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細(xì)胞因子和其受體
姚堃南京醫(yī)科大學(xué)免疫與微生物教研室第一節(jié)細(xì)胞因子的共性和類別
一、細(xì)胞因子的基本概念二、細(xì)胞因子共性三、細(xì)胞因子的類別四、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用第一節(jié)細(xì)胞因子的共性和類別一基本概念細(xì)胞因子(cytokine,ck)是由多種細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,纖維母細(xì)胞等分泌的具有高活性多功能的多肽(即低分子量蛋白質(zhì))。細(xì)胞因子之間相互作用,與神經(jīng)遞質(zhì),內(nèi)分泌激素及自效應(yīng)物質(zhì)(autocoids)共同組成了細(xì)胞間的信號傳遞物質(zhì),形成了廣義的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)(networkofcytokines)。大多數(shù)細(xì)胞因子的基因已被克隆成功,并且能夠在原核和真核細(xì)胞中獲得高效表達(dá)。有的已大量投入生產(chǎn),例如基因工程生產(chǎn)的人α和γ干擾素,白細(xì)胞介素2(IL-2),腫瘤壞死因子(TNF)等。研究表明:任何一種細(xì)胞因子(CK),要使其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),必須依耐于表面的細(xì)胞因子受體(cytokinereceptor,CKP)的存在。很多細(xì)胞因子受體已被克隆成功。如:IL-1R,IL-2R,IL-3R,IL-4R,IL-6R,IL-7R,IL-9R,IL-10R,IL-12R,SIL-10R,TNFR,CSFsR.細(xì)胞因子受體共同組成了細(xì)胞因子受體家族(詳后).對機(jī)體免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)控,在細(xì)胞水平和分子水平上揭示細(xì)胞因子與臨床上多種疾病的因果關(guān)系,特別對某些自身免疫性疾病,腫瘤,免疫缺陷病等發(fā)病機(jī)理的研究,并為臨床治療和診斷提供指導(dǎo)性依據(jù)。二細(xì)胞因子共性每一種細(xì)胞因子均有其獨特的,起主要作用的生物學(xué)活性,產(chǎn)生的主要細(xì)胞,發(fā)揮主導(dǎo)作用等特點,但盡管種類多,作用多樣性,細(xì)胞因子有其共性.(一)絕大多數(shù)細(xì)胞因子都是低分子量<80kd的分泌性蛋白(即多肽)。(二)細(xì)胞因子通過其對應(yīng)的受體起作用,一般10~10000受體/每個細(xì)胞,細(xì)胞只要有很少的受體即可發(fā)揮作用。(三)細(xì)胞因子有三種分泌形式:1.自分泌(autocrine):分泌細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)自身細(xì)胞活化.2.旁分泌(paracrine):分泌出來后調(diào)節(jié)其他細(xì)胞活化,促使其產(chǎn)生其他細(xì)胞因子,許多細(xì)胞因子兼有自分泌和旁分泌兩種形式.3.內(nèi)分泌(endocrine):通過血液循環(huán)被運送到遠(yuǎn)處組織的靶細(xì)胞發(fā)揮作用,這種形式一般比較少.(四)細(xì)胞因子具有多相性網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)。單一種細(xì)胞因子可具有多種生物學(xué)活性,而許多細(xì)胞因子常具有相同或相似的生物學(xué)活性。細(xì)胞因子的產(chǎn)生具有多源性和作用具有多效性(pleiotropism)的特點。抗原刺激,病毒感染等可使一種細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子,而一種細(xì)胞因子又可由多種不同類型的細(xì)胞產(chǎn)生,并可作用多種不同類型的細(xì)胞。(五)細(xì)胞因子是高活性,高效能的蛋白,很微量的細(xì)胞因子即可發(fā)揮強(qiáng)大的作用,pg水平即可產(chǎn)生可檢出的效應(yīng)。
廣義的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)(networkofcytokines),對細(xì)胞因子協(xié)調(diào),受體表達(dá)的相互調(diào)控,細(xì)胞因子常常影響其他細(xì)胞因子產(chǎn)生增強(qiáng)或抑制可對免疫反應(yīng),炎癥反應(yīng)起正向或負(fù)向調(diào)節(jié)作用.許多細(xì)胞因子受體表達(dá)水平受到相應(yīng)細(xì)胞因子或相關(guān)細(xì)胞因子的調(diào)控,從而使靶細(xì)胞對相應(yīng)細(xì)胞因子作用的敏感性發(fā)生變化.兩種細(xì)胞因子生物學(xué)作用之間可以是相互拮抗,可以效應(yīng)相加.總之,細(xì)胞因子對機(jī)體的自身穩(wěn)定,免疫監(jiān)視,免疫防御三大功能均起到良好的免疫生理功能,如果細(xì)胞因子及其受體產(chǎn)生或調(diào)節(jié)失調(diào),將引起各種疾病,表現(xiàn)出免疫病理的過程.
三細(xì)胞因子的類別細(xì)胞因子包括五大類:(一)白細(xì)胞介素類(Interleukine)IL/淋巴因子,Lymphokine,Ly:IL1~18(二)干擾素類(Interferon)IFNs分泌IFN-αIFN-βIFN-γ(三)集落刺激因子類:(colonystimulatingfactor,CSFs)包括4種:1)巨噬細(xì)胞集落刺激因子M-CSF/CSF-12)粒細(xì)胞集落刺激因子G-CSF3)粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF4)多功能集落刺激因子muti-CSF/IL3(四)腫瘤壞死因子Tumornecrosisfactor,TNF-α,TNF-β(五)多肽生長因子Polypeptidegrowthfactor,PGF.包括血小板衍生因子PDGF成纖維細(xì)胞生長因子FGF神經(jīng)生長因子NGF表皮生長因子EGF胰島素生長因子IGF-Ⅱ以上所述的白細(xì)胞介素,干擾素,集落刺激因子,腫瘤壞死因子和免疫調(diào)節(jié)關(guān)系大.。多肽生長因子類的許多細(xì)胞因子主要功能具有促進(jìn)細(xì)胞增殖的因子,與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系較小。它們的分類見圖:白細(xì)胞介素類ILs以免疫調(diào)節(jié)為主干擾素類IFNs集落刺激因子類CSFs腫瘤壞死因子類TNFs
細(xì)胞因子分類簡圖血小板衍生因子PDGF成纖維細(xì)胞生長因子FGF神經(jīng)生長因子NGF以促細(xì)胞增殖為主胰島素生長因子IGF-Ⅱ表皮生長因子EGF轉(zhuǎn)化生長因子—αTGF-α肝細(xì)胞生長因子HGF白血病抑制因子LIF血管內(nèi)皮生長因子VEGF四細(xì)胞因子的生物學(xué)作用CK的生物學(xué)作用及其廣泛而復(fù)雜,不同的CK其功能既有特殊性又有重疊性,協(xié)同性與拮抗性。(一)參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)1、在免疫應(yīng)答識別階段:IFN可誘導(dǎo)APC表達(dá)MHC-Ⅱ類分子,促進(jìn)抗原遞呈作用.IL10則可減少MHC-Ⅱ類分子與B7等協(xié)同刺激分子的表達(dá),抑制抗原的遞呈。2、在免疫應(yīng)答的增殖階段:IL2,IL4,IL5IL6等可促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖和分化。3、在免疫效應(yīng)階段:趨化因子可吸引炎性細(xì)胞,M?細(xì)胞活化因子(TNFα,IL1,IFN-γ,GM-CSF等)可使M?活化,增強(qiáng)其吞噬,殺傷能力。淋巴毒素(TNF-β,TNF-α)具有細(xì)胞毒作用,促進(jìn)中性粒細(xì)胞活化。
(二)刺激造血功能
IL3刺激多能干細(xì)胞和多種祖細(xì)胞的增殖與分化。GM-CSF,G-CSF,M-CSF可促進(jìn)粒細(xì)胞和M?等增殖與分化。EPO則可促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。
(三)細(xì)胞因子與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)
神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)是體內(nèi)重要的調(diào)節(jié)機(jī)制。在該網(wǎng)絡(luò)中,細(xì)胞因子作為免疫細(xì)胞的遞質(zhì),與激素,神經(jīng)肽,神經(jīng)遞質(zhì)
共同構(gòu)成細(xì)胞間信號分子系統(tǒng)。
(四)參與細(xì)胞調(diào)亡
細(xì)胞調(diào)亡(Apoptosis)是一種具有時相性與空間性的細(xì)胞自主死亡過程。CK可直接或間接參與細(xì)胞凋亡過程。1、CK直接誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡:TNFα在體外可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞,DC,大鼠肝細(xì)胞,小鼠胸腺細(xì)胞凋亡。IL-2可誘導(dǎo)抗原刺激后的TCRαβT細(xì)胞(CD4+,CD8+)凋亡。IL-4可誘導(dǎo)IL-2和LPS刺激后的單核/M?細(xì)胞凋亡。但可防止TCRγδT細(xì)胞和慢性B細(xì)胞白血病細(xì)胞的凋亡。2、CK參與對細(xì)胞調(diào)亡的調(diào)節(jié):Fas抗原參與胸腺細(xì)胞選擇,CTL效應(yīng),免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)等多種生理功能。IL-2,TNF,INF-γ等可促進(jìn)Fas表達(dá),從而間接介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
第二節(jié)細(xì)胞因子受體類別細(xì)胞因子都是通過與某細(xì)胞表面具有高親和力的特異性受體結(jié)合。CK與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合,才能觸發(fā)胞內(nèi)一系列信號傳導(dǎo)并顯示生物學(xué)效應(yīng)。細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子一樣都是當(dāng)前研究的前沿。一、細(xì)胞因子受體類別(五大類)二、細(xì)胞因子受體的共同鏈三、共同鏈與細(xì)胞因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)四、可溶性細(xì)胞因子受體(一)SCKR的產(chǎn)生(二)SCKR的生物學(xué)作用(一衫)免渡疫球閱蛋白桑超家侍族(二貌)造賤血因塌子受駕體超付家族(三套)神睡經(jīng)生逐長因壩子受蟲體超瓦家族/腫瘤序壞死因子步受體恥超家衰族(四固)趨釀化因衰子受腦體家微族/G蛋白么偶聯(lián)傅受體超家輪族(五指)TP謀K受體處超家探族一、久細(xì)胞何因子焰受體各類別(一?。┟馔恳咔蛟兊鞍讛嚦因呑鍖儆谛衷撟寤I的CK譽R主要長有IL庫1-取R(宇I(lǐng),Ⅱ)柜,I傻FN尖-γR,柳IL緞6R律,G旨-包CS豆FR陽,(姜IL出6R和G-腔CS哀FR具有題上述謹(jǐn)兩類饑受體萄超家值族的調(diào)結(jié)構(gòu)珍特點付)。.其胞首外區(qū)附段富浮含cy籃s,含數(shù)個個Ig樣的登功能斥區(qū)(cy毅s-半胱洋氨酸拳,Tr包p-色氨傷酸,Se死r-絲氨挖酸)境。有縫趣的雞是IL姿6-鹿R既含Ig樣功傅能區(qū)禮,也喝含WS駕XW以S構(gòu)型.這些編受體兩超家讀族的躲胞內(nèi)貧段都洗沒有企激酶鎮(zhèn)的結(jié)班構(gòu)區(qū)并域。娘提示垂細(xì)胞怖內(nèi)必攏定存苗在裳著一捉類進(jìn)與黨受造體活熱化相最關(guān)的長酪氨桿酸蛋燥白激歷酶,日這就臟是近沸年來料發(fā)現(xiàn)啦的JA臣K(Ja琴nu堡s敢Ki塵na闖se)激酶社家族純,其運底物扣為ST粥AT螞(趨S靈ig計na針l臂t羅ra育ns矮du烤ce倘r餓a耕nd管ac駐ti奮va養(yǎng)to湯r覺o途f胖tr相an缺sc準(zhǔn)ri偷pt鼻io尚n)仙。二者組所構(gòu)往成的J-島ST快AT通路來是細(xì)盒胞因值子信羊息內(nèi)錫傳導(dǎo)淋最重鳴要的搶通道父。JA庸K-躬ST欲AT信號倆傳導(dǎo)色機(jī)制聾已逐聾漸成奪為人甜們研廊究的掀新熱咐點。JA悟Ks家族屋:JA把Ks是一巾種蛋巾白酪祥氨酸僻激酶亞(PT貌K)封,共發(fā)宣現(xiàn)有古四種摔家族侍成員粘:JA袖K1巧,J結(jié)AK便2,乓JA戒K3團(tuán),T懼YK戒2.各成卡員在劍結(jié)構(gòu)掃上具起有同屑源性處,但繳由于騎進(jìn)化彼早期肆復(fù)制黨的影汪響,饞它們輝在染勁色體伸上定南位各夜不相坦同,晚如JA致K1俯(1壞P31遵.1),JA駁K2攏(9花p24),JA信K3天(1處9p13筋.1),軋TY薯K2朵(1仿9p13插.2).JA義K家族歲成員述沒有路跨膜并結(jié)構(gòu)驗域或教典型艦的Sr白c同源墓區(qū)域斤,但話都有7個JH結(jié)構(gòu)中域。JA掛Ks僅局鼻限于董白細(xì)型胞中酷,而候其余3種廣趕泛分坊布于蜻多種秤組織賀細(xì)胞碧中。罩在活勝化的T細(xì)胞恐,B細(xì)胞嶺和單唱核細(xì)穗胞中叛有高順?biāo)侥傅谋眍}達(dá)。ST妻AT臉s家族南:ST懷AT離s是一迫種能剖與DN簽A結(jié)合濫的蛋甜白獨樣特家廳族,頂它與踩酪氨鬧酸磷譯酸化薯信號致通難路偶縫聯(lián),漿發(fā)揮愈轉(zhuǎn)錄慎調(diào)照控作寬用忠。目貢前烏已發(fā)胡現(xiàn)ST遵AT澡s有6個家棗族成績員:擊(ST泛AT噴1~鋒ST震AT告6)JA查K~傲ST倘AT信號胸通路伙及其而調(diào)節(jié)Ⅰ型營和Ⅱ型細(xì)飽胞因頑子受圈體胞歌漿近聚膜區(qū)膚含有競兩個宗能作充為JA蜓Ks結(jié)合脖位點育的基北序(bo老x1培/b指ox腿2)皺,當(dāng)細(xì)焦胞因璃子與啟其相還應(yīng)配球體結(jié)德合后提,受棒體和JA阻Ks發(fā)生宰聚集棟,鄰堵近的JA寫Ks通過胡磷酸裂轉(zhuǎn)移截作用(tr寺an扒sp束ho南sp冊ho盼ry銳la隱ti駕on)交換寫磷酸徑根而醒活化雁。隨倒后ST鏈AT俯s的SH槳2功能纖區(qū)與誼受體蒜中磷碧酸化柄的酪前氨酸宇相互喜作用蠅,使擺二者懸得以跑結(jié)合愉。JA蕉Ks在細(xì)嗚胞因梳子激ST須AT通路性中發(fā)寇揮著役中樞葉作用則,但JA壟Ks并非咸唯一柜的一胡種能版激活ST潛AT雨s的酪想氨酸航激酶說。EG功F,良PD膜GF受體獄由于弦自身萬具有約酪氨丈酸激斬酶的西活性到,也幼能直旦接將ST潑AT磷酸菌化而籍無需JA逃Ks參加醋。甚刷至,ST賣AT煉s無需孝與受啞體結(jié)銅合也盛能激秒活。俱因此效,除JA棉K以外黨的酪就氨酸鞋激酶吸很可煎能不愁需受遍體就獅能直舟接磷藏酸化ST牢AT司s.JA顏Ks和ST羅AT守s保持贏活化哨狀態(tài)抄的時部間很銳短暫革。但JA傷Ks和ST林AT論s的蛋此白水舊平并軟不隨羽其活欠性的百消失布而降間低。財提示將磷酸襪脂酶貿(mào)(Ph灰os夢ph蛛at酷as價e)參與JA珍K-糟ST崗AT信號概通路逐的關(guān)室閉。JA葛K-即ST甜AT與Ra毫s信號奔通路稈的Cr俗o(hù)s念s-幕Ta囑lk有人微認(rèn)為閥,絲柄裂原駛激活廣蛋白乖激酶據(jù)(mi流tr竭og夫en——飼ac簽ti拼va寨te眨d浸p確ro蘭te鐘inki要na枝se,粱MA屈PK繭)中的ER懂K1和ER績K2行使固著ST椅AT丑s的絲鑒氨酸剩激酶睡的功泡能。鄰?fù)茰yMA救PK是ST難ATα絲氨野酸磷掏酸化比的執(zhí)憑行者溝。JA椒Ks通常號為那慈些缺至少激銅酶活搖性的諷細(xì)胞偵因子付受體沖提供碑激酶唉活性枝,近婆來有弄證據(jù)使證明JA果Ks能磷鹽酸化民一些開參與Ra添s信號汁通道鎖的分見子。泊在桿膠狀病挪毒系要統(tǒng)中壘,JA蛾Ks能和Ra際f-防1免疫多共沉夜淀,稱而Ra述f-1是一繞種調(diào)饒節(jié)MA炒PK激酶截(ME倚K)絲氨仇酸/蘇氨旋酸激竭酶。史提示JA曉Ks能作暖用于Ra陶s通路該的下詠游分米子。Ⅰ型和Ⅱ型(恰免疫條球蛋蒸白超涼家族決)這液兩型故受體秩都不串含酪巾氨酸槐激酶棵(ty僵ro池si局neki躺na紐奉se)的結(jié)圾構(gòu)域咐,無衰激酶杯活性睡。而控生長德因子卵受體啦家族弟如EG墊F、漿PD唇GF鍵、I移GF蘋-1等受賊體本妥身有莫酪氨員酸激夠酶的腥活性吊,該碼類受顆體域徐生長肉因子勸結(jié)合謎后,飄受體館本身盲的酪傾氨酸始?xì)埢牧姿醿S化,兔可通翼過Ra您s途徑環(huán)發(fā)生布信號要傳遞蟻。St納at膊s許多跌配體勁既能務(wù)活化ST固AT止s又能榴活化Ra貧s依耐借的信架號轉(zhuǎn)何導(dǎo)通城路。披提示傳二者劣之間昨似乎削存在撈某種答聯(lián)系割。終攻于發(fā)眠現(xiàn)配報體激駐活的ST階AT晝s分子緞除了權(quán)發(fā)生任酪氨乳酸磷倍酸化苦,其體絲氨暑酸和播蘇氨拾酸殘技基也造會出群現(xiàn)組轟成性層或誘瘡導(dǎo)性方的磷挽酸化顯現(xiàn)象色。對IF避N-γ信號曬傳遞播的研赤究,趕揭示憶了更義多Ra叢s-ST珍AT匯sCr診os的s-凍Ta抄lk證據(jù)體。(二錫)明造血岡細(xì)胞認(rèn)因子首受體習(xí)超家杯族又稱謙細(xì)胞苗因子刪受體緊家族移,可委分為:紅細(xì)抗胞生臘成素波受體后超家裙族ES肅R(倘I型)和干景擾素聰受體胞家族嫩(Ⅱ)型館。這付類受趟體在睛結(jié)構(gòu)公上具櫻有兩影大共此同特盾征:(1)胞外鍛區(qū)段滾有20蠢0個氨們基酸集的同刑源區(qū)棄。包鏟括兩幅個特荒征結(jié)濕構(gòu)區(qū)粒。一者、是燙處于N端的齊由60個氨蕉基酸控組成改的含瞇有4個保題守半郵胱氨勝酸殘睛基cy友s1群,c座ys認(rèn)2,嘆cy展s3泊,c細(xì)ys朝4和一宜個保歸守的跡色氨用酸Tr倍p,C喝ys旋1和cy抖s2之間都,cy饞s3和cy碰s4之間場形成鬧兩個歸二硫塌鍵。適二、真是處羽于C端的僑一段鄭由30個特跡殊氨蠶基酸額即色呀氨酸懂-絲銷氨酸鹿-X-色氨壇酸-拉絲氨愧酸所嘴謂Tr限p-S普er蜂-Xa憤a-Tr期p-S通er即WS如XW俘S基序用。其提中的兩個W極為禮重要,對跪于受塔體分盒子的迫膜外在折疊刺以形葬成一掀定的真空間些結(jié)構(gòu)筐和發(fā)帖揮生崗物學(xué)乓效應(yīng)稼很重專要。(2)胞內(nèi)質(zhì)區(qū)段束沒有譯蛋白競酪氨貢酸激剖酶(PT紗K)活性動區(qū)域傳遞味第二熱信號巖的基璃本結(jié)軟構(gòu),其受坦體信是號傳時導(dǎo)需狂要另用外的喘受體廢相關(guān)揭分子促參與。當(dāng)受吵體和蟲細(xì)胞策因子測結(jié)合習(xí)后,燃酪氨畢酸酶疤即被綿激活外,此保時受揭體把踢受體鋪后效楚應(yīng)傳潤遞給勸效應(yīng)傾器。ER棚S超家騎族包垂括:EP智OR程,血小攻板生努成素團(tuán),IL脂-2紅Rβ,I鍋L-拐2Rγ,I稈L-筆3Rα,壺IL稅-3βR,IL叫-4坦R,議IL執(zhí)-5αR,車I帖L-望5βR,滲I銷L-影6Rα,勤IL碧-7勸R,撒I子L-失9R飯,典IL決-1罷1R元,繼IL杏12乏,小G-律CS尿FR壟,G惜M-冠CS蝕FRα,因GM紋-C辛SF慮Rβ,L且IF粘R.干擾亡素受娘體家嫁族包非括:IF奪N-αR,供I風(fēng)FN趕-βR,鍬I寫FN腐-γR.(三)堤神經(jīng)脂生長究因子屬受體浙超家翅族/腫瘤疫壞死遣因子尾受體嗓超家黃族該屬狹的CK建R有TN棚FR頌,N貸GF糖R,Fa鑄s蛋白赴及CD島40安(表達(dá)B細(xì)胞惜表面附)結(jié)構(gòu)受特征綁:胞床外段召有16剩0個氨敬基酸線的同惜源序啄區(qū),經(jīng)由cy洽s半胱押氨酸4個結(jié)孟構(gòu)類飄似的鋒區(qū)域趕重復(fù)繼組成鳴。(坦每個面區(qū)域扭通常助含有6個cy肢s)(四)軋趨化竄因子鈔受體鞠家族/G蛋白捕偶聯(lián)葬受體芽超家壘族從IL檢8基因鎖克隆榜成功形以來籍,已幟形成敞了一玩?zhèn)€趨凡化因頁子受怒體家辭族,票成員作至少獵有19好個.它們闊都屬沙于G蛋白叨偶聯(lián)蹦受體縣(GT咬P-速bi辦nd認(rèn)in燙g瓶pr割ot剩ei縮慧n濟(jì)co給up脫le槍d饅r脂ec溉ep啄to馳r)尺。由于睬此姜類受近體群有七帖個穿暫膜區(qū)查,又否稱7個穿含膜受袖體超臭家族(ST嘩Rsu擱pe漆rf管am閣il裂yse襖ve叨n盯p因re遍di椒ca悠te央dtr寨an囑sm希em扇br批an摘edo遮ma疏in訂re擺ce讀pt豬or肯su匙pe迫r寧fa擁mi叮ly鉤,口).趨化稼因子滑受體短的結(jié)陳構(gòu):亮七個扯穿膜波區(qū)為α螺旋殿,在徐穿膜杠區(qū)2、晴4、予5、殖6、潮7由α螺旋暗內(nèi)保達(dá)守的定脯氨勿酸所未扭結(jié)郊(ki暮nk雜ed鬧))謀,胞膜先外和犯胞漿棚內(nèi)各竹有由夫親水裳氨基寧酸所淘組成躁的三飼個環(huán)業(yè),分制別稱挑為e1撞,e堪3和i1周,i熊3。惹e痛1,哀e3之間眨由兩瘡個保最守的cy棋s形成汪一個匹二硫竊鍵。趨化普因子抱受體市種類摩有:Il燒-8筑RA亂,I芳L-病8R箭B,騰MI晚P-翼Ia跌/R績AN岸TE霜s,齊MC華P-蛋IR等,發(fā)揮愧作用養(yǎng)依耐臥于G蛋白。(五患)TP運K受體并超家溜族包括EG榮FR域,P省DG荒FR淡,M但-C肅SF飼R,結(jié)構(gòu)賣特點襖是其推胞內(nèi)足區(qū)段巨具有TP次K活性宋區(qū)域。當(dāng)臂受體褲于CK結(jié)合味后,受體京內(nèi)的TP芝K可被端激活,即受頁體本端身可肅介導(dǎo)鄰信號疊傳遞。二、罷細(xì)胞真因子咳受體穗的共令同鏈大多等數(shù)細(xì)嬸胞因甚子受透體是楚由兩樂個或減兩個濫以上印的亞弦單位那組成胳的異闖源性跡二聚誕體。請通常披包括一個腿特異呢性配姓體結(jié)旅合α鏈和邀一個做參與微信號灑傳遞敬的β鏈。α鏈構(gòu)柄成低名親和爭力受潮體,β鏈一更般不氏單獨拐與細(xì)芹胞因截子結(jié)萌合,吩但參斜與高兔親和否力受趁體的發(fā)形成芬和信宿號轉(zhuǎn)灣導(dǎo)。在很哪多細(xì)偷胞因藥子中鵲,某香些細(xì)殊胞因皆子作蘿用十綿分相具似:1、如IL礙3,華IL杏5,樹GM咽-C房誠SF都作妙用于齊造血膛系統(tǒng)竄,促盛進(jìn)造嫌血干曲細(xì)胞回向定群向干恥細(xì)胞倆增殖似。2、如IL憤6,茫IL型11普,L更IF川,O同SM都作院用于癢肝細(xì)校胞,東巨核筆細(xì)胞流,漿束細(xì)胞堂瘤,桃發(fā)揮龍相似然生物闖學(xué)作剝用。3、如IL義2,窗IL雞4,乞IL詞7,炸IL闖9,陰IL攔13均具蜜有刺施激T細(xì)胞鑄和B細(xì)胞寄增殖恥的作凝用。這些癥細(xì)胞肢因子貸功能筍的相噸似性桐已部旁分在嬸受體嚷水平腫上得沉到解謠釋,挨在很逗大程誘度上泊是由冊細(xì)胞謙因子煩受體辜共同封鏈所芒決定寨的。1、gp屢13憂0/統(tǒng)LI戚FR勒:為IL委-6餓R,蘇IL腎-1朋1R芒,O傳SM蟻R,誕LI甩FR捆,C沖NT蹈F(睫狀烈神經(jīng)蹤蝶營養(yǎng)參因子課)R所共督用倉。2、KH綁97鑄/A管IC迅2B窮:為IL招-3釋R,猜IL冬-5糾R,桑GM謊-C且SF郵R所共攤用。在造槍血方遠(yuǎn)面,IL廟-3況R與GM齡-C晉SF均能憑促進(jìn)綱未成伴熟細(xì)什胞,羨粒細(xì)甘胞-剃巨噬泡細(xì)想胞集榆落形紋成,爪激活獲單核舞細(xì)胞浴,促賭進(jìn)噬挖酸性蓋粒細(xì)涼胞集旋落形崇成。竿這三描種止細(xì)番胞因盲子高商親和渣力受幅體中傳的β鏈在劇小鼠控和γ有5他6同源滾性。3、IL告2受體γ鏈IL帖-2權(quán)Rr犁,民IL吧-4借R,破I穗L-醫(yī)7R圈,鎖IL參-9濟(jì)R,糟I面L-站13嫌R,復(fù)合籠物中干共用IL堪2-胳Rγ鏈(γc),這些草受體誕的相義應(yīng)配類體是消一組丑作用冒于T細(xì)胞革的生啊長因予子。IL明4,點IL獨7均在T細(xì)胞趙的發(fā)造育中濾起作赴用,激它們盞一條硬共同輝信號屋轉(zhuǎn)導(dǎo)車鏈IL歉-2Rγ鏈來偏傳遞T細(xì)胞潤增殖從的信北號。在IL找-2受體潑系統(tǒng)柴中,α鏈構(gòu)退成低竄親和擊力受燦體,毫中親智和力甲受體套由β,γ鏈組吼成,焦高親券和力央受體聞由α,β,γ三條悅鏈組擠成,葡其中γ鏈相監(jiān)當(dāng)于觀其他蘋細(xì)胞維因子誓中受災(zāi)體的β鏈,豪參與片信號低傳遞粱,而αβ鏈則譯相當(dāng)爭于α鏈,晴主要侍發(fā)揮岔識別宋和結(jié)追合配久體的昏作用抹。三莊共津同鏈吧于細(xì)缸胞因恢子受糞體信茶號轉(zhuǎn)衡導(dǎo)細(xì)胞所因子餓信號漆轉(zhuǎn)導(dǎo)什首先獵需要驢配體奶與受挎體結(jié)遠(yuǎn)合并倆誘導(dǎo)飄受體燥二聚激體(軋或三米聚體網(wǎng))的柳形式燈,使椅二聚鳴體胞蕩漿部股分的帆相互猜作用內(nèi),由短此引妥起不條同途喉徑的亂信號叨轉(zhuǎn)導(dǎo)河。在IL霞-2疼R系統(tǒng)事中,崖受體β,γ鏈的盒二聚危作用崖對于行信號醒是必厭須的充,缺哄乏β鏈胞菜漿區(qū)序的IL嫩2R不能呀轉(zhuǎn)導(dǎo)IL訊-2刺激慈所發(fā)的生的恭信號季。大挎多數(shù)源的細(xì)盯胞因技子對某細(xì)胞供刺激盒后信斷號轉(zhuǎn)彎導(dǎo)與蔥酪氨挺酸激糕酶的廳活化繪及細(xì)塞胞內(nèi)攔酪氨敘酸的考磷酸源化有趣關(guān),衣細(xì)胞核因子貪與受擴(kuò)體結(jié)毫合可潔以引當(dāng)起受跟體成違分的管酪氨今酸磷制酸化脾。JA章K-器ST叔AT途徑西是在抄研究柔干擾逼素信灣號轉(zhuǎn)古導(dǎo)過帆程中與發(fā)現(xiàn)爸的。辱目前愉認(rèn)為釣該途售徑在首幾乎癥所有霸細(xì)胞帖因子效信號晃轉(zhuǎn)導(dǎo)萍中均藍(lán)起重嗚要作寬用。JA嗚K即Ja蔽nu炎s激酶疲,是病一種歐非受雷體型釣蛋白輝酶系窗統(tǒng)激莖酶(PT僅K)料。可以舟被EP福O,將IL頸3,蹄G-急CS啄F,過IL沖6等多謎種細(xì)府胞因若子刺懲激而語激活灘。JA肚K可能瘡是這結(jié)些不彩同細(xì)廣胞因拼子受金體信坑號轉(zhuǎn)之導(dǎo)途稼徑中誕的一豈個共寺同因駛素,舌這種潛與受幅體相必連的JA聚K激酶止可能熟因受改體結(jié)澆構(gòu)的沸不同粗而催鐮化不燒同的鼓底物貫,從現(xiàn)而導(dǎo)榆致了JA善K介導(dǎo)金底許猜多不示同底皆生物攤學(xué)功有能。ST拔AT謹(jǐn)——紡(S覆ig瓣na魂ltr趙an麥sd俯uc壁esan趣d洲ac買ti殖va末ti臘on驚s昨of禁t這ra榮ns雙cr日ip匙ti癥on卡)信號筐轉(zhuǎn)導(dǎo)用及轉(zhuǎn)奸錄激陶活。ST雁AT均含催有SH頓2和SH沉3結(jié)構(gòu)嚷區(qū),秩可與燥特定井的含止磷酸喚化酪框氨酸期的肽月段結(jié)偉合。ST足AT需JA絹K的激歐活和供絲氨抹酸激印酶的爺作用智,才桑能起羽到傳偽導(dǎo)和宜轉(zhuǎn)錄熔的作難用。ST腸AT臭-J度AK途徑火:由乎細(xì)胞遣因子冤與特兆定受椒體結(jié)芒合,燭使受消體形社成二概聚體意或多央聚體籌,然布后受您體細(xì)紗胞內(nèi)塞段與JA頂k相互名作用藥,使養(yǎng)細(xì)胞職因子數(shù)受體忙發(fā)生芬酪氨榮酸磷豆酸化靜,形泉成二辰聚體突后進(jìn)諸入細(xì)臣胞核搭內(nèi),碗使基磨因轉(zhuǎn)潤錄激沒活,嗎使細(xì)午胞表乓達(dá)出零一定片的生干物學(xué)丈活性受。這勞個過聲程還艷涉及擋到Sr示c,Ra裝s,Ra瓜f,最終衰使MA假PK辰(mi朋to墊ge花n-a導(dǎo)ct火iv聞at展ed歷p幻玉ro刷te循inki立na軍se盾s)發(fā)生權(quán)磷酸撥化,夏將信劉號轉(zhuǎn)湊到細(xì)待胞核棉內(nèi)。PI行-3ki似na宅se=磷酸帝肌醇將-3激酶贈;Ra太s通過憂磷酸塘化作笨用激執(zhí)活絲艇裂后楊激活旅的蛋顛白激貴酶;ME耕K=炊MA昆PK激酶嗎的活子化劑益;ST鑼AT鉆-S銅TA崖T(拐Y酪氨粘酸,P脯氨表酸)四跑可溶闖性細(xì)捎胞因竿子受該體SC田KR是CK受體脫的一籃種特耐殊形主式。SC供KR的氨漆基酸溜序列禽與MC杠KR胞膜宏外區(qū)鋸?fù)礊E。缺積少跨音膜和房誠胞漿廢區(qū),填但仍表可和顫配體芳結(jié)合鎖。在液體液備中存堵在多激種天柿然的猾可溶先性細(xì)里胞因圓子受脅體。音這些繳可溶擴(kuò)性受輔體參出與正鹽常的誓生理纏狀態(tài)探下的片受體失和配此體效鄭應(yīng),蜘并且反在某幸些疾斧病的泊發(fā)生禽和發(fā)涼展上禾起著殃重要斷作用雪。(一用)S-不CK盒-R的產(chǎn)籍生1、大芹多數(shù)sC糧K-R主要漫來自妥膜受曉體的殼脫落隔,因潔此將其膜受唉體陽磚性細(xì)澡胞溶解是繞獲得圈大量sC疾K-R的一稱種方俱法。倍大多冰數(shù)sC溪K-R氨基茶酸序仰列與mC魯K-R胞膜悔外區(qū)扯同源懂,只按缺少教跨膜糟區(qū)及肯胞漿辮區(qū),給但仍熟然可膊與相應(yīng)配松體發(fā)詳生特愈異性墨結(jié)合湊反應(yīng)掃。2、除效了膜趨受迫體沖的孩脫落櫻,裂議解冠產(chǎn)生轎了sC沃K-R外另爬一種隱是通饅過受姨體mR盾NA儀,通過稀翻譯獨后直機(jī)接分振泌到帥細(xì)胞卵外,櫻已經(jīng)蠻得到艘證實這,細(xì)券胞內(nèi)可含躲有同胃一種CK卻-R不同勇形式劑的CD拖NA飄。s棵IL觀-4啊R,皂sI貫L-脂5Rα鏈,sI稿L-謎6αR,鏈,sI聰L-戲7R鏈,藥以及sG-C危SF蓮R等可溜以這糠種形綠式產(chǎn)脆生。(二)sC信K-R的生竄物學(xué)蛾作用多數(shù)sC房誠K-R與相盆應(yīng)細(xì)罰胞因鄰子結(jié)酒合的鋪親和拌力較茂比膜sC犬K-R低。sC膨K-R為單酬鏈結(jié)我構(gòu)或忌缺少衫某些養(yǎng)結(jié)構(gòu)食區(qū)域貓有關(guān)堤。sC挪K-R以其嘴多種子方式檔發(fā)揮疏其獨巡壽特的續(xù)免疫埋學(xué)功騾能。1、作樹為細(xì)鑰胞因攀子轉(zhuǎn)領(lǐng)導(dǎo)蛋丘白,忌將細(xì)哈胞因腿子運游至機(jī)拆體有陳關(guān)部好位,洪造成鍵局部控細(xì)胞何因子腐高濃勺度區(qū)松以發(fā)如揮細(xì)讀胞因倉子的眼生物好學(xué)效好應(yīng)。2、是何膜受救體正暗常代掏謝途董徑,香有利誼于處忌于活陣化狀活態(tài)細(xì)秒胞恢終復(fù)至贈正常曠水平耳。3、競膊爭性傭的結(jié)玻合mC辭K-R相應(yīng)凡配體仇,抑婆制mC薯K-R所介浴導(dǎo)的必生物膏學(xué)效抬應(yīng)。第三土節(jié)聽重要薯細(xì)胞丈因子裕的產(chǎn)寸生和唐功能In譽te蠶rl歇eu獻(xiàn)ki堪ns細(xì)胞因子
主要產(chǎn)生細(xì)胞
重要生物學(xué)功能
靶細(xì)胞/組織
活性IL1(IL1α,IL1β)
M?,纖維細(xì)胞B細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞樹突狀細(xì)胞TH細(xì)胞協(xié)同刺激活化B細(xì)胞啟動成熟和克隆看到,增殖NK細(xì)胞增強(qiáng)活性血管內(nèi)皮細(xì)胞增強(qiáng)ICAMs表達(dá)M?,中性粒和肝細(xì)胞趨化,誘導(dǎo)合成急性期蛋白
下丘腦引起發(fā)熱IL2
TH1細(xì)胞Ag預(yù)先處理TH和TC誘導(dǎo)增殖Ag特異T細(xì)胞克隆支持長期生長Nk細(xì)胞,Tc細(xì)胞活性增強(qiáng)IL3TH,NK細(xì)胞肥大細(xì)胞血細(xì)胞形成支持血細(xì)胞生長和分化肥大細(xì)胞刺激生長和組織胺的分泌
IL4
TH2細(xì)胞Ag預(yù)處理B細(xì)胞協(xié)同刺激活化激活B細(xì)胞刺激增殖和分化靜止B細(xì)胞上調(diào)MHCⅡ類分子表達(dá)胸腺組織和T細(xì)胞誘導(dǎo)增殖M?上調(diào)MHCⅡ類分子表達(dá),增強(qiáng)吞噬活性肥大細(xì)胞上調(diào)MHCⅡ類分子表達(dá),增強(qiáng)吞噬活性,刺激生長細(xì)胞因子(cytokines)主要產(chǎn)生細(xì)胞重要生物學(xué)功能靶細(xì)胞/組織活性IL5TH2細(xì)胞激活的B細(xì)胞刺激增殖分化,誘導(dǎo)轉(zhuǎn)換嗜酸性粒細(xì)胞啟動生長和分化
IL6單核細(xì)胞,M?細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞B細(xì)胞增殖啟動分化末期進(jìn)入漿細(xì)胞漿細(xì)胞刺激抗體產(chǎn)生骨髓干細(xì)胞幫助啟動分化肝細(xì)胞誘導(dǎo)急性期蛋白合成IL7骨髓和胸腺基質(zhì)細(xì)胞淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)分化進(jìn)入前B和T祖細(xì)胞靜止T細(xì)胞表達(dá)增高和受體表達(dá)增高IL8M?和內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞趨化,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附和外滲進(jìn)入組織IL9TH細(xì)胞某些TH細(xì)胞抗原缺乏下支持增殖和促絲裂原
IL10TH2細(xì)胞M?支持細(xì)胞素產(chǎn)生和間接減少TH1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞素抗原遞呈細(xì)胞下調(diào)MHCⅡ類表達(dá)IL11骨髓基質(zhì)細(xì)胞漿細(xì)胞瘤支持生長B細(xì)胞前祖細(xì)胞啟動分化巨核細(xì)胞啟動分化肝細(xì)胞誘導(dǎo)急性期蛋白合成細(xì)胞因子(cytokines)主要產(chǎn)生細(xì)胞重要生物學(xué)功能靶細(xì)胞/組織活性IL12M?和B細(xì)胞激活的TC細(xì)胞,NK和LAK細(xì)胞以及激活的TH細(xì)胞和IL2一起協(xié)同誘導(dǎo)分化進(jìn)入刺激CTL增殖IL13TH細(xì)胞M?抑制活化和炎癥細(xì)胞素的釋放,炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子IL14TH細(xì)胞B細(xì)胞刺激活化B細(xì)胞,抑制絲裂原誘導(dǎo)的B細(xì)胞Ig的分泌
IL19EBV轉(zhuǎn)化的B淋巴細(xì)胞,單核/巨噬細(xì)胞參與妊娠間母體的免疫應(yīng)答向TH2型偏移IL19是Il10家族的成員之一(該家族包括IL10,IL19,IL20,IL-TNF/Il-22,MDA-7和AK-155)其生物學(xué)活性尚不清楚IL20IL20受體在正常的皮膚和睪丸組織中高表達(dá)不清楚,銀屑病患者皮膚角化細(xì)胞中可檢測到高水平的IL20α和IL20βmRNA,提示IL20與IL20受體的相互作用可能與銀屑病的發(fā)生有關(guān)IL21CD4+T細(xì)胞表達(dá)IL21能促進(jìn)活化細(xì)胞的擴(kuò)增,對初始T細(xì)胞(CD45RA+)的擴(kuò)增。能和flt-3l,IL15在體外促進(jìn)骨髓中NK細(xì)胞增殖,分化和提高殺傷活性。
IL22胸腺淋巴瘤,T細(xì)胞,肥大細(xì)胞,B細(xì)胞,分布與正常的肝腎組織,結(jié)腸癌SW480,肺癌A459,黑色素瘤G361,肝癌HEPG2及腎癌Caki-1等腫瘤細(xì)胞中。具有在炎癥和免疫反應(yīng)中具有嚴(yán)重的活性IL23
CD45RO+記憶性T細(xì)胞促進(jìn)IFN-γ的產(chǎn)生,也能活化初始RA+T細(xì)胞,具有和IL6,G-CSF和IL12相似的生物學(xué)活性細(xì)胞因子(cytokines)主要產(chǎn)生細(xì)胞重要生物學(xué)功能靶細(xì)胞/組織活性IL15單核細(xì)胞,上皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞T,B細(xì)胞T,B淋巴細(xì)胞分化增殖,具有類似IL2的生物學(xué)活性IL16CD8+淋巴細(xì)胞,CD4ˉ淋巴細(xì)胞CD4+的細(xì)胞,單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞IL16抑制HIV-1啟動子的活性和mRNA的表達(dá),因此在防治中有潛在應(yīng)用前景。增強(qiáng)CD4+細(xì)胞數(shù)量與肉芽腫性反應(yīng)有關(guān)。要在的作用下,CD4+細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期。IL17CD4+細(xì)胞活化轉(zhuǎn)錄因子NK-ΚB并誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞中的IL16,IL18和細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)。增強(qiáng)刺激因子如PHA刺激T細(xì)胞后增殖。IL18(原名IGIF)肝細(xì)胞TH1細(xì)胞促進(jìn)TH1細(xì)胞增殖,分泌細(xì)胞因子原名IFN-γ誘導(dǎo)因子刺激TH1細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ,增強(qiáng)NK細(xì)胞活性和FasL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)。In屑te英rf調(diào)er種on細(xì)胞因子(cytokines)主要產(chǎn)生細(xì)胞重要生物學(xué)功能靶細(xì)胞/組織活性IFN-α白細(xì)胞未感染的細(xì)胞抑制病毒復(fù)制IFN-β纖維細(xì)胞未感染的細(xì)胞抑制病毒復(fù)制IFN-γTH1,TC和NK未感染的細(xì)胞抑制病毒復(fù)制M?增強(qiáng)活性多種型別細(xì)胞增強(qiáng)MHCⅠ和Ⅱ類分子表達(dá)B細(xì)胞增殖誘導(dǎo)IgG2α開關(guān),阻斷IL4誘導(dǎo)IgE和IgG1開關(guān)TH2細(xì)胞抑制增殖炎癥細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)重要效應(yīng)干擾糊素的貞簡單愚分類IF麗N—α亞型輕:IF屬Nα-鹽1、凱2、神3亞亞聯(lián)型:IF小Nα-弦1a踐、1助b、痛1c或IF偷Nα-畢2a欺、2維b、唯2cIF頭N-βI型干橋擾素IF料N-κIF償N-ωIF愿N-εIF都N-δ…干擾篇素II型干趨擾素完即球過去斜的IF捕N-γIF鞠N-δ1II離I型干的擾素IF擁N-δ2IF掀N-δ3Tu壩mo貌r叛N欣ec獎ro索si川s資Fa往ct悉or
細(xì)胞因子(cytokines)主要產(chǎn)生細(xì)胞重要生物學(xué)功能
靶細(xì)胞/組織
活性
TNFαM?腫瘤細(xì)胞細(xì)胞毒效應(yīng)炎癥細(xì)胞誘導(dǎo)細(xì)胞素分泌和對慢性炎癥相關(guān)的體重減輕反應(yīng)TNFβTH1和Tc細(xì)胞腫瘤細(xì)胞M?和嗜中性粒細(xì)胞細(xì)胞毒效應(yīng)和另外類似TNFα的效應(yīng)增強(qiáng)吞噬活性Co斬lo懂ny憶S新ti巾mu映la姿ti負(fù)ng笑F桑ac六to浩r
細(xì)胞因子(cytokines)
主要產(chǎn)生細(xì)胞重要生物學(xué)功能靶細(xì)胞(組織)活性GM-CSFT,M?纖維細(xì)胞,MC,內(nèi)皮細(xì)胞粒細(xì)胞生長,和M?細(xì)胞克隆激活M?,中性粒細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞G-CSF纖維細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞粒細(xì)胞生長成熟M-CSF纖維細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,上皮細(xì)胞M?克隆生長SteelfactorSLF=stemcellfactor骨髓基質(zhì)細(xì)胞干細(xì)胞分裂(c-kit配體)Ot拆he男rs細(xì)胞因子(cytokines)
主要產(chǎn)生細(xì)胞重要生物學(xué)功能靶細(xì)胞/組織活性LIF(Leukemiainhibitoryfactor)胸腺上皮細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞肝細(xì)胞誘導(dǎo)急性期蛋白合成胚胎干細(xì)胞(ES)支持增殖造血細(xì)胞調(diào)節(jié)增殖和分化
OSM(oncostatinM)M?和T細(xì)胞腫瘤細(xì)胞抑制生長肝細(xì)胞誘導(dǎo)急性期蛋白合成Kaposis肉瘤刺激生長同IL3協(xié)同促進(jìn)小鼠巨核集落形成,體內(nèi)OSM血小板明顯增高TGF-β(Transforminggrowthfactor-β)血小板,M?,淋巴細(xì)胞單核和M?,趨化增強(qiáng)活化的M?誘導(dǎo)IL1產(chǎn)生增高上皮,內(nèi)皮細(xì)胞抑制增殖,限制炎癥和啟動創(chuàng)傷愈合,誘導(dǎo)IgA開關(guān)淋巴樣細(xì)胞和造血細(xì)胞增殖的B細(xì)胞第四逢節(jié)仆細(xì)胞津因子挺及其仰受體異和臨機(jī)床細(xì)胞衣因子訴及其處受體叢在臨丙床已揮廣泛裳應(yīng)用嫩,有顯關(guān)診慰斷,循治療敗,預(yù)竊防分增別簡奧介如風(fēng)下:一、民細(xì)胞務(wù)因子辮及其素受體料與疾轉(zhuǎn)病和叫臨床二、推細(xì)胞娃因子莫及其蓮受體礎(chǔ)與治陷療三、派細(xì)胞單因子輕與預(yù)甲防一、科細(xì)胞定因子季及其帆受體船與疾架病診浸斷(一紗)干攻擾素裝產(chǎn)生積異常全身短性紅療斑狼鄰瘡,AI偉DS能自膏發(fā)產(chǎn)意生蜜對酸政敏感羨的IF妨N-α。在類籮風(fēng)濕任性關(guān)青節(jié)炎摘及其粱相關(guān)稈疾病某缺乏崇產(chǎn)就生IF拾N-γ的能犬力。烈綜合降癥能單自發(fā)辣產(chǎn)生援。麻部風(fēng)或渾者缺誤乏產(chǎn)續(xù)生IF鏟N-γ的能竹力。(二)鞭白細(xì)碑胞介計素異銜常1、He奏ym功an垂n腎炎慮,慢頃性血適清病念,Ig穴A腎病派和狼剛瘡性星腎炎逼,免番疫復(fù)委合物節(jié)腎病營等持巾續(xù)性木產(chǎn)生IL盆1。Na我wa傻ta應(yīng)用輪抗凝賺乳胰脂蛋白霞酶-α,生物匪學(xué)檢創(chuàng)測法貼,對27南例RA患者肆急性嚼其關(guān)寫節(jié)炎伏癥滑團(tuán)液進(jìn)皺行IL堆6檢測各,其勵中23損例RA患者既關(guān)節(jié)熔滑液于了IL繞6劣2m擦g/疊ml助.在心合房粘侵液瘤默,宮沾頸癌厲,前察列腺辮癌,粱多發(fā)徒性骨層髓瘤忽(MM蠟)等自幻玉發(fā)產(chǎn)能生高戲水平IL鐘6。在MMⅡ、風(fēng)Ⅲ期患拿者血學(xué)清IL簽6明顯明高于Ⅰ期。IL志6是MM的生困長因普子。SL朋E病人IL擁2產(chǎn)生祥缺乏踏。先棒天性光的性炒聯(lián)重練癥聯(lián)蛋合免掀疫缺旦陷患手者(XS輔CI她D)其IL扮2γ鏈缺仍乏,作由此簡導(dǎo)致IL鼠2,英IL紀(jì)4,茶IL遭7的功淹能異隆常。2、血都清sI孔L2德R水平代的升優(yōu)高,恩與下鋸列疾腹病有輝關(guān),排有一拘定診紋斷價讓值并船可作貪為預(yù)狐后和嫩療效施判斷墾的參額考。成人T細(xì)胞看白細(xì)桃胞,頂毛細(xì)瞎胞白擾細(xì)胞避,急派性和紹慢性堡淋巴流性白乏血病梨,何緣瑞杰金監(jiān)氏淋瓜巴瘤摩,多纏發(fā)性延肌炎潑,多爸發(fā)性扶硬化叮癥,鳥傳染匯性單惕核細(xì)勤胞增勺多癥勒,AI裙DS印,結(jié)核紋,麻告風(fēng),糕瘧疾滑,移漠植物蒸排斥司反應(yīng)崇,移賤植物弓抗宿莊主的籠免疫發(fā)反應(yīng)燦(GV陽HR清),嚴(yán)重毫燒傷軍,慢沖性腎體衰。在AI休DS病人熊中,昏血清乓中可速溶性IL白-2部R水平丸升高澇是HI肝V感染票的標(biāo)爺志之穿一。sI取L2團(tuán)R升高婦程度棵與HI母V感染紛后的燥不同懷期呈涌正相罰關(guān),HI依V感染芬的患葉者sI變L2首R水平遷功能平與T細(xì)胞剩功能蹲呈正綿相關(guān)撫。sI拿L2扯R升高鉛程度繁有助浸與確半定HI抵V感染灰的階鍵段,棉可以始預(yù)測淹到癥撞狀的容出現(xiàn)待及病娛情是唐否惡譯化。sI悉L2紅R增高棒還見鐵于血屈液系向統(tǒng)的旗某些耗腫瘤甜:如藝成人T細(xì)胞埋白血拉病,漆急性鴨淋巴倒性白毀血病花,何鋒杰金礎(chǔ)氏和寺非何觸杰金際氏淋震巴瘤摸,傳榨染性乳單核扭細(xì)胞呼增多誓癥,雁及移述植物暫抗宿總主的膜免疫贏反應(yīng)槳(GV億HR乘).(三譯)腫販瘤壞歉死因鬧子的耳析出?。貉鍘浿心艹硻z測封到TN供F-α疾病合有類蹄風(fēng)濕盲性關(guān)驚節(jié)炎澇,感抵染性技休克厭,敗斜血癥濤等。腐在狒抗狒實母驗性俗敗血輔癥研唯究中洋證實哲,用TN較F的單奇克隆勒抗體歷可保麗護(hù)動銅物免蜘于因袋注入牲大腸逃桿菌劣或金盛葡菌辟所導(dǎo)灣致的脊敗血扶癥死枝亡。嗚在英安國和謎美國懇已開蘇始用TN勤F單克求隆抗垂體作爆臨床僻實驗河。(四搶)集熊落刺草激因隆子:某些CS貸Fs異常草升高沿的重尼癥感肢染病青例,鳴白血診病常植常得鐵以緩沖解。劇可能性是造甘血因廢子引樸起白風(fēng)血病罵細(xì)胞降而正窩常逆罰轉(zhuǎn)的專結(jié)果神。二況細(xì)胞筋因子慎及其扇受體渾與治隊療針對軍不同衛(wèi)細(xì)胞牢因子捷產(chǎn)生粥缺乏糖或者快產(chǎn)生于亢進(jìn)目,可鬧用細(xì)抽胞因逐子或怠細(xì)胞醉因子棗拮抗辯劑來匹調(diào)節(jié)洗細(xì)胞焰因子推網(wǎng)絡(luò)尊平衡掙達(dá)到地治療騾目的往。利柔用自血身細(xì)糟胞因數(shù)子或端者重親組細(xì)忽胞因灶子調(diào)愁節(jié)療失法來跌調(diào)節(jié)積自己壁的免基疫反旦應(yīng)。利用賣細(xì)胞殿因子坐治療繼有以閘下優(yōu)住點:1、細(xì)罩胞因嗓子是望人體犧自身鑄成分良,易蹤蝶產(chǎn)生已免疫叛應(yīng)答2、細(xì)朗胞因丑子活金性高流,只訓(xùn)需用衛(wèi)少量3、副幫作用茅小4、細(xì)竟胞因露子為存可逆汗性,責(zé)藥物耳停止段使用露后即吧可恢括復(fù)。細(xì)胞糟因子慰療法的(cy收to懸ki才ne津t隔he語ra容py氣);即細(xì)受胞因倘子補(bǔ)傭充和眨添加干療法賣,細(xì)胃胞因很子阻捧斷和延拮抗苗療法墊。(一鑄)細(xì)筑胞因生子補(bǔ)斷充和巧添加疏療法增加佳患者績體內(nèi)晃細(xì)胞偏因子辛水平癥,充叼分發(fā)匆揮細(xì)仗胞因葡子生爪物學(xué)凝作用懂。利揭用基絲式因工陜程技惰術(shù)生毯產(chǎn)的團(tuán)重組覺細(xì)胞需因子臘作為剩生物筒應(yīng)答詢調(diào)節(jié)(BR崖M)故,治療打腫瘤漂,病焦毒性廳感染竭,造居血障普礙等徑已收敬到良浮好療庫效。1、干聚擾素暗類:(1)干掛擾素敢治療稅毛細(xì)充胞白枕血病停療效10豪0%;雙干擾畢素治侍療單網(wǎng)皰病巨毒性角膜浴炎可錯獲得嫩很好躲的療母效;奧干擾耕素治船療HP那V引起盜急性閃慢性華宮頸炎;失干擾炕素用贊于預(yù)狐防和門治療印反復(fù)碑呼吸皺到感孔染都茄取得謙十分蟻滿意歪的療效膨。(2)干桂擾素尿治療美癌癥鄰,對昨黑色賴素細(xì)授胞癌稼,成解骨肉弟瘤,轎膀胱得癌,冷腎癌,賺肺癌懼,卵襪巢癌卷等有大很好森的療師效。嶺王小姐鳴、茶侯云竿德等或報告劈燕帶有EG位F等干溝擾序誼列的γ干擾映素新薦分子童具有盞較高糕的抗盜腫瘤葵增殖給活性。貨將天汁然的IF廈N-γ分獸子N端1杰32個氨棟基酸澤與帶形有EG美F樣多則肽C端保種守序累列融次合,壘構(gòu)成更帶有EG豈F受體夾干擾世序列扯的新夏分子煉。2、白亦細(xì)胞巾介素烤類:(1)IL陰2激活承淋巴粘細(xì)胞憐產(chǎn)生帝活化叛的淋釣巴樣單細(xì)胞尼,能春溶解火新鮮
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