保健食品監(jiān)督管理概述

保健食品監(jiān)管概述2011年10月1主要內容

一、中國養(yǎng)生保健發(fā)展歷史二、保健食品含義三、保健食品監(jiān)管職責四、保健食品監(jiān)管依據五、與藥品監(jiān)管之比較2一、發(fā)展歷史中國養(yǎng)生保健理論源于中醫(yī)養(yǎng)生，源遠流長。起源可追溯到上古時期，其發(fā)展歷史大致可劃分為先秦時期、漢唐時期、宋元時期、明清時期和近代現代五個階段。3（一）先秦時期提出了養(yǎng)生的思想觀點。養(yǎng)生學中，“順應自然、調和陰陽、未病先防”等原則，源于《周易》。居安思危，未變先防的思想，正是中醫(yī)養(yǎng)生保健思想的理論淵源?！秲冉洝芳惹刂T子理論及醫(yī)藥學實踐之大成，明確提出了養(yǎng)生的原則和方法，為中醫(yī)養(yǎng)生學的形成奠定了理論基礎。4（二）漢唐時期養(yǎng)生理論融醫(yī)、儒、道、佛諸家養(yǎng)生思想于一體，各取其長，有系統(tǒng)論述。陶弘景《養(yǎng)生延命錄》與葛洪《抱樸子·內篇》都是重要養(yǎng)生學著作，前者是現存最早的一部養(yǎng)生學專著。張仲景《傷寒雜病論》從病因學角度提出了養(yǎng)生觀點?！渡褶r本草經》共載中藥365種，分為上、中、下三品。其中，120種上品藥物為補養(yǎng)之品，多具有補益強身、抗老防衰之功效。孫思邈《備急千金要方》、《攝養(yǎng)枕中方》奠定了我國食養(yǎng)學的基礎。5（三）宋元時期充實發(fā)展了前人的養(yǎng)生理論、原則和方法，對老年病學的防治和養(yǎng)生保健有了突出的發(fā)展。北宋末年官方出版的《圣濟總錄》共二百卷，二百多萬字，其中對養(yǎng)生保健的一些方法做了詳盡介紹。宋代宮廷方劑專書《太平圣惠方》，載有許多養(yǎng)生保健的內容，尤其注意藥物與食物相結合的方法，如記述了各種藥粥、藥酒等。6（四）明清時期中醫(yī)養(yǎng)生學發(fā)展成為既有理論，又有實踐的較為正統(tǒng)的、科學的、完整的專門學說。中醫(yī)養(yǎng)生保健專著的撰輯和出版是養(yǎng)生學史的鼎盛時期。我國現存有關養(yǎng)生的著作共兩百多種。到金元為止僅29種，明以后有180多種?！侗静菥V目》對于藥餌和食養(yǎng)的論述也極為豐富。提供了有關飲食藥物養(yǎng)生的豐富資料，書中還收集了很多食療方法。7（五）近代現代1840年鴉片戰(zhàn)爭以后，排斥、限制和消滅中醫(yī)學的政策，使傳統(tǒng)養(yǎng)生學的發(fā)展遇到了嚴重的阻力。新中國成立后，傳統(tǒng)養(yǎng)生保健迅速發(fā)展，成立科研機構，培養(yǎng)專業(yè)人才，開展社會性保健教育。1987年，國家教委決定開建中醫(yī)養(yǎng)生康復專業(yè)。

20世紀80年代中期，人們對保健產品的需求量增加，市場上出現了不少與傳統(tǒng)食品相比，其形態(tài)、使用的原料有差異，并聲稱有一定保健作用的產品。同時也有一些以滋補營養(yǎng)、保健康復作用為主的中藥產品。8二、保健食品含義（一）概念形成1962年日本率先提出“功能性食品”概念，1991年又修改了《營養(yǎng)改善法》，實行“特定保健用食品”許可制度，2001年實施“營養(yǎng)機能食品”制度，兩者合并為“保健機能食品”制度。在法律體系上定位于一般食品與藥品之間。1983年7月1日《中華人民共和國食品衛(wèi)生法（試行）》實施，規(guī)定“食品不得加入藥物。按照傳統(tǒng)既是食品又是藥品的以及作為調料或者食品強化劑加入的除外?！?1987年08月18日衛(wèi)生部發(fā)布《食品新資源衛(wèi)生管理辦法》；1990年7月發(fā)布《新資源食品衛(wèi)生管理辦法》：規(guī)定新資源食品只對產品的食用安全性進行評價和審查，不對產品的保健功能作評價。對新資源食品，禁止以任何形式宣傳或暗示療效。2007年7月《新資源食品衛(wèi)生管理辦法》（衛(wèi)生部令第56號）：第十五條根據新資源食品使用情況，衛(wèi)生部適時公布新資源食品轉為普通食品名單；第十七條未經衛(wèi)生部批準并公布為新資源食品的，不得作為食品或者食品原料生產經營和使用。101987年10月22日衛(wèi)生部發(fā)布了《禁止食品加藥衛(wèi)生管理辦法》，明確了對特殊營養(yǎng)食品和加藥食品的管理。特殊營養(yǎng)食品指通過改變食品中天然營養(yǎng)素的成份含量比例或控制熱量以適應某些疾病人群營養(yǎng)需要的食品。由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門批準（地方文號食品依據）。在《食品衛(wèi)生法（試行）》生效以前，傳統(tǒng)上把藥物作為添加成份加入，不宣傳療效并有30年以上連續(xù)生產歷史的定型包裝食品，經所在地省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門批準并向衛(wèi)生部備案，可以銷售，銷售地區(qū)不限（王老吉涼茶、王守義十三香等）。111987年10月28日衛(wèi)生部發(fā)布《中藥保健藥品的管理規(guī)定》，本規(guī)定所指中藥保健藥品是指對人體有一定程度的滋補營養(yǎng)、保健康復作用，長期服用對人體無害的藥品，由省級衛(wèi)生行政部門負責審批和管理。中藥保健藥品發(fā)展迅速，據不完全統(tǒng)計，批準的中藥保健藥品多達4600多個，涉及2100多個生產企業(yè)、20多種劑型（口服、外用）。社會上出現了一些所謂的保健用品，1995年衛(wèi)生部開展整頓工作，1996年3月停止審批中藥保健藥品，并于2000年開始整頓，2004年1月1日起不得在市場上流通。12一些企業(yè)夸大產品保健功能宣傳和欺騙消費者的狀況越來越嚴重。衛(wèi)生部全面總結了中藥保健藥品和新資源食品監(jiān)督管理經驗，并進行了廣泛的調研，聽取了食品、營養(yǎng)、中醫(yī)等方面的意見，結合我國的傳統(tǒng)醫(yī)藥和養(yǎng)生文化，為滿足社會對保健產品的需求，在修訂《食品衛(wèi)生法（試行）》中，提出了保健食品的概念。1995年10月30日實施的《中華人民共和國食品衛(wèi)生法》規(guī)定“表明具有特定保健功能的食品，其產品及說明書必須報國務院衛(wèi)生行政部門審查批準，其衛(wèi)生標準和生產經營管理辦法，由國務院衛(wèi)生行政部門制定?！保_定了保健食品的法律地位。13衛(wèi)生部根據《食品衛(wèi)生法》的有關規(guī)定制定了一系列保健食品相關的法律法規(guī)和標準，初步建立了保健食品法律法規(guī)標準體系。2009年6月1日施行的《中華人民共和國食品安全法》規(guī)定“國家對聲稱具有特定保健功能的食品實行嚴格監(jiān)管。有關監(jiān)督管理部門應當依法履職，承擔責任。具體管理辦法由國務院規(guī)定。”國務院正在制定《保健食品監(jiān)督管理條例》14（二）內涵1995年《食品衛(wèi)生法》，將保健食品表述為“表明具有特定保健功能的食品”。1996年衛(wèi)生部頒布實施《保健食品管理辦法》：本辦法所稱保健食品系指表明具有特定保健功能的食品。即適宜于特定人群食用，具有調節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的的食品。1997年《衛(wèi)生部關于保健食品管理中若干問題的通知》，將營養(yǎng)素補充劑納入保健食品管理。2005年7月1日國家局頒布施行《保健食品注冊管理辦法（試行）》：本辦法所稱保健食品，是指聲稱具有特定保健功能或者以補充維生素、礦物質為目的的食品。即適宜于特定人群食用，具有調節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產生任何急性、亞急性或者慢性危害的食品。2009年6月1日《食品安全法》，將保健食品表述為“聲稱具有特定保健功能的食品”。15三、監(jiān)管職責監(jiān)管職責演變1996衛(wèi)生部部門負責保健食品的審批、生產經營環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理。2003年國務院將保健食品注冊監(jiān)管職能由衛(wèi)生部劃轉國家食品藥品監(jiān)管局。2008年，國務院將衛(wèi)生部承擔的保健食品監(jiān)督管理的職責劃入國家食品藥品監(jiān)管局。2004年9月省委省政府(魯發(fā)〔2004〕8號)將省衛(wèi)生廳承擔的保健品許可職責劃入省食品藥品監(jiān)管局，2005年7月1日省局正式承擔國產保健食品注冊申請的受理和現場核查等工作（國家局關于實施《保健食品注冊管理辦法（試行）》有關問題的通知）。2009年10月省委省政府（魯政辦發(fā)〔2009〕115號）將衛(wèi)生廳承擔的保健食品監(jiān)管職責劃入省食品藥品監(jiān)管局，2010年1月職能交接。16市局三定方案2010年9月7日，濱政辦發(fā)[2010]59號，濱州市人民政府辦公室關于印發(fā)濱州市食品藥品監(jiān)督管理局主要職責內設機構和人民編制規(guī)定的通知。主要職責（一）貫徹執(zhí)行國家和省藥品、醫(yī)療器械、保健食品、化妝品和餐飲服務環(huán)節(jié)食品安全監(jiān)督管理的法律、法規(guī)和規(guī)章；……（二）負責餐飲服務許可、餐飲服務環(huán)節(jié)食品安全和保健食品監(jiān)督管理工作；……（三）負責化妝品衛(wèi)生許可和衛(wèi)生安全監(jiān)督管理工作，組織實施化妝品衛(wèi)生標準和技術規(guī)范?！ò耍M織實施藥品、醫(yī)療器械、保健食品、化妝品和餐飲服務環(huán)節(jié)食品抽樣檢驗，發(fā)布相關安全信息。（九）組織查處…..保健食品的研制、生產、流通、使用和……化妝品衛(wèi)生方面的違法行為。17保健食品監(jiān)管涉及的部門及職責食品藥品監(jiān)管部門:《食品安全法實施條例》第六十三條：食品藥品監(jiān)督管理部門對聲稱具有特定保健功能的食品實行嚴格監(jiān)管，具體辦法由國務院另行制定。目前負責國產保健食品注冊、生產監(jiān)管、風險監(jiān)測，保健食品廣告審批和違法廣告監(jiān)測。工商行政管理部門：違法保健食品廣告查處省級衛(wèi)生行政部門：保健食品質量標準備案保健食品經營監(jiān)管職責待《保健食品監(jiān)督管理條例》進行明確進口保健食品注冊由國家局負責18申請人研制試驗機構試驗向省局?；幧暾堊赞D報國家局保健食品審評中心審評報國家局保健食品化妝品監(jiān)管司審批申請人獲取保健食品批準證書申請人向省局?；幧暾埳a或技術轉讓產品上市經營單位向監(jiān)管部門申請經營向省局申請廣告批準文號監(jiān)管部門開展風險監(jiān)測注冊檢驗19（一）國產保健食品注冊監(jiān)管1、對申報資料進行形式審查并提出審查意見（1）命名是否符合規(guī)定（2）配方原料、輔料是否符合規(guī)定（3）有特殊規(guī)定的原料是否提供了相關證明（4）申報資料是否完整規(guī)范（5）試驗單位資質是否符合規(guī)定202、對樣品試制現場進行核查（1）查看生產現場（2）查看檢驗現場（3）倉儲管理：原輔料購進使用及試制樣品情況（4）核對原始記錄（5）抽取檢驗用樣品送檢驗機構檢驗復核3、對試驗現場進行核查（1）查看試驗現場（包括動物房）（2）查看儀器設備使用記錄（3）核對試驗原始記錄21有關情況說明1、保健食品的原料和輔料《保健食品注冊管理辦法（試行）》：國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品的、衛(wèi)生部公布或者批準可以食用的以及生產普通食品所使用的原料和輔料可以作為保健食品原料和輔料。（1）可作為保健食品原料和輔料的物品普通食品的原料。食用安全，可以作為保健食品的原料。既是食品又是藥品的物品。共87種。主要是中國傳統(tǒng)上有食用習慣、民間廣泛食用，但又在中醫(yī)臨床中使用的物品。22可用于保健食品的動植物品。共114種。這些品種經SFDA批準可以在保健食品中使用，但不能在普通食品中使用?？捎糜诒＝∈称返恼婢N11種和益生菌菌種10種列入《食品添加劑使用衛(wèi)生標準》和《營養(yǎng)強化劑衛(wèi)生標準》的食品添加劑和營養(yǎng)強化劑、衛(wèi)生部公告的食品添加劑新品種一些列入藥典的輔料。如賦形劑、填充劑。不在上述范圍內的品種也可作為保健食品的原料，但是須按照有關規(guī)定提供該原料相應的安全性毒理學評價試驗報告及相關的食用安全資料。23（2）不可作為保健食品原料的物品保健食品禁用物品。共有59個國家保護一、二級野生動植物及其產品（國家重點保護野生動物名錄，一級90多種，陸生野生動物330多種）；人工馴養(yǎng)繁殖或人工栽培的國家保護一級野生動植物及其產品野生甘草、麻黃草、蓯蓉和雪蓮及其產品肌酸、熊膽粉、金屬硫蛋白24（3）限制作為保健食品原料的物品使用人工馴養(yǎng)繁殖或人工栽培的國家二級保護野生動植物及其產品作為保健食品成份的，應提供省級以上農業(yè)（漁業(yè)）、林業(yè)行政主管部門的批準文件。使用國家保護的有益的或者有重要經濟、科學研究價值的陸生野生動物及其產品作為保健食品成份的，應提供省級以上農業(yè)（漁業(yè)）、林業(yè)行政主管部門依據管理職能批準的開發(fā)利用的證明。使用人工栽培的甘草、麻黃草、蓯蓉和雪蓮及其產品作為保健食品成份的，應提供原料來源、購銷合同以及原料供應商出具的收購許可證。252、產品保健功能年代19961997200020032005.7功能項目數1224222727+允許申報新功能27種保健功能與2000年比較：5項功能名稱不變，14項調整了功能名稱，2項功能細分為8項；取消了抗突變功能。262011年9月，國家局下發(fā)《關于開展保健食品功能范圍調整有關統(tǒng)計工作的通知》食藥監(jiān)保化函【2011】383號，公布了保健食品功能范圍調整方案（征求意見稿）1、把現有27項功能取消5項（改善生長發(fā)育、對輻射危害有輔助保護、改善皮膚水份、改善皮膚油份、輔助降血壓）2、涉及胃腸功能的4項合并為1項（通便、調節(jié)腸道菌群、促進消化、對胃粘膜損傷有輔助保護，合并為有助于改善胃腸功能）273、涉及改善面部皮膚代謝功能的2項合并為1項（將祛痤瘡、祛黃褐斑合并為助于促進面部皮膚健康）最后確定為18項功能。28（二）保健食品生產監(jiān)管1、保健食品良好生產規(guī)范審查（GMP）申請保健食品生產許可前，必須通過GMP審查各市保健食品生產監(jiān)管部門負責轉報申請資料省局?；庁撠熒暾堎Y料受理審查和審查合格證明發(fā)放；省局稽查局負責組織現場檢查。2、保健食品生產許可各市保健食品生產監(jiān)管部門負責轉報申請資料和對生產現場進行檢查省局?；庁撠煂ι暾堎Y料進行受理審查，依據現場檢查結果決定是否核發(fā)食品衛(wèi)生許可證29有關情況說明申請人獲得保健食品GMP審查合格證明后，如自身持有保健食品批準證書，可向省局申請保健食品食品衛(wèi)生許可證，獲得食品衛(wèi)生許可證后，可接受技術轉讓。亦可接受其他保健食品批準證書持有人委托加工保健食品，受托方和委托方同時向受托企業(yè)所在地省局申請保健食品委托加工食品衛(wèi)生許可證。申請人獲得保健食品GMP審查合格證明后，如自身無保健食品批準證書，可接受其他保健食品批準證書持有人委托加工保健食品，受托方和委托方同時向受托企業(yè)所在地省局申請保健食品委托加工食品衛(wèi)生許可證。30許可證管理：申請人自身持有的保健食品批準證書，省局只發(fā)一張食品衛(wèi)生許可證，將所有保健食品名稱均打印在許可證生產范圍內，如申請人再獲得新的保健食品批準證書，可向省局申請增加生產范圍。申請人每接受一個保健食品批準證書持有人的委托加工，省局就發(fā)給一張食品衛(wèi)生許可證，將所有委托加工產品名稱均打印在許可證生產范圍內，如委托加工新的產品，申請人可向省局申請增加生產范圍。目前，保健食品GMP審查合格證明有效期4年，保健食品食品衛(wèi)生許可證有效期5年，到期后可申請有效期延續(xù)。313、保健食品生產日常監(jiān)管各市保健食品生產監(jiān)管部門依照《保健食品良好生產規(guī)范》和國家局發(fā)布的《保健食品生產和經營企業(yè)日常監(jiān)督現場檢查工作指南》的通知，食藥監(jiān)辦許【2010】88號文件，加強對轄區(qū)內的保健食品生產企業(yè)的日常監(jiān)督檢查。日常監(jiān)督檢查應做好監(jiān)督檢查記錄。4、保健食品監(jiān)督抽驗加強保健食品監(jiān)督抽驗，嚴格控制保健食品質量安全。國家局稽查局安排對生產企業(yè)生產的減肥類和輔助降血糖類產品進行監(jiān)督抽驗。32（三）保健食品經營企業(yè)監(jiān)督管理魯食藥監(jiān)辦[2010]94號，轉發(fā)國家食品藥品監(jiān)督管理局關于加強保健食品生產經營日常監(jiān)管的通知。食藥監(jiān)辦許[2010]88號，關于印發(fā)保健食品生產和經營企業(yè)日常監(jiān)督現場檢查工作指南的通知。（附件2）33（四）廣告監(jiān)管1、廣告審批自2005年7月1日起，必須經審查批準，取得保健食品廣告批準文號方可宣傳。《國務院對確需保留的行政審批項目設定行政許可的決定》（第412號令）審查依據：《保健食品廣告審查暫行規(guī)定》（關于印發(fā)《保健食品廣告審查暫行規(guī)定》的通知，國食藥監(jiān)市[2005]211號）審批部門：省局?；?、違法廣告監(jiān)測省局稽查局及各市、縣（市、區(qū)）局負責，省局稽查局定期發(fā)布《違法保健食品廣告公告》，并將本轄區(qū)內發(fā)現的違法保健食品廣告報國家局廣告審查監(jiān)督辦公室。3、違法保健食品廣告查處由縣級以上工商行政管理部門負責。對于嚴重違法保健食品廣告，省局保化處可收回其廣告批準文號。34（五）進口保健食品監(jiān)管1、涉及的部門食品藥品監(jiān)督管理部門衛(wèi)生行政管理部門工商行政管理部門質量監(jiān)督部門各級進出口檢驗檢疫部門各級海關352、經營銷售審批程序首先，進口保健食品生產廠商應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出保健食品的注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局依照有關規(guī)定對該注冊申請進行審查，符合要求的頒發(fā)《進口保健食品批準證書》。進出口檢驗檢疫部門對取得《進口保健食品批準證書》的進口保健食品進行檢驗，符合要求的，出具檢驗合格證書。海關憑進出口檢驗檢疫部門出具的產品檢驗合格證書放行。36四、監(jiān)管依據（一）法律《中華人民共和國食品安全法》（2009年2月28日中華人民共和國主席令第9號公布，2009年6月1日實施）第51條規(guī)定國家對聲稱具有特定保健功能的食品實行嚴格監(jiān)管。有關監(jiān)督管理部門應當依法履職，承擔責任，具體管理辦法由國務院規(guī)定。（二）法規(guī)《食品安全法實施條例》（2009年7月20日國務院令第557號）第63條規(guī)定食品藥品監(jiān)督管理部門對聲稱具有特定保健功能的食品實行嚴格監(jiān)管，具體辦法由國務院另行制定?！侗＝∈称繁O(jiān)督管理條例》（尚未頒布實施）37（三）規(guī)章1、《保健食品管理辦法》（1996年3月15日衛(wèi)生部令第46號發(fā)布）對保健食品的定義、審批、生產經營、標簽、說明書及廣告宣傳、監(jiān)督管理等作出了具體規(guī)定2、《保健食品注冊管理辦法（試行）》（2005年4月30日SFDA局長令第19號頒布，7月1日實施）對保健食品的申請與審批、原料與輔料、標簽與說明書、試驗與檢驗、再注冊、復審、法律責任等作出了具體規(guī)定38（四）規(guī)范性文件1、命名及標識規(guī)定保健食品命名規(guī)定（國食藥監(jiān)注[2007]304號）對保健食品名稱的組成、品牌名通用名和屬性名的要求作出了具體規(guī)定保健食品標識規(guī)定（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[1996]第38號）對保健食品的標簽說明書標識內容、標識方式、標識要求等作出了具體規(guī)定關于在保健食品標簽上標注衛(wèi)生許可證文號有關問題的批復（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]319號）對標簽上衛(wèi)生許可證文號的標注作出了具體規(guī)定392、原輔料管理保健食品通用衛(wèi)生要求（衛(wèi)監(jiān)發(fā)[1996]第38號）對保健食品的原料要求、感官要求、理化指標、微生物指標等作出了具體規(guī)定關于進一步規(guī)范保健食品原料管理的通知（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號）制定了《既是食品又是藥品的物品名單》、《可用于保健食品的物品名單》和《保健食品禁用物品名單》，并對原料的使用作出了具體規(guī)定403、特殊原料、工藝等申報審評規(guī)定《衛(wèi)生部關于限制以甘草、麻黃草、蓯蓉和雪蓮及其產品為原料生產保健食品的通知》（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2001]188號）關于印發(fā)《營養(yǎng)素補充劑申報與審評規(guī)定（試行）》等8個相關規(guī)定的通告（國食藥監(jiān)注[2005]第202號，2005年7月1日實施）包括：41（1）營養(yǎng)素補充劑申報與審評規(guī)定對營養(yǎng)素補充劑的配方、種類和用量、化合物名單及申報要求作出了具體規(guī)定（2）真菌類保健食品申報與審評規(guī)定對真菌菌種、生產條件和申報要求作出了具體規(guī)定（3）益生菌類保健食品申報與審評規(guī)定

對益生菌菌種、生產條件和申報要求作出了具體規(guī)定（4）核酸類保健食品申報與審評規(guī)定

對核酸產品的純度、配方、申報范圍和不適宜人群等作出了具體規(guī)定（5）野生動植物類保健食品申報與審評規(guī)定

對以野生動植物為原料的產品作出了具體規(guī)定42（6）氨基酸螯合物等保健食品申報與審評規(guī)定對以氨基酸螯合物、微生物發(fā)酵產品、褪黑素、大豆磷脂、螞蟻、蘆薈、酒、不飽和脂肪酸、甲殼素、超氧化物歧化酶、動物性原料、紅景天、花粉、螺旋藻、石斛等為原料的產品作出了具體規(guī)定（7）應用大孔吸附樹脂分離純化工藝生產的保健食品申報與審評規(guī)定

對使用大孔吸附樹脂為工藝生產產品的申報、檢測提出了具體要求（8）保健食品申報與審評補充規(guī)定

對同一產品兩種劑型、緩釋劑型、不同顏色不同口味、增補劑型以及適宜人群不適宜人群確定問題作出了具體規(guī)定43關于含輔酶Q10保健食品產品注冊申報與審評有關規(guī)定的通知（國食藥監(jiān)許[2009]566號）對輔酶Q10的純度、生產要求、配方等作出了具體規(guī)定關于含大豆異黃酮保健食品產品注冊申報與審評有關規(guī)定的通知（國食藥監(jiān)許[2009]567號）對大豆異黃酮的來源、檢測、不適宜人群、注意事項等作出了具體規(guī)定。關于以紅曲等為原料保健食品產品注冊申報與審評有關規(guī)定的通知（國食藥監(jiān)許[2010]2號）對申請以紅曲、硒、鉻、蘆薈、大黃、何首烏、決明子、阿膠等為原料的保健食品提出了要求444、注冊現場核查相關規(guī)定保健食品樣品試制和試驗現場核查規(guī)定（試行）（國食藥監(jiān)注[2005]261號，2005年7月1日起實施）對樣品試制現場和試驗現場核查內容、核查程序等作出了具體規(guī)定。關于進一步加強保健食品注冊現場核查及試驗檢驗工作有關問題的通知（國食藥監(jiān)注[2007]11號）對現場核查的內容進一步細化，確保核查工作質量，并對試驗檢驗工作作出了具體規(guī)定45關于進一步加強保健食品產品注冊受理和現場核查工作的通知

（國食藥監(jiān)許[2009]237號）對受理工作、終止申報工作、核查工作以及試驗工作作出了具體規(guī)定關于進一步加強保健食品人體試食試驗有關工作的通知

（食藥監(jiān)許函[2009]131號）對人體試食試驗的倫理學方面的證明文件作出了具體規(guī)定5、生產管理相關規(guī)定保健食品良好生產規(guī)范審查方法與評價準則（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2003]77號）對審查內容、審查程序和評價準則作出了具體規(guī)定46保健食品生產企業(yè)日常監(jiān)督現場檢查指南（食藥監(jiān)辦許[2010]88號）對檢查人員、檢查計劃、檢查方式、檢查重點、問題處理等提出了明確要求衛(wèi)生部關于保健食品良好生產規(guī)范審查方法和評價準則有關問題的復函（衛(wèi)法監(jiān)函〔2003〕282號）為防止食品、藥品間的交叉污染，生產保健食品與藥品不能使用同一生產線，且保健食品與藥品的生產加工車間也應嚴格分開，存放保健食品原料、半成品、成品的庫房也應與藥品的相分離，不能使用同一庫房。6、技術規(guī)范和技術標準保?。üδ埽┦称吠ㄓ脴藴剩℅B16740-1997）對保健食品的定義、產品分類、基本原則、技術要求、試驗方法和標簽要求作出了具體規(guī)定47保健食品檢驗與評價技術規(guī)范（2003版）對保健食品的功能評價、毒理評價和功效成分檢測等程序和方法作出了具體規(guī)定。保健食品功能學評價程序與檢驗方法規(guī)范保健食品安全性毒理學評價程序和檢驗方法規(guī)范保健食品功效成份及衛(wèi)生指標檢驗規(guī)范保健食品良好生產規(guī)范（GB17405-1998）

對保健食品生產企業(yè)的人員、設計與設施、原料、生產過程、成品儲存與運輸以及品質和衛(wèi)生管理方面的基本技術要求作出了具體規(guī)定。48食品添加劑使用衛(wèi)生標準（GB2760）對食品添加劑的品種,使用范圍及使用量作出了具體規(guī)定中國居民膳食營養(yǎng)素參考推薦攝入量（中國營養(yǎng)學會，2000年10月發(fā)布）對不同人群營養(yǎng)素的平均需要量、推薦攝入量、適宜攝入量、可耐受最高攝入量作出了具體規(guī)定標準化工作導則（GB/T1.1-2000）對企業(yè)標準的編寫和結構作出了具體規(guī)定49五、與藥品監(jiān)管之比較（一）定義不同保健食品：是指聲稱具有特定保健功能或者以補充維生素、礦物質為目的的食品。即適宜于特定人群食用，具有調節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產生任何急性、亞急性或者慢性危害的食品。藥品：是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。50（二）注冊監(jiān)管不同1、研究階段：保健食品必須在SFDA認定的試驗機構進行試驗；藥品僅毒理試驗必須在通過SFDA認證的GLP試驗室進行；2、申請過程：保健食品一次申報即可獲得保健食品批準證書，人體試食試驗不需SFDA批準；藥品須經臨床試驗和生產兩次申報方能獲得新藥證書及批準文號，臨床試驗必須獲SFDA批準后方可進行。3、申請注冊方式：保健食品注冊均為新申請，沒有仿制；藥品注冊分新藥申請和仿制藥申請。4、申報地點：保健食品注冊須向樣品試制現場所在地的省級食品藥品監(jiān)管局提出申請；藥品注冊須向藥品生產企業(yè)所在地的省級食品藥品監(jiān)管局提出申請，如申請人中無藥品生產企業(yè)，須向樣品試制現場所在地的省級食品藥品監(jiān)管局提出申請。515、現場核查：保健食品注冊不對申請人研制現場進行核查。6、批件內容：保健食品批準證書載有批準文號；藥品為臨床批件和新藥證書，新藥證書一般不載有批準文號，如有藥品生產企業(yè)同時申請生產該藥品，方可獲得批準文號。保健食品批準文號沒有監(jiān)測期，藥品批準文號不同類別有不同期限的監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準生產之日起計算，最長不得超過5年。監(jiān)測期內的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準其他企業(yè)生產、改變劑型和進口。7、質量標準：保健食品所使用的原料和輔料應當符合國家標準和衛(wèi)生要求，無國家標準的，應當提供行業(yè)標準或者自行制定的質量標準，成品標準均為企業(yè)標準，須到省級衛(wèi)生行政部門備案；藥品原料標準為地方標準或國家標準，成品標準均為國家標準。528、技術轉讓：保健食品技術轉讓是指保健食品批準證書轉讓藥品技術轉讓分為新藥技術轉讓和藥品生產技術轉讓屬于下列情形之一的，可以在新藥監(jiān)測期屆滿前提出新藥技術轉讓的注冊申請：（1）持有《新藥證書》的；（2）持有《新藥證書》并取得藥品批準文號的。屬于下列情形之一的，可以申請藥品生產技術轉讓：（1）持有《新藥證書》或持有《新藥證書》并取得藥品批準文號，其新藥監(jiān)測期已屆滿的；（2）未取得《新藥證書》的品種，轉讓方與受讓方應當均為符合法定條件的藥品生產企業(yè)，其中一方持有另一方50%以上股權或股份，或者雙方均為同一藥品生產企業(yè)控股50％以上的子公司的；（3）已獲得《進口藥品注冊證》的品種，其生產技術可以由原進口藥品注冊申請人轉讓給境內藥品生產企業(yè)。麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學品不得進行技術轉讓。53（三）生產監(jiān)管不同1、擬生產保健食品企業(yè)先申請GMP審查，通過審查后須獲得保健食品批準證書方能申請食品衛(wèi)生許可證；藥品生產先申請藥品生產許可證，獲證后須取得藥品批準文號方能申請GMP認證。2、保健食品食品衛(wèi)生許可證正本生產范圍按品種登記，載明所有生產品種；藥品生產許可證正本生產范圍載明原料藥和/或制劑劑型，副本載明所生產原料藥品種。3、委托加工：保健食品委托加工方為證書持有人，不一定是保健食品生產企業(yè)；藥品委托加工委托方必須是獲得藥品批準文號的藥品生產企業(yè)。54謝謝！聯系電話：0543--3312121郵箱：yjjbhk@!26.com55安全閥基本知識如果壓力容器(設備/管線等)壓力超過設計壓力…1.盡可能避免超壓現象堵塞(BLOCKED)火災(FIRE)熱泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的發(fā)生?2.使用安全泄壓設施爆破片安全閥如何避免事故的發(fā)生?01安全閥的作用就是過壓保護!一切有過壓可能的設施都需要安全閥的保護!這里的壓力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!設定壓力(setpressure)安全閥起跳壓力背壓(backpressure)安全閥出口壓力超壓(overpressure)表示安全閥開啟后至全開期間入口積聚的壓力.幾個壓力概念彈簧式先導式重力板式先導+重力板典型應用電站鍋爐典型應用長輸管線典型應用罐區(qū)安全閥的主要類型02不同類型安全閥的優(yōu)缺點結構簡單,可靠性高適用范圍廣價格經濟對介質不過分挑剔彈簧式安全閥的優(yōu)點預漏--由于閥座密封力隨介質壓力的升高而降低,所以會有預漏現象--在未達到安全閥設定點前,就有少量介質泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE彈簧式安全閥的缺點過大的入口壓力降會造成閥門的頻跳,縮短閥門使用壽命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle彈簧式安全閥的缺點彈簧式安全閥的缺點=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通產品平衡背壓能力差.在普通產品基礎上加裝波紋管,使其平衡背壓的能力有所增強.能夠使閥芯內件與高溫/腐蝕性介質相隔離.平衡波紋管彈簧式安全閥的優(yōu)點優(yōu)異的閥座密封性能,閥座密封力隨介質操作壓力的升高而升高,可使系統(tǒng)在較高運行壓力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先導式安全閥的優(yōu)點平衡背壓能力優(yōu)秀有突開型/調節(jié)型兩種動作特性可遠傳取壓先導式安全閥的優(yōu)點對介質比較挑剃,不適用于較臟/較粘稠的介質,此類介質會堵塞引壓管及導閥內腔.成本較高.先導式安全閥的缺點重力板式產品的優(yōu)點目前低壓儲罐呼吸閥/緊急泄放閥的主力產品.結構簡單.價格經濟.重力板式產品的缺點不可現場調節(jié)設定值.閥座密封性差,并有較嚴重的預漏.受背壓影響大.需要很高的超壓以達到全開.不適用于深冷/粘稠工況.幾個常用規(guī)范ASMEsectionI-動力鍋爐(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低壓安全閥設計(LowpressurePRV)API520-火災工況計算與選型(FireSizing)API526-閥門尺寸(ValveDimension)API527-閥座密封(SeatTightness)介質狀態(tài)(氣/液/氣液雙相).氣態(tài)介質的分子量&Cp/Cv值.液態(tài)介質的比重/黏度.安全閥泄放量要求.設定壓力.背壓.泄放溫度安全閥不以連接尺寸作為選型報價依據!如何提供高質量的詢價?彈簧安全閥的結構彈簧安全閥起跳曲線彈簧安全閥結構彈簧安全閥結構導壓管活塞密封活塞導向不平衡移動副(活塞)導管導閥彈性閥座P1P1P2先導式安全閥結構先導式安全閥的工作原理頻跳安全閥的頻跳是一種閥門高頻反復開啟關閉的現象。安全閥頻跳時，一般來說密封面只打開其全啟高度的幾分只一或十幾分之一，然后迅速回座并再次起跳。頻跳時，閥瓣和噴嘴的密封面不斷高頻撞擊會造成密封面的嚴重損傷。如果頻跳現象進一步加劇還有可能造成閥體內部其他部分甚至系統(tǒng)的損傷。安全閥工作不正常的因素頻跳后果1、導向平面由于反復高頻磨擦造成表面劃傷或局部材料疲勞實效。2、密封面由于高頻碰撞造成損傷。3、由于高頻振顫造成彈簧實效。4、由頻跳所帶來的閥門及管道振顫可能會破壞焊接材料和系統(tǒng)上其他設備。5、由于安全閥在頻跳時無法達到需要的排放量，系統(tǒng)壓力有可能繼續(xù)升壓并超過最大允許工作壓力。安全閥工作不正常的因素A、系統(tǒng)壓力在通過閥門與系統(tǒng)之間的連接管時壓力下降超過3%。當閥門處于關閉狀態(tài)時，閥門入口處的壓力是相對穩(wěn)定的。閥門入口壓力與系統(tǒng)壓力相同。當系統(tǒng)壓力達到安全閥的起跳壓力時，閥門迅速打開并開始泄壓。但是由于閥門與系統(tǒng)之間的連接管設計不當，造成連接管內局部壓力下降過快超過3%，是閥門入口處壓力迅速下降到回座壓力而導致閥門關閉。因此安全閥開啟后沒有達到完全排放，系統(tǒng)壓力仍然很高，所以閥門會再次起跳并重復上述過程，既發(fā)生頻跳。導致頻跳的原因導致接管壓降高于3%的原因1、閥門與系統(tǒng)間的連接管內徑小于閥門入口管內徑。2、存在嚴重的渦流現象。3、連接管過長而且沒有作相應的補償（使用內徑較大的管道）。4、連接管過于復雜（拐彎過多甚至在該管上開口用作它途。在一般情況下安全閥入口處不允許安裝其他閥門。）導致頻跳的原因B、閥門的調節(jié)環(huán)位置設置不當。安全閥擁有噴嘴環(huán)和導向環(huán)。這兩個環(huán)的位置直接影響安全閥的起跳和回座過程。如果噴嘴環(huán)的位置過低或導向環(huán)的位置過高，則閥門起跳后介質的作用力無法在閥瓣座和調節(jié)環(huán)所構成的空間內產生足夠的托舉力使閥門保持排放狀態(tài)，從而導致閥門迅速回座。但是系統(tǒng)壓力仍然保持較高水平，因此回座后閥門會很快再次起跳。導致頻跳的原因C、安全閥的額定排量遠遠大于所需排量。

由于所選的安全閥的喉徑面積遠遠大于所需，安全閥排放時過大的排量導致壓力容器內局部壓力下降過快，而系統(tǒng)本身的超壓狀態(tài)沒有得到緩解，使安全閥不得不再次起跳頻跳的原因閥門拒跳：當系統(tǒng)壓力達到安全閥的起跳壓力時，閥門不起跳的現象。安全閥工作不正常的因素1、閥門整定壓力過高。2、閥門內落入大量雜質從而使閥辦座和導套間卡死或摩擦力過大。3、彈簧之間夾入雜物使彈簧無法被正常壓縮。4、閥門安裝不當，使閥門垂直度超過極限范圍（正負兩度）從而使閥桿組件在起跳過程中受阻。5、排氣管道沒有被可靠支撐或由于管道受熱膨脹移位從而對閥體產生扭轉力，導致閥體內機構發(fā)生偏心而卡死。安全閥拒跳的原因閥門不回座或回座比過大：安全閥正常起跳后長時間無法回座，閥門保持排放狀態(tài)的現象。安全閥工作不正常的因素1、閥門上下調整環(huán)的位置設置不當。2、排氣管道設計不當造成排氣不暢，由于排氣管道過小、拐彎過多或被堵塞，使排放的蒸汽無法迅速排出而在排氣管和閥體內積累，這時背壓會作用在閥門內部機構上并產生抑制閥門關閉的趨勢。3、閥門內落入大量雜質從而使閥瓣座和導套之間卡死后摩擦力過大。安全閥不回座或回座比過大的因素：4、彈簧之間夾入雜物從而使彈簧被正常壓縮后無法恢復。5、由于對閥門排放時的排放反力計算不足，從而在排放時閥體受力扭曲損壞內部零件導致卡死。6、閥桿螺母（位于閥桿頂端）的定位銷脫落。在閥門排放時由于振動使該螺母下滑使閥桿組件回落受阻。安全閥不回座或回座比過大的因素：7、由于彈簧壓緊螺栓的鎖緊螺母松脫，在閥門排放時由于振動時彈簧壓緊螺栓松動上滑導致閥門的設定起跳值不斷減小。

8、閥門安裝不當，使閥門垂直度超過極限范圍（正負兩度）從而使閥桿組件在回落過程中受阻。

9、閥門的密封面中有雜質，造成閥門無法正常關閉。

10、鎖緊螺母沒有鎖緊，由于管道震動下環(huán)向上運動，上平面高于密封面，閥門回座時無法密封安全閥不回座或回座比過大的因素：謝謝觀看癌基因與抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突變概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分類.癌基因產物的作用.癌基因激活的機理主要內容疾病：

——是人體某一層面或各層面形態(tài)和功能（包括其物質基礎——代謝）的異常，歸根結底是某些特定蛋白質結構或功能的變異，而這些蛋白質又是細胞核中相應基因借助細胞受體和細胞中信號轉導分子接收信號后作出應答（表達）的產物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法規(guī)Whatisgene?基因：

—是遺傳信息的載體

—是一段特定的DNA序列（片段）

—是編碼RNA或蛋白質的一段DNA片段

—是由編碼序列和調控序列組成的一段DNA片段基因主宰生物體的命運：微效基因的變異——生物體對生存環(huán)境的敏感度變化關鍵關鍵基因的變異——生物體疾病——死亡所以才有：“人類所有疾病均可視為基因病”之說注：如果外傷如燒傷、骨折等也算疾病的話，外傷應該無法歸入基因病的行列。Genopathy問：兩個不相干的人，如果他們患得同一疾病，致病基因是否相同？再問：同卵雙生的孿生兄弟，他們患病的機會是否一樣，命運是否相同？┯┯┯┯

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┷┷┷┷增添缺失替換DNA分子(復制)中發(fā)生堿基對的______、______

和

，而引起的

的改變。替換增添缺失基因結構基因變異的概念：英語句子中的一個字母的改變，可能導致句子的意思發(fā)生怎樣的變化？可能導致句子的意思不變、變化不大或完全改變THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理：替換、增添、缺失堿基對，可能會使性狀不變、變化不大或完全改變?；虻慕Y構改變,一定會引起性狀的改變??原句：1.基因多態(tài)性與致病突變基因變異與疾病的關系2.單基因病、多基因病3.疾病易感基因

基因多態(tài)性polymorphism是指DNA序列在群體中的變異性（差異性）在人群中的發(fā)生概率>1%（SNP&CNP)<1%的變異概率叫做突變基因多態(tài)性特定的基因多態(tài)性與疾病相關時，可用致病突變加以描述SNP:散在單個堿基的不同，單個堿基的缺失、插入和置換。

CNP:DNA片段拷貝數變異，包括缺失、插入和重復等。同義突變、錯義突變、無義突變、移碼突變

致病突變生殖細胞基因突變將突變的遺傳信息傳給下一代(代代相傳),即遺傳性疾病。體細胞基因突變局部形成突變細胞群（腫瘤）。受精卵分裂基因突變的原因物理因素化學因素生物因素基因突變的原因（誘發(fā)因素）紫外線、輻射等堿基類似物5BU/疊氮胸苷等病毒和某些細菌等自發(fā)突變DNA復制過程中堿基配對出現誤差。UV使相鄰的胸腺嘧啶產生胸腺嘧啶二聚體,DNA復制時二聚體對應鏈空缺，堿基隨機添補發(fā)生突變。胸腺嘧啶二聚體胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外線誘變物理誘變(physicalinduction)

5溴尿嘧啶(5BU)與T類似，多為酮式構型。間期細胞用酮式5BU處理，5BU能插入DNA取代T與A配對；插入DNA后異構成烯醇式5BU與G配對。兩次DNA復制后,使A/T轉換成G/C，發(fā)生堿基轉換,產生基因突變?；瘜W誘變(chemicalinduction)堿基類似物(baseanalogues)誘變AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)

(酮式)GGC1.生物變異的根本來源，為生物進化提供了最初的原始材料,能使生物的性狀出現差別，以適應不同的外界環(huán)境，是生物進化的重要因素之一。2.致病突變是導致人類遺傳病的病變基礎?；蛲蛔兊囊饬x概述：腫瘤細胞惡性增殖特性（一）腫瘤細胞失去了生長調節(jié)的反饋抑制正常細胞受損,一旦恢復原狀，細胞就會停止增殖，但是腫瘤細胞不受這一反饋機制抑制。（二）腫瘤細胞失去了細胞分裂的接觸抑制。正常細胞體外培養(yǎng)，相鄰細胞相接觸，長在一起，細胞就會停止增殖，而腫瘤細胞生長滿培養(yǎng)皿后，細胞可以重疊起生長。（三）腫瘤細胞表現出比正常細胞更低的營養(yǎng)要求。（四）腫瘤細胞生長有一種自分泌作用，自己分泌生長需要的生長因子和調控信號,促進自身的惡性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因組內正常存在的基因，其編碼產物通常作為正調控信號，促進細胞的增殖和生長。癌基因的突變或表達異常是細胞惡性轉化（癌變）的重要原因。——凡是能編碼生長因子、生長因子受體、細胞內信號轉導分子以及與生長有關的轉錄調節(jié)因子等的基因。如何發(fā)現癌基因的呢?11910年，洛克菲勒研究院一個年輕的研究員Rous發(fā)現，雞肉瘤細胞裂解物在通過除菌濾器以后，注射到正常雞體內，可以引起肉瘤，首次提出雞肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔徑細菌過不去但病毒可以通過從病毒癌基因到細胞原癌基因的研究歷程：Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年，Stewart和Eddy分離出一種病毒，注射到小鼠體內可以引起肝臟、腎臟、乳腺、胸腺、腎上腺等多種組織器官的腫瘤，因而把這種病毒稱為多瘤病毒。50年代末、60年代初，癌病毒研究成了一個極具想像力的研究領域，主流科學家開始進入癌病毒研究領域polyomavirus這期間，Temin發(fā)現RSV有不同亞型，且引起細胞惡變程度不同，推測RNA病毒將其遺傳信息傳遞給了正常細胞的DNA。這與Crick提出的中心法則是相違背的讓事實屈從于理論還是堅持基于實驗的結果？VSTemin發(fā)現逆轉錄酶，1975年獲諾貝爾獎TeminCrickTemin的實驗設計：實驗設計簡單而巧妙：將合成DNA所需的“原料”，即A、T、C、G四種脫氧核苷酸，與破壞了外殼的RSV一起在體外40℃的條件下溫育一段時間結果在試管里獲得了一種新合成的大分子，它不能被RNA酶破壞，但卻可以被DNA酶所分解，證明這種新合成的大分子是DNA用RNA酶預先破壞RSV的RNA，再重復上述的試驗，則不能獲得這種大分子，說明這個DNA大分子是以RSV的RNA為模板合成的1969年，一個日本學者里子水谷來到Temin的實驗室，這是一個非常擅長實驗的年輕科學家。按Temin的設想，他們開始尋找RSV中存在“逆轉錄酶”的證據DNA

RNA

ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法規(guī)據說，1975年Temin因發(fā)現逆轉錄酶而獲諾貝爾獎時，Bishop懊惱不已，因為早在1969年他就認為Temin的RNADNA的“前病毒理論”有可能是正確的，并且也進行了一些實驗，但不久由于資深同事的規(guī)勸而放棄了這方面的努力。但Bishop馬上意識到：逆轉錄酶的發(fā)現為逆轉錄病毒致癌的研究提供了一條新途徑。一個RSV，三個諾貝爾獎?。?！1989年，UCSF的Bishop和Varmus根據逆轉錄病毒的復制機制發(fā)現了細胞癌基因，并獲諾貝爾獎。Cellularoncogene啟示：Perutz說:“科學創(chuàng)造如同藝術創(chuàng)造一樣，都不可能通過精心組織而產生”Bishop說:“許多人引以為豪的是一天工作16小時，工作安排要以分秒計……可是工作狂是思考的大敵，而思考則是科學發(fā)現的關鍵”Perutzsharedthe1962NobelPrizeforChemistrywithJohnKendrew,fortheirstudiesofthestructuresofhemoglobinandglobularproteins科學的本質和藝術一樣，都需要直覺和想像力請給自己一些思考的時間吧！癌基因的分類目前對癌基因尚無統(tǒng)一分類的方法，一般有下面3種分類方法：一、按結構特點分（6）類（一）src癌基因家族（二）ras癌基因家族（三）sis癌基因家族（四）myc癌基因家族（五）myb癌基因家族（六）其它：如fos，erb－A等。三、按細胞增殖調控蛋白特性分成（4）類（一）生長因子（二）受體類（三）細胞內信號轉換器（四）細胞核因子二、按產物功能分（8）類（一）生長因子類（二）酪氨酸蛋白激酶（三）膜相關G蛋白（四）受體，無蛋白激酶活性（五）胞質絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶（六）胞質調控因子（七）核反式調控因子（八）其它:db1、bcl－2癌基因產物參與信號轉導

胞外信號作用于膜表面受體→胞內信使物質的生成便意味著胞外信號跨膜傳遞的完成。胞內信使至少有：cAMP（環(huán)磷酸腺苷）IP3（三磷酸肌醇）PG（前列腺素）cGMP（環(huán)磷酸鳥苷）DG（二酰基甘油）Ca2＋（鈣離子）CAM（鈣調素）主要機制是通過蛋白激酶活化引起底物蛋白一連串磷酸化的生物信號反應過程,跨膜機制涉及到：（一）質膜上cAMP信使系統(tǒng)（二）質膜上肌醇脂質系統(tǒng)這兩個系統(tǒng)都是由受體鳥苷酸調節(jié)蛋白（GTP-regulatoryprotein，G蛋白）和效應酶（腺苷酸環(huán)化酶磷脂酶等）組成，有相似的信號轉導過程：即受體活化后引起GTP與不同G蛋白結合活化和抑制效應酶從而影響胞內信使產生而發(fā)生不同的調控效應。（三）受體操縱的離子通道系統(tǒng)（四）受體酪氨酸蛋白激酶的轉導

（一）獲得性基因病

(acquiredgeneticdisease)例如：病毒感染激活原癌基因癌基因活化的機制

（二）染色體易位和重排使無活性的原癌基因轉位至強啟動子或增強子附近而被活化。與基因脆性位點相關。（三）基因擴增（四）點突變三、癌基因的產物與功能（一）癌基因產物作用的一般特點1.目前發(fā)現c-onc均為結構基因.2.癌基因產物可分布在膜質核也可分泌至胞外.（二）癌基因產物分類1.細胞外生長因子：TGF-b2.跨膜生長因子受體:MAPK3.細胞內信號轉導分子:Gprotein/Ras4.核內轉錄因子

（三）癌基因產物的協同作用實驗證明，用ras或myc分別轉染細胞，可使細胞長期增殖，但不能轉化成癌細胞，在裸鼠體內也不能形成腫瘤。但用ras+myc同時轉染細胞，則使細胞轉化成癌細胞。說明：致癌至少需要2種或以上的onc協同作用，2種onc在2條通路上發(fā)揮作用，由于細胞增殖調控是多因子，多階段影響的結果。而影響增殖分化的onc達幾十種之多，所以大多數人認為：癌發(fā)生是多階段多步驟的。Whatistumorsuppressorgene?腫瘤抑制基因（抗癌基因、抑癌基因）——是調節(jié)細胞正常生長和增殖的基因。當這些基因不能表達，或其產物失去活性時，細胞就會異常生長和增殖，最終導致細胞癌變。反之，若導入或激活它則可抑制細胞的惡性表型?！┗蚺c抑癌基因相互制約，維持細胞增殖正負調節(jié)信號的相對穩(wěn)定。影響1歲的兒童“二次打擊”學說兩個等位基因同時突變視網膜母細胞瘤（Retinoblastoma）RB基因變異(13號染色體)

(1)脫磷酸化Rb蛋白（活性）與轉錄因子E2F結合，抑制基因的轉錄活性(2)磷酸化Rb蛋白（失活）與E2F解離，釋放E2F(3)E2F啟動基因轉錄(4)細胞進入增生階段(G1S)因此，Rb蛋白在控制細胞生長方面發(fā)揮重要作用一旦Rb基因突變可使細胞進入過度增生狀態(tài)RB基因的功能等位基因(allele)例如：花顏色基因位于一對同源染色體的同一位置上、控制相對性狀的兩個的基因叫等位基因(allele)一對相同的等位基因稱純合等位基因

一對不同的等位基因稱雜合等位基因

顯性基因隱性基因完全顯性不完全顯性共顯性問：女性的兩條X染色體基因應如何表達？拓展知識：X染色體基因中，有65%完全處于“休眠”狀態(tài)，20%僅在部分女性身上“休眠”，15%則完全逃離“休眠”狀態(tài)一旦其中一條X染色體被損壞，還可以由另一條X染色體來糾正男性卻只有一條X染色體，一旦它遭到破壞，男性就會患上血友病、色盲以及肌肉萎縮癥等各種遺傳病以前人們一直認為，在女性的兩條X染色體中，有一條染色體是完全不起作用或是處于“休眠”狀態(tài)的在Y染色體中，目前仍在“工作”的基因只剩下不到100個X染色體中“工作”的基因>1000個有一個這樣的故事：20年前一次意外事故，三個工人遭受鈷60（Co60)放射性核素的照射結果：一名工人不久死亡一名工人幾年后死于白血病最后一名工人20年后患糖尿病就診你知道醫(yī)生在為病人檢查時發(fā)現了什么嗎？鎖骨骨折肋骨串珠樣X光片發(fā)現廣泛性骨質缺損骨髓檢查——漿細胞比例為30%左右（正常為0.6-1.3%）(多發(fā)性骨髓瘤）因此，多基因病涉及遺傳因素和環(huán)境因素物理因素化學因素生物因素自發(fā)因素2.多基因病(polygenicdisease)：性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個以上微效基因的累加作用，同時還受環(huán)境因素的影響，因此這類性狀也稱為復雜性狀或復雜疾病（complexdisease）也叫：“復雜性狀疾病”近視(myopia)高血壓(hypertension)糖尿病(diabetes)精神分裂癥(schizophrenia)哮喘(asthma)腫瘤或癌

(tumororcancer)多基因病的遺傳要點數量性狀的遺傳基礎是兩對以上基因。這些基因之間沒有顯,隱性的區(qū)別,而是共顯性。每個基因對表型的影響很小,稱為微效基因。微效基因具有累加效應,即一個基因對表型作用很小,但若干個基因共同作用,可對表型產生明顯影響。不僅遺傳因素起作用,環(huán)境因素具有明顯作用。例如：結腸癌（Coloncancer)相關基因：NGX6，SOX7，ITGB1，HSPA9B，MAPK8，PAG，

RANGAP1，SRC和CDC2等。相關信號通路：ras/MEK/ERK，JNK，Rb/E2F，PI3K/AKT及受體相互作用相關通路，免疫反應相關通路以及細胞黏附相關通路等。①早期原發(fā)癌生長②腫瘤血管形成③腫瘤細胞脫落并侵入基質④進入脈管系統(tǒng)⑤癌栓形成⑥繼發(fā)組織器官定位生長⑦轉移癌繼續(xù)擴散例如：糖尿病(diabetes)依賴胰島素型糖尿病在位于第6號染色體上可能包含至少一個對I型糖尿病敏感的基因在人類基因組中，大約10個位點現在被發(fā)現似乎對I型糖尿病敏感其中：1)11號染色體位點IDDM2上的基因

2)葡萄糖激酶基因高血壓(hypertension)目前最受關注的是ATP2B1基因編碼一種膜蛋白，具有鈣泵特性能將高濃度細胞內鈣泵出細胞外。精神神經性疾病精神分裂癥基因表達改變/誘導增強家族史家暴基因本質：基因組變異驚嚇—？—基因突變——精神病多基因病的遺傳：易患性(liability)易感性(susceptibility)發(fā)病閾值(threshold)易患性(liability)——在多基因病發(fā)生中，遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個個體患某種遺傳病的可能性。possibility遺傳因素(hereditaryfactors)環(huán)境因素(environmentalfactor)易感性(susceptibility)——特指由遺傳因素決定的患病風險，僅代表個體所含有的遺傳因素，易感性完全由基因決定。——在一定的環(huán)境條件下，易感性高低可代表易患性高低。riskwithdisease發(fā)病閾值(threshold)——當一個個體易患性高到一定限度就可能發(fā)病——這種由易患性所導致的多基因病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值minimum例如：三核苷酸拷貝數變異CGG(精氨酸)重復：——重復5-54次，正?！貜?-230次，攜帶者（敏感體質）——重復230-4000次，發(fā)病

如：脆性X染色體綜合征智力低下患者細胞在缺乏胸腺嘧啶或葉酸的環(huán)境中培養(yǎng)時往往出現X-染色體發(fā)生斷裂男性發(fā)病1/1200-2500，女性發(fā)病1/1650-5000FragileXsyndrome閾值效應舉例：長臉，耳外凸智力低下語言障礙對外界反應遲鈍Copynumbervariation問：為什么是三核苷酸重復而不是4、5個？提示：三核苷酸處于閱讀框架內，不容易破壞原有基因的開放閱讀框架(ORF)4、5個核苷酸不在ORF內，變化容易對原有基因造成很大的影響，一般不容易積累保留癌蛋白抗原癌基因抑癌基因P53蛋白積聚，細胞周期變化P53等位基因丟失、點突變腫瘤形成腫瘤促進因子細胞表型變化相關基因作用P53基因阻滯細胞周期：G1和G2/M期

促進細胞調亡：bax/bcl2

維持基因組穩(wěn)定：核酸內切酶活性

抑制腫瘤血管生成：Smad4P53基因可否用于治療癌癥？P53基因功能基因治療：是指以改變人類遺傳物質為基礎的生物醫(yī)學治療。通過將人的正常基因或有治療作用的DNA導入人體靶細胞，去糾正基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用。抑癌基因P53載體P53基因治療第三節(jié)分析文體特征和表現手法2大考點書法大家啟功自傳賞析中學生，副教授。博不精，專不透。名雖揚，實不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計平生，謚曰陋。身與名，一起臭?！举p析】寓幽默于“三字經”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現為作品的真實性和生動性。傳記的表現手法主要有以下幾個方面：人物表現的手法、結構技巧、語言藝術和修辭手法。2.在實際考查中，對傳記中段落作用、細節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設題較多，對于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復習時要善于借鑒小說和散文的知識和經驗，同時抓住傳記的主旨、構思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點是真實性和文學性。其中，真實性是傳記的第一特征，寫作時不允許任意虛構。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學性，它通過作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛憎的情感；它需要用藝術的手法加以表現，以達到傳神的目的?？键c一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時代性和代表性。傳記里的人物都是某時代某領域較

突出的人物。2.選材的真實性和典型性。傳記的材料比較翔實，作者從傳主

的繁雜經歷中選取典型的事例，來表現傳主的人格特點，有

較強的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構建]二、組材方面1.從時序角度思考。通過抓時間詞語，可以迅速理清文章脈絡，

把握人物的生活經歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關的。對中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細寫；與主題關系不很密切的材料，是次要內容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過。三、句段作用和標題效果類別作用或效果開頭段內容：開篇點題，渲染氣氛，奠定基調，表明情感。結構：總領下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結尾呼應。中間段內容：如果比較短，它的作用一般是總結上文，照應下文；如果比較長，它的作用一般是擴展思路，豐富內涵，具體展示，深化主題。結構：過渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢。結尾段內容：點明中心，深化主題，畫龍點睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結構：照應開頭；呼應前文；使結構首尾圓合。標題①突出了敘述評議的對象。②設置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現了傳主的精神或品質。④點明了主旨，表達了作者的情感。⑤運用修辭，使文章內涵豐富，意蘊深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語言或幽默調侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語言或樸實自然或文采斐然。語意和句式句子中的關鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式，往往有著不同一般的表現力。這些都是分析語言的切入點。修辭的角度修辭一般是用來加強語言的表現力的。抓住修辭特點，就能從語言的表達效果上加以體味。語言風格含蓄與明快、文雅與通俗、生動與樸實、富麗與素淡、簡潔與繁復等。1.(2015·新課標全國卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學即練]朱東潤自傳1896年我出生在江蘇泰興一個失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔任廣西第二中學的外語教師，23歲調任南通師范學校教師。1929年4月間，我到武漢大學擔任外語講師，從此我就成為大學教師。那時武漢大學的文學院長是聞一多教授，他看到中文系的教師實在太復雜，總想來一些變動。用近年的說法，這叫作摻沙子。我的命運是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧，一所內遷的大學的中文系在學年開始，出現了傳記研究這一個課，其下注明本年開韓柳文。傳記文學也好，韓柳文學也不妨，但是怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？在當時的大學里，出現的怪事不少，可是這一項多少和我的興趣有關，這就決定了我對于傳記文學獻身的意圖?！端膸烊珪偰俊酚袀饔涱悾赋觥蛾套哟呵铩窞閭髦?，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖，這個也用不上?！妒贰贰稘h》有互見法，對于一個人的評價，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略?？墒窃趥饔浳膶W里，一個傳主只有一本書，必須在這本書里把對他的評價全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對于近代傳記文學的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對于死者的歌頌，對于近代傳記文學是沒有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動，沒有那些阿諛奉承之辭，而且是信筆直書，對于傳主的錯誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國外吸收傳記文學的寫作方法呢？當然可以，而且有此必要。但是不能沒有一個抉擇。羅馬時代的勃路塔克是最好的了，但是他的時代和我們相去太遠，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個大略而看不到入情入理的細致的分析。英國的《約翰遜博士傳》是傳記文學中的不朽名作，英國人把它推重到極高的地位。這部書的細致是到了一個登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當時的政治中心，其人也并不能代表英國的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國已經翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應當說是可以，由于作者著墨無多，處處顯得“頰上三毫”的風神?？墒侵袊娜讼鄠鞯淖龇?，正是走的一樣的道路，所以無論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國內外的作品讀過一些，也讀過法國評論家莫洛亞的傳記文學理論，是不是對于傳記文學就算有些認識呢？不算，在自己沒有動手創(chuàng)作之前，就不能算是認識。這時是1940年左右，中國正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨處，住在四川樂山的郊區(qū)，每周得進城到學校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫出一本來。我寫誰呢？我考慮了好久，最后決定寫明代的張居正。第一，因為他能把一個充滿內憂外患的國家拯救出來，為垂亡的明王朝延長了七十年的壽命。第二，因為他不顧個人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點的，但是無論他有多大的缺點，他是唯一能夠拯救那個時代的人物。(有刪改)【相關鏈接】①自傳和傳人，本是性質類似的著述，除了因為作者立場的不同，因而有必要的區(qū)別以外，原來沒有很大的差異。但是在西洋文學里，常會發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學。同時因為古代的用法，傳人曰傳，自敘曰敘，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學，包括敘、傳在內，絲毫不感覺牽強。(朱東潤《關于傳敘文學的幾個名詞》)②朱先生確是有儒家風度的學者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對象，差不多都是關心國計民生的有為之士。他強調關切現實，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤先生史傳文學隨想》)★作為帶有學術性質的自傳，本文有什么特點？請簡要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語言特色。解答時，要在閱讀的基礎上，了解文章的文體特征、內容的側重點、內容表達的特征。本文作為一篇帶有學術性質的自傳，突出特點之一就是偏重學術經歷，介紹了自己的傳記文學觀及其形成過程。文章的開頭與結尾，將自己的生平與學術結合起來，尤其是為張居正寫傳原因的解說，結合當時的社會背景和自己家庭的情況，更是呈現出學術背后的家國情懷。在行文方面，語言平易自然，穿插“怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？”“我寫誰呢？”等口語，語言平白如話，就像面對面閑談一樣。答案①偏重學術經歷，主要寫自己的傳記文學觀及其形成過程；②寫生平與寫學術二者交融，呈現學術背后的家國情懷；③行文平易自然，穿插使用口語，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結合我們在對文本的一般性特征進行分析的同時，也