第四十章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素課件

第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類

及多肽類抗生素

(Macrolides,lincomycinsandpolypeptideantibiotics)6/7/20231藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物

第一節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

(Macrolidesantibiotics)6/7/20232藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物（16元環(huán)）一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

是一類具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素

乙酰螺旋霉素

麥迪霉素

吉他霉素

交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素

羅紅霉素

阿奇霉素

羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）6/7/20233藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物

紅霉素（Erythromycin）

[體內(nèi)過(guò)程]1.

吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或酯化物，

靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過(guò)胎盤但不易透過(guò)血腦屏障，

膽汁中濃度最高3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，

膽汁排泄

6/7/20234藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物

[抗菌作用]1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等；

G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等；G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等；螺旋體；放線菌；某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等。

軍團(tuán)菌首選

支原體、衣原體、立克次體

厭氧菌

相似：略廣：紅霉素（Erythromycin）6/7/20235藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物[抗菌機(jī)理]

與50S亞基結(jié)合抑制肽?；D(zhuǎn)移酶（-）

轉(zhuǎn)肽作用t-RNA位移

（-）蛋白合成紅霉素（Erythromycin）6/7/20236藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物

[耐藥性]

特點(diǎn)：1）細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)；

2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：

①對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感；

②對(duì)第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第二代仍敏感；

③對(duì)第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第一代也耐藥；紅霉素（Erythromycin）6/7/20237藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物

[耐藥機(jī)制]

1.改變靶位結(jié)構(gòu)：23SrRNA腺嘌呤甲基化

2.降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少

3.主動(dòng)流出增加：細(xì)菌通過(guò)主動(dòng)流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外

4.產(chǎn)生滅活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶紅霉素（Erythromycin）6/7/20238藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物[臨床應(yīng)用]1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素

過(guò)敏的患者；

2.軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、

白喉帶菌者——首選

3.也可用于其他革蘭陽(yáng)性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療

紅霉素（Erythromycin）6/7/20239藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物[不良反應(yīng)]1.直接刺激反應(yīng)：口服——胃腸道反應(yīng)

主要不良反應(yīng)

靜滴——血栓性靜脈炎

2.肝損害：紅霉素酯化物

表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等

處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常

3.偽膜性腸炎：

口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎

紅霉素（Erythromycin）6/7/202310藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類

乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）

麥迪霉素（midecamycin

）

吉他霉素（kitasamycin）

交沙霉素（Josamycin）

6/7/202311藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物特點(diǎn)：

（與紅霉素比較）

1.體內(nèi)過(guò)程與紅霉素相似；

2.抗菌譜與紅霉素相似；

3.抗菌活性與紅霉素相似或略低；

4.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者；

5.不良反應(yīng)較紅霉素輕

。

其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類

6/7/202312藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin）

羅紅霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）

羅他霉素（rokitamycin）6/7/202313藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物特點(diǎn)：（與第

一代

大

環(huán)

內(nèi)

酯

類相比）

1.對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；

2.血藥濃度及組織濃度高；

3.半衰期延長(zhǎng)；

4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)；

5.有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；

6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；

7.不良反應(yīng)較少。第二代大環(huán)內(nèi)酯類6/7/202314藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物

1.抗菌譜：較窄

作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌

敏感：

G+桿菌

無(wú)效：

G-桿菌、腸球菌、難辨梭菌

2.抗菌機(jī)理：

（與紅霉素相同）

與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成

注意：林可霉素

+紅霉素

拮抗作用

3.主要特點(diǎn)是骨組織濃度高

首選用于金葡菌性急、慢性骨髓炎；厭氧菌感染

4.主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、長(zhǎng)期口服發(fā)生偽膜性腸炎二、林可霉素類抗生素

林可霉素（lincomycin）和

克林霉素（clindamycin）

6/7/202315藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物三、多肽類抗生素

萬(wàn)古霉素（vancomycin）

去甲萬(wàn)古霉素（norvancomycin）

特點(diǎn)：

1.體內(nèi)過(guò)程：口服不吸收，肌注刺激性強(qiáng)，

宜靜脈給藥

2.抗菌譜：對(duì)G+菌作用強(qiáng)大，G-菌無(wú)效

3.抗菌機(jī)理：抑制細(xì)胞壁粘肽的合成——繁殖期殺菌劑6/7/202316藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物

4.臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致嚴(yán)重感染（其他藥物無(wú)效或過(guò)敏時(shí)）；偽膜性結(jié)腸炎等

5.毒性大：

耳毒性：耳鳴、聽(tīng)力減退、耳聾等

腎毒性：蛋白尿、管型尿等

變態(tài)反應(yīng)——抗組胺藥

+皮質(zhì)激素

血栓性靜脈炎

注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效

利尿藥合用三、多

肽

類

抗

生

素6/7/202317藥理學(xué)-化學(xué)治療藥物多粘菌素B（polymyxinB）多粘菌素E（polymyxinE）1.僅對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其綠膿桿菌，為窄譜殺菌劑2.抗菌機(jī)理：增加胞漿膜的通透性3.少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染4.毒性大：

腎毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反應(yīng)

神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎

變態(tài)反應(yīng)：如皮疹、瘙癢、藥熱