免疫缺陷病ppt專題知識講座

免疫缺陷病ppt專題知識講座免疫缺陷病ppt專題知識講座第1頁免疫基礎理論小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點免疫缺點病(PID)內(nèi)容免疫缺陷病ppt專題知識講座第2頁免疫基礎理論免疫本質(zhì)免疫系統(tǒng)組成免疫反應免疫缺陷病ppt專題知識講座第3頁免疫基礎理論免疫本質(zhì)免疫系統(tǒng)組成免疫反應免疫缺陷病ppt專題知識講座第4頁免疫基礎理論免疫本質(zhì)：識別本身，排除異己

抗感染去除衰老、死亡和損傷細胞維持本身穩(wěn)定識別、去除突變細胞免疫監(jiān)視功效免疫缺陷病ppt專題知識講座第5頁免疫基礎理論免疫本質(zhì)免疫系統(tǒng)組成免疫反應免疫缺陷病ppt專題知識講座第6頁免疫基礎理論免疫系統(tǒng)組成免疫器官和組織免疫細胞免疫活性分子免疫缺陷病ppt專題知識講座第7頁免疫器官和組織中樞免疫器官：骨髓和胸腺

T、B淋巴細胞分化成熟場所

外周免疫器官：淋巴結、脾成熟T、B淋巴細胞定居、免疫應答場所

免疫基礎理論免疫缺陷病ppt專題知識講座第8頁免疫細胞及發(fā)育SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTTHYRUMEpi.BMCD3+CD8+CD4+TH1TH2CTLIFN-γ、IL-2IL-4、5BPlasmaIgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgECD19+CD20+免疫缺陷病ppt專題知識講座第9頁

免疫基礎理論免疫活性分子細胞因子（由免疫細胞分泌）膜蛋白分子（在免疫細胞表面）

--粘附分子

--各種受體

--其它表面標識其它可溶性免疫分子（補體、免疫球蛋白等）免疫缺陷病ppt專題知識講座第10頁免疫基礎理論免疫本質(zhì)免疫系統(tǒng)組成免疫反應免疫缺陷病ppt專題知識講座第11頁

免疫基礎理論免疫反應:免疫細胞反抗原分子識別、活化、發(fā)生效應過程免疫反應類型特異性免疫反應：T和B淋巴細胞執(zhí)行T細胞：細胞免疫B細胞：體液免疫非特異性免疫反應：吞噬細胞、中性粒細胞、自然殺傷細胞等執(zhí)行（補體等參加）免疫缺陷病ppt專題知識講座第12頁免疫基礎理論免疫反應過程：抗原第一階段抗原提呈(APC→TH)第二階段淋巴細胞增殖(T、B)第三階段免疫效應CTL、NK、ADCC、補體、PMN第四階段淋巴細胞凋亡免疫缺陷病ppt專題知識講座第13頁MHCIICD4TCR

CD3巨噬細胞T細胞Ag抗原提呈免疫缺陷病ppt專題知識講座第14頁IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7ReceptorsT、B細胞相互作用免疫缺陷病ppt專題知識講座第15頁

免疫反應AgM?TH1CTLNKTH0IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復合物活化補體TH2IL-1IL-10IL-4PMN內(nèi)皮細胞成骨細胞破骨細胞成纖維細胞肥大細胞嗜酸細胞炎癥因子

炎癥反應IL-1，IL-6，TNFTr1TH3免疫缺陷病ppt專題知識講座第16頁宿主免疫反應

抗原提呈淋巴細胞增殖去除抗原淋巴細胞凋亡恢復正常

MφPathogen淋巴細胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTMφPathogen免疫缺陷病ppt專題知識講座第17頁免疫反應總是伴有炎癥反應治療臨床疾病目標：

－確保適當免疫反應，以去除抗原，

－阻止過分炎癥反應免疫缺陷病ppt專題知識講座第18頁小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點T淋巴細胞及細胞因子B淋巴細胞及免疫球蛋白單核/巨噬細胞

,樹突狀細胞

(APC)中性粒細胞補體免疫缺陷病ppt專題知識講座第19頁小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點T淋巴細胞及細胞因子胸腺：是T細胞分化成熟場所T細胞出生時數(shù)量已達成人水平，也已含有免疫應答能力Th2細胞功效較Th1細胞占優(yōu)勢T細胞暫時性功效下降,與缺乏抗原刺激,記憶T細胞數(shù)量少相關

免疫缺陷病ppt專題知識講座第20頁小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點B淋巴細胞及免疫球蛋白骨髓B細胞成熟場所B細胞足月新生兒B細胞數(shù)量略高于成人Th細胞輔助不足，產(chǎn)生IgGB細胞2歲時、產(chǎn)生IgA

B細胞5歲時達成人水平免疫球蛋白（Ig）分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類免疫缺陷病ppt專題知識講座第21頁小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgG唯一能經(jīng)過胎盤Ig來自母親IgG在6個月時消失，3個月后本身合成逐步增多出生后3～4個月最低，8～10歲靠近成人水平IgG2在2歲內(nèi)上升慢,易患莢膜細菌感染免疫缺陷病ppt專題知識講座第22頁1412108642g/L0.60123456789msMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

生后9月內(nèi)血清IgG動態(tài)改變免疫缺陷病ppt專題知識講座第23頁小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgM個體發(fā)育最早免疫球蛋白不能經(jīng)過胎盤,生兒臍血IgM過高提醒宮內(nèi)感染出生后3～4月為成人50%，1歲時為75%，于6～8歲達成人水平IgM是抗G-桿菌主要抗體，新生兒易患G-菌感染免疫缺陷病ppt專題知識講座第24頁小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgA不能經(jīng)過胎盤個體發(fā)育最遲,12歲達成人水平分泌型IgA含有粘膜局部抗感染作用,新生兒期不能測出IgD、IgE

不經(jīng)過胎盤,含量極低，IgE與Ⅰ型變態(tài)反應相關

免疫缺陷病ppt專題知識講座第25頁

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白個體發(fā)育免疫缺陷病ppt專題知識講座第26頁小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點單核/巨噬細胞,樹突狀細胞(APC)因為缺乏補體、調(diào)理素和趨化因子輔助，新生兒APC細胞抗原提呈功效較差中性粒細胞數(shù)目正常,但儲存空虛,嚴重感染易發(fā)生中性粒細胞降低功效暫時性低下，易發(fā)生化膿性感染免疫缺陷病ppt專題知識講座第27頁補體系統(tǒng)

不能經(jīng)過胎盤，胎兒期已合成新生兒補體經(jīng)典、旁路路徑活性均低于成人小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點免疫缺陷病ppt專題知識講座第28頁小結

出生時免疫細胞及其生物學功效

已發(fā)育成熟，新生兒時期暫時性

免疫功效低下主要是因為在宮內(nèi)

未接觸抗原之故。

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點免疫缺陷病ppt專題知識講座第29頁定義:因為免疫細胞或免疫分子缺點而致免疫功效缺點

基因突變:原發(fā)性免疫缺點病(primaryimmunodeficiency,PID)

環(huán)境原因相關:繼發(fā)性免疫缺點?。⊿econdary

immunodeficiency，SID)或

免疫功效低下（immunocompromise）

取得性免疫缺點綜合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)免疫缺點病免疫缺陷病ppt專題知識講座第30頁原發(fā)性免疫缺點病(PID)概述PID病因及分類PID共同臨床表現(xiàn)幾個常見PIDPID試驗室篩查*和診療PID治療及預防原發(fā)性免疫缺點病免疫缺陷病ppt專題知識講座第31頁定義因為先天原因(多為遺傳原因)引發(fā)免疫器官、免疫細胞和免疫活性分子等發(fā)生缺點，致使免疫反應缺如或降低，造成機體抗感染免疫功效低下一組臨床綜合征。發(fā)病率已發(fā)覺有120種總發(fā)病率不清，預計為1:10000原發(fā)性免疫缺點病—概述免疫缺陷病ppt專題知識講座第32頁原發(fā)性免疫缺點病(PID)概述PID病因及分類PID共同臨床表現(xiàn)*幾個常見PIDPID試驗室篩查*和診療PID治療及預防原發(fā)性免疫缺點病免疫缺陷病ppt專題知識講座第33頁原發(fā)性免疫缺點病-病因病因不明，可能是多原因所致

遺傳原因：基因突變或缺失宮內(nèi)原因：感染風疹病毒

CMV免疫缺陷病ppt專題知識講座第34頁原發(fā)性免疫缺點病-分類命名標準

以分子遺傳學基礎或功效障礙機制來命名

Bruton病→X-連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型無丙種球蛋白血癥→嚴重聯(lián)合免疫缺點?。⊿everecombinedID，SCID)WAS→濕疹血小板降低伴免疫缺點免疫缺陷病ppt專題知識講座第35頁1999年國際免疫協(xié)會分類1．特異性免疫缺點病聯(lián)合免疫缺點病以抗體缺點為主免疫缺點Ｔ細胞缺點為主免疫缺點病伴有其它特征免疫缺點?。玻庖呷秉c病合并其它先天性疾?。常a體缺點４．吞噬功效缺點免疫缺陷病ppt專題知識講座第36頁T細胞/B細胞聯(lián)合缺點

補體缺點吞噬細胞缺點

2%50%20%10%

18%抗體缺點原發(fā)性免疫缺點病組成比:

T細胞缺點免疫缺陷病ppt專題知識講座第37頁原發(fā)性免疫缺點病(PID)概述PID病因及分類幾個常見PID

PID共同臨床表現(xiàn)PID試驗室篩查*和診療PID治療及預防原發(fā)性免疫缺點病免疫缺陷病ppt專題知識講座第38頁1.以抗體缺點為主免疫缺點

X-連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton?。?.聯(lián)合免疫缺點病嚴重聯(lián)合免疫缺點?。⊿CID）3.伴其它經(jīng)典表現(xiàn)免疫缺點病濕疹血小板降低伴免疫缺點(WAS)

胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)4.吞噬功效缺點慢性肉芽腫病(CGD)幾個常見免疫缺點病免疫缺陷病ppt專題知識講座第39頁抗體缺點病SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGTHYRUMEpi.BMCD3+免疫缺陷病ppt專題知識講座第40頁1.X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton?。?/p>

以抗體缺點為主免疫缺點最早發(fā)覺PID，XLXq21.3-～22,Btk基因突變

Btk：Bruton酪氨酸激酶前B細胞不能發(fā)育為成熟B細胞免疫缺陷病ppt專題知識講座第41頁臨床特點：男孩發(fā)病生后4～12個月開始出現(xiàn)重復、嚴重細菌感染口服脊灰活疫苗可引發(fā)癱瘓易發(fā)生過敏性和本身免疫性疾病扁桃體小或缺如，淺表淋巴結和脾不能觸及外周血成熟B細胞（CD19、CD20）缺如血清總Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE極低同族血凝素缺如不能產(chǎn)生特異性抗體免疫缺陷病ppt專題知識講座第42頁

2.選擇性IgA缺乏癥發(fā)病率：我國0.24‰常顯/常隱遺傳男女都可發(fā)生B細胞不能合成轉換IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA可無癥狀或患重復呼吸道感染、腹瀉、吸收障礙輸全血、血液制品、IVIG出現(xiàn)過敏

50%伴本身免疫疾病和過敏性疾病預后大多很好免疫缺陷病ppt專題知識講座第43頁聯(lián)合免疫缺點病嚴重聯(lián)合免疫缺點?。⊿CID）AR/X連鎖遺傳發(fā)病早，病情重，常于1～2歲內(nèi)死亡臨床表現(xiàn)頻繁發(fā)生中耳炎、肺炎、敗血癥、腹瀉和皮膚感染易發(fā)生白色念珠菌、卡氏肺囊蟲和CMV感染可發(fā)生致死性疫苗病處于GVH高危狀態(tài)全身淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小試驗室檢驗外周血T、B細胞數(shù)量均顯著降低血清Ig水平低或缺如幾乎全無細胞免疫功效免疫缺陷病ppt專題知識講座第44頁伴其它經(jīng)典表現(xiàn)免疫缺點病1.濕疹血小板降低伴免疫缺點（WAS）X-連鎖隱性遺傳（Xp11.22)WASP基因突變發(fā)病率：1/10萬～1/20萬臨床表現(xiàn)出血傾向濕疹感染其它試驗室檢驗B細胞數(shù)量增多，T細胞數(shù)量顯著降低IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正?；蚪档腿狈ζつw遲發(fā)性超敏反應血小板降低,體積小免疫缺陷病ppt專題知識講座第45頁2.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)多為散發(fā)，也可呈AD遺傳咽腭弓復合畸形胸腺發(fā)育不全低毒力、機會性病原體感染易發(fā)生GVH低鈣血癥：不易糾正低鈣抽搐先天性心臟病面部畸形T細胞降低，增殖反應缺如或降低，Ig正常胸片胸腺影消失免疫缺陷病ppt專題知識講座第46頁胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長球形鼻尖顴骨扁平腭裂耳廓發(fā)育不全免疫缺陷病ppt專題知識講座第47頁慢性肉芽腫病(CGD)

AR/XL，發(fā)病率1/25萬吞噬細胞還原型輔酶II(DAPDH)氧化酶缺陷，不能殺滅被吞噬病原體臨床表現(xiàn)：皮膚、消化道、泌尿道感染，并在重復感染部位形成肉芽腫淋巴結腫大、肉芽腫形成硝基四唑氮藍(NBT)還原試驗：還原率﹤1%

吞噬功效缺點免疫缺陷病ppt專題知識講座第48頁補體缺點：大多為AR，少數(shù)AD，臨床表現(xiàn)為發(fā)生化膿性細菌感染和本身免疫病C3缺點與抗體缺點相同C2、C4缺點多有SLE和膜性增殖性腎炎補體缺點免疫缺陷病ppt專題知識講座第49頁原發(fā)性免疫缺點病(PID)概述PID病因及分類PID共同臨床表現(xiàn)幾個常見PIDPID試驗室篩查*和診療PID治療及預防原發(fā)性免疫缺點病免疫缺陷病ppt專題知識講座第50頁原發(fā)性免疫缺點病共同臨床表現(xiàn)重復感染本身免疫疾病易患腫瘤免疫缺陷病ppt專題知識講座第51頁１．重復感染-是最常見表現(xiàn)特點:

重復、嚴重、持久感染部位：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見免疫缺陷病ppt專題知識講座第52頁病原體抗體缺點——G+菌化膿性感染

T細胞缺點——病毒、真菌、結核和沙門菌屬等細胞內(nèi)病原體感染補體成份缺點——奈瑟菌屬中性粒細胞功效缺點——金葡球菌多重、機會感染多

免疫缺陷病ppt專題知識講座第53頁感染時間：

T細胞缺點和聯(lián)合免疫缺點生后很快發(fā)病,

抗體缺點為主，因存母體抗體，6～12月后發(fā)病感染治療：抑菌劑無效，需殺菌劑、聯(lián)合、長療程才有效免疫缺陷病ppt專題知識講座第54頁

2.本身免疫性疾病溶血性貧血、血小板降低性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫復合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性甲狀腺功效低下和關節(jié)炎等3.腫瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤(尤其B細胞淋巴瘤)最常見免疫缺陷病ppt專題知識講座第55頁原發(fā)性免疫缺點病(PID)概述PID病因及分類PID共同臨床表現(xiàn)*幾個常見PIDPID試驗室篩查和診療PID治療及預防原發(fā)性免疫缺點病免疫缺陷病ppt專題知識講座第56頁病史感染史發(fā)病年紀過去史：疫苗病臍帶脫落延遲

GVH其它臨床特征家族史：家譜調(diào)查體檢和X線皮膚淋巴結、扁桃體、肝脾毛細血管擴張先天畸形X線：胸腺原發(fā)性免疫缺點病-診療免疫缺陷病ppt專題知識講座第57頁初篩再篩特殊檢驗B細胞缺點血清Ig測定B細胞計數(shù)B細胞標識檢測血型抗體IgG亞類測定淋巴結活檢ASO血清特異性抗體測定(百白破)體外Ig合成基因分析T細胞缺點外周血淋巴細胞計數(shù)T細胞及亞群計數(shù)T細胞標識測定及細胞活性測定,IL及受體X線:胸腺影T細胞功效測定:增殖反應活檢遲發(fā)型皮膚超敏反應HLA定型、染色體分析基因突變分析吞噬細胞缺點WBC計數(shù)：PMNＮＢＴ功效測定：移動或趨化；吞噬或殺菌功效：粘附分子、酶活性測定基因突變分析補體缺點ＣＨ５０、Ｃ３、Ｃ４其它補體成份測定及其功效補體旁路、功效測定原發(fā)性免疫缺點病篩查免疫缺陷病ppt專題知識講座第58頁1.B細胞檢測血清Ig量測定*總Ig<4g/L,IgG<2g/L提醒缺點抗體檢測*天然抗體：抗A、抗B血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素：（IgG）抗體反應（白喉/破傷風疫苗）B細胞計數(shù)（CD19、CD20）篩查試驗：免疫缺陷病ppt專題知識講座第59頁2.T細胞檢測外周血淋巴細胞計數(shù)*<1.5×109/L提醒T細胞降低遲發(fā)皮膚超敏反應*代表TH1細胞功效應同時進行5種以上抗原皮試T細胞及其亞群數(shù)量檢測（CD3、CD4、CD8）T細胞功效檢測免疫缺陷病ppt專題知識講座第60頁3.吞噬作用檢測外周血中性粒細胞計數(shù)<1.0×109/L,中性粒細胞降低癥硝基四唑氮藍染料(NBT)還原試驗正常人刺激后﹥90%，CGD<1%免疫缺陷病ppt專題知識講座第61頁4.補體檢測血清C3含量測定總補體溶血力(CH50)測定原理：血清補體能經(jīng)過經(jīng)典路徑溶解被抗體結合綿羊紅細胞正常值：50～100μ/ml免疫缺陷病ppt專題知識講座第62頁慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺點（PFC）濕疹血小板降低伴免疫缺點(WASP)X-連鎖無丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖淋巴增生性疾病(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因診療嚴重聯(lián)合免疫缺點?。↖L-2RG）免疫缺陷病ppt專題知識講座第63頁原發(fā)性免疫缺點病(PID)概述PID病因及分類PID共同臨床表現(xiàn)*幾個常見PIDPID試驗室篩查*和診療PID治療及預防原發(fā)性免疫缺點病免疫缺陷病ppt專題知識講座第64頁1.普通治療原發(fā)性免疫缺點病-治療

預防和治療感染保護性隔離預防用藥用殺菌劑,療程和劑量大心理學支持勉勵正常學習和生活嚴重免疫缺點、細胞免疫缺點者禁用活疫苗預防GVH選擇性IgA缺乏者禁忌輸血和血制品免疫缺陷病ppt專題知識講座