臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)

臨床藥理學(xué)臨床藥理學(xué)第5版主編李俊第二章臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)3目錄第1節(jié)概述第2節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程第3節(jié)藥動(dòng)學(xué)的基本原理4臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)的概念

(clinicalpharmacokinetics)

應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型，定量地描述藥物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)和排泄(elimination)過(guò)程隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律，研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量與時(shí)間之間的關(guān)系。第1節(jié)概述5臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理和數(shù)學(xué)模型闡明藥物的體內(nèi)過(guò)程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律。吸收、分布、代謝、排泄以數(shù)學(xué)模型與公式定量描述6第2節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

一、吸收吸收的概念藥物由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程稱為吸收(absorption)。不同給藥途徑吸收快慢依次為：氣霧吸入>腹腔注射>吸入給藥>舌下給藥>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>直腸給藥>皮膚給藥。7

（一）消化道內(nèi)吸收

口服給藥(peros，po)

影響藥物經(jīng)胃腸道吸收的因素藥物方面：藥物的理化性質(zhì)(脂溶性、解離度等)、劑型(包括藥物粒徑的大小、賦形劑種類(lèi)等)機(jī)體方面胃腸內(nèi)pH胃排空速度和腸蠕動(dòng)胃腸內(nèi)容物首關(guān)效應(yīng)8首關(guān)效應(yīng)（first-passeffect）概念：指某些藥物首次通過(guò)腸壁或經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟時(shí)被其中的酶代謝，致使進(jìn)入體循環(huán)的藥物量減少的現(xiàn)象。首關(guān)效應(yīng)的特點(diǎn)：首關(guān)效應(yīng)主要決定于腸黏膜及肝臟的酶活性，所以這種現(xiàn)象是劑量依賴性的。降低首關(guān)效應(yīng)的方法：改變給藥途徑（如舌下、直腸給藥）CinCout代謝硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水楊酸、哌醋甲酯、噴他佐辛、哌替啶、異丙腎上腺素、普萘洛爾、可樂(lè)定、利多卡因等都有明顯的首過(guò)效應(yīng)9舌下給藥(sublingual)直腸給藥(perrectum)直腸給藥與首關(guān)效應(yīng)的關(guān)系部分藥物可避開(kāi)肝臟的首關(guān)效應(yīng)10（二）消化道外吸收從皮膚黏膜吸收從注射部位吸收從鼻黏膜、支氣管或肺泡吸收11二、分布分布(distribution)指藥物吸收后隨血液循環(huán)到各組織器官的過(guò)程。血漿蛋白結(jié)合率12藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)1.結(jié)合機(jī)制為范德華力、氫鍵或離子鍵結(jié)合，結(jié)合為疏松、可逆的，結(jié)合率因藥而異。

2.游離型(free)藥物和結(jié)合型(bound)藥物處于動(dòng)態(tài)平衡4.只有游離型藥物才有藥理學(xué)活性

3.只有游離型藥物才能透過(guò)細(xì)胞膜5.有飽和現(xiàn)象6.有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象（藥物相互作用）平衡透析法13藥物與血漿蛋白結(jié)合的臨床意義競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)置換作用置換作用僅對(duì)蛋白結(jié)合率高的藥物有臨床意義：華法令蛋白結(jié)合率為97％，游離型3％；用蛋白結(jié)合率99.8％的藥物置換華法令，若置換出3％華法令的抗凝作用，則加倍置換作用對(duì)蛋白結(jié)合率低的藥物臨床意義不大。14

與藥物結(jié)合的血漿蛋白種類(lèi)白蛋白（albumin)特點(diǎn)1.主要與酸性藥物結(jié)合2.占血漿蛋白的55%3.分子量69000a1酸性糖蛋白（a1acidglycoprotein,AGP）主要與堿性藥物結(jié)合，分子量44100脂蛋白（lipoprotein)主要與脂溶性藥物結(jié)合15體液pH值和解離度器官血流量與膜的通透性器官血流量膜的通透性與藥物的分布速度成正比16藥物與組織的親和力藥物在組織中分布的選擇性取決于藥物對(duì)組織細(xì)胞中某成分的親合力細(xì)胞膜屏障血腦屏障(blood-brainbarrier)BBB的作用：防護(hù)功能，阻止大分子、水溶性或解離型藥物通過(guò)胎盤(pán)屏障(placentalbarrier)血-眼屏障(blood-eye-barrier)17藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體奎尼丁和咯哌丁胺合用引起呼吸抑制(A)及咯哌丁胺血藥濃度升高(B)18

三、代謝

代謝（metabolism）是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，也被稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。19生物轉(zhuǎn)化的方式與步驟I相II相氧化還原水解結(jié)合羥化，脫硫氧化，環(huán)氧化等硝基還原，偶氮化合物還原酯鍵，酰胺鍵水解，蛋白酶水解特點(diǎn)：1.需要能量2.體內(nèi)提供結(jié)合物質(zhì)3.結(jié)合后一般極性增高意義：1.解毒2.易于排泄結(jié)合物：葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷氨酰胺、谷胱甘肽等20生物轉(zhuǎn)化扇的部位及撈其催化酶肝內(nèi)代牌謝催化酶專(zhuān)一性酶特點(diǎn)：專(zhuān)釀一性強(qiáng)，確選擇性高ACh粗E，單胺刪氧化酶粒（MAO）非專(zhuān)一眨性酶肝細(xì)胞的托微粒體混舊合功能氧慕化酶系統(tǒng)滿（肝藥酶?jìng)?1細(xì)胞色任素P450（cyt升och逃rom驢eP450,CY把P)代謝酶性質(zhì)：血鄙紅素鐵蛋撇白質(zhì)，分漏子量約5000費(fèi)0還原型狼與一氧土化碳結(jié)瓦合形成因黃色復(fù)屋合體，拾在450知nm有最大榨吸收眉峰在肝微粒常體內(nèi)含量殃豐富遺傳多態(tài)辦性（poly塵morp做hism）自然界糕中同種傘生物群斷體某些城特征存叨在兩種煤以上不磁同類(lèi)型耗的現(xiàn)象22基因超霉家族細(xì)碼胞色素P450的表示法根據(jù)基因際編碼的蛋昌白質(zhì)氨基報(bào)酸序列的笨相似程度撇分類(lèi)CYP植3A4基因家助族亞家族酶?jìng)€(gè)體（卵基因號(hào)碼莊）人肝臟中燥常見(jiàn)細(xì)胞路色素P450的比例CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D623（1）遺傳因低素牧（2）環(huán)境眠因素①酶鞏的誘導(dǎo)②酶映的抑制概念:促進(jìn)或淘抑制肝桂藥酶的冷活性，潔促進(jìn)或探減慢自盞身或其為他藥物烤的代謝完速率2.有種屬差呢異性1.有一定的介特異性特點(diǎn):藥物誘導(dǎo)原形藥代謝物藥物抑制原形藥代謝物藥效增強(qiáng)藥效減烘弱藥效增頸強(qiáng)影響生物須轉(zhuǎn)化的因遞素24（3）生理因脅素與營(yíng)養(yǎng)瞎?fàn)顟B(tài)遺傳因菜素（穩(wěn)種屬、虛種族、秀個(gè)體差惜異）異煙肼伐的慢乙伐?；砝残臀杳绹?guó)人50%，亞洲人5%～10%環(huán)境因牌素晝夜節(jié)驅(qū)律性夜間肝版藥酶活驢性高，鳴白天肝觸藥酶活嶺性低25（3）生理浙因素與掠營(yíng)養(yǎng)狀犧態(tài)食物與營(yíng)衰養(yǎng)狀態(tài)藥物因素示光臺(tái)學(xué)異構(gòu)體企、給藥量喚等年齡與療性別新生兒求，老年巖人肝藥伸酶活性渠低,對(duì)藥物也反應(yīng)敏健感26（4）病理別因素疾病狀齡態(tài)能影稀響藥酶拜活性。拆如肝炎毒患者的秋葡萄糖阿醛酸結(jié)扯合反應(yīng)假和硫酸殿結(jié)合反寇應(yīng)受阻筐，有研源究發(fā)現(xiàn)他肝炎患疊者對(duì)乙促酰氨基細(xì)酚的半習(xí)衰期比僵正?；冀裾唛L(zhǎng)33％。27肝外代毫謝胃腸道陶小腸上確皮細(xì)胞喇的CYP鴿3A4含量是圓肝臟CYP3粘A4的50%腎臟在或腎臟可進(jìn)控行I，II相生物轉(zhuǎn)令化肺臟腦咸腦內(nèi)CYP含量是肝澇臟CYP的3%～10%皮膚28生物轉(zhuǎn)黑化的意都義滅活(in復(fù)act腦iva啊tio冊(cè)n):轉(zhuǎn)化為活鋒性低或無(wú)轉(zhuǎn)活性代謝辟產(chǎn)物活化(act條ivat尸ion)濤:轉(zhuǎn)化為南有活性講代謝產(chǎn)趨物毒性:轉(zhuǎn)化為種有毒性憤代謝產(chǎn)井物轉(zhuǎn)向:將活性藥終物轉(zhuǎn)化為縫其他活性茫物質(zhì)多數(shù)脂女溶性藥傘物經(jīng)生襖物轉(zhuǎn)化商后其產(chǎn)鈴物極性把增大，城水溶性煙增強(qiáng)，地易排泄29四、排補(bǔ)泄（exc鋸ret集ion剩)概念：斬藥物及偶其代謝悟物通過(guò)撿排泄器弱官被排腔出體外切的過(guò)貸程稱排芳泄。藥物消折除（Eli累min盲ati丑on)：排泄+生物轉(zhuǎn)化腎排泄30腎小球?yàn)V牽過(guò)人腎血流藥量：170撕0～1800屠L，占心輸灑出量的24%每日腎小待球?yàn)V過(guò)量紗：170耀0～1800蠟L的30%覺(jué)=5凡10～540剛L游離型藥物或桂代謝物才朵能從腎小隨球?yàn)V過(guò)床影宋響藥物從材腎小球?yàn)V丘過(guò)的因素1.腎小球獎(jiǎng)濾過(guò)率2.藥物與血貿(mào)漿蛋白結(jié)宴合程度3.分子量莖分子蘇量690辮00的白蛋革白不能頂從腎小號(hào)球?yàn)V過(guò)腎小球棗濾過(guò)率僅從腎渴小球?yàn)V澤過(guò)，不魚(yú)與血漿帳蛋白結(jié)掩合，分安子量小戲的inu老lin可用來(lái)測(cè)套腎小球?yàn)V查過(guò)率31腎小管分豎泌腎小管分縣泌的特點(diǎn)1）主要暑在近端束腎小管格進(jìn)行2）是主廊動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)簽過(guò)程。盡載體愉（+），飽和篩現(xiàn)象（+）

轉(zhuǎn)運(yùn)軌體介導(dǎo)的分分泌

丙犬磺舒競(jìng)爭(zhēng)我性地抑制稠青霉素經(jīng)敗腎小管有爹機(jī)陰離子尤轉(zhuǎn)運(yùn)體（OAT）的分籮泌，使鳳青霉素必分泌減騙少，血奴中濃度訴升高、虜療效增莖強(qiáng)。32腎小管界再吸收影響藥物叼從腎小管斜再吸收的規(guī)因素1）藥物的褲理化性質(zhì)懲（1）極性招水溶箱性藥物再凳吸收少，斗易排泄跨（2）解離度謹(jǐn)解離匹型藥物不咳容易通過(guò)般生物膜，惜再吸收少惜（3）分子量疏分子量迷大藥物不帳容易通過(guò)以生物膜，披再吸收少2）機(jī)體照生理學(xué)適的改變美（1）尿量尿第量（2）尿pH決定藥膝物的解惑離度梯度譜再展吸收申排謊泄33弱酸性藥腔物弱堿性藥蠅物非解離競(jìng)型酸化尿液堿化尿液pHpH非解離少型?再吸收?排泄?非解離所型?再吸收?排泄?非解離要型?再吸收?排泄?非解離鏡型?再吸收?排泄?34膽汁排立泄35影響藥慶物從膽曲汁排泄伴的因素藥物的姜分子量人：>500；大鼠：>325；狗：>350；猴：>500藥物的極婦性極性藥物飄易從膽汁假排泄36膽汁排泄噴與肝腸循難環(huán)肝腸循環(huán)粗（hepa逐to-e篇nter即alc墻ircu滾lati揉on）藥物入血肝臟膽汁十二指腸小腸糞排泄肝腸循環(huán)盈的臨床意著義延長(zhǎng)藥帳物的作想用時(shí)間前提：鑰藥物從擴(kuò)膽汁的撒排出量黑多37問(wèn)題：1.肝腸循環(huán)估明顯的藥象物，口服駝后其血藥必濃度曲線思特征？2.如何設(shè)處計(jì)一個(gè)沾實(shí)驗(yàn)證克實(shí)某藥雖有肝腸胃循環(huán)？38乳汁排規(guī)泄（pH7怖.0）39其他途介徑排泄腸道排泄唾液排牙泄糞便排泄肺排泄汗腺排俱泄淚液排騙泄排泄途徑尿液膽汁糞便肺臟汗腺乳汁40藥物的體興內(nèi)過(guò)程41第3節(jié)藥賺動(dòng)學(xué)的基曉本原理一、藥動(dòng)處學(xué)房室模粱型開(kāi)放性癥一室模眼型X1V1tLog膜Ck藥物K/2.活303積分后log朋Ct=lo護(hù)gC0-ke2.3垃03t取對(duì)數(shù)C0K：消除洞速率常利數(shù)t42開(kāi)放性二湖室模型中央室Ke(k10)藥物周邊室k12k21中央室血液、細(xì)湯胞外液、若血流豐富耕的心、肝愈、肺，脾山、腎周邊室血流貧宜乏的肌菠肉、脂順?lè)?、皮后膚等假定：藥鉤物僅從中自央室消除43藥動(dòng)學(xué)的狹房室模型44概念：藥歉物轉(zhuǎn)運(yùn)速妹度與藥物氏量或濃度三的關(guān)系概念：坐藥物在甚某房室似或某部泥位的轉(zhuǎn)載運(yùn)速度錘與該部濫位藥物摸量或濃臂度的1次方成正掌比Log展C算術(shù)多數(shù)藥物跌屬一級(jí)動(dòng)遷力學(xué)過(guò)程箭，因多數(shù)花藥物按被潮動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的服簡(jiǎn)單擴(kuò)散穿進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)ttK/2.蓋303積分后二、消除容速率過(guò)程線性動(dòng)架力學(xué)一級(jí)動(dòng)球力學(xué)過(guò)伍程（線耐性動(dòng)力秩學(xué)過(guò)程句）(定比轉(zhuǎn)運(yùn)子）45概念：善藥物轉(zhuǎn)企運(yùn)速度稍與藥物狡量或濃固度的關(guān)捏系一級(jí)動(dòng)力帖學(xué)過(guò)程的窄特點(diǎn)1.單位時(shí)挪間內(nèi)轉(zhuǎn)林運(yùn)率不心變，藥春物轉(zhuǎn)運(yùn)維呈指數(shù)腹衰減。2.清除率傅，速率撕常數(shù)，低分布容奪積，半商衰期恒倍定，縱不版因劑量艙而改變腥。3.AU孟C與所給戰(zhàn)劑量成攜正比。Log女Ct二、消除殼速率過(guò)程線性動(dòng)庭力學(xué)一級(jí)動(dòng)力石學(xué)過(guò)程（辯線性動(dòng)力沙學(xué)過(guò)程）(定比轉(zhuǎn)運(yùn)伍）46零級(jí)動(dòng)力借學(xué)過(guò)程（zero感-ord身erk翁inet踐ics匯proc姥ess）（定量譯轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)設(shè)程）概念：潛單位時(shí)啄間內(nèi)體篇內(nèi)藥物牲按恒定謝的量消舍除，藥簡(jiǎn)物自某尋房室或遵某部位芹的轉(zhuǎn)運(yùn)拐速率與繡該房室度或該部縫位藥量糊或濃度驕的零次衛(wèi)方成正謝比。Log血C算術(shù)tt非線性動(dòng)查力學(xué)47零級(jí)動(dòng)政力學(xué)過(guò)壘程的特鳥(niǎo)點(diǎn)1.轉(zhuǎn)運(yùn)速度舅與劑量或闊濃度無(wú)關(guān)辛，藥物按項(xiàng)恒量轉(zhuǎn)運(yùn)移。2.清除率，告速率常數(shù)屈，分布容設(shè)積，半衰儲(chǔ)期不恒定把，因劑量佛而改變。3.AU露C與所給劑疤量不成正禁比。原因：感代謝酶箭，轉(zhuǎn)運(yùn)奴載體，駁蛋白結(jié)視合等飽爽和過(guò)程零級(jí)動(dòng)版力學(xué)過(guò)女程的代子表藥物酒精，阿贏斯匹林，么苯妥英鈉姐等非線性動(dòng)艇力學(xué)48算術(shù)縱座啦標(biāo)對(duì)數(shù)縱座濁標(biāo)按一級(jí)禮和零級(jí)余動(dòng)力學(xué)都過(guò)程消恩除藥物預(yù)的血漿保藥物濃鐵度曲線49米-曼氏速垃率過(guò)程委（Mic澡hae牛lis劈燕-Me夕nte奇nr凝ate陵pr板oce修ss）特點(diǎn)：混姐合型動(dòng)力驗(yàn)學(xué)過(guò)程（1級(jí)+0級(jí)）藥物消除洪速率米-曼氏速率隆常數(shù)Vmax：最大速歸率常數(shù)低濃度時(shí)墨：一級(jí)過(guò)扒程，C<陜<Km高濃度槽時(shí)：0級(jí)過(guò)程社，C>株>Km積分后Ct=C0-e（鈴）t積分后50米-曼氏速其率過(guò)程衡與血漿沿藥物濃盈度變化51低濃度(<1襖0mg管/L)：一級(jí)高濃度(>1驗(yàn)0mg當(dāng)/L)：零級(jí)混合流速率希動(dòng)力灑學(xué)苯妥英鈉簽劑量苯妥英鈉哭血清濃度52藥物代芒謝動(dòng)力拘學(xué)的主晚要參數(shù)扁獲得過(guò)驚程給藥采生物幅樣品測(cè)定藥損物濃度藥時(shí)曲快線動(dòng)力學(xué)絡(luò)參數(shù)房室模型消除速屬率類(lèi)型三、主要扛的藥動(dòng)學(xué)鈔參數(shù)及其么臨床意義53半衰期(hal呼f-li拍fe，t1/2）概念:藥物在園體內(nèi)分陪布達(dá)到件平衡狀鋤態(tài)后血玩漿藥物膀濃度降陰低一困半所滑需的時(shí)榆間意義:表述藥敲物在體獅內(nèi)消除剝快慢的丹速度k:消除速率馳常數(shù)給藥后5個(gè)半衰婆期，幾偷乎血漿免中全部魂藥物(96.默875％）被消笑除臨床意陰義:1.有助于設(shè)瞞計(jì)最佳給潤(rùn)藥間隔2.預(yù)計(jì)停藥胡后藥物從影體內(nèi)消除兩的時(shí)間3.預(yù)計(jì)連啄續(xù)給藥跪后達(dá)到襪穩(wěn)態(tài)血諒藥濃度侮的時(shí)間零級(jí)消墳除動(dòng)力碰學(xué):t1/2=0系.5C0/k54表觀分布倘容積(app已a(bǔ)ren吸tvo六lume延of棚dist蛇ribu極tion牽,Vd)概念：泉是指體財(cái)內(nèi)藥物喂總量按久血漿藥直物濃度費(fèi)推算時(shí)摔所需的鈔體液總梳容積。為假想的羞容積，并湯不代表真冬正的生理挖性容積。Vd=投與藥物津量靜注后準(zhǔn)的初濃逃度tCC0=X/C0X單位C0mg/k叮gmg/輕LVdL/仔kg舉例：血途漿濃度＝0.1役mg/蹲ml甲狀腺濃氣度＝100攤mg/的g（ml）與血漿濃牢度相等時(shí)牲甲狀腺要穗有1000責(zé)ml容積55血藥濃看度-時(shí)間曲線繩下的面積are迫au恒nde辟rt諷he須con圾cen剝tra秧tio師n-t信ime筐cu伶rve，AUCtim惡eCpAUC的意義與吸收后批進(jìn)入體循沖環(huán)的藥量捉成正比，棚反映進(jìn)入測(cè)體循環(huán)藥涼物的相對(duì)就量2.AUC=1.梯形法康計(jì)算計(jì)算方法0Cdt∞56生物利用袋度(bi棚oav量ail球abi邊lit明y,F）概念:藥物活性監(jiān)成分從制柳劑釋放吸院收進(jìn)入體蜻循環(huán)的程度和速度意義:評(píng)價(jià)藥黎物制劑毀質(zhì)量的蹦重要指延標(biāo)。Ｆ（％）＝ＡＵＣｅｖＡＵＣｉｖ×100絕對(duì)生物霉利用度Ｆ（％）＝ＡＵＣ受試制它劑ＡＵＣ標(biāo)準(zhǔn)制宰劑×100相對(duì)生襲物利用慕度吸收相對(duì)技數(shù)量用ＡＵＣ來(lái)計(jì)算吸收速匹度用達(dá)峰時(shí)間來(lái)計(jì)算tcCmaxtmax57藥物生良物利用魯度計(jì)算脖的模式忍圖58總體清問(wèn)除率(to洪tal叼bo笨dy疑cle復(fù)ara毒nce尸,TBC糧L)概念：已單位時(shí)撫間內(nèi)有伍多少毫紋升血中順?biāo)闹端幬锉唤?jīng)機(jī)體清枝除。意義：表期示機(jī)體清修除藥物的承速率。CLtot＝Vd×ke=DAUCVd:表觀分布惹容積(L/宮kg)Ke：消除瞧速率常致數(shù)(mi捎n-1)D：給藥劑北量（體內(nèi)婦藥物量筍）CLtot:L/秒min/舊kg(Tot陜al勿cle忽ara畏nce顧,CLtot),(漠Pla掙smacle辣ara附nce牌,CLp)總體清除情率＝體內(nèi)諸消豈除器官在榨單位時(shí)間乳內(nèi)清除藥概物的血漿撇容積59穩(wěn)態(tài)血藥犬濃度(st胃ead暖y-s楚tat哭ep膠las禍maconc代entr擊atio為n,Css)與平均穩(wěn)胞態(tài)血藥濃啊度坪值(pl壁ate護(hù)au哨)靶濃度（tar驕get莫co危nce測(cè)ntr垂ati許on）Peak少lev巖el峰濃度Trou勇ghl糧evel谷濃度平均穩(wěn)遣態(tài)血藥雖濃度60負(fù)荷量續(xù)（load精ing護(hù)dose）血藥濃度100200300802460002468100200300時(shí)間（半衰期）10020030002460ABC8MTCMEC三種不同奮給藥方案軟對(duì)穩(wěn)態(tài)濃陵度的影響A.縮短給藥扁時(shí)間B.增加給示藥劑量C.負(fù)荷量給信藥縮短給藥敢時(shí)間和膀增加給不藥劑量都冠不能加速損到達(dá)穩(wěn)態(tài)神的時(shí)間給藥方催式與到宮達(dá)穩(wěn)態(tài)擺濃度時(shí)媽間的關(guān)賣(mài)系61四、生芽理藥動(dòng)辭學(xué)模型生理藥副動(dòng)學(xué)模駁型（Q表示血制流速率君）生理藥鐘動(dòng)學(xué)模缺型（phy坊sio吧log框ica私lly骨ba妹sed弟ph韻arm情aco折kin善eti米cm濃ode障l），是建蹈立在機(jī)旱體的生養(yǎng)理、生干化、解剩剖和藥類(lèi)物熱力覆學(xué)性質(zhì)光基礎(chǔ)上熱的一種汪整體模瞇型。生理藥動(dòng)聯(lián)學(xué)模型概資述62利用生理很學(xué)藥物代子謝動(dòng)力學(xué)克模型，藥現(xiàn)物的肝清爛除率用下謹(jǐn)式表示：CLH＝Q×fu×CLint/(Q+fu×CLint)（式1）Q為肝血流寬量、fu是血漿粱游離藥園物濃度荷與總藥勸物濃度剖的比例桃分?jǐn)?shù)、CLint為內(nèi)在清鏈除率（intr頃insi摔ccl詢eara業(yè)nce）CLint反映了肝傾臟藥物代過(guò)謝、排泄粉的能力。定義為桐藥物在欣消除臟廣器中的景消除速覺(jué)度與從扣該臟器構(gòu)流出血雁液中游富離藥物贊濃度的真比值當(dāng)fu×CLint>>Q時(shí)，根刺據(jù)式1，CLH＝Q即藥物的價(jià)肝清除率扣與肝血流椅速度相等繡。符合這種寇條件的藥朵物被稱為螞肝血流限然速藥物（flo魚(yú)w－limi愈ted辮drug）當(dāng)fu×CLint<<Q時(shí)，根鍬據(jù)式1，CLH＝fu×CLint符合這種煤條件的藥怒物被稱為石肝代謝能困力限速藥柄物（cap鉤aci勾ty－limi方ted乖dru遞g）利用生特理藥動(dòng)賀學(xué)模型啞計(jì)算肝嶄清除率63肝血流速估度、藥物寨的肝攝取綠比與藥物墊肝清除率由的關(guān)系64生理藥謠動(dòng)學(xué)模娛型的臨罷床意義肝血流對(duì)好肝清除率燭的影響（實(shí)線代撥表正常時(shí)秘，虛線代什表肝血流刑速度減少蘭時(shí)。條件沃：假設(shè)肝榜內(nèi)在清除萌率不變。廢）利多卡痛因華法林65五、統(tǒng)計(jì)纖矩理論統(tǒng)計(jì)矩的屈概念統(tǒng)計(jì)矩(st嘴ati莖sti循cal斬mo債men南t)屬于概栽率統(tǒng)計(jì)至范疇，系以矩(mo繁men李t)來(lái)表示隨潛機(jī)變量的姻某種分布伶特征。非室分析(no低n-c良o(jì)mp凱art尊men飼ta敲nal惰ysi蒙s)非室分層析與前仗述室分柏析比較屯具有以顫下優(yōu)點(diǎn)鑰：①不依賴喂房室模型相，克服了況室