GLP毒理學(xué)課程07年用

吉林大學(xué)藥學(xué)院

李才第二十二章

藥品非臨床研究

質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)-GLP86-1

本章學(xué)習(xí)要點：

概念和術(shù)語：

GLP;非臨床研究；非臨床研究機(jī)構(gòu)；實驗系統(tǒng)；質(zhì)量保證部門；專題負(fù)責(zé)人；供試品；對照品；原始資料；標(biāo)本；SOP;QAU

86-2簡答題：☆制定GLP的目的☆在非臨床研究機(jī)構(gòu)設(shè)立QAU的目的

☆制定的SOP如何才能生效？☆GLP的研究過程中需要修改實驗方案時,如何辦？☆GLP對數(shù)據(jù)的記錄有何要求？當(dāng)數(shù)據(jù)需要修改時,如何處理？☆GLP操作中，如動物出現(xiàn)非供試品引起的疾病或出現(xiàn)異常情況時,應(yīng)如何處理？☆對于GLP的文字材料和標(biāo)本的保存期有何要求？

86-3闡述題：☆GLP的三個要點☆非臨床研究機(jī)構(gòu)的工作人員應(yīng)符合的條件☆質(zhì)量保證部門主要職責(zé)☆非臨床研究機(jī)構(gòu)對供試品和對照品的管理有何要求？☆簡述非臨床研究機(jī)構(gòu)人員之間的關(guān)系

86-4藥品非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn),簡稱GLP

(GoodLaboratoryPracticeforNonclinicalstudies)第一節(jié)

GLP產(chǎn)生的歷史產(chǎn)生的歷史86-5產(chǎn)生的歷史86-6

在上世紀(jì)70年代中期,美國FDA在評審復(fù)核一家大藥廠遞交的兩個治療產(chǎn)品的申請資料時,發(fā)現(xiàn)資料中存在相互矛盾的數(shù)據(jù)和無法接受的實驗室工作規(guī)程,發(fā)現(xiàn)不少問題。GLP產(chǎn)生的歷史86-9

美國工業(yè)生物實驗室(IBT)和生物檢測公司(BTI)都是美國最大的實驗室之一.經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)這兩個實驗室的問題相當(dāng)嚴(yán)重,為此下令立即停止其進(jìn)行臨床前研究。

GLP產(chǎn)生的歷史

從對IBT研究審查的結(jié)果看,FDA發(fā)現(xiàn)801項重要實驗中,549項無效,占75%,發(fā)現(xiàn)66項重要研究中,24項無效,占36%.一些官員因此被指控犯有欺騙罪。86-10為此,FDA立即專門成立了起草GLP標(biāo)準(zhǔn)委員會,最終于1976年11月19日公布了?GLP標(biāo)準(zhǔn)(草案)?。美國FDA公布GLP法規(guī)后,帶動了其它國家,引起了包括歐洲各國在內(nèi)的許多國家的關(guān)注。GLP產(chǎn)生的歷史86-111981年,經(jīng)濟(jì)合作與開展組織(OECD)制定了GLP的原那么,隨后日本、韓國、瑞士、瑞典、加拿大、荷蘭等國家也都制定了自己的GLP。GLP產(chǎn)生的歷史86-12我國在對英、美、日等國的GLP實驗室的考察后,經(jīng)國內(nèi)專家屢次討論后,于1993年12月由國家科委發(fā)布了?藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定?。GLP產(chǎn)生的歷史

1999年10月,國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)國務(wù)院賦予的職能,對GLP進(jìn)行了修改后重新發(fā)布試行。86-13

制定GLP標(biāo)準(zhǔn)的目的是:提高藥品非臨床研究的質(zhì)量,確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性,保證人民用藥平安。第二節(jié)實施GLP目的及實驗范圍目的及實驗范圍86-14GLP的各項條款都是圍繞著:如何最大限度地防止人為因素產(chǎn)生的錯誤;如何盡可能地在實驗早期發(fā)現(xiàn)和改正錯誤；在實驗過程中的錯誤會對最終評價產(chǎn)生影響的情況下,怎樣在事后尋找原因等。目的及實驗范圍86-15總之,實施GLP,就是通過嚴(yán)格控制實驗條件和實驗過程的標(biāo)準(zhǔn)管理,來保證實驗結(jié)果的真實可靠,最大限度地防止因?qū)嶒炚呤韬龌蚱渌蛟斐扇藶榈?、偶然的誤差,并在發(fā)生這種誤差時能夠找出原因,提高研究結(jié)果的可靠性。目的及實驗范圍86-16GLP的實驗范圍：包括

目的及實驗范圍過敏試驗

其他特殊毒性試驗藥物依賴性試驗

靜脈用藥毒性試驗全身毒性試驗：急性毒性試驗、長期毒性試驗

三致試驗：致突變、生殖毒性〔致畸〕、致癌86-17目的及實驗范圍

試驗

Test驗證性,為觀察某事物的結(jié)果或性能而從事的活動,一種求證,嘗試

實驗

Experiment探索性,為檢驗?zāi)撤N科學(xué)理論或假說而進(jìn)行的操作和從事的活動,科學(xué)研究,探究86-18第三節(jié)在我國實施GLP的必要性

實施GLP的必要性86-19

主要表達(dá)在：有的非藥理-毒理學(xué)家在負(fù)責(zé)藥物毒性研究,工作人員技術(shù)不熟練,試驗記錄不全,原始記錄缺損,觀察記錄不細(xì),統(tǒng)計處理不準(zhǔn)確,實驗室設(shè)施不健全,缺乏先進(jìn)儀器,動物飼養(yǎng)設(shè)施不符合要求,環(huán)境控制及管理監(jiān)督跟不上等。實施GLP的必要性86-20GLP的實施,對我國的對外貿(mào)易、學(xué)術(shù)交流、國際合作和市場競爭等方面均有實際價值,還可將平安性評價技術(shù)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力,參與世界技術(shù)市場競爭。實施GLP的必要性據(jù)統(tǒng)計,美國和日本等都有局部平安性評價工程委托國外承擔(dān),而且國外的價格一般為我國的假設(shè)干倍,面對這一國際市場的價格差距,參與競爭,不僅提高我們的實驗水平,也可創(chuàng)造更好的經(jīng)濟(jì)效益。86-21

不可否認(rèn),上世紀(jì)70年代以前藥害事件的發(fā)生在一定程度上與沒有實施GLP有關(guān)。但自上世紀(jì)80年代以來,藥政管理的加強(qiáng),新藥審批的高要求,尤其是各國實施GLP后,大的藥害事件較少發(fā)生,從己批準(zhǔn)上市的新藥來看,毒副作用相對減少或預(yù)測性增強(qiáng),無疑對保證新藥質(zhì)量,促進(jìn)新藥開展是有利的。GLP

促進(jìn)新藥評價第四節(jié)GLP促進(jìn)新藥評價86-22GLP實施對某個單位來說,開始新藥研究的資金投入要增加,但從長遠(yuǎn)看,總體是有利的,尤其是國際GLP的實施是大勢所趨,要將新藥打入國際市場,其平安性評價必須通過GLP,國與國之間GLP的互相認(rèn)可就大大節(jié)省了到對方注冊要重新驗證造成的人力、財力和時間的浪費,反過來,節(jié)省的資金又可用于別的新藥研究與開發(fā)。

GLP促進(jìn)新藥評價86-23中草藥的使用已有悠久的歷史，世界上許多國家的新藥研究機(jī)構(gòu)把研究對象瞄準(zhǔn)了中草藥。這給中藥走向世界帶來了機(jī)遇,同時也帶來了挑戰(zhàn)，到目前為止我國的中藥研究水平普遍較低，難以進(jìn)入國際市場其主要原因之一是中藥的平安性評價不符合國際標(biāo)準(zhǔn)。第五節(jié)加強(qiáng)中藥平安性評價是中藥走向世界的需要是中藥走向世界的需要86-24歐洲國家把藥物的平安性放在最重要的地位,中藥進(jìn)入歐洲市場,最關(guān)鍵的一步是提供在GLP標(biāo)準(zhǔn)實驗室所完成的平安性研究報告。因此,要使中藥走向世界,其平安性研究必須在符合國際標(biāo)準(zhǔn)的GLP實驗室進(jìn)行,這也將有利于提高中藥的國際聲譽,加速實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化,加快中藥走向世界的步伐。是中藥走向世界的需要86-25我國?新藥審批方法?第十條規(guī)定:從事新藥非臨床平安性研究的實驗室,應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局?藥品非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?(GLP)的相應(yīng)要求。

現(xiàn)將GLP的根本精神和主要內(nèi)容作一簡單介紹。第六節(jié)藥品非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GLP內(nèi)容86-26GLP(goodlaboratorypractice),直譯為“優(yōu)良實驗室標(biāo)準(zhǔn)〞,在國外又被稱為“新藥非臨床平安性試驗標(biāo)準(zhǔn)〞,我國稱為“藥品非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〞。GLP內(nèi)容86-27一、標(biāo)準(zhǔn)中所用術(shù)語和定義

1.非臨床研究:指在實驗條件下,用實驗系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗〔包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、致突變試驗、致癌試驗、各種刺激性試驗、依賴性試驗及與評價藥品平安性的其他毒性試驗〕。術(shù)語和定義86-28術(shù)語和定義2.非臨床研究機(jī)構(gòu):從事非臨床平安性研究的單位。3.實驗系統(tǒng)：用于毒性試驗的動物、植物、微生物和細(xì)胞等。4.質(zhì)量保證部門：指非臨床研究機(jī)構(gòu)內(nèi)負(fù)責(zé)保證本機(jī)構(gòu)的各項工作符合本標(biāo)準(zhǔn)要求的部門。86-29

5.專題負(fù)責(zé)人(StudyDirector,SD)

：指負(fù)責(zé)組織實施某項研究工作的人員。術(shù)語和定義6.供試品：指進(jìn)行非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)。

7.對照品：指非臨床研究中用于與供試品建立比較根底的藥品及其他產(chǎn)品。86-30

8.原始資料：指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料,包括工作記錄、筆記本、各種照片、縮微膠片、縮微復(fù)制品、計算機(jī)打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等.

9.標(biāo)本：指采自實驗系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料.術(shù)語和定義86-31

術(shù)語和定義10.委托單位：指委托非臨床研究機(jī)構(gòu)對其研究開發(fā)的藥品進(jìn)行非臨床研究的單位.11.批號：指用于識別“批〞的一組數(shù)字或字母加數(shù)字,用以追溯和審查該批供試品或?qū)φ掌返臍v史.86-32

二、組織機(jī)構(gòu)和工作人員

非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，并配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的工作人員,按照相應(yīng)的職責(zé)進(jìn)行管理.組織機(jī)構(gòu)和工作人員86-33組織機(jī)構(gòu)和工作人員86-34

GLP實驗室的工作人員,應(yīng)符合以下條件：

1.具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷,經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn),具備完成所承擔(dān)的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力。組織機(jī)構(gòu)和工作人員86-35

2.熟悉本標(biāo)準(zhǔn)的根本內(nèi)容,嚴(yán)格履行各自職責(zé),熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。3.研究人員應(yīng)及時、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)行實驗觀察、記錄,對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況,應(yīng)及時向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報告。組織機(jī)構(gòu)和工作人員86-36

4.研究人員應(yīng)根據(jù)工作崗位的需要著裝,遵守個人衛(wèi)生和健康預(yù)防規(guī)定,確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染。5.研究人員應(yīng)定期進(jìn)行體檢,患有影響研究結(jié)果可靠性的疾病者,不得參加研究工作。組織機(jī)構(gòu)和工作人員86-37各類人員的職責(zé)如下：

機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人

(總負(fù)責(zé)人):

機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)學(xué)或藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷、相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力。其職責(zé)為:機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人86-381.全面負(fù)責(zé)和實施對非臨床研究機(jī)構(gòu)的建設(shè)和組織管理。2.建立和保存反映工作人員學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料。3.確保具備符合本標(biāo)準(zhǔn)要求的各種設(shè)施、設(shè)備和實驗條件。機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人86-394.確保有足夠數(shù)量的合格人員,職責(zé)明確,能按本標(biāo)準(zhǔn)的要求開展工作。5.聘任質(zhì)量保證部門的負(fù)責(zé)人，并確保其行使本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的職責(zé)。6.制定主方案表;掌握各項研究工作的進(jìn)展。機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人86-40

7.組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,并促使工作人員掌握與各自工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。8.每項研究工作開始前,聘任專題負(fù)責(zé)人；有必要更換時,應(yīng)記錄更換的原因和時間。9.審查批準(zhǔn)實驗方案和總結(jié)報告。機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人86-41

10.及時處理質(zhì)量保證部門的報告，詳細(xì)記錄采取的措施。11.確保供試品、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求。12.與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人86-42質(zhì)量保證部門：GLP機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門(QualityAssuranceUnit,QAU),目的是確保非臨床研究機(jī)構(gòu)的設(shè)施、設(shè)備及實驗的運行管理符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求.質(zhì)量保證部門的職責(zé)為：質(zhì)量保證部門86-431.保存非臨床研究機(jī)構(gòu)的主方案表、實驗方案和總結(jié)報告的副本。2.根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)的要求,審核實驗方案、實驗記錄和總結(jié)報告。3.對每項研究實施檢查和監(jiān)督,并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定審查和檢查方案;詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、存在的問題、采取的措施等,并在記錄上簽名,保存?zhèn)洳?。質(zhì)量保證部門86-44

4.定期檢查動物飼養(yǎng)設(shè)施、實驗儀器和檔案管理。5.及時向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和專題負(fù)責(zé)人報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題,提出解決問題的建議,并寫出檢查報告。6.參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定,保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。質(zhì)量保證部門86-45質(zhì)量保證部門86-46專題負(fù)責(zé)人(SD)：專題負(fù)責(zé)人在全體工作人員中尤為重要,他全面負(fù)責(zé)研究工作的方案和實施.每項研究工作必須聘任專題負(fù)責(zé)人。其職責(zé)為：專題負(fù)責(zé)人

1.全面負(fù)責(zé)該項研究工作的運行管理。2.制定實驗方案,提出修訂或補充相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議,分析研究結(jié)果,撰寫總結(jié)報告。

86-473.嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案的規(guī)定,假設(shè)有修改,應(yīng)經(jīng)本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。4.確保參與該項研究的工作人員明確所承擔(dān)的工作,并掌握相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。5.掌握研究工作的進(jìn)展,檢查各種實驗記錄,確保其及時、直接、準(zhǔn)確和清楚。專題負(fù)責(zé)人86-486.詳細(xì)記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的補救措施。7.實驗結(jié)束后,將實驗方案、原始資料、應(yīng)保存的標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等，送資料檔案室保存。8.確保研究工作各環(huán)節(jié)符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求。專題負(fù)責(zé)人86-49人員之間的關(guān)系：機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、QAU、專題負(fù)責(zé)人三者的關(guān)系：機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人主管GLP的全面工作,專題負(fù)責(zé)人是負(fù)責(zé)本項課題的研究者,QAU為監(jiān)督保證。互相之間既有聯(lián)系,又互相制約,目的都是為了高質(zhì)量完成藥物平安評價工作。86-5086-5186-52三、實驗設(shè)施非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)要求和研究工程,建立相應(yīng)的實驗設(shè)施。各類設(shè)施應(yīng)布局合理。應(yīng)具備設(shè)計合理、配置適當(dāng)?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施,并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。實驗設(shè)施86-53

動物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面：1.不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施。2.動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施。3.收集和處置試驗廢棄物的設(shè)施。4.清洗消毒設(shè)施。5.供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性和生物危害性等物質(zhì)時,應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施。實驗設(shè)施86-54

應(yīng)具備飼料、墊料、籠具及其他動物用品的存放設(shè)施。應(yīng)具有供試品和對照品的處置設(shè)施,包括貯藏、配制和貯存設(shè)施。需要設(shè)立相應(yīng)的實驗室；使用有生物危害性的動物、微生物等材料的,應(yīng)設(shè)立專門實驗室。應(yīng)具備檔案室。配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控和管理設(shè)施。實驗設(shè)施86-55實驗設(shè)施86-56設(shè)備和實驗材料86-57

四、儀器設(shè)備和實驗材料

需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備,其放置地點應(yīng)合理,并有專人負(fù)責(zé)保管,定期進(jìn)行檢查、清潔、保養(yǎng)、測試和校正，確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠。放置儀器設(shè)備的實驗室,應(yīng)備有該儀器設(shè)備保養(yǎng)、校正及使用方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。對儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正及故障修理,應(yīng)詳細(xì)記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名等。

設(shè)備和實驗材料86-58對供試品和對照品的管理應(yīng)符合以下要求：1.實驗用的供試品和對照品,應(yīng)有專人保管,有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù),正確記錄批號、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度和其他化學(xué)特征。對照品為市售商品時,可用其標(biāo)簽或其他標(biāo)示內(nèi)容代替有關(guān)實驗測定。2.貯存保管條件應(yīng)適當(dāng).貯存的容器應(yīng)貼有標(biāo)簽,標(biāo)明品名、縮寫名、代號、批號、有效期和貯存條件。設(shè)備和實驗材料86-593.分發(fā)過程中應(yīng)防止污染或變質(zhì)。分發(fā)時應(yīng)及時貼上準(zhǔn)確的標(biāo)簽,并按批號記錄分發(fā)、歸還的日期和重量。4.需要將供試品和對照品與介質(zhì)混合時,應(yīng)在給藥前測定其混合的均勻性,必要時還應(yīng)定期測定混合物中的濃度和穩(wěn)定性。設(shè)備和實驗材料86-60

實驗室的試劑和溶液等均應(yīng)貼有標(biāo)簽,標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。設(shè)備和實驗材料86-61

應(yīng)根據(jù)國家關(guān)于實驗動物的有關(guān)規(guī)定,選用合格的實驗動物和飼料,對實驗動物進(jìn)行飼養(yǎng)和管理。動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等,不得影響實驗結(jié)果,并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。設(shè)備和實驗材料86-62

動物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗,確保其符合營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)以及影響實驗結(jié)果的污染因素低于規(guī)定的限度,檢驗結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存。設(shè)備和實驗材料86-63五、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP〕非臨床研究機(jī)構(gòu)必須制定與實驗工作相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standardoperatingprocedure,SOP)以及編輯和管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的標(biāo)準(zhǔn)。需要制定SOP的工作應(yīng)包括如下方面：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程86-64

1.供試品和對照品的接收、標(biāo)識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析。2.動物室和實驗室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控。3.實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理。4.計算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理。5.實驗動物的運輸、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程86-65

6.實驗動物的觀察記錄及實驗操作。7.各種實驗樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù)。8.瀕死或已死亡動物的檢查處理。9.動物的尸檢以及組織病理學(xué)檢查。10.實驗標(biāo)本的采集、編號和檢驗。11.各種實驗數(shù)據(jù)的處理。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程86-66

12.工作人員的健康檢查制度。13.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編輯和管理。14.非臨床研究機(jī)構(gòu)認(rèn)為需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的其他工作。SOP應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門(QAU)簽字確認(rèn)和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),方能有效。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程86-67

SOP的存放應(yīng)方便使用。研究過程中任何偏離SOP的操作,都應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),并在原始資料中加以記錄。SOP的重大改動,應(yīng)經(jīng)QAU確認(rèn),機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程-586-68研究工作六、研究工作的實施86-69非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)確定每項研究的專題名稱或代號,并在資料及實驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或代號。實驗中采集的各種標(biāo)本,應(yīng)標(biāo)明專題名稱或其代號、動物編號和收集日期。研究工作86-70專題負(fù)責(zé)人應(yīng)制定書面的實驗方案,簽名蓋章后交QAU審核,報機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)前方可執(zhí)行。(實驗方案的內(nèi)容大致同總結(jié)報告,略)研究工作86-71

研究過程中需要修改實驗方案時,應(yīng)經(jīng)QAU審查,機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn).變更的內(nèi)容、理由及日期應(yīng)記入檔案,并與原實驗方案一起保存。所有數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)做到及時、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除,并應(yīng)注明記錄日期,記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時,應(yīng)保持原記錄清楚可認(rèn),并注明修改的理由及修改日期,修改者簽名。研究工作86-72

動物出現(xiàn)非供試品引起的疾病或出現(xiàn)異常情況時,應(yīng)立即隔離。需要用藥物治療時,應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),并詳細(xì)記錄治療的理由、批準(zhǔn)手續(xù)、檢查情況、藥物處方、治療日期和結(jié)果等。治療措施不得干擾研究。研究工作86-73

研究工作結(jié)束后,專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時寫出總結(jié)報告,簽名蓋章后交QAU負(fù)責(zé)人審查和簽署意見,機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。研究工作86-74總結(jié)報告主要內(nèi)容如下：1.研究專題的名稱或代號及研究目的。2.非臨床研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱和地址。3.研究起止日期?？偨Y(jié)報告86-75

4.供試品和對照品的名稱,縮寫名,代號,批號,穩(wěn)定性,含量,濃度,純度,組分及其他特性。5.實驗動物的種系,數(shù)量,年齡,性別,體重范圍,來源,動物合格證號及發(fā)證單位,接收日期和飼養(yǎng)條件。總結(jié)報告86-76

6.供試品和對照品的給藥途徑,劑量,方法,頻率和給藥期限。7.供試品和對照品的劑量設(shè)計依據(jù)。8.影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況。總結(jié)報告86-779.各種指標(biāo)檢測的頻率和方法。10.專題負(fù)責(zé)人和所有參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作。11.分析數(shù)據(jù)所用的統(tǒng)計方法。12.實驗結(jié)果和結(jié)論。13.原始資料和標(biāo)本的貯存處?？偨Y(jié)報告86-78

總結(jié)報告經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后,需要修改或補充時,有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說明修改或補充的內(nèi)容