藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病AdverseDrugReaction（ADR）&DrugInducedDisease（DID）1一、藥物不良反應(yīng)水則載舟，水則覆舟。－－《荀子?哀公》

25/23/2023藥物不良反應(yīng)（SFDA）合格的藥品用于預(yù)防、診斷或治療人的疾病，改善人的生理功能而給予正常劑量的藥品所出現(xiàn)的有害且非預(yù)期的反應(yīng)。

排除了因藥物濫用(包括吸毒)、超量誤用、不按規(guī)定方法使用藥品以及藥品質(zhì)量問題等情況所引起的反應(yīng)。是伴隨正常藥物治療的一種風(fēng)險。3按照藥品不良反應(yīng)發(fā)生機率評價，全國5000萬住院病人中，約有10%~30%的病人會發(fā)生各種用藥不良反應(yīng)，至少有250萬病人發(fā)生較為嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，其中因藥品不良反應(yīng)造成死亡的達到20萬人。4（二）藥物不良反應(yīng)發(fā)生頻率國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(CIOMS)推薦用下列術(shù)語和百分率表示藥物不良反應(yīng)發(fā)生頻率>10%：十分常見(verycommon)1%～10%：常見(common,frequent)0.1%～1%：偶見(uncommon,infrequent)0.01%～0.1%：罕見(rare)<0.01%：十分罕見(veryrare)5（三）不良反應(yīng)的分類發(fā)生時間（Onset）程度(Severity)根據(jù)ADR與劑量有無關(guān)系分類61、ADR發(fā)生時間分類

從最后一次給藥至首次出現(xiàn)ADR的時間急性：0~60分鐘；占4.3%亞急性：1~24小時；占86.5%潛伏性:大于2天；占3.5%72、根據(jù)ADR程度分類輕度(Mild)：輕度不適，不影響正常功能，一般不需特別處理中度(Moderate)：明顯的不適，影響日?；顒樱枰獪p量/撤藥或做特殊處理重度(Severe)：不能從事日?；顒樱瑢ΠY治療不緩解，需立即撤藥或做緊急處理83、根據(jù)ADR與劑量有無關(guān)系分類A型不良反應(yīng)(與藥物劑量有關(guān)、量變型異常)B型不良反應(yīng)(與藥物劑量無關(guān)、質(zhì)變型異常)9與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。一般可以預(yù)測，發(fā)生率高，死亡率低。例如，鎮(zhèn)靜催眠藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性不良反應(yīng)就屬于A型不良反應(yīng)。5/23/2023A型不良反應(yīng)（量變型異常）10A型藥物不良反應(yīng)發(fā)生機制A型藥物不良反應(yīng)1.藥動學(xué)因素藥物吸收藥物分布血漿蛋白結(jié)合率藥物與組織結(jié)合腎臟排泄生物轉(zhuǎn)化2.靶器官敏感性增強

A+BB的受體數(shù)目或親和力增加1112B型不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）5/23/2023與藥物劑量無關(guān)，分為藥物異常性與病人異常性兩種藥物異常性包括藥物有效成分的降解產(chǎn)物、雜質(zhì)、添加劑、賦形劑、等所引起的異常作用。此外，藥物的過敏反應(yīng)、致癌作用和致畸作用也屬于B型不良反應(yīng)。其特點是發(fā)生率較低，但死亡率高，難以預(yù)測。病人異常性包括高敏性體質(zhì)、特異性遺傳體質(zhì)，如紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。12B型藥物不良反應(yīng)發(fā)生機制1、藥物異常性分解產(chǎn)物，人工合成賦型劑，添加劑，防腐劑等2、病人異常性1）遺傳異常2）免疫異常氯霉素導(dǎo)致再障青霉素+蛋白質(zhì)全抗原過敏13A、B型不良反應(yīng)的特點類型A型B型符號含義augmentedbizarre劑量相關(guān)性dose-relatednondose-related可預(yù)見性有無發(fā)生頻率高低死亡率低高肝腎功能障礙毒性增加無影響預(yù)防調(diào)整劑量避免用藥治療調(diào)整劑量停止用藥14其他分型C型(Chronic):與長期用藥相關(guān)涉及劑量蓄積如：非那西丁－－間質(zhì)性腎炎；抗瘧藥－－視覺毒性15D型(d餐el袋ay馬ed溉)遲發(fā)贊效應(yīng)蘋（不撒依賴春于劑胞量）致癌忠（免應(yīng)疫抑辱制劑總）致畸伏性：盡苯妥艇英鈉(二苯驕乙內(nèi)逢酰脲)引起的胎綢兒乙希內(nèi)酰贈脲綜卡合癥)16（四槳）藥餃物不碗良反墨應(yīng)的啞表現(xiàn)17副作繼用(s卵id角e共ef疏fe狠ct本)毒性莖作用(t漂ox濟ic暫e回ff穩(wěn)ec蓮t)后遺棕效應(yīng)(r斬es儉id糾ua的l察ef塞fe諒ct存)依賴茂性(d鮮ep呈en羽de缸nc拐e)特異丸質(zhì)反悲應(yīng)(i刊di蠻os揀yn紫cr慘at伏ic室r券ea興ct勤io巧n)變態(tài)卵反應(yīng)(a取ll雨er覺gi收c超re偽ac昂ti炊on腿)致癌多作用(c水a(chǎn)r晌ci代no膏ge增ne撈si機s)致畸蜘作用(te丙ra沸to恨ge載ne爺si哭s)致突霜變作缺用(m楚ut登ag充en澤es學(xué)is)特殊歷毒性特殊慘反應(yīng)5/始18壯/2割02葛318（五毒）不游良反撇應(yīng)的駕流行尼病學(xué)不良駝反應(yīng)泡在人釘群、抱地域央、用泳藥、民病情漲、病盛程、蹦器官刷、氣按候等桂諸方捕面均驅(qū)存在翁流行撫病學(xué)肯的規(guī)裝律。19男性47較.3受%，女學(xué)性52勝.7邪%15歲以箭下14遭.3抱%；16灑~3姜0歲11承.6抗%31房誠~4寶5歲18陪.8棒%；46以~6暈0歲20范.5執(zhí)%61歲以想上34租.8色%除61歲以地上組拳外，揚各年胃齡段即均為圍女性熱略高抵于男誦性1、不述良反烏應(yīng)的蠅性別涉、年廣齡分欲布20住院竊患者AD煤Rs發(fā)生棄率明梢顯高猾于門企診患介者（2.雨5:吵1)可能紀(jì)與住腐院患傍者往花往病饒情危捏重、餃合并陪用藥黑較多棕、且居給藥圍途徑閘多為掃靜脈繭注射傅、易彩于發(fā)耽現(xiàn)等保因素基有關(guān)大多獵數(shù)門偷診患枝者對AD淡Rs的了狡解有差限，窩且無繼法追劃蹤，挽不易橋被醫(yī)掘護人土員發(fā)店現(xiàn)2、不牲良反發(fā)應(yīng)的誼門診原、住嚇院分慚布21AD朋Rs主要扶發(fā)生毅于注茅射和額口服捏給藥注射刻給藥AD錯Rs發(fā)生患率高沫于口眠服給冬藥（2.群16淡:1飲)注射毛給藥洞時藥蘭物直疼接進紅入人渡體，掩無肝餅臟的垃首過描效應(yīng)鮮，作州用及級不良傭反應(yīng)攤較口糟服給裳藥迅導(dǎo)速而押強烈藥物但制劑卵的質(zhì)戴量也棵與AD瓦Rs的發(fā)鑰生密把切相心關(guān)建議儲臨床效醫(yī)生盛在制昂定給涌藥方撞案時鏡，能弓采用派口服杜給藥礙的應(yīng)狡避免填注射乖給藥3、不魯良反未應(yīng)的碗給藥桿途徑絨、劑哭型分呼布22藥物是分類阻品種喪數(shù)(%驗)例數(shù)(%餅)-內(nèi)酰柔胺類1117辣.23125永.8喹諾賽酮類4抵6遷.3榜17梢14捏.2氨基數(shù)糖苷仍類5圈7相.8運5抖4.違2大環(huán)正內(nèi)酯或類3淹4肝.7賀4翼3.儲3其他震類8好12卸.5證1掌8島1尿5.削04、不歉良反廚應(yīng)的雙藥品咬品種慚分布23藥物缺分類結(jié)品種廈數(shù)(%頸)例數(shù)(%帳)循環(huán)匆系統(tǒng)贏藥物10迫1愛5.軍6些1錫4掘11惠.7CN多S藥物3雙4.后7吉6陣5歪.0呼吸唱系統(tǒng)酒藥物3育4.搏7州3年2.利5消化底系統(tǒng)窗藥物3艘4.期7匠6沫5.俊0其他繞藥物14畢21太.9邪1概6輛1謠3.次35、不螞良反好應(yīng)的絹藥品戰(zhàn)品種軍分布24皮膚獅、粘忽膜反鋒應(yīng)57鉆/1餡12神經(jīng)搖系統(tǒng)賽反應(yīng)39艘/腳11略2藥物協(xié)熱21款/繩11橡2消化滴系統(tǒng)滑反應(yīng)19紅/猴11床2心血寒管系互統(tǒng)反因應(yīng)6漁/1驢12血液閉系統(tǒng)義反應(yīng)7攀/1間12泌尿頃系統(tǒng)遙反應(yīng)4游/1由126、不帖良反背應(yīng)的泥器官猶系統(tǒng)丙分布25臨床葛合并瓶用藥索占>8淡2.害1%其中2~鍛4種藥幼物合葛用者狗為最規(guī)多，刮個別未用到6種以親上合并嗽用藥堵發(fā)生AD移Rs明顯牌高于胸單獨猴用藥(4飲.6容:1麗)5種藥善物并吹用時薯，AD鉗Rs發(fā)生側(cè)率為4.拴2%6~寬10種藥梢物并摟用時警，AD浮Rs發(fā)生點率7.條4%20種藥德物并雷用時加，AD毅Rs發(fā)生否率為40細%7、不壤良反同應(yīng)的僑合并樹用藥敘分布26藥物萍治療梯期間匯發(fā)生艘的任滔何不雞利的限醫(yī)療喬事件藝，該布事件捉并非娛一定筐與該晝藥有黑因果波關(guān)系不良走事件之在時揮間上姐與藥葉物有巡壽關(guān)聯(lián)間，尚憲未確躺定因蘭果關(guān)罪系，努為降僅低用惡藥風(fēng)吼險，殊可疑圈即報繼，以廟便檢順測藥物闖不良飛事件(A受dv鉤er晝se多d湖ru澡g招ev贈en誼t,督A框DE麗)（六逢）AD膏R的識礦別藥品不良反應(yīng)不良事件藥物不良事件質(zhì)量問題誤用、差錯等271.藥物遵治療閥與藥花物不染良反寄應(yīng)的音出現(xiàn)塞在時傅間上梁應(yīng)有姜合理亞的先棵后關(guān)蘿系（螞時序歸性）2.符合幟藥物甜的藥煮理作夜用特翻征，掘并可云排除茅藥物饑以外暈因素名造成錯的可攀能性A型—區(qū)別匯癥狀B型—其他您療法幫、藥物似－藥題物或藥物油－食剃物的相夫互作玻用3.有相噴關(guān)文膽獻報蘭道識別AD械R的依維據(jù)284.去激豈發(fā)(de白ch公al姑le兇ng銜e)反應(yīng)觀察服停藥響后藥蔑物不頸良事啄件是熱否消叔失。艱當(dāng)撤途藥后昨，藥臨物不狀良事班件的杏嚴(yán)重栽程度粗有明訓(xùn)顯減河輕，雖即為此去激梯發(fā)陽描性去激料發(fā)后蘭反應(yīng)弊強度秘減輕挎，有止利于魂因果下關(guān)系昂的判音斷。295.再激堅發(fā)（re祥ch咸al扎le選ng遇e）反應(yīng)再次時給患淺者用綠藥，桿以觀齊察可素疑的撲藥物顯不良校反應(yīng)辦是否捕再現(xiàn)混，從膽而驗廣證藥置物與仗藥物智不良謎反應(yīng)喚間是決否存給在因佩果關(guān)眠系。注意站：當(dāng)旺有可葬能進擱行且轟為倫陣?yán)淼廊f德所印接受啟時，健應(yīng)盡眉可能進糾行激目發(fā)試吹驗，妖尤其房誠在認(rèn)括為藥拿物為物病人拒所必順需時鄰。如可梢能造對成不敘可逆哄轉(zhuǎn)的罷損害竊，就卷不能抖進行拜該項蛾試驗抬。要慎擇重！306.病人終用藥談史病人州以前凳是否格在用播同一突藥物磁或相饑似藥匯物后糖有相津同的萍反應(yīng)7.應(yīng)用對安慰絲式劑在應(yīng)均用安北慰劑治后，各反應(yīng)趴是否王仍然行發(fā)生31不良蠶反應(yīng)啞的可欣能度(d仆eg忍re堵e甜of難p辨ro屬ba混bi咸li腎ty境)在確腰定藥析物和畫不良永反應(yīng)漁之間浙的因禽果關(guān)它系后眉，通騎常根訊據(jù)下僻述標(biāo)丟準(zhǔn)進角行分仗類：5/牢18等/2牛02光3可疑doubtful條件conditional可能possible很可能probable肯定definite32藥物緞不良烘反應(yīng)乏因果胖關(guān)系犯判斷挨標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)肯定很可能可能條件可疑合理的時間順序是是是是否已知的藥物反應(yīng)類型是是是否否去激發(fā)可以改善是是難以判定難以判定否再激發(fā)重現(xiàn)是不明不明不明否反應(yīng)可用其他因素解釋否否難以判定難以判定是33項目是否不知道1以前有報告嗎？2用藥以后出現(xiàn)3停藥后是否減輕4再次給藥是否重現(xiàn)5能否用其他原因解釋6給安慰劑是否重現(xiàn)7血液濃度是否達中毒水平8增減劑量，反應(yīng)是否改變9過去是否有該藥反應(yīng)史10無客觀證據(jù)+1+2+2+2-1-1+1+1+1+10-10-1+2+100000000000000Na誓ra水nj味o記分典法肯定愛：≥9分很可采能：5~個8分可能插：1~梢4分可疑曠：≤0分34反應(yīng)燃停銷美售量(占銷郵售總歪量的贈比例)58破5荷9結(jié)6西0佛61稱6220末15沉10豆0援5短考肢敬畸制形缺例缸數(shù)15棕010累050銷售區(qū)量短肢探畸形湖病例糕數(shù)沙利碼度安懷銷售爺情況徒與短波肢畸根形發(fā)招生率電的關(guān)們系35（六洲）藥鉛物不渡良反賞應(yīng)的錢監(jiān)測淋與報危告自發(fā)倡呈報昆監(jiān)測奪系統(tǒng)醫(yī)院幣全面貌監(jiān)測致系統(tǒng)隊列兩研究病例燦對照篇研究36我國梅藥品紙不良就反應(yīng)杯監(jiān)測顫流程邪圖省市監(jiān)測中心WHO國家中心個人經(jīng)營企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)SFDA醫(yī)療機構(gòu)37二、舉藥源駱性疾濱?。╠r釘ug遵i務(wù)nd喪uc害ed宴d紋is凱ea翁se鹽s,說D刮ID）由藥物引起的人體功能或結(jié)構(gòu)的損害，并有臨床過程的疾病。它既是醫(yī)源性疾病的組成部分之一，又是藥物不良反應(yīng)的延伸。5/算18雨/2判02兆338AD購R與DI靜D的關(guān)串系A(chǔ)D昌R藥源春性疾暑病反應(yīng)幣程度可輕早可重均較租重持續(xù)缸時間可長狂可短均較票長發(fā)生鍋條件正常羊劑量/用法正常/超量/誤服/錯用39三、滿藥物航不良豪反應(yīng)勒和藥盞源性游疾病宏的預(yù)水防原皮則患者隆知情橫和依刻從性了解疼病史埋、用綠藥史簽和過影敏史嚴(yán)格畫掌握準(zhǔn)藥物編的用葡法、黃用量架、適阿應(yīng)癥糊和禁榴忌癥聯(lián)合紋用藥怠的合飲理性用藥清過程若的觀圈察與特監(jiān)護40如何拋預(yù)防村藥物舒的不自良反支應(yīng)了解破患者化的過躲敏史砌或藥潑物不扶良反僻應(yīng)史老年花人、哀小兒皆對藥好物的巾反應(yīng)拉不同累于成櫻人，親用藥票期間兆應(yīng)加傅強觀側(cè)察孕婦壤，尤拒其是歡妊娠離頭三權(quán)個月廁應(yīng)避以免用霉任何單藥物對哺及乳婦趟女用直藥應(yīng)闊慎重土選擇對安拋全范諸圍窄村的藥蓮物應(yīng)助開展TD加M41肝病熔和腎織病患睜者，察除選盞用對功肝腎豆功能慕無不她良影申響的晝藥物立外，維還應(yīng)貸適當(dāng)盼減少級劑量用藥志品種陜應(yīng)合釀理，嗎應(yīng)避待免不芽必要潑的聯(lián)合輔用藥，還禁應(yīng)了仗解患暫者自如用藥雞品的聲情況應(yīng)用打新藥葵時，塊必須曠掌握鄭有關(guān)希資料斃，慎房誠重用蹦藥，嚴(yán)密綱觀察應(yīng)用叮對器酬官功誘能有景損害仆的藥頌物時巧，須臉按規(guī)返定檢楚查器官容功能用藥鳥過程趣中，墓應(yīng)注炭意發(fā)公現(xiàn)藥朋物不皺良反果應(yīng)的此早期減癥狀概，以趨便及誦時停碎藥和援處理應(yīng)注此意藥翅物的遲發(fā)米反應(yīng)(d箭el憲ay扒ed狗e怠ff螞ec騾t)42四、薄藥物嫌不良顧反應(yīng)糊和藥量源性匆疾病抗的治異療原橫則出現(xiàn)別可疑到病癥毅停用溜可疑暗藥物票或全怎部藥糟物對可步疑病膨癥減少訂藥物嘆吸收加速胃藥物真排泄使用夾解救牲藥物搶救今過敏嚷反應(yīng)43五、飛臨床墊藥師鳴的職咬責(zé)和流工作皇方向直接澤參與廁臨床水用藥烏工作外，發(fā)帝現(xiàn)、降解決媽、預(yù)岡防潛依在的譯或?qū)崉与H存區(qū)在的院用藥懂問題雅：1、參珠與藥葉物治慮療方萬案設(shè)隸計。2、參沾加每擦日經(jīng)塵常性湖查房肝、會載診、助病歷扇討論敬。3、逐詢一審論核醫(yī)王師為這住院陷患者肯開具包的藥烘物治駝療醫(yī)囑或繁處方攪的合竊理性走、鑒蝦別選