第1章第節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

藥效學(xué)（PHARMACODYNAMICS）：是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用規(guī)律及作用機(jī)制的科學(xué)，是藥理學(xué)的重要組成部份，全稱藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)。第二節(jié)：藥效學(xué)本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分一、藥物作用藥物作用（drugaction)：指始發(fā)于藥物與組織細(xì)胞之間的分子反應(yīng)。藥物效應(yīng)(drugeffect)：指繼發(fā)于藥物作用之后的組織細(xì)胞功能變化。藥物作用是因，藥物效應(yīng)是果，兩者有密切聯(lián)系，所以常相互通用。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分（一）藥物基本作用1、興奮作用：凡能使機(jī)體生理功能和生化代謝增強(qiáng)的作用，如新斯的明使骨骼肌收縮、尼可剎米使呼吸加快和咖啡因提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能活動(dòng)等。2、抑制作用：凡能使機(jī)體生理功能與生化代謝減弱的作用，如阿托品使腺體分泌減少、普奈洛爾使心率減慢和鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用等。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分（二）藥物作用方式

1、直接作用和間接作用（1）直接作用或原發(fā)作用：藥物在所分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用，如去甲腎上腺素升高血壓、廣譜抗生素的抑菌或殺菌作用。（2）間接作用或繼發(fā)作用：由直接作用引發(fā)的其它作用，如去甲腎上腺素減慢心率、廣譜抗生素導(dǎo)致的“二重感染”。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分（二）藥物作用方式2、局部作用和吸收作用（1）局部作用：藥物在吸收入血前，在用藥部位出現(xiàn)的作用，如普魯卡因用于表面麻醉、氯霉素滴眼、碘酒涂于皮膚破損處和口服硫酸鎂引起導(dǎo)瀉作用等。（2）吸收作用或全身作用：藥物吸收后，分布到機(jī)體各個(gè)部份發(fā)生的作用，如口服或肌注阿莫西林抗感染等。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分（二）藥物作用方式3、藥物作用的選擇性（1）概念：藥物對(duì)機(jī)體不同組織器官在作用性質(zhì)或作用強(qiáng)度方面的差異，如強(qiáng)心甙類(lèi)對(duì)心肌有很強(qiáng)選擇性。（2）產(chǎn)生基礎(chǔ)：分布不均，藥物和組織親和力不同，組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞代謝有差異。（3）一般說(shuō)，選擇性高，針對(duì)性強(qiáng)，藥物不良反應(yīng)少，但應(yīng)用范圍窄，反之亦然。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分（三）藥物作用的臨床效果1、防治作用（1）預(yù)防作用：提前用藥以防止疾病或癥發(fā)生的作用。（2）治療作用：凡符合用藥目的或能達(dá)到治療疾病效果的作用，可分兩類(lèi)：①對(duì)因治療：在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，又稱治本；如抗生素殺滅病原體、解毒藥消除毒物等。補(bǔ)充治療在于補(bǔ)充體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或代謝物質(zhì)的不足（如鐵制劑，維生素類(lèi)藥等），也是屬于對(duì)因治療范疇。②對(duì)癥治療：在于改善疾病癥狀，又稱治標(biāo)；如利尿藥消除水腫、巴比妥類(lèi)藥抗驚厥。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分（三）藥物作用的臨床效果2、不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的或給病人帶來(lái)病苦或危害的反應(yīng)。少數(shù)藥物不良反應(yīng)較難恢復(fù)，稱為藥源性疾?。╠ruginduceddisease)。是非期望的藥理作用，詳見(jiàn)下文。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)（1）副作用(sideaction)：藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用，又稱副反應(yīng)（sidereaction)。有以下三個(gè)特點(diǎn)：本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)①副反應(yīng)發(fā)生與藥物選擇性不高，作用廣泛有關(guān)。②副作用（sideaction)是與治療作用同時(shí)發(fā)生的藥物固有作用，多為可恢復(fù)的功能性變化。③有些藥物因治療目的不同，治療作用和副反應(yīng)可相互轉(zhuǎn)化，如阿托品松馳平滑肌和抑制腺體分泌兩種效應(yīng)。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)（2）毒性反應(yīng)(toxicreaction)：藥物在用量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體危害性反應(yīng)。①急性毒性(acutetoxity)：指一次或突然使用過(guò)量藥物，立即引起危及機(jī)體及其生命功能的嚴(yán)重反應(yīng)。如服用過(guò)量安定引起呼吸抑制、昏迷等。②慢性毒性(chronictoxity)：指反復(fù)長(zhǎng)時(shí)間用藥進(jìn)入體內(nèi)的藥量超過(guò)排出的量所引起的毒性反應(yīng)。如長(zhǎng)期服用氯丙嗪造成肝損害。③致突變，致癌和致畸。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)④毒性反應(yīng)的特點(diǎn)：毒性反應(yīng)對(duì)病人的危害性較大，在性質(zhì)和程度上也與副作用不同。毒性反應(yīng)的表現(xiàn)主要是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液及循環(huán)系統(tǒng)，以及肝、腎功能等方面造成功能性或器質(zhì)性損害，甚至危及生命。每個(gè)藥物都可出現(xiàn)其特定的中毒癥狀。通常，毒性反應(yīng)是可預(yù)知的，在臨床用藥時(shí)，應(yīng)注意掌握用藥的劑量和間隔時(shí)間，必要時(shí)應(yīng)停藥或改用其他藥物。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分蝮蛇抗栓酶致出血本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)（3）變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)：藥物作為抗原或半抗原所引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)，又稱過(guò)敏反應(yīng)。①致敏物質(zhì)可以是藥物本身、藥物的代謝物或藥物制劑中的其它物質(zhì)本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)②藥物變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)：過(guò)敏體質(zhì)容易發(fā)生。首次用藥很少發(fā)生，常在第二次或多次用藥時(shí)出現(xiàn)。已過(guò)敏者其過(guò)敏性終生不消退。結(jié)構(gòu)相似的藥物有交叉反應(yīng)。在治療量或極少量時(shí)都可發(fā)生，反應(yīng)性質(zhì)也不盡相同，且不易預(yù)知。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)③藥物變態(tài)反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：常見(jiàn)表現(xiàn)有發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘及血清病樣反應(yīng)。最嚴(yán)重表現(xiàn)是過(guò)敏性休克，且以青霉素常見(jiàn)。對(duì)于易致過(guò)敏的藥物（如青霉素）或過(guò)敏體質(zhì)的病人，用藥前應(yīng)進(jìn)行過(guò)敏試驗(yàn)，陽(yáng)性反應(yīng)者禁用。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分環(huán)丙沙星致光敏性皮炎本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng)本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)（4）特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy)：患者對(duì)某些藥所產(chǎn)生的遺傳性異常的反應(yīng)；如先天缺乏G-6-PD酶者，在接受伯氨喹、磺胺類(lèi)、氯霉素、奎寧或維生素K時(shí)所發(fā)生的溶血現(xiàn)象。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)（5）后遺效應(yīng)(residualeffect)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。如長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素停藥后出現(xiàn)皮質(zhì)功能減退；睡前內(nèi)服催眠藥苯巴比妥，導(dǎo)致次日短暫的乏力、頭暈；大劑量應(yīng)用呋喃苯胺酸、鏈霉素等，偶可引起的永久性耳聾。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)（6）繼發(fā)反應(yīng)(secondaryreaction)：直接由藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾；如廣譜抗生素所致的二重感染（例如腸道葡萄球菌繁殖，發(fā)生假膜性腸炎；白色念珠菌引起的口腔部位感染所致的鵝口瘡）。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)（7）停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)：長(zhǎng)期用藥后突然停藥出現(xiàn)的癥狀。停藥反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用某藥，突然停用原有疾病癥狀迅速重現(xiàn)或加劇的現(xiàn)象。如抗高血壓藥、抗心絞痛藥和抗癲癇藥在治療疾病后若不在醫(yī)生指導(dǎo)下自行停藥可能導(dǎo)致原來(lái)疾病的出現(xiàn)或加重。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)（8）耐受性：機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性降低。①快速耐受性：在短時(shí)間內(nèi)多次用藥后立即發(fā)生者。②耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物反應(yīng)性降低。（9）依賴性：藥物與機(jī)體相互作用造成的特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)；可分兩類(lèi)：本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)①身體依賴性：又稱生理依賴性，是長(zhǎng)期使用依賴性藥物時(shí)機(jī)體產(chǎn)生的一種適應(yīng)狀態(tài)，必需有足量的藥物維持才能使機(jī)體處于正常功能狀態(tài)，突然停藥，可出現(xiàn)戒斷綜合征。②精神依賴性：又稱心理依賴性，是藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的特殊精神效應(yīng)，有“覓藥行為”，但無(wú)明顯戒斷癥狀。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分2、藥物的不良反應(yīng)③具有依賴性藥物的分類(lèi)：麻醉藥品：阿片類(lèi)、可卡因類(lèi)和大麻等。精神藥品：鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥、中樞興奮藥和致幻劑等。其它：煙、灑和揮發(fā)性有機(jī)溶劑等。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分罌粟本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分大麻本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分

二、藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制(mechanismofaction)或稱作用原理(principleofaction)：是闡明藥物為什么起作用、如何起作用及作用部位等問(wèn)題的有關(guān)理論。藥物作用機(jī)制可分為：（一）非特異性藥物作用機(jī)制（二）特異性藥物作用機(jī)制本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分（一）非特異性藥物作用機(jī)制1、升高滲透壓：如甘露醇脫水。2、影響PH值：如抗酸藥降低胃內(nèi)酸度。3、氧化還原：如高錳酸鉀殺菌。4、沉淀蛋白：如酚和醛殺菌。5、表面活性|：如氯已定殺菌。6、脂溶性：如吸入麻醉藥產(chǎn)生全麻作用。7、螯合作用：如二巰基丙醇解除毒物。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分（二）特異性藥物作用機(jī)制1、參與或干擾機(jī)體的代謝過(guò)程：如鐵劑治療缺鐵性貧血、維生素D治療佝僂病。2、影響酶的活性：卡托普利治療高血壓。3、對(duì)細(xì)胞離子通道的作用：如利尿藥和抗心律失常藥的作用原理。4、改變機(jī)體內(nèi)活性物質(zhì)的釋放：如利血平和麻黃堿的作用過(guò)程。5、藥物和受體本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分受體

受體研究的由來(lái)

抓住現(xiàn)象，提出假說(shuō)，驗(yàn)證、修訂。1978年，Langley:阿托品阻滯毛果蕓香堿促進(jìn)貓唾液分泌的作用—存在能與藥物結(jié)合的物質(zhì)。1905年，煙堿和箭毒分別能興奮和抑制骨骼肌—存在接受物質(zhì)(receptivesubstance)1908年，Ehrlich提出受體(receptor)

本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分受體的概念---是對(duì)生物活性物質(zhì)具有識(shí)別能力并可與之選擇性結(jié)合的生物大分子。多數(shù)受體存在于細(xì)胞膜上，并鑲嵌在雙層脂質(zhì)的膜結(jié)構(gòu)中（胞膜受體），少數(shù)受體存在于細(xì)胞內(nèi)（胞漿受體）。---與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)稱為配體(ligand).本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分

受體的特性特性：1、含量極微：約10fmol/1mg組織2、特異性——對(duì)配體識(shí)別能力強(qiáng)3、靈敏性——對(duì)配體親和力高4、飽和性——數(shù)量有限，同類(lèi)配體競(jìng)爭(zhēng)5、可逆行——與配體的復(fù)合物可解離6、多樣性——亞型、分布、各種調(diào)節(jié)7、存在受體后信息放大系統(tǒng)本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分3、二態(tài)模型學(xué)說(shuō)(two-modeltheory)受體與藥物的相互作用(一)關(guān)于藥物與受體相互作用的學(xué)說(shuō)1、受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)(occupationtheory)2、速率學(xué)說(shuō)(ratetheory)本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)由Clark于1926年提出：受體必須與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)。效應(yīng)的強(qiáng)弱與被占領(lǐng)的的受體數(shù)量成正比，全部受體被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)修正問(wèn)題：根據(jù)受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)，受體結(jié)合的量效曲線應(yīng)與藥理效應(yīng)的量效曲線相重合。但實(shí)際上①許多藥物只需與一部分(甚至是很少的一部分)受體結(jié)合，就能產(chǎn)生最大效應(yīng)。②作用于同一受體的不同藥物，產(chǎn)生相同效應(yīng)時(shí)所占領(lǐng)的受體數(shù)或比例是不同的。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分速率學(xué)說(shuō)由Paton于1961年創(chuàng)立。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為藥物作用最重要的因素是藥物分子與受體結(jié)合和分離的速度，即藥物分子與受體碰撞的頻率。藥物作用的效應(yīng)與其占有受體的速率成正比。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分二態(tài)模型學(xué)說(shuō)

該學(xué)說(shuō)認(rèn)為受體的構(gòu)象分活化狀態(tài)和失活狀態(tài)，二者處于動(dòng)態(tài)平衡，可互相轉(zhuǎn)變。激動(dòng)藥：與R*結(jié)合的藥物部分激動(dòng)藥：與R*結(jié)合占優(yōu)勢(shì)的藥物拮抗藥：與R*和R親和力相近且結(jié)合牢固之藥反向激動(dòng)藥：與R結(jié)合的藥物（或超級(jí)拮抗）部分反向激動(dòng)藥：與R結(jié)合占優(yōu)勢(shì)的藥物

本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分藥物與受體的結(jié)合①結(jié)合方式多數(shù)藥物以氫鍵、離子鍵或分子間引力的結(jié)合不很牢固，易解離，屬于可逆性結(jié)合，藥物作用時(shí)間較短；少數(shù)藥物以共價(jià)鍵結(jié)合，比較牢固不易解離，故作用時(shí)間較久。②藥物與受體結(jié)合必須具備的條件親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性：藥物產(chǎn)生效應(yīng)的能力。本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)7分與受體結(jié)合藥物的分類(lèi)激動(dòng)藥（agonist)：也稱完全激動(dòng)藥（fullagonist)，有很大的親和力與內(nèi)在活性（intrinsicactivity)，能與受體結(jié)合產(chǎn)生最大效應(yīng)Emax。拮抗藥（antagonist)：和激動(dòng)藥一樣，對(duì)受體有親和力，但卻無(wú)內(nèi)在活性，與受體結(jié)合后非但不產(chǎn)生生物效應(yīng)，卻使激動(dòng)藥不能與受體結(jié)合影響激動(dòng)藥發(fā)揮效應(yīng)。拮