稀釋凝血酶時(shí)間試驗(yàn)檢測(cè)血漿達(dá)比加群水平的性能評(píng)價(jià)

稀釋凝血酶時(shí)間試驗(yàn)檢測(cè)血漿達(dá)比加群水平的性能評(píng)價(jià)吳雪蓮;屈晨雪;戴菊華;李麗萍;龔巖;陸遙;袁家穎;倪蓮芳【摘要】ObjectiveToevaluatetheperformanceofdilutedthrombintime(dTT)assayfordetectingDabigatranlevelsandobservewhetherthisassaymaymeettherequirementsofclinicallaboratory.MethodsAccordingtoEP15-A2,EP6-A,EP7-AandC-24documentsoftheClinicalandLaboratoryStandardsInstitute(CLSI),theprecision,trueness,analyticalmeasurementrange,carryoverrateandanti-biologicalinterferenceofdTTassaywereevaluatedandthestabilityofspecimenfordTTassaywasobserved.ResultsBoththewithin-dayandbetween-daycoefficientofvariation(CV)ofdTTassayfordetectingDabigatranlevelswereconsistentwithmanufacturer'sstatedCV.ComparedwithtargetvaluesofDabigatran,therelativebiasof3levelsofproficiencytestmaterialsfromCollegeofAmericanPathologists(CAP)werelessthan10%.TheresultsmeetlinearverificationwhenDabigatranconcentrationwasbetween30.92and249.13ng/mL.Thecarryoverratewas-0.84%.TherewasnointerferenceforDabigatranlevelsbydTTassayfordetectingDabigatranwhenHb<3g/L,triglyceride<873mg/dL,heparin<2.2lU/mLandFDP<29mg/L.TheresultsofstabilityshowedthatplasmaspecimensfordTTcouldnotbestoredatroomtemperaturemorethan4hours,at4°Cmorethan4days,at-20°Cexceed1month,whileat-80°Ctheplasmaspecimenscouldbestoredatleast6monthsfordTTassay.ConclusionTheprecision,trueness,analyticalmeasurementrange,carryoverrate,anti-biologicalinterferenceofdTTassaymaymeettherequirementofclinicallaboratory.Thestabilityofthespecimencanfulfilltheclinicalrequirements.%目的評(píng)價(jià)稀釋凝血酶時(shí)間(dTT)試驗(yàn)用于檢測(cè)血漿達(dá)比加群水平的性能，觀察其是否能滿足臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)需求.方法參考美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)EP15-A2、EP6-A、EP7-A及C-24文件對(duì)dTT試驗(yàn)檢測(cè)血漿達(dá)比加群水平的精密度、正確度、分析測(cè)量范圍、攜帶污染率、抗生物干擾進(jìn)行評(píng)價(jià)，并觀察血漿樣品的穩(wěn)定性.結(jié)果dTT試驗(yàn)檢測(cè)血漿達(dá)比加群水平的日內(nèi)、日間變異系數(shù)(CV)均符合廠家聲明的CV;3個(gè)水平美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)(CAP)能力驗(yàn)證計(jì)劃物質(zhì)達(dá)比加群濃度與靶值的相對(duì)偏差均＜10%；在30.92~249.13ng/mL范圍內(nèi)dTT試驗(yàn)檢測(cè)達(dá)比加群水平結(jié)果呈線性分布;攜帶污染率為-0.84%;Hb＜3g/L、三酰甘油＜873mg/dL、肝素＜2.2IU/mLsFDP＜29mg/L對(duì)dTT試驗(yàn)檢測(cè)達(dá)比加群水平無(wú)影響;血漿樣品在常溫保存不宜超過(guò)4兒41不宜超過(guò)4d廣20°C不宜超過(guò)1個(gè)月廣80°C條件下可以存放半年.結(jié)論dTT試驗(yàn)檢測(cè)達(dá)比加群濃度的精密度、正確度、分析測(cè)量范圍、攜帶污染率、抗生物干擾能力基本符合實(shí)驗(yàn)室要求.血漿樣品穩(wěn)定性滿足臨床要求.【期刊名稱】《臨床檢驗(yàn)雜志》【年(卷)，期】2017(035)012【總頁(yè)數(shù)】5頁(yè)(P903-907)【關(guān)鍵詞】達(dá)比加群;抗凝監(jiān)測(cè);稀釋凝血酶時(shí)間;性能驗(yàn)證【作者】吳雪蓮;屈晨雪;戴菊華;李麗萍;龔巖;陸遙;袁家穎;倪蓮芳【作者單位】北京大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京100034;北京大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京100034;北京大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京100034;北京大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京100034;北京大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京100034;北京大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京100034；北京大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京100034；北京大學(xué)第一醫(yī)院老年科，北京100034【正文語(yǔ)種】中文［中圖分類】R446.11達(dá)比加群是一種直接口服抗凝藥（directoralanticoagulants，DOACs），屬于凝血酶抑制劑。服用達(dá)比加群的患者無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)凝血功能。近年來(lái)的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，用藥期間出現(xiàn)血栓形成、大出血、急診手術(shù)、肝/腎功能不全等情況時(shí)需要監(jiān)測(cè)達(dá)比加群抗凝效果。因此，上述患者常規(guī)檢測(cè)血液達(dá)比加群濃度尤為重要。稀釋凝血酶時(shí)間（dilutedthrombintime，dTT）是可用常規(guī)凝血儀檢測(cè)達(dá)比加群濃度的試驗(yàn)。為保證該項(xiàng)目結(jié)果的準(zhǔn)確性［1］，本研究擬評(píng)價(jià)dTT試驗(yàn)檢測(cè)血漿達(dá)比加群濃度的精密度、正確度、分析測(cè)量范圍、攜帶污染率、抗生物干擾情況等主要性能指標(biāo)，并觀察穩(wěn)定性，為臨床實(shí)際應(yīng)用提供依據(jù)。1.1研究對(duì)象收集2016年1至9月北京大學(xué)第一醫(yī)院門診或住院服用達(dá)比加群治療＞4d、年齡＞18歲的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)應(yīng)用其他靜脈或直接口服抗凝藥；影響凝血功能的疾病史；妊娠。本研究經(jīng)北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核批準(zhǔn)。1.2標(biāo)本采集與處理分別采集患者服藥前（谷濃度）和服藥后2~4h（峰濃度）［2］靜脈血2.7mL,用109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝，2000xg離心10min,1h內(nèi)分離血漿。1.3主要儀器與試劑ACL-TOP700全自動(dòng)血凝儀（美國(guó)IL公司）;XS-800i血液分析儀（日本Sysmex公司）；7600-110全自動(dòng)生化分析儀（日本Hitachi公司）；B320A離心機(jī)（北京白洋醫(yī)療器械公司）；SSW-420-2S型電熱恒溫水槽（上海博遠(yuǎn)實(shí)業(yè)公司醫(yī)療設(shè)備廠）；Forma905超低溫冰箱（美國(guó)ThermoFisher公司）。dTT試驗(yàn)試劑盒、定標(biāo)品和質(zhì)控品（美國(guó)IL公司）；干擾試劑盒（日本Sysmex公司）;力文（無(wú)錫華瑞制藥公司）；肝素鈉注射液（常州千紅生化制藥公司）；枸櫞酸鈉抗凝管（美國(guó)BD公司）；2015年能力驗(yàn)證計(jì)劃樣品由美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)（CollegeofAmericanPathologists，CAP）提供。1.4方法1.4.1精密度（1）日內(nèi)精密度：選擇2份不同濃度達(dá)比加群血漿，用達(dá)比加群濃度試驗(yàn)連續(xù)測(cè)定每個(gè)水平血漿達(dá)比加群濃度20次，分別計(jì)算平均值標(biāo)準(zhǔn)差（s）及變異系數(shù)（CV）°（2）日間精密度：每日用dTT試驗(yàn)測(cè)定低、高濃度質(zhì)控品達(dá)比加群濃度各1次，共測(cè)定20d，分別計(jì)算及CV。參考美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute，CLSI）EP15-A2的判定標(biāo)準(zhǔn)［3］與廠家聲明的CV比較：如果日內(nèi)、日間CV小于廠家聲明的CV，則驗(yàn)證合格；如果日內(nèi)、日間CV大于廠家聲明的CV，則需計(jì)算驗(yàn)證值;驗(yàn)證值=Sclaimx/（Sclaim代表廠家聲明的精密度，C代表自由度V的食分布值，V代表自由度）。若CV小于驗(yàn)證值，則表明差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，通過(guò)驗(yàn)證；反之，則表明廠家聲明的精密度未得到驗(yàn)證，需與廠家聯(lián)系并取得幫助。1.4.2正確度用dTT試驗(yàn)測(cè)定2015年3個(gè)不同水平的能力驗(yàn)證計(jì)劃樣品的達(dá)比加群濃度各1次，與靶值比較并計(jì)算相對(duì)偏差（％）。相對(duì)偏差（%）=［（測(cè)定值-靶值）/靶值］x100%，判定標(biāo)準(zhǔn)為相對(duì)偏差＜10%。1.4.3分析測(cè)量范圍根據(jù)CLSIEP6-A文件［4］對(duì)線性范圍評(píng)價(jià)的要求，選取高濃度（以H表示）和低濃度（以L表示）達(dá)比加群血漿樣品各一份，高濃度及低濃度均接近該系統(tǒng)分析測(cè)量范圍的高限與低限。低濃度樣品為1號(hào)，高濃度樣品為5號(hào)，二者3:1混合為2號(hào)，等份混合為3號(hào)，1:3混合為4號(hào)，制成5個(gè)濃度梯度的樣品，每個(gè)濃度樣品隨機(jī)排列并重復(fù)測(cè)定2次，以各濃度實(shí)測(cè)均值和理論值進(jìn)行直線回歸分析，得出線性方程Y=bX+a，以相關(guān)系數(shù)（r）20.95為判斷標(biāo)準(zhǔn)。1.4.4攜帶污染率根據(jù)CLSIC-24文件的要求［5］，選取高濃度和低濃度達(dá)比加群血漿樣品各1份，先連續(xù)測(cè)定高濃度樣品3次（H1、H2、H3），后立即檢測(cè)低濃度樣品3次（L1、L2、L3），計(jì)算攜帶污染率（％）。攜帶污染率（%）=（L1-L3）/（H3-L3）x100%o1.4.5抗生物干擾（1）溶血干擾物（Hb=30g/L）:紅細(xì)胞于-40°C冰凍8h后再?gòu)?fù)融為血紅蛋白液，檢測(cè)該血紅蛋白液濃度（如果血紅蛋白液濃度超出檢測(cè)上限，則稀釋后再測(cè)）。（2）黃疸干擾物（總膽紅素濃度為5640pmol/L,即330mg/dL）:取膽紅素干擾物，按說(shuō)明書1/2溶解液的量配制，測(cè)定總膽紅素濃度為5640pmol/L，結(jié)果以總膽紅素濃度表示。（3）乳糜干擾物（三酰甘油濃度為98mmol/L,即8730mg/dL）:因乳糜液干擾物濃度高，超出生化分析儀可報(bào)告范圍，故將乳糜液干擾物的配制調(diào)整為乳糜樣品配制，終濃度為9.8mmol/L。制備方法如下：在494"待測(cè)血漿中加入力文6",測(cè)定三酰甘油濃度為9.8mmol/L，結(jié)果以三酰甘油濃度表示。（4）肝素干擾物（肝素濃度22IU/mL）:用移液器取肝素鈉注射液1pL加入284pL待測(cè)血漿中，結(jié)果以肝素濃度表示°（5）FDP干擾物：選取高濃度FDP臨床標(biāo)本，用ACL-TOP700全自動(dòng)凝血儀檢測(cè)FDP濃度。根據(jù)CLSIEP7-A文件對(duì)干擾實(shí)驗(yàn)的相關(guān)要求［6］,向血漿中加入干擾物來(lái)評(píng)價(jià)該項(xiàng)目的抗生物干擾能力。干擾物體積與原樣品體積比例為1:9。除乳糜樣品外，其他干擾樣品（溶血、黃疸、肝素、FDP）加樣量均為50pL干擾物+450pL待測(cè)血漿，形成溶血、黃疸、乳糜、肝素、FDP干擾樣品，測(cè)定達(dá)比加群濃度。根據(jù)加入干擾物質(zhì)前后的測(cè)定值計(jì)算相對(duì)偏差，相對(duì)偏差=［（加入干擾物后血漿測(cè)定值-未加干擾物血漿測(cè)定值）/未加干擾物血漿測(cè)定值］x100%，要求相對(duì)偏差＜10%。1.4.6樣品穩(wěn)定性選擇6份患者血漿，將每份血漿樣品分裝成8管，每管100pL,以即刻檢測(cè)的血漿達(dá)比加群水平作為對(duì)照值（0h）。前3份患者的7管血漿分別室溫保存4、8、24h,冷藏（2~8。。保存24h、48h、4d、7d,低溫冷凍（-20°。保存7d、1個(gè)月，后3份患者的7管血漿樣品分別低溫冷凍（-20。03、6個(gè)月，超低溫冷凍（-80°C）3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、1年。測(cè)定達(dá)比加群濃度，與0h對(duì)照值比較并計(jì)算偏差，以相對(duì)偏差＜10%作為結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用MicrosoftExcel2010及SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用表示；線性回歸用直線回歸分析。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.1精密度用dTT試驗(yàn)檢測(cè)2個(gè)不同濃度達(dá)比加群血漿樣品日內(nèi)CV分別為3.59%、2.51%；日間CV分別為2.29%及3.97%，見(jiàn)表1。廠家聲明的日內(nèi)CV為2.8%。水平2日內(nèi)CV為2.51%，小于廠家聲明，驗(yàn)證合格；水平1為3.59%,大于廠家聲明，驗(yàn)證值計(jì)算結(jié)果為3.66%，驗(yàn)證合格。低、高濃度質(zhì)控品廠家聲明的日間CV分別為3.6%及4.1%,2個(gè)水平的日間CV均小于廠家聲明，驗(yàn)證合格。2.2正確度3個(gè)不同水平能力驗(yàn)證計(jì)劃樣品達(dá)比加群的實(shí)測(cè)值與理論值相對(duì)偏差均＜10%，見(jiàn)表2。2.3分析測(cè)量范圍試劑說(shuō)明書提供的分析測(cè)量范圍為20~2000ng/mL。高濃度（249.13ng/mL）及低濃度（30.92ng/mL）血漿各1份按不同比例混合后，檢測(cè)達(dá)比加群濃度，見(jiàn)表3,最佳擬合方程為二元一次方程式，Y=0.98X+5.15,r=0.98,P＜0.05，在30.92-249.13ng/mL范圍內(nèi)呈線性分布。2.4攜帶污染率高濃度樣品H1、H2、H3連續(xù)3次檢測(cè)結(jié)果分別為249.13、253.4、277.75ng/mL,低濃度樣品L1、L2、L3連續(xù)3次檢測(cè)結(jié)果分別為30.92、32.44、32.97ng/mL。攜帶污染率（%）計(jì)算結(jié)果為-0.84%，儀器清潔能力較好。2.5抗生物干擾當(dāng)溶血（血紅蛋白濃度=3g/L）干擾存在時(shí)，相對(duì)偏差均＜5%;當(dāng)黃疸（總膽紅素濃度=33mg/dL）干擾存在時(shí)，樣品易受影響，低濃度達(dá)比加群樣品受影響較小；當(dāng)乳糜（三酰甘油濃度=873mg/dL）干擾存在時(shí)，偏差均＜5%;當(dāng)肝素（肝素濃度=2.2IU/L）干擾存在時(shí)，偏差均＜5%；當(dāng)FDP（FDP濃度=29mg/L）干擾存在時(shí)，偏差均＜10%。dTT試驗(yàn)可抗溶血(3g/L)、乳糜(三酰甘油690mg/dL)、肝素(2.2IU/L)、FDP(29mg/L)干擾，而對(duì)于黃疸(33mg/dL)干擾，則與樣品達(dá)比加群濃度高低有關(guān)，高濃度達(dá)比加群樣品易受影響。見(jiàn)表4。2.6標(biāo)本穩(wěn)定性見(jiàn)圖1。檢測(cè)達(dá)比加群的血漿樣品，常溫放置不宜超過(guò)4h,4°C不宜超過(guò)4d,-20C不宜超過(guò)1個(gè)月；-80C條件下目前僅有6個(gè)月的數(shù)據(jù)，穩(wěn)定性良好。臨床研究證實(shí)，達(dá)比加群比華法林明顯降低心房顫動(dòng)(房顫)患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)降低患者大出血風(fēng)險(xiǎn)［7］，因此其運(yùn)用越來(lái)越廣泛。達(dá)比加群的抗凝監(jiān)測(cè)包括篩查和定量檢測(cè)。篩查試驗(yàn)主要有活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和凝血酶時(shí)間(TT)試驗(yàn)，定量試驗(yàn)主要有dTT試驗(yàn)、Hemoclot凝血酶抑制試驗(yàn)(Hemoclotthrombininhibitor,HTI)、Ecarin凝固時(shí)間(Ecarinclottime,ECT)、Ecarin發(fā)色試驗(yàn)(Ecarinchromogenicassay,ECA),其中，dTT試驗(yàn)可以在很多實(shí)驗(yàn)室用常規(guī)血凝儀檢測(cè)，方便、快捷。故本研究評(píng)價(jià)dTT試驗(yàn)的性能指標(biāo)，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。dTT檢測(cè)原理為：待測(cè)血漿用健康人混合血漿(試劑盒提供)稀釋，將固定濃度的牛凝血酶加入已被稀釋的患者血漿樣品，激活凝血瀑布，血漿凝固，凝血儀測(cè)定并記錄凝固時(shí)間。如血漿樣品含有達(dá)比加群，因其抑制夕卜源加入的凝血酶活性，會(huì)導(dǎo)致凝固時(shí)間延長(zhǎng)，將測(cè)定的凝固時(shí)間與事先繪制好的達(dá)比加群濃度與凝固時(shí)間的標(biāo)準(zhǔn)曲線比較，即得出達(dá)比加群濃度(單位為ng/mL)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，該方法與達(dá)比加群檢測(cè)的參考方法 高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法(highperformanceliquidchromatographytandemmassspectrometry,HPLC-MS/MS)相關(guān)性好(r=0.9799)［8］。本試劑盒中采用的校準(zhǔn)品溯源至參考方法HPLC-MS/MS。本研究結(jié)果顯示，該方法日內(nèi)、日間CV均符合廠家聲明的CV，表明該項(xiàng)目具有較好的重復(fù)性。2015年共有21個(gè)實(shí)驗(yàn)室參加了CAP達(dá)比加群濃度檢測(cè)能力驗(yàn)證計(jì)劃，其中，15個(gè)實(shí)驗(yàn)室采用dTT試驗(yàn)檢測(cè)達(dá)比加群濃度，不同實(shí)驗(yàn)室dTT試驗(yàn)的室間CV為7.7%~10.3%，故本研究將相對(duì)偏差＜10%作為判定標(biāo)準(zhǔn)。本研究檢測(cè)3個(gè)不同濃度水平能力驗(yàn)證計(jì)劃物質(zhì)的相對(duì)偏差均＜10%，表明該方法具有較好的正確度。進(jìn)一步進(jìn)行分析測(cè)量范圍驗(yàn)證即線性范圍驗(yàn)證，結(jié)果顯示實(shí)測(cè)值與理論值的相關(guān)系數(shù)為0.98，表明在30.92-249.13ng/mL范圍內(nèi)存在線性關(guān)系。攜帶污染率為-0.84%，表明該儀器檢測(cè)此項(xiàng)目時(shí)高值標(biāo)本對(duì)低值標(biāo)本影響小，儀器清洗功能較好。依據(jù)說(shuō)明書抗生物干擾能力(血紅蛋白＜300mg/dL、三酰甘油＜873mg/dL、膽紅素＜33mg/dL、肝素＜2.2IU/mL)配制濃度接近的相應(yīng)干擾樣品，在Hb＜300mg/dL、三酰甘油＜873mg/dL時(shí)，偏差均＜5%，表明一般溶血、乳糜血對(duì)達(dá)比加群檢測(cè)干擾較小，可以滿足臨床需要。對(duì)于黃疸干擾，達(dá)比加群濃度較低的樣品(54.25-59.22ng/mL)受黃疸影響較小(均＜10%)，而濃度較高的樣品(81.15ng/mL)受黃疸影響較大(偏差=-25.05%)。但由于樣品數(shù)量不足，本研究并沒(méi)有重復(fù)檢測(cè)高濃度樣品對(duì)抗黃疸干擾的能力。普通肝素(unfractionatedheparin,UFH)主要通過(guò)增加抗凝血酶的能力來(lái)滅活凝血因子Ha、Xa、IXa、XIa、XHa[9]。服用達(dá)比加群患者血漿中若存在肝素，肝素與血漿樣品中的抗凝血酶結(jié)合，滅活外源性的凝血酶試劑，使凝固時(shí)間延長(zhǎng)。延長(zhǎng)的凝固時(shí)間對(duì)應(yīng)校準(zhǔn)曲線上更高的〃達(dá)比加群濃度”，即肝素會(huì)使達(dá)比加群檢測(cè)結(jié)果“假性升高”。為此，本研究評(píng)價(jià)dTT試驗(yàn)的抗UFH干擾能力。低分子肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)由于分子量較小，滅活Ha因子的能力明顯降低，抑制乂3因子和Ha因子的比值約為(2~4):1[7]，理論上，LMWH對(duì)dTT檢測(cè)的干擾應(yīng)小于UFH，故本研究沒(méi)有設(shè)計(jì)LMWH對(duì)dTT的干擾試驗(yàn)。結(jié)果表明肝素濃度＜2.2IU/mL對(duì)dTT試驗(yàn)無(wú)顯著影響。此外，本研究還評(píng)價(jià)了FDP對(duì)dTT試驗(yàn)的影響。由于FDP中碎片X(X')、E(E')、D(D')的結(jié)構(gòu)與纖維蛋白原或纖維蛋白單體的結(jié)構(gòu)相似，故可與纖維蛋白原競(jìng)爭(zhēng)凝血酶而使血液凝固時(shí)間延長(zhǎng)，或與纖維蛋白單體形成復(fù)合物，阻止纖維蛋白單體的交聯(lián)，使凝固時(shí)間延長(zhǎng)[10-11]。當(dāng)FDP250mg/L時(shí)會(huì)干擾TT檢測(cè)[12]。dTT試驗(yàn)的檢測(cè)原理如上所述是基于TT的檢測(cè)，故本研究增加了FDP對(duì)dTT試驗(yàn)的影響，采用臨床高濃度FDP樣品(290mg/L)評(píng)價(jià)FDP對(duì)dTT的影響，結(jié)果顯示，相對(duì)偏差分別為-7.94%、-4.20%、3.95%,FDP<29mg/L時(shí)對(duì)dTT試驗(yàn)無(wú)顯著影響。后續(xù)可繼續(xù)尋找臨床高FDP樣品，評(píng)價(jià)dTT抗FDP干擾能力。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果提示，待測(cè)達(dá)比加群的血漿樣品在常溫放置不宜超過(guò)4h,4^不宜超過(guò)4d,-20°C不宜超過(guò)1個(gè)月，-80°C可以存放半年。綜上，dTT試驗(yàn)檢測(cè)達(dá)比加群的各項(xiàng)性能指標(biāo)基本滿足實(shí)驗(yàn)室要求，血漿樣品穩(wěn)定性結(jié)果為臨床送檢標(biāo)本要求提供了實(shí)驗(yàn)室依據(jù)?！鞠嚓P(guān)文獻(xiàn)】康鳳鳳，王治國(guó).ISO15189:2012與臨床檢驗(yàn)定量檢測(cè)方法確認(rèn)和性能驗(yàn)證[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2013,31(12):881-884.StangierJ,RathgenK,StahleH,etal.Thepharmacokinetics,pharmacodynamicsandtolerabilityofdabigatranetexilate,aneworaldirectthrombininhibitor,inhealthymalesubjects[J].BrJClinpharmacol,2007,64(3):292-303.CLSIEP15-A2.Userverificationofperformanceforprecisionandtrueness;approvedguideline-SecondEdition[S].CLSI,2005.CLSIEP6-A.