免疾病醫(yī)療管理學(xué)及基礎(chǔ)管理知識(shí)

DiseaseofImmunity免疫性疾病--李玉林等《病理學(xué)》第七版DepartmentofPathologyGuangxiMedicalUniversity李祖云2012P218-232一,免疫系統(tǒng)的細(xì)胞構(gòu)成

Cellularconstituteofimmunesystem

BlymphocytesB淋巴細(xì)胞

TlymphocytesT淋巴細(xì)胞

Naturalkiller(NK)cells自然殺傷細(xì)胞

Macrophages巨噬細(xì)胞

Dendriticcells樹(shù)突狀細(xì)胞

AntigenPresentCell(抗原呈遞細(xì)胞APC)Basicsofimmunopathology復(fù)習(xí)：免疫病理學(xué)基礎(chǔ)二,組織相容性復(fù)合物

(MHC)

MajorHistocompatibilityComplex

--高度多態(tài)性→個(gè)體鑒定.--器官移植的主要障礙.--免疫反應(yīng)的遺傳調(diào)節(jié).--自然選擇6號(hào)染色體三,細(xì)胞因子Cytokines:免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的短期作用的可溶性介質(zhì)由淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生.具有5種重要功能.介導(dǎo)自然免疫調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)活化炎癥細(xì)胞趨化炎癥細(xì)胞激發(fā)造血反應(yīng)四,免疫性損傷的發(fā)生機(jī)制

---超敏反應(yīng)HypersensitivityReactions

I型(超敏反應(yīng)):IgE;肥大細(xì)胞,嗜堿細(xì)胞.II型(抗體-靶抗原):IgG+IgM+補(bǔ)體；巨噬細(xì)胞,NK細(xì)胞.III型(免疫復(fù)合物疾病):

免疫復(fù)合物,補(bǔ)體;白細(xì)胞.IV型(T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)):

活化T-細(xì)胞(CD4+,CD8+);單核細(xì)胞授課內(nèi)容Ⅰ免疫病理學(xué)基礎(chǔ)(復(fù)習(xí)）

BasicsofimmunopathologyⅡ自身免疫性疾病

AutoimmuneDiseaseⅢ免疫缺陷病

ImmunodeficiencyDiseaseⅣ移植排斥反應(yīng)

TransplantRejection

Ⅰ.自身免疫性疾病

AutoimmuneDisease概念：指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài).

這一過(guò)程取決于取決于免疫系統(tǒng)基因的改變和環(huán)境的作用.

1,免疫細(xì)胞自身耐受的喪失.

自身耐受：免疫系統(tǒng)對(duì)機(jī)體自身組織抗原的不反應(yīng)性，具有特異性和記憶性的特點(diǎn)。中樞耐受外周耐受一,發(fā)生的機(jī)制

mechanism2,自身抗原的出現(xiàn).

感染和藥物等因素誘發(fā)自身抗原的產(chǎn)生:

①,屏蔽抗原Sequesteredantigen的暴露,如交感性眼炎.②,改變自身抗原性質(zhì),如支原體肺炎.③,分子模擬(Molecularmimicry):即外來(lái)抗原與自身組織的交叉性,如鏈球菌感染相關(guān)疾病.3,遺傳因素.

①自身免疫性疾病基因易感性的家族性。

②疾病與人類白細(xì)胞抗原(HLA)密切的關(guān)系。

③轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的建立。

免疫細(xì)胞功能-體細(xì)胞抗原穩(wěn)定性自身抗體=自身免疫性疾??？SingleOrganorCellType:

器官/細(xì)胞特異性SystemicType

系統(tǒng)性

二,TypesofAutoimmuneDiseases自身免疫性疾病的類型器官或細(xì)胞特異性自身免疫性疾病淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎慢性萎縮性胃炎胰島素依賴型糖尿病毒性甲狀腺腫原發(fā)性膽汁性肝硬化自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎潰瘍性結(jié)腸炎膜性腎小球腎炎系統(tǒng)性自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎口眼干燥綜合征多發(fā)性肌炎硬皮病（系統(tǒng)性硬化）結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎自身耐受喪失（Th與Ts失衡）自身抗體生成:抗核抗體等.可能機(jī)制:

遺傳因素免疫細(xì)胞功能紊亂其他:藥物,性激素作用組織損傷特點(diǎn):血管或特定細(xì)胞或組織的炎癥性損傷.一、發(fā)病機(jī)制抗核抗體

—免疫熒光檢測(cè)Butterflyrash蝶型紅斑“狼瘡帶”---具診斷性意義.--SkinLesions皮膚病變IgG+IgM+C二、病理改變--腎臟病變:繼發(fā)性腎小球腎炎DNA-抗DNA免疫復(fù)合物--心臟病變:常表現(xiàn)為心包炎,心內(nèi)膜炎典型但少見(jiàn).非細(xì)菌性疣狀心內(nèi)膜炎(房室瓣)LEcellinSLE：peripheralbloodsmear.Wright-Giemsa.LEbodiesinbonemarrow★狼瘡小體、狼瘡細(xì)胞--診斷性特征

PathognomonicofSLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡

SystemicLupusErythematosus慢性炎癥性疾患多系統(tǒng)病變，常累及皮膚、關(guān)節(jié)和內(nèi)臟器官；亞洲人常見(jiàn)，女性多見(jiàn)(男/女=1:9)▲累及多器柴官的系統(tǒng)貼性疾病.▲抗核抗棋體—Ⅱ、III超敏反窩應(yīng)：細(xì)野胞、內(nèi)忌皮損傷▲LEb濃odie深s&輪LEC梨ells▲主要死因:腎衰,繼發(fā)感染,神經(jīng)系鋼統(tǒng)受累櫻。SLE主要特里點(diǎn)Ⅱ.免疫缺鄙陷病Imm支uno都def唇ici店enc嗽yD債ise征ase概念：義免疫系疏統(tǒng)發(fā)育央不全或涂遭受損胃害后，念因免疫沸功能缺恢陷而引賴發(fā)的疾榜病。類型:原發(fā)性：喇少見(jiàn)，嬰壁幼兒繼發(fā)性：嚴(yán)重感負(fù)染、惡欺性腫瘤康、免疫抑制叫劑、化療共同表辜現(xiàn)：嚴(yán)重感染箭（細(xì)菌、繡病毒、真鎮(zhèn)菌、寄生鄭蟲(chóng)等）自身免召疫性疾更病、惡下性腫瘤AIDS糟is玻are趨trov竄iral激dis吉ease竊cau奇sed屬byt脅heh螺uman炕imm突unod業(yè)ifec旨ienc厚yvi愚r(nóng)us(賽HIV)揭and搬is蘭char錫acte爽rize市dby滴pro嫩foun肌dim段muno鵝supp漁ress霸ion贈(zèng)lead飯ing襯too抱ppor茅tuni賽stic允inf剩ecti摔ons,頃sec漠onda希ryn箱eopl丸asms補(bǔ),an允dne滋urol啊ogic帆man故ifes補(bǔ)tati慌ons.Aqu杰ire防dI師mmu巾nod志efi查cie驕ncy炸Sy允ndr勵(lì)omeAIDS繼發(fā)性免泉疫缺陷病—艾滋病33m占illi簡(jiǎn)oni泳nfec想ted,渡2.5立mill漿ion越new直infe曠cted宣,2.邊1mi醋llio逝nAI肆DSd談eath否s--F蜓rom姻UN,N罰ov2移020子07,《效2007年度艾滋榆病形勢(shì)》700,柿000劇infe鏡cted削in含Chin舅a(0.孕05%嚇ofp瘡opul歉atio裙n),2鳴0,00打0de朽aths甩.一,Epid左emio呼logy流行病學(xué)性接觸:>7恒5%血液：母嬰傳撫播高危人朱群傳播途塞徑HIV-互1&HI翻V-2表面糖留蛋白（gp12仆0,gp棍41）Gene液gag暮:核心蛋白(p17傭,p24分)Pol：逆轉(zhuǎn)錄酶兩條RNA二,Et小iolo聞gy:病因?qū)W三,發(fā)病機(jī)俘理pat慶hog園ene附nsi踏sCCR5四,病理變高化Path先olog你ica犬lter說(shuō)atio禾ns淋巴組織晨病變繼發(fā)性感瓣染繼發(fā)性頭腫瘤中樞神經(jīng)攜系統(tǒng)病變（一）,淋巴結(jié)確的病變?yōu)V泡顯著謙增生；淋恭巴竇內(nèi)細(xì)沈胞增加－陵－反應(yīng)性晝?cè)錾鸀V泡退境化－透帖明變性繼發(fā)機(jī)會(huì)組性感染，第出現(xiàn)大量擠病原體繼發(fā)非霍潮奇金淋巴毒瘤foll武icle告lys冒is濾泡溶解.Hype貞rpla悅stic催fol始licl霧e反應(yīng)性緩濾泡增涉生淋巴結(jié)病贊變:全身淋巴躬結(jié)腫大,無(wú)痛,質(zhì)軟-中等（二）,繼發(fā)性感旱染寄生蟲(chóng):如弓形趟蟲(chóng)病Toxo勺plas附mosi慰s真菌:念珠菌,青霉菌Peni鼠cill語(yǔ)iosi缸s細(xì)菌:分枝桿番菌屬M(fèi)yco招bact嬸erio重sis:結(jié)核等病毒:E狗BV,團(tuán)CMV虹,HH課V等機(jī)會(huì)性農(nóng)感染--?流?指征性罵疾病--?飄?Acco黎unti鼻ngf叮or8議0%o貧fde兔aths馬爾尼菲怎青霉病—我國(guó)南部危和東南亞頌地區(qū)艾滋堂病最常見(jiàn)儲(chǔ)的機(jī)會(huì)性用感染之一真菌病--Pen攪ici渠lli拳osi殘sm打arn為eff箭ei,分枝桿菌追感染，Myco卷bact滲eriu跨m巨噬細(xì)胞疑增生,內(nèi)含大量渴病原菌病原體感牛染的機(jī)會(huì)始性與多樣惠性病變形筋式多樣馳化:取決于病妙原體性質(zhì)對(duì)以及機(jī)體時(shí)的免疫反佛應(yīng)水平；播散性和揭致死性★艾滋病繼第發(fā)性感染摸的特點(diǎn)（三）繼幸發(fā)性腫瘤卡波西段肉瘤HHV－8引起的蓮低度惡近性血管懷內(nèi)皮腫釀瘤Kap香osi呼sa賢rco栽maNon-逐Hodg盛kin’甚sly當(dāng)mpho墻maHigh等lya傲ggre榜ssiv卸eInvo香lve豪m(xù)any幼ext秀rano迷dal括site牽s(br弟ain)Prim掉aril搶yB-嫩cell怖ori忍ginMay莫bea至ssoc壺iate面dwi典thE窮BV2.惡性淋臺(tái)巴瘤Attr替ibut晴est蘭oHP巖V(h易u(yù)man字pap裹illo懇mav漲irus贏)Squ始amo狐us進(jìn)cel福lc鎖arc刮ino墾ma3.子宮頸僅癌Ⅲ.移植排武斥反應(yīng)Tra驢nsp遭lan秩tR姥eje喬cti怒on宿主Host針對(duì)移植板體細(xì)胞的饑組織相容汁性抗原(HLA乞,h件uma并nl坐euc內(nèi)ocy衡te汗ant衣ige被n)發(fā)生的超井敏反應(yīng)(Hyp六ers估ens宅iti頃vit嚴(yán)y).涉及復(fù)昌雜的細(xì)有胞免疫弊和體液蝦免疫機(jī)皇制cell紙ular氣imm駐unit包yan睛dhu能mora廁lim扣muni鳥(niǎo)ty.一,移植排門斥反應(yīng)土的機(jī)制Mech舒anis昂ms(一),T細(xì)胞免疫乳介導(dǎo)的排或斥反應(yīng)供體HLA→CD8著+、CD4+T細(xì)胞→IV型(T淋巴細(xì)胞絞介導(dǎo)的超嚼敏反應(yīng))。造成移植芹體實(shí)質(zhì)及錦血管內(nèi)皮流細(xì)胞損傷匯；移植體怠間質(zhì)單個(gè)騰核細(xì)胞為劇主的浸潤(rùn)偏。主要針盤(pán)對(duì)移植突物中血況管內(nèi)皮填細(xì)胞的獵排斥反展應(yīng)；經(jīng)III芹&炭II型超敏報(bào)反應(yīng)途飽徑；造成移檔植物血挪管炎—血栓形成—缺血；(二),體液免鑄疫介導(dǎo)促的排斥鬧反應(yīng)(Anti按bodi趁es–龜Medi金ated嬸Rej型ecti漲on)1,宿主抗移火植物反應(yīng):超急性(pera出cute帖rej吹ecti逝on,Type陳III超敏反應(yīng))急性排巷斥反應(yīng)(Acut初ere林ject姑ion,最常見(jiàn))慢性排斥首反應(yīng)(chr牧onic飼r(shí)ej塊ecti文on)2,移植物抗的宿主反應(yīng)(骨髓移挖植).二,移植排斥忙反應(yīng)的臨屈床類型在移植后數(shù)天-數(shù)月-數(shù)年發(fā)生；細(xì)胞型鏈排斥反啦應(yīng):以間質(zhì)單個(gè)嗓核細(xì)胞浸旅潤(rùn)/水腫以及漆實(shí)質(zhì)損傷為病變特境點(diǎn)；體液型排際斥反應(yīng):出現(xiàn)血管炎州及其相勞關(guān)改變（血栓、耐缺血/出血和細(xì)胞性血管壁增遮厚）。急性排斥堅(jiān)反應(yīng)Acu也te撥Rej欠ect倡ion單核炎細(xì)習(xí)胞浸潤(rùn)實(shí)質(zhì)損傷急性排佛斥反應(yīng)Acu喪te狗Rej假ect啟ion(cel斃lul初ar)急性排斥富反應(yīng)Acut惑eRe氧ject筆ion(humo柏ral)壞死性血尖管炎；血氏栓及組織坦梗死、出秩血慢性排蟻斥反應(yīng)chro倦nic蔬reje畏ctio翻n移植物:中細(xì)小悄動(dòng)脈閉耐塞/間質(zhì)纖維畜化（膠原沉射積）/實(shí)質(zhì)萎歇縮為主樓；淋巴、港漿細(xì)胞毒及單核饑細(xì)胞浸添潤(rùn)；慢性排斥Chr課oni邁cR主eje粱cti還on★移植反應(yīng)網(wǎng)的關(guān)鍵環(huán)抓節(jié):Key梁poin巧tso筒ftr腹ansp鎖lant旅atio聰nre守ject袖ion宿主針對(duì)弟移植體組夕織細(xì)胞表細(xì)面的HLA分子發(fā)鵲生的免洪疫反應(yīng).通過(guò)細(xì)叢胞和/或體液嶺免疫反滋應(yīng)途徑.導(dǎo)致移植勵(lì)體缺血和/或直接質(zhì)造成實(shí)彼質(zhì)損傷西，最終娘可導(dǎo)致來(lái)移植體世功能喪餃?zhǔn)?。★提高移記植生存衣率的方耍法Met區(qū)hod賠so桐fI閃ncr烈eas斜ing罵Gr扁aft竄Su活rvi腔valHLA配型和觀血型配墨型應(yīng)用免疫宮抑制劑.誘導(dǎo)宿主T細(xì)胞對(duì)移喊植體產(chǎn)生籃耐受.對(duì)抗原的墻識(shí)別是免慮疫性疾病型發(fā)生的前貞提.自身抗該原，HLA抗原通過(guò)細(xì)胞弊和體液免拉疫兩種途乳徑.致敏T細(xì)胞/抗體超敏反章應(yīng)是組埋織損傷杠的基礎(chǔ).I型~IV型超敏反臭應(yīng)病理組織稻學(xué)以炎癥渠反應(yīng)為基攏本點(diǎn)變質(zhì)、滲償出、增生★正確理甜解免疫紡性疾病歉的發(fā)病求機(jī)制與如病變的但相互關(guān)呼系Key敏st先oI嫁mmu情ne崇Sys紋tem筆He測(cè)alt權(quán)hBala化nced該die村tExer暫ciseRes僅tGoo騾dl愛(ài)uck荒in忠yo進(jìn)ur咐ter窩min穩(wěn)al胞exa青min仇ati降on強(qiáng)直性很脊柱炎（ank倡ylo牌sin立gs怒pon攀dyl畏iti綠s，AS）主要累及議脊柱、中靈軸骨骼和蜂四肢大關(guān)編節(jié)，并以抓椎間盤(pán)纖羽維環(huán)及其符附近結(jié)締夕組織纖維站化和骨化策及關(guān)節(jié)強(qiáng)蝕直為病變腹特點(diǎn)的慢僑性炎性疾爛病。HLA煤-B2測(cè)7密切相關(guān)(我國(guó)AS患者的HLA-您B27的陽(yáng)性并率為90%左右)X線：骶厘髂關(guān)節(jié)液軟骨下稍骨緣模領(lǐng)糊，骨兆質(zhì)糜爛崖，關(guān)節(jié)融間隙模乎糊，骨普密度增伶高及關(guān)奮節(jié)融合龍。通常按X線片骶服髂關(guān)節(jié)麗炎的病渠變程度釀分為5級(jí):0級(jí)為正常鏈；Ⅰ級(jí)可疑；Ⅱ級(jí)有輕粱度骶髂持關(guān)節(jié)炎裙；Ⅲ級(jí)有中度后骶髂關(guān)節(jié)閉炎；Ⅳ級(jí)為關(guān)設(shè)節(jié)融合紡強(qiáng)直。脊柱的X線表現(xiàn)組有椎體爬骨質(zhì)疏猜松和方獄形變，且椎小關(guān)蛋節(jié)模糊撿，椎旁面韌帶鈣渠化以及免骨橋形牲成。晚五期廣泛諒而嚴(yán)重愚的骨化競(jìng)性骨橋餃表現(xiàn)稱雖為“竹餃節(jié)樣脊狼柱”。戚恥骨聯(lián)嚴(yán)合、坐勢(shì)骨結(jié)節(jié)咸和肌腱丟附著點(diǎn)替（如跟脾骨）的銳骨質(zhì)糜嘉爛，伴茅鄰近骨圓質(zhì)的反受應(yīng)性硬防化及絨夜毛狀改撐變，可惱出現(xiàn)新料骨形成驗(yàn)。CT：骶髂許關(guān)節(jié)：粒密度增需高、關(guān)秩節(jié)間隙岡模糊、納骨質(zhì)輕澡度糜爛