(5)-3.5.2苯及苯系物職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué)

3.5.2苯及其苯系物1/27同學(xué)你好！今天我們來(lái)學(xué)習(xí)《生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒》中苯及其苯系物的相關(guān)知識(shí)。今天的課程內(nèi)容包括苯、甲苯和二甲苯的理化特性、接觸機(jī)會(huì)、毒理知識(shí)、中毒后的臨床表現(xiàn)、診斷、處理原則和預(yù)防中毒的知識(shí)。首先我們來(lái)學(xué)習(xí)苯的相關(guān)知識(shí)。2/27苯理化特性：芳香烴類化合物，常溫下為為帶特殊芳香味的無(wú)色油狀液體，極易揮發(fā)，微溶于水，易與乙醇、氯仿、等有機(jī)溶劑互溶。

蒸氣比重重于空氣，故易沉積于空氣的下方易燃易爆（爆炸極限1.4%?8%)3/27接觸機(jī)會(huì)：

煤焦油分餾或石油裂解可以產(chǎn)生苯作為有機(jī)化學(xué)合成中常用的原料，如制造苯乙烯、苯酚、藥物、農(nóng)藥，合成橡膠等。在制鞋、噴漆行業(yè)中用作稀釋劑在有機(jī)合成、制藥、橡膠加工及印刷等工業(yè)中用作溶劑。4/27毒理:（1）吸收、分布和代謝苯在生產(chǎn)環(huán)境中以蒸氣形式主要由呼吸道進(jìn)入人體主要分布在含類脂質(zhì)較多的組織和器官中，骨髓中含量最多，約為血液中的20倍。

吸收入體內(nèi)的苯，40%～60%以原形經(jīng)呼氣排出，吸收后主要分布在含類脂質(zhì)較多的組織和器官中。約10%---留在含脂肪多的體脂、骨髓或腦組織及神經(jīng)系統(tǒng)，尤以骨髓中含量最多。5/27主要在肝內(nèi)代謝，約30%的苯氧化成酚，并與硫酸、葡萄糖酸結(jié)合隨尿排出苯的接觸標(biāo)志---尿酚;氫醌(HQ);反-反式粘糠酸(t,t-MA);苯巰基尿酸(S-PMA)6/27

呼吸道皮膚（少量）

骨髓、腦及N組織血液原形（50%)呼出

苯蒸氣環(huán)氧化苯->酚類、苯二酚、醌酚類及其代謝產(chǎn)物隨尿排出硫酸根葡萄糖醛酸谷胱甘肽氧化（40%）肝臟腎臟7/27毒作用機(jī)制：苯屬于中等毒性，其在體內(nèi)產(chǎn)生的酚類代謝產(chǎn)物是引起毒性的主要原因。干擾細(xì)胞因子對(duì)骨髓造血干細(xì)胞的生長(zhǎng)和分氫醌與紡錘體纖維蛋白共價(jià)結(jié)合，抑制細(xì)胞增殖。8/27DNA損傷，包括苯的活性代謝物與DNA共價(jià)結(jié)合形成加合物以及代謝產(chǎn)物氧化產(chǎn)生的活性氧對(duì)DNA造成氧化性損傷。癌基因的激活，苯致急性髓性白血病可能與ras、c-fos、c-myc等癌基因的激活有關(guān)。9/27臨床表現(xiàn)：（1）急性中毒：急性苯中毒是由于短時(shí)間吸入大量苯蒸氣引起。主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。輕者：興奮、欣快感、步態(tài)不穩(wěn)，以及頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等。10/27重者：出現(xiàn)劇烈頭痛、復(fù)視、嗜睡、幻覺(jué)、肌肉痙攣、昏迷、心律失常、呼吸和循環(huán)衰竭。實(shí)驗(yàn)室檢查：尿酚和血苯增高

肝、腎損害表現(xiàn)

心電圖異常11/27慢性中毒：長(zhǎng)期接觸低濃度苯可引起慢性中毒，其主要臨床表現(xiàn)如下。神經(jīng)系統(tǒng)：多有頭痛、頭昏、失眠、記憶力減退等，有的伴有心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩，皮膚劃痕反應(yīng)陽(yáng)性。12/27造血系統(tǒng)：最早和最常見的血象異常表現(xiàn)是持續(xù)性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，主要是中性粒細(xì)胞減少。慢性苯中毒的骨髓象主要表現(xiàn)為：a）不同程度的生成降低；b）形態(tài)異常；c）分葉中性粒細(xì)胞增加。苯中毒臨床表現(xiàn)示意圖白細(xì)胞異常（總數(shù)↓及中性粒細(xì)胞中有中毒性顆粒、空泡和破碎細(xì)胞）

全血細(xì)胞減少（再障）血小板↓，伴有出血傾向皮膚、粘膜出血及紫癜月經(jīng)過(guò)多白血病多為急粒13/27苯可引起各種類型的白血病，以急性粒細(xì)胞白血病（急性髓性白血?。槎?。

國(guó)際癌癥研究中心（IARC）已確認(rèn)苯為人類致癌物。14/27診斷：參見《職業(yè)性苯中毒的診斷》（GBZ

68-2013）（1）急性中毒：根據(jù)短期內(nèi)吸入大量苯蒸氣職業(yè)史，以意識(shí)障礙為主的臨床表現(xiàn)，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)職業(yè)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查，參考實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，進(jìn)行綜合分析，并排除其他疾病引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，方可診斷。15/27（2）慢性中毒：根據(jù)較長(zhǎng)時(shí)期密切接觸苯的職業(yè)史，以造血系統(tǒng)損害為主的臨床表現(xiàn)，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)職業(yè)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查，參考實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，進(jìn)行綜合分析，并排除其他原因引起的血象、骨髓象改變，方可診斷。在診斷慢性重度苯中毒（白血?。r(shí)執(zhí)行《職業(yè)性腫瘤的診斷》（GBZ94-2014）。16/27處理原則：（1）急性中毒：迅速將中毒病人移至空氣新鮮處，脫去受污染的衣服，注意安靜和保溫，用肥皂水清洗被污染的皮膚，應(yīng)給予氧氣和輔以人工呼吸。忌用腎上腺素。靜脈注射大量維生素C和葡萄糖醛酸，可輔助解毒。17/27（2）慢性中毒：對(duì)癥處理為主。治療的關(guān)鍵是設(shè)法恢復(fù)骨髓造血功能，增升白細(xì)胞，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。苯中毒一經(jīng)確診，應(yīng)調(diào)離苯作業(yè)，并根據(jù)病情安排休息。17/27預(yù)防措施主要有三點(diǎn)（1）生產(chǎn)工藝改革和通風(fēng)排毒，空氣中苯的濃度保持低于國(guó)家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（TWA6mg/m3；PC-STEL10mg/m3）；（2）以無(wú)毒或低毒的物質(zhì)取代苯；18/27（3）衛(wèi)生保健措施定期測(cè)定車間內(nèi)苯的濃度堅(jiān)持就業(yè)前禁忌證的檢查定期的健康檢查一般一年一次從業(yè)者的自身防護(hù)等

另外，女工懷孕期以及哺乳期必須調(diào)離本作業(yè)，一面對(duì)胎兒和嬰幼兒產(chǎn)生不良影響19/27職業(yè)禁忌證

血象指標(biāo)低于或接近正常值下限者；各種血液??；嚴(yán)重的全身性皮膚??；月經(jīng)過(guò)多或功能性子宮出血。20/27下面我們來(lái)學(xué)習(xí)甲苯和二甲苯的相關(guān)知識(shí)甲苯、二甲苯均為無(wú)色透明，帶芳香氣味、易揮發(fā)的液體，其理化特性相近；二者均不溶于水，可溶于乙醇、丙酮和氯仿等有機(jī)溶劑。21/27毒

理：

甲苯、二甲苯可經(jīng)呼吸道、皮膚和消化道吸收，要分布在含脂豐富的組織；甲苯80%90%氧化成苯甲酸，并與甘氨酸結(jié)合生成馬尿酸；22/27高濃度甲苯、二甲苯主要對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生麻醉作用；純甲苯、二甲苯對(duì)血液系統(tǒng)無(wú)明顯影響。23/27臨床表現(xiàn)：（1）急性中毒：短時(shí)間吸入高濃度甲苯和二甲苯可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙和皮膚粘膜刺激癥狀。輕者表現(xiàn)頭痛、頭暈、步態(tài)蹣跚、輕度呼吸道和眼結(jié)膜的刺激癥狀。嚴(yán)重者出現(xiàn)惡心、嘔吐、意識(shí)模糊、躁動(dòng)、抽搐，以至昏迷。24/27（2）慢性中毒：長(zhǎng)期接觸中低濃度甲苯和二甲苯可出現(xiàn)不同程度的頭暈、頭痛、乏力、睡眠障礙和記憶力減退等癥狀。末梢血象可出現(xiàn)輕度、暫時(shí)性改變，脫離接觸后可恢復(fù)正常。皮膚接觸可致慢性皮炎、皮膚皸裂等。診

斷：

甲苯中毒國(guó)家診斷標(biāo)準(zhǔn)為《職業(yè)性急性甲苯中毒的診斷》（GBZ

16-2014）25/27處理原則：（1）急性中毒：迅速將中毒者移至空氣新鮮處。可給葡萄糖醛酸或硫代硫酸鈉以促進(jìn)甲苯的排泄。（2）慢性中毒：主要是對(duì)癥治療。26/27預(yù)防措施與苯中毒相似（1）降低空氣中的濃度：將空氣中甲苯、二甲苯濃度控制在國(guó)家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)以下，二者均為TWA50mg/m3；PC-STEL100mg/m3；（2）