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和免疫治療免疫預(yù)防1和免疫治療免疫預(yù)防1本章重點(diǎn)掌握人工自動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的概念熟悉人工自動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的常用制劑及注意事項(xiàng)了解新型疫苗的發(fā)展,了解免疫治療2本章重點(diǎn)掌握人工自動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的概念2概述免疫預(yù)防和治療應(yīng)用生物制劑或免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)建立、增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,從而預(yù)防和治療疾病的方法。免疫學(xué)預(yù)防人工自動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫免疫學(xué)治療免疫增強(qiáng)療法免疫抑制療法免疫重建療法3概述免疫預(yù)防和治療3免疫預(yù)防的里程碑3000BC2000BC1500BC1700AC1780AC1885AC埃及鼻吸粉狀天花痂中國(guó)鼻吸天花痂粉天花接種傳入土耳其天花接種傳入英國(guó),后傳入美國(guó)EdwardJenner發(fā)明天花疫苗Pasteur發(fā)明狂犬病減毒疫苗4免疫預(yù)防的里程碑3000BC2000BC1500BC1700最早的天花病例RamsesV的木乃伊頭部(死于公元前1157年)發(fā)現(xiàn)患天花后留下的皮疹痕跡天花病毒5最早的天花病例RamsesV的木乃伊頭部(死于公元前11天花患兒6天花患兒6天花患兒1979年WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒7天花患兒1979年WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒7
脊髓灰質(zhì)炎病毒
狂犬病病毒
風(fēng)疹病毒HAV
HBV
流感病毒白喉?xiàng)U菌
天花病毒輪狀病毒百日咳桿菌8
1.白喉2.百日咳3.破傷風(fēng)4.流感5.脊髓灰質(zhì)炎6.流行性腮腺炎7.麻疹8.風(fēng)疹常見傳染病疫苗接種前后的發(fā)病率比較接種后接種前102123456781041060發(fā)病數(shù)91.白喉2.百日咳3.破傷風(fēng)疫苗可預(yù)防疾病的高峰病死例數(shù)與1992年病死例數(shù)比較疾病最高病死例數(shù)年度1992年下降率%白喉麻疹腮腺炎百日咳脊髓灰質(zhì)炎風(fēng)疹破傷風(fēng)乙型流感乙型肝炎206,939694,134152,209265,26921,26920,0001,56020,00026,611192119411968193419521964,6519231984198542,2372,5724,083411451,41216,12699.9999.7598.3198.4699.9899.9597.1292.9439.4010疫苗可預(yù)防疾病的高峰病死例數(shù)與1992年病死例數(shù)比較疾病最高0101001,00010,000100,0001,000000白喉1921風(fēng)疹1969脊髓灰質(zhì)炎1952百日咳1934腮腺炎1968麻疹1941報(bào)道的病例數(shù)0例美國(guó)報(bào)道的幾種病在高峰年和1996年的病例數(shù)相比11010100第一節(jié)免疫預(yù)防免疫非特異性免疫:生物體在長(zhǎng)期種系發(fā)育和進(jìn)化中逐漸形成的一系列防御機(jī)制。特異性免疫:個(gè)體在生命過(guò)程中接受抗原刺激后主動(dòng)產(chǎn)生或被動(dòng)獲得的免疫力。12第一節(jié)免疫預(yù)防免疫12免疫Immunity天然Innate獲得性Acquired被動(dòng)Passive主動(dòng)Active人工Artificial天然Natural
人工Passive天然Natural
自然感染(隱性、顯性)抗毒素免疫球蛋白疫苗類毒素
來(lái)自母親的抗體(IgG,sIgA)區(qū)別13免疫Immunity天然Innate獲得性Acquir人工免疫人為地給機(jī)體輸入抗原,刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答,或直接輸入特異性抗體或免疫細(xì)胞,使機(jī)體獲得特異性免疫力的方法,稱為人工免疫。人工免疫的種類人工自動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫過(guò)繼免疫14人工免疫人為地給機(jī)體輸入抗原,刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答,或直接輸人工自動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的特點(diǎn)免疫細(xì)胞人工自動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫接種物抗原抗體免疫力出現(xiàn)時(shí)間慢,1-4周后產(chǎn)生效應(yīng)快,注射后立即產(chǎn)生效應(yīng)免疫力維持時(shí)間長(zhǎng)(數(shù)月-數(shù)年)較短(2周-數(shù)周)用途預(yù)防治療或緊急預(yù)防過(guò)繼免疫較快不確定多用于治療15人工自動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的特點(diǎn)免疫細(xì)胞人工自動(dòng)免疫人工被動(dòng)一、人工自動(dòng)免疫人工自動(dòng)免疫用疫苗接種機(jī)體,刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T細(xì)胞,從而預(yù)防疾病的方法。疫苗(Vaccine)用細(xì)菌、病毒、螺旋體、立克次體和類毒素等制備的用于人工自動(dòng)免疫的生物制品,統(tǒng)稱為疫苗。16一、人工自動(dòng)免疫人工自動(dòng)免疫16生物制品用于人工免疫的疫苗、類毒素、免疫血清、免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子以及免疫診斷用品等,統(tǒng)稱為生物制品。17生物制品用于人工免疫的疫苗、類毒素、免疫血清、免疫細(xì)胞、細(xì)胞抗原(Ag)與T細(xì)胞結(jié)合,激活T細(xì)胞記憶T細(xì)胞活化的T殺傷細(xì)胞與B細(xì)胞結(jié)合,誘導(dǎo)B細(xì)胞釋放抗體記憶B細(xì)胞活化的B細(xì)胞抗體人工自動(dòng)免疫是模擬自然感染過(guò)程18抗原(Ag)與T細(xì)胞結(jié)合,激活T細(xì)胞記憶T細(xì)胞活化的T殺傷細(xì)(一)人工自動(dòng)免疫的生物制劑1.死疫苗(deadvaccine):選擇免疫原性強(qiáng)的微生物標(biāo)準(zhǔn)株進(jìn)行大量培養(yǎng),用物理或化學(xué)方法滅活而制成的預(yù)防制劑。常用的死疫苗:傷寒、霍亂、百日咳、流腦、鉤端螺旋體、乙腦、斑疹傷寒狂犬疫苗等。19(一)人工自動(dòng)免疫的生物制劑1.死疫苗(deadvacci死疫苗的優(yōu)、缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):穩(wěn)定易保存,無(wú)毒力不會(huì)發(fā)生突變和復(fù)毒可用于免疫缺陷的病人一般在熱帶地區(qū)活性不受影響缺點(diǎn):許多接種者不產(chǎn)生免疫反應(yīng)不能繁殖,需要多次免疫,接種量較大,注射局部和全身反應(yīng)較嚴(yán)重。滅活失敗,等于接種病毒的毒株20死疫苗的優(yōu)、缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):202.減毒活疫苗
(livevaccine)用人工變異或從自然界篩選到的毒力高度減弱或基本無(wú)毒的活病原微生物制成的預(yù)防制劑。又稱為減毒活疫苗(attenuatedVaccine)。常用的活疫苗:卡介苗,麻疹,脊髓灰質(zhì)炎疫苗等。212.減毒活疫苗
(livevaccine)用人工變異或從自減毒活疫苗的優(yōu)點(diǎn)類似自然狀態(tài)下的輕型或隱性感染,誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫。接種量較小,免疫力維持時(shí)間較長(zhǎng),一次免疫即可獲得長(zhǎng)久免疫力。對(duì)疫苗的所有抗原表位均產(chǎn)生免疫應(yīng)答。在大多數(shù)的疫苗接種者可迅速產(chǎn)生免疫力。22減毒活疫苗的優(yōu)點(diǎn)類似自然狀態(tài)下的輕型或隱性感染,誘導(dǎo)體液免疫減毒活疫苗的缺點(diǎn)有回復(fù)突變的危險(xiǎn)不易保存,熱帶地區(qū)難于應(yīng)用免疫缺陷者和孕婦一般不宜接種活疫苗23減毒活疫苗的缺點(diǎn)有回復(fù)突變的危險(xiǎn)23
常用的病毒疫苗流行性感冒Influenza—Inactivated風(fēng)疹Rubella—Attenuated輪狀病毒Rotavirus—Attenuated
水痘Varicella—Attenuated甲肝HepatitisA—Inactivated
乙肝HepatitisB—Subunit脊髓灰質(zhì)炎PolioInactivatedAttenuated狂犬病Rabies
firstattenuatedinactivated24
Sabin脊髓灰質(zhì)炎疫苗減毒脊髓灰質(zhì)炎病毒糖丸口服sIgATh巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞BM細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助野生型病毒25Sabin脊髓灰質(zhì)炎疫苗減毒脊髓灰質(zhì)炎病毒糖丸口服sIg常用的活疫苗與死疫苗活疫苗病毒疫苗脊髓灰質(zhì)炎polio,麻疹measles,腮腺炎mumps,風(fēng)疹rubella,雞水痘chickenpox,甲肝hepatitisA,黃熱病yellowfever,結(jié)核tuberculosis(Mycobacteriumbovis:BCG).細(xì)菌疫苗死病毒疫苗(加熱,化學(xué)或紫外光照射)polio(Salkvaccine),流感influenza,狂犬病rabies,傷寒typhoid,霍亂cholera,鼠疫plague,百日咳pertussis,etc.死疫苗死菌疫苗(大多數(shù)細(xì)菌)26常用的活疫苗與死疫苗活疫苗病毒疫苗脊髓灰質(zhì)炎polio,麻疹死疫苗與減毒活疫苗的比較不同點(diǎn)制劑特點(diǎn)接種量及次數(shù)回復(fù)傾向無(wú)毒或減毒,活微生物量較小,一般僅需一次保存及有效期不易保存,4℃下數(shù)周可回復(fù)為毒株強(qiáng)毒株,死微生物量較大,需2~3次接種易保存,效期約1年不回復(fù)為毒株免疫效果較好,維持3-5年甚至更長(zhǎng)較差,維持半年至一年減毒活疫苗死疫苗27死疫苗與減毒活疫苗的比較不同點(diǎn)制劑特點(diǎn)接種量及次數(shù)回復(fù)傾向無(wú)雞胚培養(yǎng)細(xì)胞大量突變病毒原代猴腎細(xì)胞減毒繁殖快,生長(zhǎng)迅速脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的制備生長(zhǎng)迅速,無(wú)毒性,只在非神經(jīng)組織中生長(zhǎng)(腎),不在CNS生長(zhǎng)。脊髓灰質(zhì)炎病毒傳代病毒于其他宿主脊髓灰質(zhì)炎疫苗28雞胚培養(yǎng)細(xì)胞大量突變病毒原代猴腎細(xì)胞減毒繁殖快,生長(zhǎng)迅速脊髓牛分支桿菌13年卡介苗(BCG)BacillusCalmette-Guerin在膽汁中適應(yīng)性生長(zhǎng),充分減毒成為預(yù)防肺結(jié)核的疫苗??ń槊绲闹苽渲糜诤懼呐囵B(yǎng)基,逐漸增加膽汁的濃度。29牛分支桿菌13年卡介苗(BCG)在膽汁中適應(yīng)性生長(zhǎng),充分減毒3.類毒素
(toxoid)細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3~0.4%甲醛處理,失去毒性,仍保持免疫原性,即為類毒素,接種后可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗毒素抗體。常用的類毒素破傷風(fēng)、白喉類毒素等303.類毒素
(toxoid)細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3~0.4%甲4.亞單位疫苗從病原生物提取的有效免疫原組分制成的疫苗,稱為亞單位疫苗。流感病毒血凝素亞單位疫苗肺炎球菌莢膜多糖疫苗
5.合成肽疫苗根據(jù)免疫原的氨基酸組成,用人工合成的方法制備的多肽疫苗。乙肝病毒合成肽疫苗314.亞單位疫苗從病原生物提取的有效免疫原組分制成的疫苗,稱為6.基因工程疫苗重組抗原疫苗乙型肝炎疫苗,口蹄疫疫苗,萊姆病疫苗重組載體疫苗DNA疫苗轉(zhuǎn)基因植物疫苗326.基因工程疫苗重組抗原疫苗321、接種對(duì)象2、接種劑量、次數(shù)、間隔時(shí)間3、接種途徑4、接種后反應(yīng)5、禁忌癥(二)人工自動(dòng)免疫注意事項(xiàng)331、接種對(duì)象(二)人工自動(dòng)免疫注意事項(xiàng)33疫苗接種后可能出現(xiàn)的局部或全身反應(yīng)發(fā)熱,全身不適關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎抽搐,精神紊亂過(guò)敏性休克接種后腦炎(活疫苗),重者致死。接種用雞胚培養(yǎng)制備的病毒疫苗后,可引起對(duì)雞蛋的過(guò)敏反應(yīng)34疫苗接種后可能出現(xiàn)的局部或全身反應(yīng)發(fā)熱,全身不適34疫苗接種的禁忌癥免疫缺陷病、正使用免疫抑制劑嚴(yán)重心、肝、腎病嚴(yán)重甲亢、糖尿病活動(dòng)性結(jié)核、高熱、急性傳染病女性妊娠期和月經(jīng)期濕疹及其他嚴(yán)重皮膚病35疫苗接種的禁忌癥免疫缺陷病、正使用免疫抑制劑35計(jì)劃免疫根據(jù)傳染病疫情監(jiān)測(cè)和人群免疫狀況分析,按照規(guī)定的免疫程序有計(jì)劃地進(jìn)行人群預(yù)防接種,提高人群免疫水平,從而預(yù)防和控制傳染病的措施,稱為計(jì)劃免疫。免疫程序包括兒童基礎(chǔ)免疫程序特殊職業(yè)成人程序特殊地區(qū)成人免疫程序我國(guó)對(duì)兒童實(shí)行計(jì)劃免疫程序36計(jì)劃免疫根據(jù)傳染病疫情監(jiān)測(cè)和人群免疫狀況分析,按照規(guī)定的免疫年(月)齡接種的疫苗出生時(shí)卡介苗、乙肝疫苗11月齡乙肝疫苗22月齡脊髓灰質(zhì)炎疫苗13月齡脊髓灰質(zhì)炎疫苗2、吸附百白破疫苗14月齡脊髓灰質(zhì)炎疫苗3、吸附百白破疫苗25月齡吸附百白破疫苗36月齡乙肝疫苗3、A群流腦多糖體疫苗18月齡麻疹疫苗1(麻風(fēng)疫苗1)、乙腦減毒活疫苗19月齡A群流腦多糖體疫苗21.5-2歲麻疹疫苗2(麻腮1、麻風(fēng)腮疫苗1)、百白破疫苗(加強(qiáng))2歲乙腦減毒活疫苗23歲A+C群流腦多糖體疫苗14歲脊髓灰質(zhì)炎疫苗46歲麻疹疫苗3、A+C群流腦多糖體疫苗2、白破二聯(lián)疫苗國(guó)家免疫規(guī)劃內(nèi)疫苗免疫程序37年(月)齡接種的疫苗出生時(shí)卡介苗、乙肝疫苗11月齡乙肝疫苗2推薦免疫程序38推薦免疫程序38成年人免疫程序我國(guó)尚未頒布成年人免疫程序,可考慮以下情況進(jìn)行免疫接種。1.特殊職業(yè)人群:醫(yī)務(wù)工作者和托幼機(jī)構(gòu)人員接種HB、風(fēng)疹疫苗,獸醫(yī)、畜牧業(yè)或野外工作人員接種布魯菌病、炭疽和狂犬病疫苗,
2.特殊生活環(huán)境人群:收容所或監(jiān)獄工作人員接種HBV疫苗、DT二聯(lián)制劑等。旅游者接種旅游區(qū)高發(fā)傳染病疫苗等。3.特殊疾病狀態(tài)人群:接受血液透析者接種HBV疫苗等。
美國(guó)免疫實(shí)施咨詢委員會(huì)推薦一般成人免疫接種方案年齡組(歲)破白類毒素(TD)麻疹疫苗(MV)腮腺炎疫苗風(fēng)疹疫苗流感疫苗肺炎球菌多糖疫苗18~++++25~++++65~+++39成年人免疫程序我國(guó)尚未頒布成年人免疫程序,可考慮以下情況進(jìn)行幾種重要疾病的免疫預(yù)防
一、結(jié)核病
1.流行概況:目前我國(guó)有5億人曾感染結(jié)核桿菌,450多萬(wàn)人患活動(dòng)性肺結(jié)核,其中約200萬(wàn)患者具傳染性,每年新發(fā)病人113萬(wàn)、病死者達(dá)25萬(wàn)。結(jié)核疫情農(nóng)村高于城市,青壯年患病與死亡比重高,多重耐藥性結(jié)核(MDR-TB)患者所占比例大。
40幾種重要疾病的免疫預(yù)防 一、結(jié)核病40
2.卡介苗(BCG)
經(jīng)人工培養(yǎng)的無(wú)毒牛型結(jié)核桿菌懸液制成的減毒活疫苗,目前主要用丹麥2菌株,凍干劑型。
3.接種對(duì)象結(jié)核病無(wú)胎傳的被動(dòng)免疫,新生兒在出生后24h即應(yīng)初種,對(duì)預(yù)防兒童原發(fā)結(jié)核和血行播散相當(dāng)有效,但對(duì)降低整個(gè)人群中結(jié)核病流行的作用不大(預(yù)防的病例絕大多數(shù)是涂片陰性,即非傳染源)。無(wú)科學(xué)證據(jù)說(shuō)明復(fù)種的額外預(yù)防效果。1997年衛(wèi)生部已經(jīng)下文取消復(fù)種。低流行國(guó)家或地區(qū)可考慮中止卡介苗新生兒普種。
4.接種方法皮內(nèi)注射法具有劑量準(zhǔn)確和結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)轉(zhuǎn)率高等優(yōu)點(diǎn),各年齡組不做PPD試驗(yàn)直接接種也是安全的。
5.免疫效果我國(guó)初種后12周結(jié)核菌素試驗(yàn)的陽(yáng)轉(zhuǎn)率一般都在80%以上,局部紅暈直徑在5.0mm以上,疫苗保護(hù)率在80%以上,保護(hù)期5~10年。4141
二、脊髓灰質(zhì)炎
1.流行概況
脊髓灰質(zhì)炎是WHO列為繼天花之后全球要消滅的第二種傳染病。近10年來(lái),通過(guò)對(duì)兒童普遍接種脊髓灰質(zhì)炎疫苗,全世界脊髓灰質(zhì)炎發(fā)病率幾乎下降了90%,從35,000例下降到1999年的6,700例。1994年美洲區(qū)、2000年西太區(qū)宣布實(shí)現(xiàn)了“無(wú)脊髓灰質(zhì)炎”目標(biāo)。
2.口服脊灰減毒疫苗(OPV)
是用減低毒力的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊灰疫苗株,在猴腎細(xì)胞(或人二倍體細(xì)胞)上培養(yǎng)而成的減毒活疫苗,目前是用的3價(jià)混合糖丸劑型。一般的保護(hù)率都在90%以上。注射脊灰滅活疫苗(IPV)需多次注射,不產(chǎn)生局部腸道免疫,價(jià)格昂貴。42 二、脊髓灰質(zhì)炎42
3.接種對(duì)象出生后2個(gè)月初種,每次間隔不得短于28d(最好6-8周)。
4.常規(guī)免疫程序由于3價(jià)混合疫苗存在型間干擾,而服用3次后可達(dá)滿意效果,因此1周歲內(nèi)必須完成3次服用。各地可根據(jù)當(dāng)?shù)鼐唧w情況,在4歲加強(qiáng)之前,于18-24月齡時(shí)加服1次。早期服用OPV無(wú)不良作用,并且可提高免疫效果,有些地區(qū)開始實(shí)施出生后即服用(零劑次免疫)。嬰兒服用疫苗后,最好4h內(nèi)停止母乳(用代乳品),以免被中和。流行期間應(yīng)急服苗(4歲以內(nèi)兒童2次服苗)可以控制流行,降低發(fā)病率。
5.疫苗相關(guān)脊灰病例(VAPP)疫苗株毒力返祖現(xiàn)象,發(fā)生率約為0.71/100萬(wàn)劑。對(duì)VAPP尚無(wú)特殊處理方法。433.接種對(duì)象出生后2個(gè)月初種,每次間隔不得短
6.AFP(急性弛緩性麻痹)病例監(jiān)測(cè)系統(tǒng)
我國(guó)1991年建立該系統(tǒng),1997年達(dá)到WHO關(guān)于靈敏性(15歲以下兒童非脊灰AFP發(fā)病率達(dá)到1/10萬(wàn))、及時(shí)性和完整性(糞便標(biāo)本采集和疫情報(bào)告等)的要求,該系統(tǒng)在我國(guó)無(wú)脊灰證實(shí)工作中起到了重要作用。
7.應(yīng)急免疫針對(duì)發(fā)生脊灰病例的疫源地易感人群,短時(shí)間內(nèi)緊急服苗,以迅速提高病例周圍易感兒童的免疫力,阻斷脊灰野病毒的傳播,減少續(xù)發(fā)病例,達(dá)到控制爆發(fā)的目的。由于脊灰存在大量的隱性感染者,疫源地的范圍遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出我們的想象,所以應(yīng)盡可能擴(kuò)大免疫范圍。
8.強(qiáng)化免疫
是針對(duì)常規(guī)免疫而言,對(duì)一定范圍的兒童不管既往免疫情況如何,均普遍加服1次或幾次OPV,以迅速提高接種率。
9.”掃蕩式“免疫
又稱局部強(qiáng)化免疫,針對(duì)有脊灰疫點(diǎn)的高危地區(qū)挨門逐戶地接種,以達(dá)到迅速消除可能存在的野病毒。446.AFP(急性弛緩性麻痹)病例監(jiān)測(cè)系統(tǒng)44三、乙肝
1.流行概況我國(guó)HBsAg攜帶者達(dá)1.2億人(占全世界的1/3),慢性乙肝病人達(dá)1000萬(wàn)人,每年約有25萬(wàn)人死于乙肝關(guān)聯(lián)的肝硬化或肝癌。嬰兒期HBsAg陽(yáng)性率增長(zhǎng)最快,3周歲時(shí)達(dá)高峰。乙肝感染主要為母嬰和家庭內(nèi)接觸傳播。推廣乙肝疫苗接種后,≤14歲組HBsAg攜帶率已降到約1%,乙肝發(fā)病率明顯下降;≤19歲組肝癌死亡率也明顯下降。
2.乙肝疫苗基因工程疫苗效果優(yōu)于血源疫苗,安全性和產(chǎn)量更得到保證。
3.接種對(duì)象重點(diǎn)是新生兒(計(jì)免)、學(xué)齡前兒童,其次為青少年和傳染源密切接觸者、醫(yī)療衛(wèi)生人員和血液透析病人等。HBsAg攜帶者接種無(wú)害,甚至可能有益。45三、乙肝454.接種程序?qū)π律鷥翰捎?、1、6個(gè)月5μg3針間隔接種。第一針應(yīng)在出生后24小時(shí)內(nèi)完成。母親HBsAg陽(yáng)性的新生兒每次或首次接種劑量可適當(dāng)增加(10μg-20μg)。乙肝疫苗與“四苗”單獨(dú)或聯(lián)合接種未見相互干擾,也不加重副反應(yīng),但需注意同卡介苗分開手臂接種(新生兒可接種于大腿前外側(cè)肌肉)。 新生兒完成基礎(chǔ)免疫后,至少8年內(nèi)保護(hù)效果良好(抗HBs陰轉(zhuǎn),仍有免疫記憶);少年期再感染,其臨床預(yù)后模式與成人相似(5%~10%轉(zhuǎn)為慢肝)。一般認(rèn)為無(wú)需加強(qiáng)免疫。新生兒乙肝免疫,受益終身。
5.HBIG與乙肝疫苗聯(lián)合使用可以提高母嬰傳播阻斷率。如果“0”時(shí)注射HBIG100IU-200IU,則2-4周后再接種第一針疫苗(同時(shí)注射導(dǎo)致抗HBs和主動(dòng)免疫反應(yīng)下降)。
6.兒童和成人免疫程序按0(起始點(diǎn))、1、6個(gè)月3針間隔接種,首次劑量也可適當(dāng)增加。
464.接種程序?qū)π律鷥翰捎?、1、6個(gè)月5μg3針間隔
四、甲肝
甲肝占急性病毒性肝炎的50%左右,我國(guó)整體屬于高流行區(qū),已經(jīng)開始向中、低流行區(qū)過(guò)渡。甲肝除了糞口主要傳播途徑,輸血傳播已經(jīng)得到證實(shí)。 甲肝病毒暴露前或暴露后2周內(nèi)接種人免疫球蛋白可以預(yù)防或減輕甲肝發(fā)病,有效率80%~90%,保護(hù)期數(shù)周?,F(xiàn)有甲肝疫苗應(yīng)急接種效果尚不明確。 在我國(guó)在經(jīng)濟(jì)條件較好的高發(fā)地區(qū),可在2-10歲的兒童中開展普種疫苗(18月齡內(nèi)有母?jìng)骺贵w);經(jīng)濟(jì)條件優(yōu)越的低發(fā)區(qū),接種對(duì)象以青壯年為主,可以預(yù)防爆發(fā)流行。 進(jìn)口滅活疫苗保護(hù)期可達(dá)20年以上(從觀察數(shù)年抗體衰減率做出推算)。國(guó)產(chǎn)減毒活疫苗應(yīng)用良好。47 47五、麻疹
1.流行概況
使用疫苗尤其是開展計(jì)劃免疫后,麻疹發(fā)病率大幅度下降,并且農(nóng)村發(fā)病率反超城市,發(fā)病高峰削平或后移到3-5月份,出現(xiàn)大年齡和未到接種年齡者發(fā)病增多。1987年后全國(guó)報(bào)告發(fā)病率一直控制在10/10萬(wàn)左右,目前已降至0.1/10萬(wàn)以下。衛(wèi)生部針對(duì)不同經(jīng)濟(jì)類型地區(qū),提出了相應(yīng)麻疹監(jiān)測(cè)要求。作為第三個(gè)可能消除的疾病,其難度比天花大(前者傳染性強(qiáng)、不易診斷患者和識(shí)別易感者,免疫困難等)。
2.麻疹疫苗
是麻疹病毒在人胚腎細(xì)胞上傳代獲得的減毒活疫苗,目前使用凍干劑型,皮下注射。
3.接種對(duì)象
母?jìng)骺贵w在出生后約8個(gè)月消失,在8月齡時(shí)初種,7周歲時(shí)加強(qiáng)(對(duì)免疫持久性作用不大)。在低流行區(qū)(缺乏野毒株循環(huán)),加強(qiáng)時(shí)間可以提前,如4周歲。流行期間進(jìn)行應(yīng)急接種,接種率應(yīng)在95%以上,關(guān)鍵是要早要快,只要掌握好時(shí)機(jī),半個(gè)月內(nèi)就可阻止流行。48五、麻疹48六、百日咳、白喉、破傷風(fēng)疫苗
1.百日咳母?jìng)骺贵w極微,疫苗預(yù)防效果較不理想,但保護(hù)率仍可達(dá)到80%,抗體可維持2-3年。疫苗一般不對(duì)7歲以上者使用(安全考慮),但青少年和成人也可成為傳染源,因此可以控制流行,但消除不容易。我國(guó)80%的病例<7歲。
2.白喉母?jìng)骺贵w幾個(gè)月消失,疫苗效果較為理想。發(fā)病大齡化,12歲以上接種需使用高純度的精白類,以免過(guò)敏反應(yīng)(既往感染無(wú)毒力或低毒力的白喉菌株所致)。
3.破傷風(fēng)母?jìng)骺贵w幾個(gè)月消失,疫苗保護(hù)率達(dá)95%以上,可維持10-15年。新生兒破傷風(fēng)高發(fā)的邊遠(yuǎn)地區(qū),可對(duì)育齡生育前婦女提供免疫接種服務(wù)(18歲后盡早、4周后、6個(gè)月后3針0.5ml上臂三角肌部位肌內(nèi)注射)。49六、百日咳、白喉、破傷風(fēng)疫苗49二、人工被動(dòng)免疫
(artificialpassiveimmunization)給人體注射抗體制劑,使機(jī)體迅速獲得特異性免疫力的方法。常用于治療或緊急預(yù)防人工被動(dòng)免疫不能激活免疫系統(tǒng),所以,不能產(chǎn)生記憶反應(yīng),其保護(hù)作用是短暫的!50二、人工被動(dòng)免疫
(artificialpassivei(一)人工被動(dòng)免疫的制劑1.抗毒素用類毒素免疫馬制備的免疫血清常用的抗毒素破傷風(fēng)抗毒素,抗蛇毒抗毒素,白喉抗毒素抗毒素的雙重作用抗體作用——中和外毒素抗原作用—異種蛋白,引起超敏反應(yīng)
51(一)人工被動(dòng)免疫的制劑1.抗毒素51馬血清抗毒素的雙重作用:2.異種抗原,可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗馬血清抗體,引起Ⅰ、Ⅲ型超敏反應(yīng)1.特異性抗體---中和毒素52馬血清抗毒素的雙重作用:2.異種抗原,可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗馬血清免疫球蛋白制劑2.正常人丙種球蛋白和胎盤丙種球蛋白含多種抗體,用于治療或緊急預(yù)防某些疾病。3.人特異性免疫球蛋白用于相應(yīng)病原體感染疾病的治療,如抗乙肝病毒免疫球蛋白。53免疫球蛋白制劑2.正常人丙種球蛋白和胎盤丙種球蛋白53(二)人工被動(dòng)免疫注意事項(xiàng)1.防止超敏反應(yīng)2.早期、足量3.不濫用丙種球蛋白54(二)人工被動(dòng)免疫注意事項(xiàng)1.防止超敏反應(yīng)54其它的被動(dòng)免疫制劑
疾病制劑黑寡婦蜘蛛咬傷波特淋菌中毒白喉甲肝和乙肝麻疹狂犬病蛇咬傷破傷風(fēng)馬抗蛇毒血清馬抗蛇毒血清馬抗毒素血清人免疫球蛋白人免疫球蛋白人免疫球蛋白馬抗蛇毒血清人免疫球蛋白或馬抗毒素55其它的被動(dòng)免疫制劑疾病黑寡婦蜘蛛毒素的作用此類蜘蛛每次注毒約0.02~0.03㎎,其毒液在水中無(wú)色,搖動(dòng)后會(huì)形成一層膜。毒素主要作用于神經(jīng)-肌接頭,使陽(yáng)離子通道持續(xù)打開,鈣離子大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),引起乙酰膽堿從突觸小泡大量
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