片劑（藥物制劑技術(shù)課件）

一、片劑

藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑稱為片劑。片劑的外觀既有圓形的，也有異形的（如橢圓型、三角形、菱形等）。口服用片劑：普通片、包衣片、泡騰片口含片：舌下片、口腔速溶片、口腔貼片其它途徑應(yīng)用的片劑：植入片二、片劑的分類泡騰片1、劑量準(zhǔn)確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位；2、化學(xué)穩(wěn)定性較好，因?yàn)轶w積較小、致密，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時通過包衣加以保護(hù)；3、攜帶、運(yùn)輸、服用均較方便；4、生產(chǎn)機(jī)械化、自動化程度高，產(chǎn)量大，成本及售價較低；三、片劑的特點(diǎn)5、可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同需要。6、幼兒及昏迷病人不易吞服；7、壓片時加入的輔料，有時影響藥物的溶出和生物利用度；8、如含有揮發(fā)成分，久貯含量有所下降。

片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱,亦稱賦形劑。（1）稀釋劑和吸收劑：增加片劑重量、體積、吸收液體成份。（2）潤濕劑和粘合劑：將粉末粘結(jié)成可塑性團(tuán)塊，便于制粒。（3）崩解劑：促進(jìn)片劑在胃腸液中迅速崩解成細(xì)小粒子。（4）潤滑劑：減少粘沖并降低顆粒與顆粒，或藥片與?？妆谥g的摩擦力，使片面光滑美觀。四、片劑的輔料片劑的輔料

輔料的性質(zhì)應(yīng)較穩(wěn)定、不與藥物發(fā)生反應(yīng)；不影響藥物的含量測定。片劑的輔料一般有以下幾種類型：

①填充劑②潤濕劑和黏合劑③崩解劑④潤滑劑崩解劑

崩解劑：能使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒，

從而使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用

的物質(zhì)。常用的崩解劑有：干淀粉

羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）

低取代羥丙基纖維素等內(nèi)加法：崩解劑在制粒時加入，存在于顆粒內(nèi)部，

一經(jīng)崩解便成細(xì)粒。外加法：崩解劑加于顆粒之間壓片，崩解迅速。內(nèi)外加法：既有內(nèi)加，又有外加。崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法。溶出速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法。崩解劑的加入方法片劑的輔料

輔料的性質(zhì)應(yīng)較穩(wěn)定、不與藥物發(fā)生反應(yīng)；不影響藥物的含量測定。片劑的輔料一般有以下幾種類型：

①填充劑②潤濕劑和黏合劑③崩解劑④潤滑劑潤滑劑和助流劑

潤滑劑：能降低顆?；蚱瑒┡c沖模壁間摩擦力的輔料。助流劑：能降低粒子間的摩擦力而能改善粉末(顆粒)流動性的輔料；片劑生產(chǎn)中一般均需在顆粒中加入適宜的助流劑以改善其流動性，保證片重差異合格。疏水性潤滑劑，如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、石蠟、單硬脂酸甘油酯等等。水溶性潤滑劑，如硼酸、苯甲酸鈉、醋酸鈉、氯化鈉、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸鈉、聚乙二醇400或600等。常用的助流劑有滑石粉、微粉硅膠等。常用的潤滑劑和助流劑片劑的輔料

輔料的性質(zhì)應(yīng)較穩(wěn)定、不與藥物發(fā)生反應(yīng)；不影響藥物的含量測定。片劑的輔料一般有以下幾種類型：

①填充劑②潤濕劑和黏合劑③崩解劑④潤滑劑潤濕劑和粘合劑

潤濕劑：本身無粘性，但可潤濕片劑的原輔料

并誘發(fā)其粘性而制成顆粒的液體。粘合劑：當(dāng)原料本身無粘性或粘性不足時，需

加入粘性物質(zhì)以便于制粒；粘合劑有

溶液，也有細(xì)粉。

水

乙醇淀粉漿

明膠糖漿：是蔗糖的水溶液，其粘性隨濃度改變，

常用50％～70％(g／g)。纖維素衍生物：如甲基纖維素、羥丙基纖維素聚維酮(簡稱PVP)常用的潤濕劑和粘合劑片劑的輔料

輔料的性質(zhì)應(yīng)較穩(wěn)定、不與藥物發(fā)生反應(yīng)；不影響藥物的含量測定。片劑的輔料一般有以下幾種類型：

①填充劑②潤濕劑和黏合劑③崩解劑④潤滑劑填充劑填充劑：又稱稀釋劑，其主要用途是增加片劑的

重量和體積。片劑的直徑一般不小于

6mm，總重一般不小于l00mg。

吸收劑：若原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油

或其他液體，則需預(yù)先加入適量的吸

收劑。淀粉糊精蔗糖乳糖甘露醇無機(jī)鹽類，如磷酸氫鈣、硫酸鈣等微晶纖維素，是天然植物原料的水解物，白色，無嗅、無味的多孔性顆粒狀粉末，性質(zhì)很穩(wěn)定，不易與藥物發(fā)生配伍變化，安全性好，但有一定吸濕性。

常用的填充劑及吸收劑當(dāng)歸浸膏片【處方】當(dāng)歸浸膏

262g淀粉40g

輕質(zhì)氧化鎂60g硬脂酸鎂7g

滑石粉80g

制成1000片當(dāng)歸浸膏片【制備工藝】取浸膏加熱（不用直火）至60℃～70℃，攪拌使熔化，將輕質(zhì)氧化鎂、滑石粉（60g）及淀粉依次加入混勻，分鋪烘盤上，于60℃以下干燥至含水量3%以下。然后將烘干的片（塊）狀物粉碎成14目以下的顆粒，最后加入硬脂酸鎂、滑石粉（20g）混勻，過12目篩整粒，壓片、質(zhì)檢、包糖衣。當(dāng)歸浸膏片【注解】當(dāng)歸浸膏中含有較多糖類物質(zhì)，吸濕性較大，加入適量滑石粉（60g）可以克服操作上的困難。當(dāng)歸浸膏中含有揮發(fā)油成分，加入輕質(zhì)氧化鎂吸收后有利于壓片。本品的物料易造成粘沖，可加入適量的滑石粉（20g）克服之，并控制在相對濕度70%以下壓片。維生素C片【處方】維生素C

200g

(主藥)乳糖80g

(填充劑)糊精120g

(填充劑)酒石酸4g

(穩(wěn)定劑)50%乙醇適量(潤濕劑)硬脂酸鎂

3g

(潤滑劑)共制備

400g維生素C片【制備工藝】取維生素C、乳糖、糊精混合均勻，將酒石酸溶于50%乙醇中再加入攪拌混勻，制軟材，通過18-20目篩，制濕顆粒，在60℃-70℃干燥，干粒水分應(yīng)控制在15%以下，顆粒過篩（同制粒相同目篩）整粒，篩出細(xì)粉，加硬脂酸鎂混合均勻，然后與干顆?；靹?，壓片質(zhì)粒包裝即可。維生素C片【制備工藝】維生素C片【質(zhì)量檢查】[外觀性狀]

片劑外觀應(yīng)完整光潔，白色或略帶淡黃色片，色澤均勻維生素C片【質(zhì)量檢查】[硬度檢查]

采用破碎強(qiáng)度法，采用片劑四用測定儀進(jìn)行測定。方法：將藥片徑向固定在兩橫桿之間。其中的活動桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅?，?dāng)片劑破碎時活動桿的彈簧停止加壓，儀器刻度盤所指示的壓力即為片的硬度。測定3-6片，取平均值。維生素C片【質(zhì)量檢查】[崩解時限檢查]

按藥典現(xiàn)定采用升降式片劑崩解儀測定片劑的崩解時限。測定時，取供試藥片6片置吊籃玻璃管中，于37±1℃的恒溫水中，按每分鐘30－32次作上下移動，各片均應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)全部港散或崩解成碎粒，并通過篩網(wǎng)。如殘存有小顆粒不能全部通過篩網(wǎng)時，應(yīng)另以6片復(fù)試，并在每管加入藥片后隨即加人擋板各1塊，依法檢查，均應(yīng)符合規(guī)定。維生素C片【質(zhì)量檢查】[脆碎度檢查]

取藥片，按《中國藥典》2010年版附錄XG項(xiàng)下檢查法置片劑四用測定儀脆碎度檢查槽內(nèi)檢查。方法：片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重量約為6.5g片重大于6.5g者取10片。用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱量，置圓筒中轉(zhuǎn)動100次。取出，同法除去粉末，精密稱定，減失重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。維生素C片【質(zhì)量檢查】[重量差異]

取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與平均片重相比較（凡有標(biāo)示片重的片劑，每片重量與標(biāo)示片重相比較），超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。薄荷油片【處方】薄荷油2ml

95％乙醇適量

β-環(huán)糊精

8g水適量淀粉24g

60％乙醇

適量硬脂酸鈉

0.53g

糖漿適量薄荷油片【制備】（1）薄荷油β-環(huán)糊精包合物制備稱取β-環(huán)糊精8g，加蒸餾水適量加熱至50℃制成飽和溶液。取薄荷油2ml緩緩滴入到β-環(huán)糊精飽和溶液中,恒溫攪拌適當(dāng)?shù)臅r間。冷藏過夜。取出后過濾,濾餅用無水乙醇洗滌無油漬為止。將包合物置干燥器中干燥24h，即得薄荷油β-環(huán)糊精包合物。薄荷油片【制備】（2）薄荷油片劑的制備

取上述薄荷油β-環(huán)糊精包合物，加淀粉24g，硬脂酸鈉0.53g,干混均勻，用60％乙醇制成適宜的軟材。將軟材擠壓過18篩制粒，在60-70°C干燥顆粒，控制含水量在2%-5%。在干燥顆粒中加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得素片。薄荷油片【制備】（3）薄荷油片劑的包糖衣①將單糖漿、膠漿、滑石粉和著色劑混合制成包衣液。②取上述制得的薄荷油素片放入包衣鍋中加熱風(fēng)、翻動、預(yù)熱5分鐘，開動包衣鍋，用噴槍噴包衣液。③控制噴槍流和氣流預(yù)熱溫度，以形成包衣，但片子不粘連為度。乙酰水楊酸腸溶片片芯【處方】乙酰水楊酸25g

可壓性淀粉50g

微晶纖維素20g

羧甲基淀粉鈉

2g

酒石酸或枸櫞酸

0.5g10%淀粉漿適量

滑石粉

3g乙酰水楊酸腸溶片片芯【制備】（1）10%淀粉漿的制備：將酒石酸或枸櫞酸溶于約100ml蒸餾水，再加淀粉約10g分散均勻，加熱，制成10%淀粉漿。（2）制粒壓片：取乙酰水楊酸細(xì)粉與可壓性淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻，加淀粉漿適量制成軟材，過18目篩制粒，將濕粒于40～60℃干燥，整粒，與滑石粉混勻后測含量，以Φ6mm沖模壓片。（3）將上述制備的乙酰水楊酸片芯進(jìn)行包衣。腸溶薄膜包衣液【處方】丙烯酸樹脂Ⅱ號

10g

鄰苯二甲酸二乙酯

2g

蓖麻油

4g

吐溫-802g

滑石粉（120目）

2g

鈦白粉（120目）

2g

檸檬黃

適量

85%乙醇

加至200ml腸溶薄膜包衣液【制法】將丙烯酸樹脂Ⅱ號用85%乙醇溶液浸泡過夜溶解。加入鄰苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和吐溫-80研磨均勻，另將其它成分加入上述包衣液研磨均勻，即得。包衣操作【注解】經(jīng)制得的乙酰水楊酸素片置包衣鍋內(nèi)，片床溫度控制在40～50℃，轉(zhuǎn)速在30～40r/min，將配制好的包