藥物臨床試驗中的常見倫理問題

關于藥物臨床試驗中的常見倫理問題第1頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch2一、正確選用安慰劑1.安慰劑對照的優(yōu)勢.明確試驗藥物的絕對療效。.提高研究效率，減少樣本。.確定不良事件與試驗藥物關系。.減少受試者和研究者對試驗藥致疾病改善程度的期望。第2頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch32.適用安慰劑對照的條件.適應證尚無療效確切的市售藥物。.疾病在短期內不予治療，病情不會惡化。.用藥時間原則上＜3月，最多不＞6月，否則使受試者喪失選擇其它藥物的權利。長期應用安慰劑的臨床試驗應設階段監(jiān)測指標及制定停止試驗標準。第3頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch4案例1一種防治絕經后婦女骨質疏松的新藥，被SFDA批準進行臨床試驗，申辦者提供的試驗方案中設計為隨機、雙盲、安慰劑對照。二組均以鈣和維生素D為基礎治療，一組加用試驗藥，另一組加用安慰劑，療程為一年，報倫理委員會審批是否可行。第4頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch5案例2一種治療絕經后骨質疏松的長效二磷酸鹽的臨床試驗，對照組為安慰劑，療程為3年，二組同時給予鈣及維生素D為基礎治療。設計將試驗分為兩大組，一組允許受試者同時選用一種抗骨質疏松藥（二磷酸鹽類除外），另一組受試者主動放棄這種選擇，二組受試者均隨機進入本試驗，分別接受該試驗新藥或安慰劑，二組受試者均隨機進入本試驗，分別接受該試驗新藥或安慰劑。第5頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch6案例3一種治療絕經后骨質疏松的長效二磷酸鹽的臨床試驗，對照組為安慰劑，療程為3年，二組同時給予鈣及維生素D為基礎治療。方案中嚴格了階段監(jiān)測指標，即每半年測定一次骨密度，如下降≥2SD，無論那一組的受試者，均終止試驗出組。第6頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch7二、安慰劑組在試驗結束后要給予相應的

補償較長療程（≥1月）的臨床試驗的慢性病受試者原則上應給予相應的補償。補償方式給予同樣療程的試驗藥物（試驗結束時仍符合入選標準）給予已上市陽性藥物（其說明書中有本次試驗的適應證）療程同上第7頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch8更人性化的方案設計試驗分為兩個階段：第一階段稱核心試驗，即隨機、安慰劑對照試驗。第二階段稱擴展試驗，即二組均應用試驗組的陽性藥物，并設計試驗終點（定時或至疾病進展），需第二次簽署知情同意書。第8頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch9三、違反倫理的試驗設計案例1

一種抗生素的II、III期臨床試驗，為達到至少80％的受試者的感染細菌符合該新藥的敏感抗菌譜，某臨床試驗機構對臨床、血白細胞及影像學符合入選標準的肺部感染患者，于入組采痰標本培養(yǎng)后，僅以輸液、退熱、鎮(zhèn)咳、祛痰等對癥支持治療，3天后痰培養(yǎng)明確細菌學結果后決定是否再次入組，并隨機選用試驗藥或對照藥，細菌學結果不符合入選標準者，另選抗生素治療。在抗生素已廣泛應用的今天，這種人體試驗設計如同動物試驗，必須嚴厲禁止。第9頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch10案例2一種治療心力衰竭的基因工程產品（靜脈注射劑），進行II期臨床試驗，需使用漂浮導管插管監(jiān)測幾種血液動力學指標，以客觀評價其主要療效。某臨床試驗機構選擇符合入選/排除標準的心衰患者，先行有關的開胸心臟手術，同時插漂浮導管監(jiān)測，于術后立即給予上述試驗藥或對照藥，并完成治療方案。第10頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch11案例3一種預防術后腸粘連的藥物，適應證為擇期經腹腔鏡切除的婦科良性腫瘤，手術結束時腹腔給藥。評價指標為術后9周再次經腹腔鏡觀察有否腸粘連及程度。第11頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch12四、執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（一）試驗風險避重就輕；陽性對照藥的風險被遺漏或過于簡單陰性對照試驗時，不明確告知可能進入安慰劑組，不解釋什么是安慰劑受試者未被告之除試驗藥或對照藥外的其他有效治療方法第12頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch13執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（二）試驗過程不具體，如未告之取血的頻度和總量、訪視的次數和間隔受試者“無需任何理由，可隨時退出試驗”及“不會受到歧視和報復”的條文遺漏或強調不夠“補償”原則有意回避或含糊其詞中國GCP第十四條（五）如發(fā)生與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療和相應的補償。第13頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch14執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（三）各單位間對GCP的理解尚不一致，執(zhí)行保護受試者權益的尺度存在差異簽署知情同意書的方式尚不規(guī)范受試者未閱讀或未仔細閱讀受試者不提問或很少提問少數專業(yè)組研究者代受試者簽署知情同意書第14頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch15五、倫理委員會存在問題（一）未按照“指導原則”進行組建，醫(yī)院倫理委員會大多由醫(yī)院領導任命組成，但支持工作及提供條件尚未到位。部分單位EC成員中缺乏幾位真正掌握GCP又具較高學術水平的專家。第15頁，課件共17頁，創(chuàng)作于2023年2月5/21/2023pumch16倫理委員會存在問題（二）1.跟蹤檢查管理缺如或不足大多僅限于發(fā)生嚴重不良事件顯著時再次審核