急診科抗菌藥物藥學(xué)理論專家講座

急診科抗菌藥品藥學(xué)理論急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第1頁(yè)感染性疾病仍是威脅人類健康主要疾病至今，感染性疾病仍是全球人類需要共同面臨挑戰(zhàn)1.HarrisonPrinciplesofInternalMedicine16thEdition.急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第2頁(yè)急診就診各種原因調(diào)查顯示：急診感染或合并急性感染占急診就診病因第一位3郭樹(shù)彬，張波，陳旭巖，王煒?lè)?，尹明等。世界急危重病醫(yī)學(xué)雜志。年第5期第1512頁(yè)-1515頁(yè)薛曉艷。中華急診醫(yī)學(xué)雜志。年第12期第1118頁(yè)-1121頁(yè)。SolomkinJSetal.ClinInfectDis.;37:997-1005.肺部感染CAP/HAP/吸入性肺炎/AECOPD國(guó)外學(xué)者研究表明：75％小區(qū)取得性肺炎(CAP)在急診科進(jìn)行初始診療和治療4復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(腹腔中空臟器穿孔/損傷)是外科常見(jiàn)疾病膿腫形成/腹膜炎(原發(fā)性/繼發(fā)性)5感染性疾病為急診科最常見(jiàn)疾病急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第3頁(yè)

感染病人組成最豐富、最復(fù)雜CAI重癥感染和高危人群幾乎首診急診科真正意義上嚴(yán)重感染患者(跨系統(tǒng)、跨科，伴有MODS)，不論CAI/HAI，常滯留急診科急診科必須重視感染性疾病診治！急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第4頁(yè)急診抗感染治療診療思緒

第一步診療與排除診療第二步推斷可能病原菌第三步病情嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)第四步初始經(jīng)驗(yàn)治療，怎樣選擇抗生素？

第五步初始經(jīng)驗(yàn)治療評(píng)價(jià)和處理急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第5頁(yè)急診科選擇抗菌藥品面臨問(wèn)題細(xì)菌對(duì)所選藥品敏感嗎？（近期當(dāng)?shù)啬退幮员O(jiān)測(cè)結(jié)果怎樣）用藥劑量足夠嗎？天天一次還是分次給藥？（藥品PK/PD）靜脈用藥還是口服治療？（藥品生物利用度）藥品能到達(dá)感染部位嗎？（肺、腦脊液等藥品組織濃度）病人身體情況能承受這種藥品嗎？（肝腎功效等副作用）沒(méi)有更廉價(jià)但效果仍良好藥品？（藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)分析）用1周就停藥感染會(huì)復(fù)發(fā)嗎？（用藥療程問(wèn)題）會(huì)引發(fā)二重感染嗎？（對(duì)正常菌群影響）會(huì)出現(xiàn)耐藥菌嗎？（防細(xì)菌耐藥突變濃度）…………怎樣選擇一個(gè)適當(dāng)抗菌藥品？急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第6頁(yè)藥品選擇抗菌譜和細(xì)菌耐藥性單一/聯(lián)適用藥升階梯/降階梯藥品PK/PD特點(diǎn)給藥間隔、劑量口服、胃腸外、靜脈給藥個(gè)體化藥品不良反應(yīng)其它急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第7頁(yè)經(jīng)驗(yàn)性抗感染是急診科不可回避問(wèn)題抗生素使用時(shí)效性與整體性時(shí)效性：早期經(jīng)驗(yàn)給予抗菌藥品治療是挽救患者生命有效伎倆。確診或懷疑嚴(yán)重感染1小時(shí)內(nèi)給予廣譜抗生素。整體性：藥品PK/PD特點(diǎn)，不良反應(yīng)、禁忌癥、肝腎功效、凝血功效等急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第8頁(yè)正確選擇初始經(jīng)驗(yàn)感染治療方案充分掌握抗菌藥品特征抗菌譜、體外活性、組織穿透性β－內(nèi)酰胺藥品選擇/必須聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯？氟喹諾酮類？抗菌藥品使用方法和劑量評(píng)定抗菌藥品安全性其它遵循指南急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第9頁(yè)理想抗生素殺滅細(xì)菌對(duì)機(jī)體無(wú)害不誘導(dǎo)耐藥依從性好經(jīng)濟(jì)急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第10頁(yè)合理給藥方案

提升藥品療效，降低抗生素毒副反應(yīng)預(yù)防耐藥產(chǎn)生，到達(dá)優(yōu)化抗感染目標(biāo)PK/PD是優(yōu)化抗菌治療主要參考依據(jù)急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第11頁(yè)以PK/PD理論指導(dǎo)急診抗菌藥品決議PK：藥代動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics,PK）PD：藥效動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics,PD）急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第12頁(yè)三個(gè)問(wèn)題

1、應(yīng)用抗菌素時(shí)，血藥濃度是低于最低抑菌濃度還是高于最低抑菌濃度更易形成耐藥？

2、應(yīng)用抗菌素時(shí)，即使藥品半衰期相同，給藥間隔卻完全可能不一樣，為何？

3、應(yīng)用氨基糖苷類時(shí)，如丁胺卡那注射液，400mg,1/日，200mg,2/日，哪種使用方法更易造成耳、腎毒性？急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第13頁(yè)臨床療效安全性抗菌作用抗菌藥品病原體患者感染耐藥性抵抗力123合理應(yīng)用抗菌藥品需關(guān)注藥理基礎(chǔ)理論了解抗菌藥品特點(diǎn)合理選擇抗菌藥品PK/PD參考指南評(píng)價(jià)抗菌藥品臨床療效兼顧藥品安全性抗菌藥品三角理論急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第14頁(yè)主要內(nèi)容熟悉抗菌藥品特點(diǎn)1參考國(guó)內(nèi)外指南2兼顧用藥安全性3PK/PD急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第15頁(yè)藥代動(dòng)力學(xué)(PK)及其參數(shù)

PK研究機(jī)體反抗菌藥品吸收、分布、代謝與排泄規(guī)律,經(jīng)過(guò)PK可了解抗菌藥品在人體血循環(huán)、其它體液和組織中濃度高低及其連續(xù)時(shí)間與抗生素療效相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)包含:血漿濃度-時(shí)間曲線中曲線下面積(AUC)血漿中藥品峰濃度(Cmax)藥品血漿濃度高于MIC(最低抑菌濃度)時(shí)間百分比(T>MIC)藥品半衰期急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第16頁(yè)藥效動(dòng)力學(xué)(PD)及其參數(shù)藥效動(dòng)力學(xué)指藥品在體內(nèi)發(fā)揮作用，包括藥品濃度與藥理作用、毒副反應(yīng)之間關(guān)系與抗生素療效相關(guān)藥效學(xué)參數(shù)有MIC殺菌效應(yīng)作用時(shí)間(包含抗生素后效應(yīng)PAE)病原菌去除率耐藥菌發(fā)生率急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第17頁(yè)急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第18頁(yè)依據(jù)PK/PD抗菌藥品分類時(shí)間依賴性與時(shí)間相關(guān)，但抗菌活性連續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)濃度依賴性對(duì)致病菌殺菌作用取決于峰濃度抗菌作用與和細(xì)菌接觸時(shí)間親密相關(guān)時(shí)間依賴且PAE或T1/2較長(zhǎng)氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素B、甲硝唑多數(shù)β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類惡唑烷酮類、氟胞嘧啶鏈陽(yáng)霉素、四環(huán)素、阿齊霉素、碳青霉烯類、糖肽類、唑類抗真菌藥主要參數(shù)T>MIC和AUC>MIC主要參數(shù)AUC/MIC主要參數(shù)AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第19頁(yè)時(shí)間依賴性抗菌藥品1.汪復(fù)等。實(shí)用抗感染治療學(xué)。版2.DominguezMcetal.JAntimicrobChemother.;47(4):391每6～8h給藥1次，盡可能延長(zhǎng)血藥濃度超出MIC時(shí)間使24h內(nèi)血藥濃度高于致病菌MIC時(shí)間(T>MIC)最少到達(dá)40-50%血清藥品濃度為MIC值4-5倍時(shí)，殺菌作用即處于飽和狀態(tài)增加劑量不能改進(jìn)療效血液濃度(mg/L)11002412時(shí)間(h)MICT>MIC亞MIC濃度PAE

急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第20頁(yè)時(shí)間依賴性抗菌藥品使用標(biāo)準(zhǔn)該類藥品使用標(biāo)準(zhǔn)是縮短用藥間隔時(shí)間，每次足量，屢次給藥才能到達(dá)有效殺死細(xì)菌，降低耐藥性產(chǎn)生1.汪復(fù)等。實(shí)用抗感染治療學(xué)。版2.梁建敏。醫(yī)學(xué)信息.;22(2):7-9如：克林霉素和頭孢菌素類每日1次給藥方法顯著不符合該類藥品藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律，不符適用藥標(biāo)準(zhǔn)急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第21頁(yè)與時(shí)間相關(guān)，但抗菌活性連續(xù)

時(shí)間較長(zhǎng)抗菌藥品使用標(biāo)準(zhǔn)1.汪復(fù)等。實(shí)用抗感染治療學(xué)。版2.王睿等。臨床抗感染藥品治療學(xué)。人民衛(wèi)生出版社。年第一版。

最正確治療方案維持藥品濃度>MIC或MBC依據(jù)血藥濃度>MIC或MBC時(shí)間加上PAE連續(xù)時(shí)間來(lái)確定給藥間隔各種抗菌藥品PAE（小時(shí)）羅紅霉素和阿奇霉素半衰期較長(zhǎng)，還含有較長(zhǎng)抗菌后效應(yīng)(PAE)，PAE與劑量呈顯著依賴羅紅霉素150mg口服、每日3次和阿奇霉素500mg、每日2次，顯著給藥劑量過(guò)大，不符合該類藥品藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律，不但造成浪費(fèi)，也增加不良反應(yīng)紅霉素羅紅霉素克拉霉素阿奇霉素金黃色葡萄球菌5.4-5.50.85-1.82.36-3.481.93-5.4肺炎鏈球菌5.4-5.61.0-5.8急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第22頁(yè)濃度依賴性抗菌藥品使用標(biāo)準(zhǔn)該類藥品呈濃度依賴性，且含有顯著抗生素后效應(yīng)(PAE)，其體內(nèi)細(xì)菌去除率和臨床有效率與AUC/MIC、Cmax/MIC呈正相關(guān)血液濃度(mg/L)11002412Cmax/MICAUC/MICMICT>MIC亞MIC濃度PAE

Cmax/MIC比率達(dá)8-10時(shí)細(xì)菌去除率可達(dá)90%以上1.王睿等。臨床抗感染藥品治療學(xué)。人民衛(wèi)生出版社。年第一版。

屢次給藥血清濃度不會(huì)低于前次給藥峰峰濃度該類藥品藥效動(dòng)力學(xué)特征決定了較大劑量較少給藥次數(shù)是最正確給藥方法急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第23頁(yè)經(jīng)過(guò)PK/PD熟悉了各類抗菌藥品特點(diǎn)以及使用標(biāo)準(zhǔn)，在應(yīng)用過(guò)程中能夠防止對(duì)使用方法用量不合理應(yīng)用在臨床應(yīng)用過(guò)程中，急診醫(yī)生又該怎樣制訂抗菌藥品單用或聯(lián)合使用治療方案，以確保覆蓋常見(jiàn)致病菌？這就需要考慮抗菌藥品抗菌譜組成，合理選擇單藥或聯(lián)適用藥方案急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第24頁(yè)喹諾酮類廣譜覆蓋呼吸道感染常見(jiàn)致病菌β內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類厭氧菌G+菌非經(jīng)典病原體氨基糖苷類氟喹諾酮類G-菌含有抗菌活性無(wú)抗菌活性僅對(duì)部分病原體有效或不一樣抗菌藥品活性存在差異急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第25頁(yè)主要內(nèi)容熟悉抗菌藥品特點(diǎn)1參考國(guó)內(nèi)外指南2兼顧用藥安全性3PK/PD熟悉最新國(guó)內(nèi)外指南對(duì)各類抗菌藥品推薦急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第26頁(yè)權(quán)威指南意義由多學(xué)科教授基于循證醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)共同制訂；充分考慮：病原體組成與耐藥變遷各類抗菌藥品藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和安全性衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)減緩耐藥上升趨勢(shì)經(jīng)常更新急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第27頁(yè)-內(nèi)酰胺類特點(diǎn)及用藥提議1、抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。2、李寶全等。中國(guó)醫(yī)院感染學(xué)雜志。;12(8):611-613.3、中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)。中華結(jié)核和呼吸雜志。;29(10):651-655.4、MandellLAetal.ClinicalInfectiousDiseases;44:S27–72.特點(diǎn)廣譜覆蓋革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰菌、部分厭氧菌不能覆蓋非經(jīng)典病原體對(duì)肺炎鏈球菌耐藥呈增加趨勢(shì)用藥提議年IDSA/ATS指南推薦-內(nèi)酰胺類抗菌藥品聯(lián)合治療年我國(guó)指南對(duì)使用-內(nèi)酰胺類推薦：?jiǎn)嗡幱糜谇鄩涯?、無(wú)基礎(chǔ)疾病患者單用或聯(lián)適用于治療老年或有基礎(chǔ)疾病患者、需入院治療但無(wú)須收住ICU患者入住ICU重癥患者聯(lián)合治療急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第28頁(yè)β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類青霉素G半合成青霉素類半合成耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林半合成廣譜青霉素：因?qū)Ω鞣Nβ-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差，臨床使用逐步降低，氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林復(fù)合青霉素一個(gè)半合成廣譜青霉素加上一個(gè)半合成耐酶青霉素半合成廣譜青霉素加上一個(gè)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑頭孢菌素類非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺類急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第29頁(yè)頭孢菌素類抗菌譜藥代藥動(dòng)學(xué)慣用具種一代頭孢對(duì)G+菌（除腸球菌、MRSA外）有良好作用，G-菌作用差對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差半衰期短，不易透過(guò)血腦屏障有一定腎毒性頭孢唑啉頭孢拉啶二代頭孢兼顧G+及G-菌（銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌、枸櫞酸桿菌、MRSA、腸球菌等無(wú)效）β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加血半衰期較短，部分有腎毒性頭孢呋辛、頭孢克羅、頭孢丙烯三代頭孢G-菌作用強(qiáng)，G+作用大多較差大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定膽汁，腦脊液中濃度高部分有腎毒性頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢哌酮、頭孢哌酮+舒巴坦四代頭孢β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定更強(qiáng)，親和力低對(duì)球菌作用增強(qiáng)細(xì)胞膜穿透性更強(qiáng)部分有腎毒性頭孢匹羅、頭孢吡肟誤區(qū)：一代更比一代強(qiáng)！急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第30頁(yè)碳青霉烯類特點(diǎn)及用藥提議特點(diǎn)對(duì)各種G+球菌、G-桿菌(包含銅綠假單胞菌)和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差易造成耐藥G-菌定植或感染，包含多重耐藥銅綠假單胞菌等年IDSA/ATS指南推薦其聯(lián)適用于有銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)原因患者我國(guó)年指南推薦其與其它抗菌藥品聯(lián)適用于入住ICU重癥患者不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥用藥提議1.王睿等。臨床抗感染藥品治療學(xué)。年第一版。2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)。中華結(jié)核和呼吸雜志。;29(10):651-655.3.MandellLAetal.ClinicalInfectiousDiseases;44:S27–72.急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第31頁(yè)大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)及用藥提議特點(diǎn)可覆蓋革蘭陽(yáng)性菌、部分革蘭陰性菌和非經(jīng)典病原體為抑菌劑肺炎鏈球菌對(duì)其耐藥率高，且為高水平耐藥；肺炎支原體對(duì)其耐藥呈增加趨勢(shì)年IDSA/ATS指南對(duì)使用大環(huán)內(nèi)酯推薦：既往健康且三個(gè)月內(nèi)未使用抗生素者可單用高水平(MIC≥16mg/ml)大環(huán)內(nèi)酯耐藥肺炎鏈球菌(>25%)高發(fā)地域，與β內(nèi)酰胺類聯(lián)用住院患者，大環(huán)內(nèi)酯推薦僅限于與β內(nèi)酰胺類聯(lián)合應(yīng)用年我國(guó)指南亦推薦其聯(lián)合使用(僅青壯年、無(wú)基礎(chǔ)疾病患者可單用)用藥提議10、抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。12、中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)。中華結(jié)核和呼吸雜志。;29(10):651-655.13、MandellLAetal.ClinicalInfectiousDiseases;44:S27–72.急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第32頁(yè)慣用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥品急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第33頁(yè)氨基糖苷類特點(diǎn)及用藥提議特點(diǎn)對(duì)腸桿菌細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，幾乎不覆蓋非經(jīng)典病原體對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用均差，對(duì)厭氧菌無(wú)效顯著腎毒性、耳毒性(耳蝸、前庭)和神經(jīng)肌肉阻滯作用年IDSA/ATS指南推薦其聯(lián)適用于有銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)原因患者我國(guó)年指南推薦其與其它抗菌藥品聯(lián)適用于入住ICU重癥患者對(duì)小區(qū)取得上、下呼吸道感染不宜選取本類藥品治療腎功效減退患者，需依據(jù)其腎功效減退程度減量給藥用藥提議10、抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。12、中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)。中華結(jié)核和呼吸雜志。;29(10):651-655.13、MandellLAetal.ClinicalInfectiousDiseases;44:S27–72.急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第34頁(yè)喹諾酮類特點(diǎn)及用藥提議特點(diǎn)抗菌譜廣，對(duì)肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團(tuán)菌等非經(jīng)典病原體以及厭氧菌有較強(qiáng)抗菌活性對(duì)不停增多PRSP和非經(jīng)典病原體抗菌活性好，延緩耐藥發(fā)生年IDSA/ATS指南推薦：高水平大環(huán)內(nèi)酯耐藥肺炎鏈球菌感染高發(fā)地域門診CAP、非ICU住院CAP一線用藥ICU患者有銅綠假單孢菌感染危險(xiǎn)原因聯(lián)適用藥我國(guó)年指南推薦：?jiǎn)嗡幱糜陂T診及無(wú)需入住ICU患者聯(lián)適用藥用于入住ICU患者用藥提議10、抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。12、中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)。中華結(jié)核和呼吸雜志。;29(10):651-655.13、MandellLAetal.ClinicalInfectiousDiseases;44:S27–72.急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第35頁(yè)不一樣喹諾酮比較人工合成抗感染藥品結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單，相對(duì)輕易合成作用機(jī)制為影響細(xì)菌DNA合成第一代第二代第三代第四代代表藥品奈啶酸吡哌酸氧氟沙星環(huán)丙沙星培氟沙星左氧氟沙星斯帕沙星格帕沙星莫西沙星吉米沙星加替沙星特點(diǎn)只對(duì)革蘭陰性桿菌有效，只用于腸道、尿道感染，毒性較大主要對(duì)革蘭陰性桿菌有效，可用于各系統(tǒng)感染在第二代基礎(chǔ)上增加了對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌抗菌活性在第三代基礎(chǔ)上增加了對(duì)厭氧菌抗菌活性因?yàn)槟魃承?、左氧氟沙星、吉米沙星在抗菌活性和藥代藥?dòng)學(xué)方面能很好滿足小區(qū)取得性下呼吸道感染治療需要，常被統(tǒng)稱為呼吸喹諾酮急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第36頁(yè)氟喹諾酮類抗菌藥品優(yōu)點(diǎn)抗菌譜廣，G+菌、G-菌、厭氧菌和非經(jīng)典病原菌少有過(guò)敏發(fā)生，無(wú)須做過(guò)敏試驗(yàn)口服吸收良好，幾乎能到達(dá)與注射用藥相同血藥濃度組織穿透性強(qiáng)，能應(yīng)用于全身各系統(tǒng)感染新氟喹諾酮大多有較長(zhǎng)半衰期，可每日一次給藥急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第37頁(yè)主要內(nèi)容熟悉抗菌藥品特點(diǎn)1參考國(guó)內(nèi)外指南2兼顧藥品安全性3PK/PD熟悉最新國(guó)內(nèi)外指南對(duì)各類抗菌藥品推薦關(guān)注特殊人群如老年患者用藥安全急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第38頁(yè)抗菌藥品不停發(fā)展更替藥品不停發(fā)展、品種不停更替必要性耐藥性推進(jìn)，如葡萄球菌治療藥品由青霉素G→苯唑西林→萬(wàn)古霉素抗菌譜更廣、活性更強(qiáng)藥品出現(xiàn)更優(yōu)藥動(dòng)學(xué)特征(生物利用度、組織濃度等)給藥更為方便更加好安全性品種更替結(jié)果主流品種：β內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類四環(huán)素被淘汰、氯霉素鮮見(jiàn)使用氨基糖苷類門急診少用，做為二線藥品或用于聯(lián)適用藥磺胺類藥品適應(yīng)癥縮窄同類藥品中替換也多見(jiàn)，如紅霉素與阿奇霉素，頭孢噻吩與頭孢唑林，氧氟沙星與左氧氟沙星急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第39頁(yè)急診科診人群特點(diǎn)也在發(fā)展改變?cè)谑褂每咕幤窌r(shí)需要考慮患者用藥安全性，尤其是特殊人群用藥如老年人因?yàn)槔夏耆舜x減慢，各器官隨年紀(jì)和體內(nèi)自由基傷害增加而衰退，肝腎功效通常減退老年患者也是急診科主要就診人群，在選擇抗菌藥品需要注意藥品對(duì)肝腎功效損害患者安全性據(jù)統(tǒng)計(jì)年我國(guó)老年人口已達(dá)1.1億，占世界老年人口23%，占亞洲38%14、中華人民共和國(guó)人口統(tǒng)計(jì)局。五次人口普查資料計(jì)算急診科抗菌藥物藥學(xué)理論第40頁(yè)5、汪復(fù)等主編。實(shí)用抗感染治療學(xué)。人民衛(wèi)生出版社。年第1版抗菌藥品分類慣用抗菌藥品代謝路徑對(duì)特殊人群用藥影響青霉素類阿莫西林60%給藥量自尿中排出，部分經(jīng)膽汁排泄在新生兒和老年人、嚴(yán)重腎功效減退患者中半衰期延長(zhǎng)頭孢菌素類一代頭孢頭孢拉啶主要自尿中排出，少許自膽汁排出老人及腎功效減退患者需降低給藥劑量或延長(zhǎng)給藥時(shí)間二代頭孢頭孢呋辛給藥量89%以原形經(jīng)腎臟排出腎功效減退患者需要依據(jù)肌酐去除率調(diào)整給藥劑量三代頭孢頭孢他啶以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，二十四小時(shí)內(nèi)排出給藥量80-90%腎功效中度或嚴(yán)重?fù)p害時(shí)需要調(diào)整給藥劑量四代頭孢頭孢吡肟幾乎全部經(jīng)腎臟排泄，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)腎功效不全患者需要調(diào)整給藥劑量，肝功效不全患者無(wú)需調(diào)整劑量碳青霉烯類亞胺培南主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌排泄肝功效減退患者、兒童需調(diào)整給藥劑量肝腎功效損害患者抗菌藥品劑量急診科抗菌藥物