tǒng)分散設(shè)置；生產(chǎn)區(qū)輔助區(qū)域設(shè)置缺乏與工藝生產(chǎn)配套；單一生產(chǎn)線布置成為當前工廠設(shè)計主流與趨勢。。。

廠房、設(shè)施不能有效維護建筑物損壞、破裂、脫落不能及時修復(fù)。

設(shè)備不按要求清潔、保養(yǎng)，損壞不進行維修。設(shè)備銹腐、防溫層脫落不進行處理，管道、閥門泄露不及時修復(fù)。高效過濾器、回風口損壞、堵塞不及時更換。

6新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第6頁當前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作碰到問題？水處理設(shè)備存在隱患不按工藝要求選取工藝用水，如大輸液生產(chǎn)使用純化水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。

管道設(shè)計不合理，盲端過長，易滋生微生物。

純化水、注射用水不循環(huán)使用，殘余水不放盡。

注射水不在使用點降溫，低于65℃循環(huán)。不按要求對水系統(tǒng)進行定時清潔、消毒。不按要求對水系統(tǒng)進行監(jiān)測。物料管理混亂物料不按要求條件貯存。倉儲面積小。

物料不按品種、批號分別存放。

物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。物料狀態(tài)標識不明確。

中藥材、中藥飲片外包裝無產(chǎn)地等標識。不合格品、退貨物沒有專區(qū)或?qū)齑娣?，沒有進行嚴格管理。

7新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第7頁當前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作碰到問題？不進行有效再驗證不按要求項目和再驗證周期開展再驗證工作。

缺乏開展再驗證儀器和設(shè)備。不可滅菌無菌產(chǎn)品不進行培養(yǎng)基模擬驗證。

再驗證方案與前驗證方案雷同。編造再驗證匯報和數(shù)據(jù)。

再驗證流于形式，對生產(chǎn)管理缺乏指導(dǎo)意義。

文件制訂缺乏可操作性脫離企業(yè)實際情況，盲目照搬他人模式。

文件不進行培訓(xùn)，操作人員不了解文件要求。文件缺乏擴展性，不適應(yīng)企業(yè)發(fā)展要求。

相關(guān)文件不一致，執(zhí)行起來有矛盾。未考慮特殊情況處理辦法。

文件修改不推行審批程序，隨意修改。文件分發(fā)沒有統(tǒng)計，過時、作廢文件不能及時收回。

8新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第8頁當前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作碰到問題？批生產(chǎn)統(tǒng)計不完整有產(chǎn)品、批次無批生產(chǎn)統(tǒng)計。沒有追溯性，出現(xiàn)問題不能查找原因。數(shù)據(jù)統(tǒng)計不完整，主要參數(shù)、數(shù)量統(tǒng)計不全。生產(chǎn)中偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒有統(tǒng)計。字跡不工整，任意涂改和撕毀，不按要求署名和審核。

物料平衡計算不規(guī)范。生產(chǎn)現(xiàn)場管理存在問題不按要求進行清場，生產(chǎn)結(jié)束后，物料、容器具、文件仍在現(xiàn)場。生產(chǎn)現(xiàn)場管理混亂

換品種，批號不按規(guī)程對設(shè)備、容器具進行清潔。同一房間進行兩個批號產(chǎn)品生產(chǎn)。同時進行不一樣批號產(chǎn)品包裝時，沒有有效隔離辦法。

崗位、中間站存放物料沒有標識。

物料不脫外包裝直接進入潔凈區(qū)。

不按要求懸掛狀態(tài)標識。9新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第9頁當前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作碰到問題？生產(chǎn)工藝存在問題不按工藝規(guī)程要求進行生產(chǎn)，制備方法不符正當定標準。不按要求劃分批號，批產(chǎn)量與設(shè)備容量不相符。中藥材不按規(guī)范炮制，購進中藥飲片渠道不正當。不按要求投料，少投料或多出料，投料折算方法不正確。設(shè)備更新、工藝改進包材變更及采取新滅菌方法不進行驗證。生產(chǎn)過程靠經(jīng)驗控制，隨意性強。生產(chǎn)過程偏差不進行分析對生產(chǎn)過程出現(xiàn)偏差缺乏調(diào)查、分析、處理、匯報程序出現(xiàn)偏差不統(tǒng)計，發(fā)覺問題不調(diào)查處理偏差問題不按程序，質(zhì)量部門不參加分析調(diào)查瞞偏差真相處理偏差問題，可防止一樣錯誤再次發(fā)生生產(chǎn)過程偏離了工藝參數(shù)要求`物料平衡超出了平衡程度境條件發(fā)生了改變生產(chǎn)過程出現(xiàn)了異常情況生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)了故障中間產(chǎn)品不合格，需要返工處理

10新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第10頁當前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作碰到問題？生產(chǎn)過程粉塵不能有效控制環(huán)境壓差設(shè)計不合理，產(chǎn)塵大崗位不能保持相對壓差。設(shè)備選型不合理，產(chǎn)塵部位裸露。缺乏有效除塵伎倆，不能有效預(yù)防粉塵擴散。局部除塵設(shè)施不易清潔，易造成二次污染。加料、卸料方式不科學，易造成粉塵飛揚。

質(zhì)量管理部門不能嚴格推行職責對物料購入把關(guān)不嚴，供給商審計流于形式。生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控不到位，不合格產(chǎn)品流入下道工序。不推行審核成品放行職責，達不到內(nèi)控標準產(chǎn)品出廠放行。檢驗工作不細致，不按要求進行檢驗。11新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第11頁當前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作碰到問題？

試驗室沒有進行有效控制成品未做到批批留樣，法定留樣量不足。必要半成品、成品穩(wěn)定性考查未開展，沒有留樣觀察統(tǒng)計。普通貯存條件留樣與特殊貯存條件留樣未分開。原料藥留樣包裝與原包裝不一致。匯報日期不符合檢驗周期要求。

檢驗匯報不規(guī)范不按法定標準進行全部項目檢驗，檢驗項目有漏項。檢驗結(jié)果沒有原始檢驗統(tǒng)計支持，編造檢驗統(tǒng)計。檢驗結(jié)論應(yīng)符正當定標準，內(nèi)控標準為企業(yè)控制質(zhì)量伎倆。匯報日期不符合檢驗周期要求。

檢驗匯報格式不規(guī)范。12新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第12頁當前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作碰到問題？

自檢工作不認真企業(yè)自檢流于形式，不能真正查到問題。自檢統(tǒng)計不完整，對查到問題統(tǒng)計不詳細。自檢后存在問題整改不到位。人員潔凈生產(chǎn)管理缺失體檢項目不全，沒有體檢表。進入潔凈區(qū)人員不按要求更衣，潔凈服只有1套不能確保清洗更換。潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。對進入潔凈區(qū)外來人員不進行控制和登記。13新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第13頁國外制藥企業(yè)都在做什么？國外制藥工業(yè)運行控制重點：發(fā)展強有力制造系統(tǒng)優(yōu)化藥品制造過程收率提升和縮短交貨時間控制產(chǎn)品成本庫存管理為何?效率、質(zhì)量與競爭力生產(chǎn)過程法規(guī)監(jiān)管14新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第14頁21世紀制藥行業(yè)生存環(huán)境缺乏新產(chǎn)品/更新?lián)Q代產(chǎn)品利潤降低/競爭激烈/低成本／低能耗關(guān)注效率高，有效組織過程精益生產(chǎn)在質(zhì)量管理理論/實踐方面制藥行業(yè)均落后于其它行業(yè)已上市產(chǎn)品是安全和有效不過質(zhì)量成本很高經(jīng)常事后反應(yīng)，而不是將質(zhì)量進行設(shè)計/預(yù)防15新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第15頁當代藥品生產(chǎn)特點原料、輔料品種多，消耗大；采取機械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴格；生產(chǎn)管理法制化。16新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第16頁質(zhì)量進步質(zhì)量控制：檢驗/檢驗

重點是產(chǎn)品檢驗質(zhì)量確保：預(yù)防

重點是質(zhì)量質(zhì)量確保體系建立質(zhì)量管理：設(shè)計、開發(fā)、執(zhí)

重點是質(zhì)量體系建立質(zhì)量體系：全方面質(zhì)量管理

重點是質(zhì)量文化形成17新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第17頁質(zhì)量管理與GMP發(fā)展歷史質(zhì)量進步質(zhì)量控制：檢驗與檢驗質(zhì)量確保：預(yù)防質(zhì)量管理：設(shè)計、開發(fā)、執(zhí)行質(zhì)量體系：全方面GMPICHQ8藥品開發(fā)ICHQ9質(zhì)量風險管理ICHQ10制藥質(zhì)量體系18新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第18頁當前我們在哪里？建立區(qū)域性GMPs1970s－制訂ISO9000標準1980s－FDA21實踐計劃s－ICH質(zhì)量遠景（Q8、Q9、Q10）sFDA質(zhì)量體系指南sICHQ10藥品管理體系?19新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第19頁GMP修訂指導(dǎo)思想在98版基礎(chǔ)上進行完善與提升；結(jié)合當前制藥工業(yè)發(fā)展技術(shù)水平；突出制藥生產(chǎn)過程關(guān)鍵要素和步驟；糾正藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理形式化了解。20新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第20頁GMP修訂標準標準一：力爭結(jié)構(gòu)嚴謹，標準二：責權(quán)分明，標準三：概念定義清楚，標準四：語言平實易懂，標準五：重視科學性，標準六：強調(diào)指導(dǎo)性。

21新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第21頁符合要求有效運行連續(xù)改進追求卓越GMP執(zhí)行水平GMP意識正確能力正確態(tài)度正確方法22新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第22頁第二部分：新版GMP“舊”與“新”23新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第23頁對新版GMP一些看法未考慮國情，提升標準；對國外GMP條款進行綜合，是一個最全方面、最嚴格GMP規(guī)范之一；過于詳細要求，是一個實施指南性規(guī)范；過分技術(shù)要求，造成生產(chǎn)成本提升與生產(chǎn)效率下降；我們已經(jīng)完成新版GMP實施轉(zhuǎn)化工作，我們力爭作第一批進行新版GMP認證。新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第24頁什么是GMP？藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是GoodManufacturingPracticeforDrugs簡稱。是在生產(chǎn)全過程中，用科學、合理、規(guī)范化條件和方法來確保生產(chǎn)優(yōu)良藥品一整套科學管理方法。25新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第25頁新版GMP“舊”GMP控制目標未變GMP控制范圍未變GMP控制原理未變新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第26頁新版GMP“新”GMP實施方法更新GMP實施要求更新GMP控制結(jié)果更新新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第27頁新GMP是未來制藥企業(yè)發(fā)展新轉(zhuǎn)折點GMP是藥品生產(chǎn)一部分，不是藥品生產(chǎn)全部；GMP目標是確保藥品生產(chǎn)工藝實現(xiàn)和管理實現(xiàn)；GMP目標是降低生產(chǎn)風險，提升生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本；GMP有效實施是基于明確質(zhì)量戰(zhàn)略與良好質(zhì)量文化氣氛。新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第28頁稱量操作質(zhì)量風險分析與控制伎倆在稱量操作有什么風險？污染貯存暴露操作交叉污染房間容器、器具人為差錯標示轉(zhuǎn)移稱量降低風險伎倆？設(shè)施布局房間空間大小HVAC設(shè)計流程管理物料領(lǐng)用與方法物料稱量控制雙重復(fù)核獨立復(fù)核集中轉(zhuǎn)運現(xiàn)場控制物料編碼托板卡PBR新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第29頁稱量操作相關(guān)控制要求第四章

廠房與設(shè)施第五十二條

制劑原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計稱量室內(nèi)進行。第五十三條

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負壓或采取專門辦法，預(yù)防粉塵擴散、防止交叉污染并便于清潔。新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第30頁稱量操作相關(guān)控制要求第六章

物料與產(chǎn)品第一百一十五條

應(yīng)由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，查對物料后，準確稱量或計量，并作好標識。第一百一十六條

配制每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核統(tǒng)計。第一百一十七條

用于同一批藥品生產(chǎn)全部配料應(yīng)集中存放，并作好標識。新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第31頁第八章

文件管理第一百七十五條

批生產(chǎn)統(tǒng)計內(nèi)容應(yīng)包含：1.產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；2.生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束日期和時間；3.每一生產(chǎn)工序責任人署名；4.生產(chǎn)步驟操作人員署名；必要時，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員署名；5.每一原輔料批號以及實際稱量數(shù)量（包含投入回收或返工處理產(chǎn)品批號及數(shù)量）；稱量操作相關(guān)控制要求新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第32頁第九章

生產(chǎn)管理第一百九十一條生產(chǎn)期間使用全部物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品容器及主要設(shè)備、必要操作室應(yīng)貼簽標識或以其它方式標明生產(chǎn)中產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標明生產(chǎn)工序。第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)進行檢驗，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢驗結(jié)果應(yīng)有統(tǒng)計。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)查對物料或中間產(chǎn)品名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。稱量操作相關(guān)控制要求新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第33頁稱量控制條款目標生產(chǎn)風險控制生產(chǎn)管理與批生產(chǎn)統(tǒng)計系統(tǒng)化生產(chǎn)現(xiàn)場管理與物料管理系統(tǒng)化工作效率控制針對性控制有效性工作流程化與簡練新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第34頁新版GMP“不經(jīng)意”改變內(nèi)容（1）第四十二條廠房應(yīng)有適當照明、溫度、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。啟發(fā)：1）公用系統(tǒng)設(shè)置標準2）公用系統(tǒng)設(shè)計／安裝／日常管理／運行維護伎倆新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第35頁新版GMP“不經(jīng)意”改變內(nèi)容（2）第四十八條應(yīng)依據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境情況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，確保藥品生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不一樣級別潔凈區(qū)之間壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別不一樣功效區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當壓差梯度。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品包裝材料最終處理暴露工序區(qū)域，應(yīng)參考“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)要求設(shè)置，企業(yè)可依據(jù)產(chǎn)品標準和特征對該區(qū)域采取適當微生物監(jiān)控辦法。新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第36頁新版GMP“不經(jīng)意”改變內(nèi)容（2）第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負壓或采取專門辦法，預(yù)防粉塵擴散、防止交叉污染并便于清潔。第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊辦法，預(yù)防粉塵產(chǎn)生和擴散。第一百八十九條在生產(chǎn)每一階段，應(yīng)保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染。企業(yè)可依據(jù)產(chǎn)品標準和特征對該區(qū)域采取適當微生物監(jiān)控辦法。啟發(fā)：1）制藥企業(yè)凈化系統(tǒng)設(shè)計目標與標準2）口服固體制劑HVAC系統(tǒng)設(shè)計目標／控制目標／設(shè)計原理新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第37頁新版GMP“不經(jīng)意”改變內(nèi)容（3）第五十七條倉儲區(qū)應(yīng)有足夠空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條倉儲區(qū)設(shè)計和建造應(yīng)確保良好倉儲條件，并有通風和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存要求，并進行檢驗和監(jiān)控。第五十九條高活性物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存于安全區(qū)域。啟發(fā)：1）制藥企業(yè)設(shè)施／布局／流程／現(xiàn)場管理關(guān)系？2）工廠規(guī)劃總目標是什么？3）內(nèi)部供給鏈是生產(chǎn)與質(zhì)量管理關(guān)鍵與基礎(chǔ)？新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第38頁新版GMP“不經(jīng)意”改變內(nèi)容（3）第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)能保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）影響。接收區(qū)布局和設(shè)施應(yīng)能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要清潔。第六十一條如采取單獨隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)有醒目標標識，且只限于經(jīng)同意人員出入。

不合格、退貨或召回物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。

假如采取其它方法替換物理隔離，則該方法應(yīng)含有同等安全性。第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)及時按待驗管理，直至放行。第一百一十一條一次接收數(shù)個批次物料，應(yīng)按批取樣、檢驗、放行。新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第39頁新版GMP“不經(jīng)意”改變內(nèi)容（4）第七十五條應(yīng)配置有適當量程和精度衡器、量具、儀器和儀表。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認參數(shù)范圍內(nèi)使用。第九十條應(yīng)按照操作規(guī)程和校準計劃定時對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、統(tǒng)計和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢驗，并保留相關(guān)統(tǒng)計。校準量程范圍應(yīng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗使用范圍。第一百四十一條采取新生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)適用性。生產(chǎn)工藝在使用要求原輔料和設(shè)備條。第一百四十九條應(yīng)依據(jù)驗證結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。啟發(fā)：1）工藝管理是藥品質(zhì)量實現(xiàn)基礎(chǔ)？2）工藝管理與驗證狀態(tài)維護目標？3）GMP實施技術(shù)管理，是GMP有限運行基礎(chǔ)。新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第40頁新版GMP“不經(jīng)意”改變內(nèi)容（4）第一百七十條

2.生產(chǎn)處方

（1）生產(chǎn)操作要求

（2）對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備說明（如操作間位置和編號、潔凈度級別、必要溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；

（3）關(guān)鍵設(shè)備準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采取方法或?qū)?yīng)操作規(guī)程編號；

（4）詳細生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料查對、預(yù)處理、加入物料次序、混合時間、溫度等）；

第一百七十五條批生產(chǎn)統(tǒng)計內(nèi)容應(yīng)包含：

6.相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備編號；

7.中間控制結(jié)果統(tǒng)計以及操作人員署名；

新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第41頁新版GMP“不經(jīng)意”改變內(nèi)容（5）第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第八十四條應(yīng)按詳細要求操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔操作規(guī)程應(yīng)要求詳細而完整清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑名稱和配制方法、去除前一批次標識方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染方法、已清潔設(shè)備最長保留時限、使用前檢驗設(shè)備清潔情況方法，使操作者能以可重現(xiàn)、有效方式對各類設(shè)備進行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)要求設(shè)備拆裝次序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)要求消毒或滅菌詳細方法、消毒劑名稱和配制方法。還應(yīng)要求設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許最長間隔時限。第八十五條已清潔生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在清潔、干燥條件下存放。新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第42頁新版GMP主要特點

強調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢驗性

；強調(diào)系統(tǒng)性和流程性強調(diào)文件化質(zhì)量確保體系各個關(guān)鍵步驟基本要求強調(diào)驗證是質(zhì)量確保系統(tǒng)基礎(chǔ)驗證要求貫通各個章節(jié)強調(diào)風險控制是各個關(guān)鍵步驟控制目標各章節(jié)標準制訂43新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第43頁GMP關(guān)鍵控制內(nèi)容（1）生產(chǎn)工藝實現(xiàn)生產(chǎn)工藝、工藝驗證、批生產(chǎn)統(tǒng)計與生產(chǎn)過程控制生產(chǎn)管理實現(xiàn)內(nèi)部供給鏈建立與運行公用系統(tǒng)可靠運行設(shè)備穩(wěn)定、可靠運行有序生產(chǎn)計劃體系系統(tǒng)工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移管理新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第44頁GMP關(guān)鍵控制內(nèi)容（2）污染與交叉污染控制設(shè)備清洗、存放與使用方法清潔程序驗證質(zhì)量控制結(jié)果一致性和重現(xiàn)性質(zhì)量標準建立與方法學驗證試驗室控制連續(xù)管理質(zhì)量確保機制建立與有效運行全員參加GMP工作氣氛建立有效員工質(zhì)量教育體系建立生產(chǎn)運作系統(tǒng)績效測量與控制質(zhì)量確保參加質(zhì)量體系運作模式新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第45頁第三部分：新版GMP對制藥企業(yè)影響分析46新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第46頁新版GMP推行力量起源與現(xiàn)實狀況分析GMP檢驗員設(shè)計單位輔料、包裝材料供給商制藥企業(yè)中高層管理人員新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響第47頁新版GMP實施瓶頸GMP