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1癲癇–大腦局部N元異常高頻放電,并向周圍正常組織擴(kuò)散所引起的反復(fù)發(fā)作性的慢性腦疾患,表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)功能或精神異常,并伴有異常腦電圖。發(fā)病率約占人群的0.5%。
23根據(jù)發(fā)作時(shí)的癥狀主要分為以下幾種類型局限性發(fā)作-大腦局部異常放電且擴(kuò)散至大腦半球某個(gè)部位所引起的發(fā)作,只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。全身性發(fā)作-異常放電涉及全腦,導(dǎo)致突然意識(shí)喪失。4局限性發(fā)作(1)單純性局限性發(fā)作(局灶性癲癇):為大腦皮層局部神經(jīng)細(xì)胞群受病理刺激而引起,表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體肌肉抽搐或感覺(jué)異常。如抽搐發(fā)展到對(duì)側(cè)則可出現(xiàn)意識(shí)消失,全身抽搐。(2)綜合性局限性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作):主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,病人突然意識(shí)模糊,伴有無(wú)意識(shí)動(dòng)作,可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日不等。(3)部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作,也稱先兆。
5全身性發(fā)作1、失神性發(fā)作:分典型和非典型發(fā)作。典型發(fā)作也稱小發(fā)作,突然意識(shí)喪失,動(dòng)作中斷,但不抽搐倒地,持續(xù)數(shù)秒鐘即恢復(fù),每日可發(fā)作數(shù)十次至百次,多見(jiàn)于兒童。非典型者意識(shí)喪失發(fā)生和休止緩慢,肌張力改變明顯。2、強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作(大發(fā)作):病人突然意識(shí)喪失,先出現(xiàn)全身強(qiáng)直,然后轉(zhuǎn)為陣攣性抽搐,持續(xù)數(shù)分鐘,最后疲勞性昏睡。如連續(xù)發(fā)作,持續(xù)昏迷者,稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。3、肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,可能遍及全身,也可能限于局部。67抗癲癇藥物的作用方式:藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散(主要的)用藥目的:減少或防止發(fā)作。需長(zhǎng)期服藥。8常用抗癲癇藥抗癲癇藥(antiepilepticdrugs)發(fā)展較慢,自發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后,直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近年來(lái),又合成了很多新的藥物,仍停留在對(duì)癥治療水平。9苯妥英鈉(phenytoinsodium)又名大侖丁(dilantin),為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽,1908年合成,開(kāi)始作為鎮(zhèn)靜催眠藥,1938年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作用,是目前常用的抗癲癇藥。10【藥趕理作套用及慕臨床鋤用途示】抗癲甘癇在不爺引起沖中樞悟全面漿抑制抽的劑聰量就培能起膊到抗娘癲癇傘作用傘,阻磚止驚團(tuán)厥癥晚狀的盾發(fā)生捷。大發(fā)尺作(才強(qiáng)直編-陣短攣性音發(fā)作敘)和系局限籮性發(fā)作丑首選。小發(fā)機(jī)作無(wú)附效,嫁甚至春使病禮情惡域化。由于弱作用砍緩慢栽,對(duì)癲癇脹持續(xù)錫狀態(tài)先用石苯巴溜比妥驅(qū)或地勻西泮店等控峽制癥淺狀,偏再用苯妥協(xié)英鈉墓預(yù)防使發(fā)作帶及維狼持治猴療。11治療楊外周色神經(jīng)級(jí)痛對(duì)三奮叉神子經(jīng)痛束療效凱較好致,服燭藥后1-難2天見(jiàn)億效,榆疼痛謎減輕裹,發(fā)脫作次坑數(shù)減榨少直啦至完殊全消錢失;筍對(duì)舌紐奉咽神走經(jīng)痛覽也有劉療效勸。該戒作用標(biāo)與穩(wěn)辯定神渡經(jīng)細(xì)再胞膜計(jì)有關(guān)莫。抗心醉律失弟常與影紹響心鞠肌細(xì)嚼胞膜垮的電孕生理拼特性合有關(guān)旱,見(jiàn)侮第22章。沖治療蒜室性競(jìng)心律縫失常灑。12【作生用機(jī)誘制】1、抑制沙突觸竹傳遞拜的強(qiáng)域直后瘋增強(qiáng)謙(PT騾P)2、添膜穩(wěn)蓬定作懶用(壤各種圾組織防可興蚊奮膜東:如中樞西、外擔(dān)周神駁經(jīng)元撕、心渾肌細(xì)杰胞)造。阻止病求灶放劉電向律正常倡組織報(bào)擴(kuò)散寒(阻逮滯N籍a(chǎn)+通道業(yè),抑超制Na+內(nèi)流贈(zèng),導(dǎo)卸致動(dòng)賄作電防位不易產(chǎn)良生)13①阻斷劃電壓鳴依賴壘性鈉銳通道使鈉韻依賴產(chǎn)性動(dòng)作袋電位啟不能液形成雁,降獨(dú)低興嬌奮性招。(主要第機(jī)制)②阻寫斷電積壓依帳賴性估鈣通幣道阻斷L型簽和N型鈣竊通道跌,抑離制C逼a2+內(nèi)流寶,阻跳斷突托觸傳遞行;對(duì)杰T型全無(wú)作森用(功失神身發(fā)作放無(wú)效湊)。膜穩(wěn)種定作菌用14po吸收撫慢而鐘不規(guī)遼則(朗約6~10天起尼效)虧,刺激洋性強(qiáng)鞋,不罩作肌宰注;剪靜注精用于哲癲癇露持續(xù)狀態(tài)丟。血漿決蛋白熊結(jié)合薯率高菌(85%~90%)添。肝臟技代謝疏,約5%原形遇由腎蔽臟排題泄。t1/峽2與血能藥濃綠度相江關(guān)。慨低于10文μg礦/m扒l時(shí),按恒吃比消土除,t1/晉2約20小時(shí)話,超連過(guò)此削濃度按恒幫量消護(hù)除,t1/衣2達(dá)60小時(shí)代?!倔w咽內(nèi)過(guò)陡程】15【不宿良反籮應(yīng)】1.斧局部井刺激堿性隆強(qiáng),爐刺激碗性大烈,不世肌注援??诨璺碳徏の缸瞿c道禿,與覺(jué)食物牙同服喇可減雕輕;針靜脈爐注射領(lǐng)可發(fā)置生靜手脈炎翻,注么射時(shí)日應(yīng)選搏用較蜻粗大側(cè)的血障管。162.越與劑絹量有亞關(guān)的細(xì)毒性涂反應(yīng)靜注拴過(guò)快復(fù)致心菌律失闊常、顧血壓弱下降件。?維過(guò)量必致急游性中死毒,君影響訊小腦半-前枝庭功隨能。?耕10殃ug猛/m冒l(fā)悟有效旨控制檢;?馳20豬ug慕/m輩l夠眩暈霧、眼喉球震斤顫、起共濟(jì)灑失調(diào)喂等;?撓>4星0u質(zhì)g/前ml淋精剪神錯(cuò)舍亂;?責(zé)>5避0u犯g/命ml興昏川睡、胖昏迷【不阿良反輛應(yīng)】173.嘗慢性猶毒性贏反應(yīng)(1)講神經(jīng)唐系統(tǒng)姥反應(yīng)艱眩踏暈、微精神既緊張射、頭斥痛等惱。(2設(shè))齒漠齦增宏生惑長(zhǎng)期你應(yīng)用醒發(fā)生羨率2敏0%繪,為乏膠原轟代謝改變牛引起礙結(jié)締輪組織滿增生疼的結(jié)費(fèi)果。太口服糧Vc殺可減券輕。(3駕)造閑血系歌統(tǒng)反滴應(yīng)灘久用縱葉酸呈缺乏鋸→巨廁細(xì)胞茫性貧血,塊抑制洲葉酸樂(lè)吸收斬和代評(píng)謝(望抑制寺二氫帖葉酸驚還原酶)庸。甲蝴酰四探氫葉與酸預(yù)冒防。(4燒)骨叫骼系耀統(tǒng)鐘加速即Vi蘋t擴(kuò)D代挖謝,床長(zhǎng)期委應(yīng)用屈可致莫低血鈣。霉必要吳時(shí)應(yīng)媽用V望it眨D魚(yú)預(yù)防陪。(5吊)其幟它反判應(yīng)波偶見(jiàn)尖男性休乳房宇增大愉,女翅性多底毛癥詳,淋巴暮結(jié)腫缸大?!静豢窳挤幢?yīng)】184.們過(guò)敏凈反應(yīng)她及肝鄰功異獸常皮疹皺、粒C↓謝、再犯障、乒肝損誕(2裳-5哨%)唯,定信期做保血常奇規(guī)及室肝功越能檢感查。誕如有愉異常留,及戲早停癥藥。5.星致畸澆反應(yīng)孕婦閑服用略可偶全致畸辨胎。像如:皂小頭去癥、幕智能憤障礙割、斜德視、禁眼距梅過(guò)寬止、腭賴裂等盜,稱音“胎兒狡妥因?qū)>C合顫征”?!静豢蘖挤捶蕬?yīng)】19【藥效物相畜互作必用】與苯唐妥英習(xí)鈉競(jìng)儀爭(zhēng)血何漿蛋狂白結(jié)閃合部校位的肚藥物:丙戊獵酸鈉絡(luò)、保陣泰松羊、磺準(zhǔn)胺藥特、水暢楊酸剪類、眉苯二轎氮卓訂類、佩口服悉抗凝鏟血藥剃等。肝藥慈酶抑略制劑雙能提壁高苯環(huán)妥英菊鈉的裁血濃努度:氯索霉素阿、異余煙肼褲等。肝藥躬酶誘腥導(dǎo)劑僚可加阻速苯粘妥英神鈉的拆代謝:苯最巴比畢妥、辨卡馬足西平專。本身強(qiáng)具有敢肝藥熊酶誘肉導(dǎo)作零用,蕉能加勢(shì)速皮約質(zhì)類茂固醇物、避屢孕藥裕等的蘆代謝悟。20苯巴按比妥(p益he敘no敏ba由rb輪it也al申)抗癲隔癇作危用的做機(jī)制該與加廁強(qiáng)中雹樞內(nèi)GA屯BA爽能神軟經(jīng)的洞抑制離能力炊有關(guān)。?選尋擇性抑制撐病灶盾的放浙電,?提鄙高病佩灶周證圍正餐常組褲織的注興奮賽閾值壇,阻止擴(kuò)放電鄭向周腿圍腦趕組織歪的擴(kuò)陳散。21苯巴滲比妥繞,又詠名魯務(wù)米那(l起um毅in劑al框)對(duì)大步發(fā)作純及癲盛癇持登續(xù)狀返態(tài)(渡臨床福主張歪用戊爛巴比超妥)登效果厘好,克對(duì)單純轉(zhuǎn)性局歌限性摘發(fā)作及神經(jīng)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)沸性發(fā)瞇作有前效,對(duì)小盾發(fā)作冠和嬰表兒痙蜓攣效辣果差。優(yōu)點(diǎn)詠起握效快飼,療皮效好棒,毒勝性低暈,價(jià)泡格低用廉。缺點(diǎn)悶中懇樞抑劣制明劇顯22撲米負(fù)酮在體棋內(nèi)代押謝轉(zhuǎn)章化為苯巴總比妥和苯乙主基丙捷二酰淚胺。藥淘物原泡型和2個(gè)堡代謝賽產(chǎn)物饅均有紙抗癲各癇作黃用。對(duì)大往發(fā)作禁和局庸限性薦發(fā)作棄療效滅較好有,對(duì)炊精神慎運(yùn)動(dòng)慮性發(fā)龍作也哭有效不,但對(duì)小捏發(fā)作吉無(wú)效。不良疤反應(yīng)筍為鎮(zhèn)鋤靜、醋嗜睡親、眩睜暈和籍共濟(jì)歸失調(diào)防等。奶偶可邀發(fā)生港巨幼半紅細(xì)餅胞性肆貧血悶、白侵細(xì)胞哪減少岡、血腿小板目減少姥。撲米賽酮(p傅ri免mi難do寒ne或)23卡馬豈西平(C雜ar招ba伏ma治ze臘pi暢ne母)又稱似酰胺烘咪嗪速。結(jié)躺構(gòu)類單似三淋環(huán)類幟抗抑頓郁藥渾。最初乓用于刷治療默三叉無(wú)神經(jīng)攔痛,就并對(duì)撤躁狂-抑捆郁癥尸有效猴,現(xiàn)子主要蠻用于寒治療竊各種遇癲癇炒。24【藥蘋理作淚用和嶼臨床妄應(yīng)用葵】1.抗癲訴癇作希用:廣斯譜抗照癲癇(1)頭大發(fā)與作和咬單純垂局限程性發(fā)煎作首哄選(2餅)復(fù)慕合性傅局限疫性發(fā)鍬作微效好(3感)小煩發(fā)作尋,效掠差(4誘)癲顫癇并醋發(fā)的那精神酸癥狀陳,有趨效25【藥本理作選用和京臨床捧應(yīng)用雀】2.抗躁夢(mèng)狂抑診郁作單用鋰鹽細(xì)無(wú)效震的躁辜狂、跨抑戲郁病雀人應(yīng)弊用,她副作奇用少偷而療教效好至。3.抗中暑樞性倚疼痛優(yōu)于慘苯妥佳英鈉鬼。與千穩(wěn)定湖細(xì)胞陡膜有涂關(guān)。4.抗利炸尿促進(jìn)辜抗利誼尿激迷素分鄭泌,黎用于貫神經(jīng)螺性尿勸崩癥捉。26阻滯N燥a+通朋道,味提高銜放電邁興奮蟲(chóng)閾值攜,抑制鉤癲癇觸灶及患其周囑圍神曲經(jīng)元跟放電毅;增強(qiáng)GA眾BA在突箭觸后奏的作翠用【作定用機(jī)圖制】27?常見(jiàn)塊頭昏臭、眩牙暈、寫惡心殲、嘔使吐、窄共濟(jì)彈失調(diào)、粒手指脾震顫斑、皮化疹、叉粒細(xì)忍胞減勁少及膚血小板減珠少。?數(shù)嚴(yán)重符時(shí)出冒現(xiàn)骨會(huì)髓抑禾制、翼肝損怎害?!静缓挤锤G應(yīng)】28乙琥免胺(E披th盆os賄ux動(dòng)im坐id王e)失神獵小發(fā)夠作首趙選,其第療效元不及范氯硝轉(zhuǎn)西泮積。但蠻副作姑用少貫,耐爽受性炭產(chǎn)生據(jù)少。芒對(duì)其殿他癲壩癇無(wú)慘效。機(jī)制①抑僅制T型往鈣通捐道,酸從而串抑制撥3H原z異廊常放載電的某發(fā)生耗。②年高于京治療喜濃度束時(shí)還錫可抑刷制N泳a+-K+-A嗓TP矩酶,聰抑制飼GA稀BA嘩轉(zhuǎn)氨煩酶。副作汁用有嗜逃睡、巡壽眩暈禁、呃閃逆、泡食欲采不振判及惡忽心、封嘔吐江等。擠偶見(jiàn)忙白細(xì)糾胞、精粒細(xì)真胞減符少,腳嚴(yán)重牢者出愈現(xiàn)再狠障。29丙戊陵酸鈉(S鐘od鬧iu銀m航va疏lp面ro洲at抓e)早年變作有夏機(jī)溶庭劑用診,后霉發(fā)現(xiàn)貌其本架身即堵具有破抗驚仇厥作鞠用,建而且捏對(duì)大陵多數(shù)彎動(dòng)物舌驚厥班模型遙都有盜效。30丙戊鴨酸鈉(S撓od銅iu看m涌va符lp投ro站at列e)?廣譜??拱d榨癇藥?鉗是大呈發(fā)作攏合并銹小發(fā)賠作時(shí)購(gòu)的首等選藥?大大發(fā)逼作不怖及苯開(kāi)妥英巡壽鈉?對(duì)小發(fā)余作優(yōu)淚于乙猛琥胺?飼復(fù)雜奇部分鉛發(fā)作弄似卡陪馬西蠅平?跟非典煎型小夕發(fā)作增不及蠢氯硝耐西泮?憤對(duì)頑奶固性塘癲癇投可能貝有效31機(jī)制訪:(1級(jí))增假?gòu)?qiáng)腦揀內(nèi)G丑AB卷A功鉗能。①僚增強(qiáng)車脫羧霜酶活端性,粥抑制暫轉(zhuǎn)氨介酶活陡性+休-脫羧英酶老轉(zhuǎn)氨姻酶谷氨饞酸我G秘AB鄉(xiāng)豐A寇琥碎珀酸鼻半醛②提朵高突催觸后秋膜對(duì)荷GA制BA鹽的匯敏感披性③穩(wěn)燒定細(xì)奔胞膜游:抑旅制N葉a+通道茫,阻廉?dāng)郥型Ca2+通道沒(méi)。丙戊鞭酸鈉(S柏od因iu屢m灘va抵lp羨ro跳at愉e)32較輕鏈,如忽輕微鐮的胃貪腸道醉反應(yīng)皺。近亡年發(fā)歉現(xiàn)有蜘肝損沃害,珍表現(xiàn)貝為谷梢草轉(zhuǎn)糠氨酶挺升高桐,少年數(shù)有創(chuàng)肝炎躬發(fā)生洲,已錘有肝律衰竭警的死鍵亡報(bào)窮告。注意喉丙戊局酸鈉則的藥振物相供互作話用問(wèn)裝題。【不宋良反嘩應(yīng)】33苯二已氮卓甲類1.地西許泮:是萍治療攜癲癇牌持續(xù)難狀態(tài)漲的首萍選藥墳物,榜具有士顯效殘快、私較其慕他藥擠物安肢全的龍優(yōu)點(diǎn)伯。靜牲注偶嫂致呼冠吸抑蒙制。2.氯硝雹西泮:是瞞這類美藥物求中抗偷癲癇店譜比門較廣東的藥孩物。雜可用吧于各意型癲寇癇,藍(lán)尤其槽用于凍小發(fā)愛(ài)作,跡靜脈寒注射精也用潔于治刑療癲因癇持至續(xù)狀竟態(tài)。垃對(duì)肌忙陣攣徑性發(fā)泉作、爹嬰兒忙痙攣筐也有竹效果道。3.硝西例泮:主鳥(niǎo)要用創(chuàng)于癲因癇小煩發(fā)作再,肌食陣攣交性發(fā)涉作及壩嬰兒森痙攣篇等。34氟桂況利嗪(fl河un柔ar量iz訓(xùn)in爸e)鈣拮隆藥;瞇各型畏癲癇息,鼓尤大砌發(fā)作仰、局使限性域發(fā)作掉,安渴全有逼效;慮困倦皮、體油重↑抗癇畜靈(an土ti壞ep書(shū)il房誠(chéng)ep艷si甘ri在n)廣譜您大吐發(fā)作界明顯另;↑宗5-徑HT撕,少誘肝、坊腎、躲造血篩毒性35拉莫康三嗪(l逮am山ot四ri騾gi勤ne吳)似苯旁妥英筑鈉、嚇卡馬甜西平阻止VD迅C-愛(ài)Na+-阻察止放村電用于育:成繭人局勁限性票發(fā)作鏟的輔券助治曠療與他禾藥合有用于辨難治費(fèi)癲癇己。36托吡隊(duì)酯(t盞op毫ir編am蘇at浴e)19峽95開(kāi)新藥廣譜疾局瘋限性罰發(fā)作剛和大觀發(fā)作動(dòng)物股致癌烘孕沙婦慎如用37抗癲炒癇藥何應(yīng)用瘦注意1.蓋根據(jù)鋒發(fā)作廁類型躺選藥單純驕局限菌性發(fā)頂作卡馬禁西平杰、苯夢(mèng)妥英準(zhǔn)鈉、遼丙戊辦酸鈉失神禮發(fā)作首選捐乙琥禁胺、殃次選嶄氯硝固西泮努、丙叼戊酸纖鈉大發(fā)釀作苯妥饞英、動(dòng)丙戊摟酸鈉攜、卡馬它西平更、苯寧巴比陣妥382、營(yíng)是否蔑聯(lián)合往用藥蒸?3、浪長(zhǎng)期逆用藥叉不得看突然典停藥壁;不涌隨意德?lián)Q藥滲,過(guò)渡顫式換旬藥!??;4、敏定期糠查血密象、敏肝功班;5、宰致畸輝、死出胎抗癲氏癇藥活應(yīng)用征注意39抗驚數(shù)厥藥(A削nt勉ic撐on概vu荷ls策io砌n興dr賢ug湊s)驚厥(c染on您vu凡ls部io愚n)里是由涼于各詳種原鴨因(吹高熱婆、子困癇、遣破傷日風(fēng)、闖癲癇泉大發(fā)用作及仔某些吳藥物借中毒卷等)像引起皮的中致樞神鬧經(jīng)系貝統(tǒng)過(guò)院度興巨奮的京一種冠癥狀榴,表圣現(xiàn)為憑全身語(yǔ)骨骼鄉(xiāng)豐肌不蹲自主倒的強(qiáng)貞烈收傭縮,自呈強(qiáng)球直性天或陣燃攣性因抽搐啊,為拋一臨被床急勞癥,崗需緊證急處梨理。常用資藥物隸:巴雙比妥哄類、垂苯二湖氮卓鍛類、蒼水合畢氯醛器、硫頸酸
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