醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座

試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)張菊英醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第1頁主要內(nèi)容試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)內(nèi)容慣用設(shè)計(jì)類型臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第2頁統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)依據(jù)對研究對象是否進(jìn)行干預(yù)分為：調(diào)查研究：客觀地反應(yīng)事物實(shí)際情況，未加任何干預(yù)辦法。試驗(yàn)研究：依據(jù)研究目標(biāo)主動加以干預(yù)辦法，控制非試驗(yàn)原因干擾，回答研究假設(shè)所提出問題。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第3頁試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)依據(jù)研究對象不一樣又可分為動物試驗(yàn)研究(animalexperimentdesign)以試驗(yàn)動物和試驗(yàn)樣品為對象臨床試驗(yàn)(clinicaltrialdesign)以患者為對象現(xiàn)場試驗(yàn)(fieldtrial)以自然人群為對象醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第4頁試驗(yàn)設(shè)計(jì)基本標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第5頁落實(shí)三標(biāo)準(zhǔn)是控制誤差和偏倚主要辦法對照標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)化標(biāo)準(zhǔn)重復(fù)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第6頁設(shè)置對照控制試驗(yàn)中其它非試驗(yàn)影響原因和偏倚不可缺乏主要伎倆。依據(jù)研究目標(biāo)設(shè)置恰當(dāng)對照撫慰劑對照空白對照試驗(yàn)對照標(biāo)準(zhǔn)對照本身對照

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第7頁實(shí)例1976年某單位匯報(bào)果膠驅(qū)鉛療效觀察。30名鉛中毒工人脫離現(xiàn)場后住院治療，治療鉛測得尿鉛均數(shù)為0.116mg/L，血鉛均數(shù)為1.81mg/L。服用果膠20天后再測，尿鉛均數(shù)降為0.087mg/L，血鉛均數(shù)降為0.73mg/L。說明果膠有很好驅(qū)鉛作用。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第8頁實(shí)例“樟柳堿治療偏頭痛型血管性頭痛療效觀察”對4種類型、病程從0.5～32年不等80例患者，在頭痛各期均只給樟柳堿治療，但給藥路徑和劑量不一樣。治療發(fā)作期63例患者中，顯效42例、有效16例、無效5例；間歇期35例患者種，顯效19例、有效16例。對連續(xù)用藥8～32天24例患者隨訪，隨訪時間0.5～1年者6例，1～1.5年者18例。結(jié)果：顯效10例、有效12例、無效2例。據(jù)此認(rèn)為“樟柳堿不但對偏頭痛各期都有效，且遠(yuǎn)期效果也較滿意。”醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第9頁隨機(jī)化標(biāo)準(zhǔn)

是指采取隨機(jī)方式，使每個受試對象都有同等機(jī)會被抽取或分配到試驗(yàn)組和對照組目標(biāo):

隨機(jī)納入，降低偏倚干擾，排除分配誤差，保證可比性方法:

依據(jù)不一樣試驗(yàn)要求，可采取隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)隨機(jī)、配對隨機(jī)、分層隨機(jī)、區(qū)組隨機(jī)

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第10頁隨機(jī)化(Randomization)隨機(jī)抽樣隨機(jī)分配試驗(yàn)次序隨機(jī)二者區(qū)分與聯(lián)絡(luò)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第11頁重復(fù)標(biāo)準(zhǔn)指在相同試驗(yàn)條件下進(jìn)行屢次試驗(yàn)或觀察廣義來講,重復(fù)主要包含以下兩方面:對多個受試對象進(jìn)行試驗(yàn)對同一受試對象進(jìn)行重復(fù)觀察醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第12頁均衡標(biāo)準(zhǔn)對非試驗(yàn)原因條件加以控制，使試驗(yàn)組非處理原因和對照組非處理原因均衡一致

應(yīng)盡可能設(shè)置同期對照(concurrentcontrol)或平行對照(parallelcontrol)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第13頁1.交叉均衡例某醫(yī)生欲觀察某中藥對慢性支氣管炎預(yù)防效果，設(shè)計(jì)時在城市某工廠選擇工人100名服用該中草藥，在農(nóng)村選擇某鄉(xiāng)農(nóng)民100名作對照，不服用此藥。結(jié)果是城市慢性支氣管炎患者顯著較少，而農(nóng)村慢性支氣管炎患者增加，由此得出該中草藥有防治慢性支氣管炎作用。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第14頁修改將城市100名工人分成兩組：50名服用中草藥，50名不服用將農(nóng)村100名農(nóng)民分成兩組：50名服用中草藥，50名不服用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第15頁2.分層均衡欲進(jìn)行4種處理后受試者皮膚溫度改變比較醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第16頁修改后醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第17頁試驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第18頁試驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容建立研究假設(shè)明確受試對象范圍和數(shù)量確立處理原因明確觀察指標(biāo)確定試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型控制誤差和偏倚

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第19頁建立研究假設(shè)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第20頁依據(jù)研究目確實(shí)定研究假設(shè):主要問題(primaryquestion)

一項(xiàng)研究所要處理問題，也就是試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)次要問題(secondaryquestion)

用于補(bǔ)充說明及完善研究問題

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第21頁主要問題塞克硝唑膠囊治療牙周炎是否有效及安全性怎樣

？次要問題對于不一樣年紀(jì)段患者療效是否不一樣

？受試對象依從性怎樣？現(xiàn)以塞克硝唑膠囊治療牙周炎為例醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第22頁明確受試對象范圍和數(shù)量醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第23頁要求適宜進(jìn)入試驗(yàn)研究對象標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)(inclusioncriteria)排除標(biāo)準(zhǔn)(exclusioncriteria)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第24頁受試對象應(yīng)滿足兩個基本條件對處理原因敏感反應(yīng)必須穩(wěn)定其次,為使研究結(jié)果含有普遍性和推廣價(jià)值,須確保受試對象同質(zhì)性(homogeneity)和代表性。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第25頁應(yīng)注意納入那些對處理原因效應(yīng)反應(yīng)靈敏患者，排除無反應(yīng)對象干擾;應(yīng)排除可能受處處理辦法損害特殊人群;納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該用條文明確要求，成為書面形式，并讓全部參加研究醫(yī)務(wù)工作者都知道，方便認(rèn)真執(zhí)行。

確定選入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)注意問題醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第26頁實(shí)例醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第27頁醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第28頁剔除標(biāo)準(zhǔn)

在試驗(yàn)開始或進(jìn)行過程中，若發(fā)覺不適合納入標(biāo)準(zhǔn)或應(yīng)該排除病例，則應(yīng)剔除，不然將會影響今后統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)際上是排除標(biāo)準(zhǔn)完善與補(bǔ)充。如在試驗(yàn)開始后發(fā)覺化驗(yàn)結(jié)果、某種特殊檢驗(yàn)結(jié)果不符合納入標(biāo)準(zhǔn)等。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第29頁明確受試對象數(shù)量就是預(yù)計(jì)樣本含量，普通依據(jù)主要觀察指標(biāo)來確定樣本含量過小，統(tǒng)計(jì)推斷效能低樣本含量過大，增加研究成本醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第30頁確立處理原因醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第31頁處理原因又稱受試原因，是研究者依據(jù)研究目標(biāo)而施加給受試對象特定試驗(yàn)辦法

(如試驗(yàn)中給予某種試驗(yàn)藥品，實(shí)施某種手術(shù)等)非處理原因，如:混雜原因(confounder)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第32頁分清處理原因和非處理原因處理原因應(yīng)該標(biāo)準(zhǔn)化：使處理原因在整個試驗(yàn)過程中應(yīng)一直如一，保持不變確定處理原因時應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第33頁明確觀察指標(biāo)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第34頁指標(biāo)選擇應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)客觀性較強(qiáng)準(zhǔn)確度和精密度靈敏度和特異度醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第35頁控制誤差和偏倚醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第36頁任何試驗(yàn)研究結(jié)果均可能受兩種原因影響真正因?yàn)樘幚碓蜃饔糜绊懜鞣N誤差和偏倚(bias)干擾醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第37頁誤差（error）概念：試驗(yàn)中原始數(shù)據(jù)與真實(shí)值之差醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第38頁誤差分類非隨機(jī)誤差隨機(jī)誤差醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第39頁非隨機(jī)誤差非隨機(jī)誤差又可分為兩種：非系統(tǒng)誤差：在試驗(yàn)過程中研究者因?yàn)榕既皇д`造成誤差，這種誤差亦稱為過失誤差系統(tǒng)誤差：系統(tǒng)誤差值是恒定不變，或者是按一定規(guī)律改變醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第40頁隨機(jī)誤差概念：是無規(guī)律性、不恒定隨機(jī)性改變誤差，亦稱偶然誤差，抽樣誤差就是其中一個隨機(jī)誤差不可防止可為正或負(fù)，無一定規(guī)律性有些隨機(jī)誤差可能被認(rèn)識而加以控制醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第41頁偏倚(bias)概念：偏倚是指在臨床試驗(yàn)中因?yàn)橐恍┓窃囼?yàn)原因干擾所形成系統(tǒng)誤差，并歪曲了處理原因真實(shí)效果偏倚是一個系統(tǒng)誤差偏倚只能進(jìn)行控制而不可能完全防止醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第42頁試驗(yàn)中可能出現(xiàn)偏倚

依據(jù)偏倚所起源試驗(yàn)階段,可將其分為：選擇性偏倚(selectionbias)測量性偏倚(measurementbias)混雜性偏倚(confoundingbias)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第43頁選擇性偏倚概念：因?yàn)榧{入觀察對象方法不正確而產(chǎn)生偏倚。預(yù)防選擇性偏倚辦法：正確確定觀察對象納入和排除標(biāo)準(zhǔn)采取分層分配方法正確設(shè)置對照落實(shí)隨機(jī)化標(biāo)準(zhǔn)

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第44頁測量性偏倚

概念：在試驗(yàn)過程中對研究對象進(jìn)行觀察或測量時產(chǎn)生偏倚。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第45頁常見測量性偏倚占染(contamination)干擾(co-intervention)依從(compliance)和非依從(noncompliance)

失訪(losttofollow-up)

檢驗(yàn)和診療結(jié)果不一致(disagreement)

觀察統(tǒng)計(jì)失誤

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第46頁預(yù)防測量偏倚辦法盲法(blindmethod)簽定臨床試驗(yàn)協(xié)議檢驗(yàn)試驗(yàn)對象依從性注意醫(yī)德定時檢驗(yàn)研究統(tǒng)計(jì)評價(jià)判斷一致性醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第47頁混雜性偏倚

(confoundingbias)在數(shù)據(jù)分析階段，因?yàn)橐恍┓窃囼?yàn)原因與試驗(yàn)原因同時并存影響到試驗(yàn)結(jié)果，這種由非處理原因造成偏倚，即混雜偏倚，簡稱混雜醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第48頁預(yù)防混雜偏倚辦法分層落實(shí)隨機(jī)化標(biāo)準(zhǔn)配伍組設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)化法Mantel-Haenszel卡方檢驗(yàn)協(xié)方差分析

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第49頁慣用設(shè)計(jì)方法醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第50頁慣用試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型完全隨機(jī)設(shè)計(jì)(completelyrandomizeddesign)

配對設(shè)計(jì)(paireddesign)

隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)(randomizedblockdesign)交叉設(shè)計(jì)(cross-overdesign)析因設(shè)計(jì)(factorialdesign)

序貫試驗(yàn)(sequentialtrial)

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第51頁完全隨機(jī)設(shè)計(jì)平衡設(shè)計(jì)(balanceddesign)非平衡設(shè)計(jì)(unbalanceddesign)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第52頁完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方案示意圖納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)研究總體隨機(jī)化受試對象試驗(yàn)組對照組醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第53頁完全隨機(jī)化分組三大步驟編號取隨機(jī)數(shù)確定組別醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第54頁隨機(jī)分配表必須利用隨機(jī)化工具隨機(jī)分配表利用計(jì)算機(jī)軟件產(chǎn)生隨機(jī)分配表：最慣用也符合要求理想方法醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第55頁例將體重相近15只雌性小白鼠隨機(jī)等分到A、B、C三組。先將小白鼠按體重從1～15編號再從隨機(jī)數(shù)字表(附表1)中任一行,如第20行最左端開始橫向連續(xù)取15個兩位數(shù)字按隨機(jī)數(shù)從小到大次序編序號,假如隨機(jī)數(shù)相同,則先出現(xiàn)為小事先設(shè)定規(guī)則:序號1～5對應(yīng)小白鼠分為A組,序號6～10對應(yīng)小白鼠分為B組,序號11～15對應(yīng)小白鼠分為C組醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第56頁

分組結(jié)果:第1,3,10,12,15號小白鼠分到A組;第2,4,9,13,14號小白鼠分到B組;第5,6,7,8,11號小白鼠分到C組。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第57頁配對設(shè)計(jì)(paireddesign)將受試對象按一定條件配成對子，再將每對中兩個受試對象隨機(jī)分配到兩個不一樣處理組.配正確原因應(yīng)為可能影響試驗(yàn)結(jié)果主要混雜原因。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第58頁配對設(shè)計(jì)應(yīng)用將兩個條件相同或相近受試對象配成對子,兩個體分別隨機(jī)接收兩種不一樣處理同一受試對象兩個部分配成對子,分別隨機(jī)接收兩種不一樣處理同一受試對象接收兩種不一樣處理本身前后配對，即將同一受試對象，接收某種處理之前和接收該處理之后視為配對醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第59頁例將符合試驗(yàn)要求14只小鼠,按照月齡和體重相近標(biāo)準(zhǔn)配成7對,試進(jìn)行隨機(jī)化分組.先將7對小鼠按體重從小到大次序編號。再從隨機(jī)數(shù)字表(附表1)中任一行，如第11行最左端開始橫向連續(xù)取14個兩位數(shù)字。事先要求，每一對中，隨機(jī)數(shù)較小者序號為1，對應(yīng)于A組，隨機(jī)數(shù)較大者序號為2，對應(yīng)于B組。分配結(jié)果以下醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第60頁醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第61頁隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)(randomizedblockdesign)

亦稱配伍組設(shè)計(jì)。通常做法是將受試對象按性質(zhì)(如動物性別、體重，患者性別、年紀(jì)、病情等非處理原因)相同或相近分為b個區(qū)組(或稱配伍組)，然后將每個區(qū)組中k個受試對象隨機(jī)分配到k個處理組。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第62頁可見，隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)實(shí)際上是配對設(shè)計(jì)擴(kuò)展，配對設(shè)計(jì)中每對是兩個受試對象，而隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)中每個區(qū)組是兩個以上受試對象設(shè)計(jì)時應(yīng)遵照“區(qū)組內(nèi)差異越小越好，區(qū)組間差異越大越好”標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第63頁例16只大鼠，依據(jù)分層原因?qū)⑵浞譃?個區(qū)組，每組4只大鼠，分別接收A、B、C、D四種處理。先將16只大鼠按某種次序編號。再從隨機(jī)數(shù)字表(附表1)中任一行，如第36行最左端開始橫向連續(xù)取16個兩位數(shù)字。再將每一區(qū)組內(nèi)四個隨機(jī)數(shù)字由小到大排序。事先要求，序號1,2,3,4分別對應(yīng)于A，B，C，D四個處理組。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第64頁由下表可知，對于區(qū)組1，編號為1.1,1.2,1.3,1.4號大鼠分別對應(yīng)于A、D、B、C四個處理組，余類推。隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)16只大鼠隨機(jī)分組結(jié)果醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第65頁

交叉設(shè)計(jì)(cross-overdesign)交叉設(shè)計(jì)是一個特殊本身對照設(shè)計(jì)。它按事先設(shè)計(jì)好試驗(yàn)次序，在各個時期對受試對象先后實(shí)施各種處理，以比較處理組間差異。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第66頁交義設(shè)計(jì)方法首先將條件相近觀察對象配對，再隨機(jī)分配決定其中之一先采取處理方式A或B；另一對象則先用B再用A。結(jié)果使二分之一對象先接收A，再接收B；另二分之一則相反；兩種處理方式交叉進(jìn)行。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第67頁處理方式AB同一對1號對象2號對象先(A)先(B)后(A)后(B)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第68頁交叉設(shè)計(jì)基本前提是各種處理方式不能相互影響，即受試對象在接收第二種處理時，不能有前一個處理剩下效應(yīng)(carry-overeffects)。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第69頁交叉設(shè)計(jì)優(yōu)點(diǎn)節(jié)約樣本含量能夠控制個體差異和時間差異對處理原因影響，故效率較高在臨床試驗(yàn)中，每個受試對象均接收了各種處理(如試驗(yàn)藥和對照藥)，所以均等地考慮了每個患者利益醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第70頁交叉設(shè)計(jì)缺點(diǎn)每個處理連續(xù)時間不能太長當(dāng)受試對象狀態(tài)發(fā)生根本改變時，如死亡、治愈等，后一階段處理將無法進(jìn)行受試對象一旦在某一階段退出試驗(yàn)，就會造成該階段及其以后數(shù)據(jù)缺失，增加統(tǒng)計(jì)分析困難醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第71頁交叉設(shè)計(jì)注意事項(xiàng)盡可能采取盲法，以提升受試對象依從性，防止偏倚不宜用于含有自愈傾向或病程較短疾病研究在觀察過程中，應(yīng)盡可能保持條件可比性

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第72頁析因設(shè)計(jì)

在試驗(yàn)研究中，許多試驗(yàn)原因之間往往是相互影響，有時當(dāng)一個原因質(zhì)或量發(fā)生改變時，另一個原因效應(yīng)也隨之發(fā)生改變，此時析因設(shè)計(jì)(factorialdesign)是一個十分有用設(shè)計(jì)。不但能夠檢驗(yàn)兩原因各水平之間差異，還能夠檢驗(yàn)兩原因間交互作用。若兩原因間存在交互作用，甲原因水平改變時，乙原因效應(yīng)也對應(yīng)有所改變。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第73頁例為探討貝那普利聯(lián)合應(yīng)用氯沙坦是否可預(yù)防環(huán)孢素A慢性腎毒性，兩種藥品單獨(dú)效應(yīng)怎樣，何者為優(yōu)，它們之間有沒有交互作用。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第74頁將60只SD大鼠皮下注射環(huán)孢素A，然后隨機(jī)分為4組，分別接收以下四種處理方式：貝那普利和氯沙坦灌胃氯沙坦灌胃貝那普利灌胃生理鹽水灌胃醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第75頁60只SD大鼠按照下表方式分配醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第76頁2×2析因設(shè)計(jì)模式

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第77頁若兩種處理原因無交互作用，兩藥治療效果相互獨(dú)立，則在采取貝那普利和氯沙坦聯(lián)合方案時，不會影響各自療效若二者有交互作用，兩藥并用將會比單獨(dú)使用時療效更加好或更差醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第78頁析因設(shè)計(jì)優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)在于其全方面、高效性其缺點(diǎn)為工作量較大，析因設(shè)計(jì)處理數(shù)(各水平組合數(shù))等于各原因水平數(shù)乘積

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第79頁案例分析醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第80頁案例3-1

“硝普鈉、多巴胺、多巴酚丁胺聯(lián)合治療難治性心力衰竭”對59例難治性心力衰竭按血壓高低分為A、B組，在原始治療基礎(chǔ)上，給予硝普鈉、多巴胺、多巴酚丁胺聯(lián)合治療。結(jié)果：A組有效率為86.7%，B組有效率為65.5%，A組有效率顯著優(yōu)于B組(P<0.05)。據(jù)此認(rèn)為“硝普鈉、多巴胺、多巴酚丁胺聯(lián)合治療難治性心力衰竭有良好效果，治療中觀察到血壓高心衰比血壓低或正常心衰控制效果好”。問題：（1）該研究是否設(shè)置了對照組？若有，為何種對照？（2）采取該試驗(yàn)設(shè)計(jì)能否到達(dá)研究目標(biāo)？醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第81頁案例3-2“消潰止痛湯治療消化性潰瘍療效觀察”一文，作者擬對病例進(jìn)行隨機(jī)分組，“兩組病例選擇采取雙盲法，每3位患者中前2位為治療組病例。后1位為對照組病例”。治療組：用消潰止痛湯；對照組：服用雷尼替丁膠囊。結(jié)論：治療組療效顯著優(yōu)于對照組。

問題：

（1）該研究分組是否落實(shí)了隨機(jī)化標(biāo)準(zhǔn)？（2）該研究能否實(shí)現(xiàn)雙盲？試述其原因。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)專家講座第82頁案例3-3

“中西醫(yī)結(jié)合治療急性支氣管肺炎31例療效觀察”一文，觀察病例62例，隨機(jī)分為2組。對照組31例，采取西藥常規(guī)治療，依據(jù)病情選取藥品；治療組31例，在對照組治療基礎(chǔ)上，加中藥達(dá)原飲加減方治療。結(jié)果：治愈率治療組為87.1%，對照組為64.5%，差異有顯著性(P<0.05)結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療急性支氣管肺炎療效確切。問題：（1）該設(shè)計(jì)有沒有對照？如有，屬何種類型？（2）該設(shè)計(jì)治療組與對照組設(shè)置有沒有不