預防宮頸癌刻不容緩

預防宮頸癌新策略探討及干擾素栓劑臨床效果水漫帝都地鐵站看海大愛---最美農(nóng)民工京港高速---通途變汪洋如何避免7.21類似災害？——預防梅艷芳和李媛媛因宮頸癌香消玉損預防宮頸癌的新策略預防宮頸癌清除HPV人們認識到宮頸癌的危害全球每年死亡27.5萬2003年2002年預防宮頸癌庇佑女性朋友擁有人生最大的財富健康宮頸癌預防措施及實施方案干擾素栓劑臨床優(yōu)勢宮頸癌危害及發(fā)病特點主要內(nèi)容

栓劑預防宮頸癌機理及應用宮頸癌危害及發(fā)病特點1.危害大世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計資料表明，宮頸癌在全球婦女癌癥死亡率中位居第二位，是嚴重威脅婦女生命和健康的疾病。全球每年宮頸癌新發(fā)病例大約為50萬例，因宮頸癌死亡的人數(shù)超過27.5萬，現(xiàn)有宮頸癌患者144萬。我國是宮頸癌的高發(fā)國家，每年新發(fā)患者13.5萬，因此而死亡的患者8萬，現(xiàn)有宮頸癌患者大約40萬。其發(fā)病率和死亡率均占世界的三分之一左右，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率的73－93％。

2.年青化平均發(fā)病年齡由10年前的52歲降到35歲近年來年輕宮頸癌患者每年以2%-3%的速度增長中山大學腫瘤醫(yī)院1985—1987年與1997-1999年間宮頸癌患者的資料比較子宮頸癌患者年輕化趨勢的探討劉繼紅，黃欣，李孟達(中山大學腫瘤醫(yī)院婦科，廣州)現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展2OO3年3月第l2卷3.子宮頸癌病程演變緩慢~1Year2–5

Years4–5

Years子宮頸侵襲癌持續(xù)性感染暫時性感染癌前病變第一級

CIN1Over2Years9–15

YearsHPV感染癌前病變第二，三級

CIN2/31.AdaptedfromPagliusiSR,AguadoMT.Vaccine.2004;23:569–578.正常子宮頸宮頸癌前病變分類CIN1輕度子宮頸上皮內(nèi)贅瘤，輕度鱗狀上皮內(nèi)病變CIN2,3中,重度子宮頸上皮內(nèi)贅瘤，重度鱗狀上皮內(nèi)病變NormalCIN1CIN2CIN3Basalcelllayer子宮頸癌病程演變緩慢4.難治愈

對中晚期宮頸癌的化療、放療和手術治療效果不理想。宮頸癌的復發(fā)率較高.治療費用昂貴。我國用于中晚期宮頸癌治療的費用每人平均在6萬人民幣左右。天使也發(fā)愁5.新觀念————感染性疾病與HPV、HCMV、HSV2密切相關。大量研究資料證明，HPV感染是宮頸癌發(fā)生的首要因素，

證實99.7%宮頸癌患者存在HPV感染。

HPV現(xiàn)患率與宮頸癌發(fā)病率的關系HPV流行病學（不分型）

絕大多數(shù)婦女在性活躍期均有感染攜帶HPV的可能性，全球約6.3億人被人乳頭狀瘤病毒感染。在世界范圍內(nèi)HPV的流行率為11.7%(95%的置信區(qū)間)。在低年齡段（<25歲）的年齡段呈現(xiàn)第一個高峰，而在美洲和非洲，在較老年齡段（>=45歲）呈現(xiàn)一個反彈曲線。LaiaBruni等人進行的一項分析：對于1995-2009年，采用PCR或HybridCapture2方法檢測宮頸正常的女性的HPV流行率。統(tǒng)計數(shù)據(jù)涵蓋了世界范圍內(nèi)194項研究，包括了1016719個女性。女性人數(shù)HPV流行率,%(95%CI)區(qū)域國家(研究數(shù)量)總檢測人數(shù)HPV陽性校正后世界1,016,71973,01811.7(11.6-11.7)較不發(fā)達區(qū)域120,00817,20711.8(11.6-12.0)較為發(fā)達區(qū)域895,86255,74711.3(11.2-11.3)亞洲84,71092359.4(9.2-9.6)東亞蒙古

(1),南韓

(6),日本(12),中國

(14)55,365698310.7(10.4-10.9)南亞印度

(12)23,06118167.1(6.7-7.4)東南亞越南

(2),泰國(7),菲律賓

(1),印尼

(1)484940514.0(13.0-15.0)HPV在世界和亞洲地區(qū)(部分)的流行率婦女數(shù)量HPV流行率,%(95%CI)檢測的人數(shù)HPV陽性初步校正后受試的女性平均年齡≤25years27,343596021.8(21.3-22.3)24.0(23.5-24.5)25-34years60,475890114.7(14.4-15.0)13.9(13.6-14.1)35-44years263,74027,96210.6(10.5-10.7)9.1(9.0-9.2)45-54years658,69528,6914.4(4.3-4.4)4.2(4.2-4.3)≥55years3284413.4(9.9-17.6)7.5(5.0-11.0)HPV流行率在不同年齡段的分布

宮頸癌預防措施及實施方案一、宮頸癌疫苗預防HPV感染的局限性

目前有兩種HPV疫苗：Cervarix?:預防高危型16和18型HPV引起的宮頸癌

Gardasil?:16、18、還包括6和11型（預防生殖疣）對于適合接種疫苗的年輕女性，接種疫苗能夠預防相應HPV感染。主要用于9－26歲年輕女性，廣大育齡婦女不能通過接種疫苗預防宮頸癌。

疫苗為預防性制品，而非治療性疫苗。

疫苗雖然能預防在接種后一段時間內(nèi)不感染高危型HPV，但是對于已經(jīng)存在的HPV感染，疫苗并沒有治療作用。

疫苗所能提供的保護作用是有限的。已經(jīng)證實，與宮頸癌相關的高危型HPV超過13種，現(xiàn)在使用的疫苗只是對其中兩種或四種和70％宮頸癌相關的HPV病毒具有預防作用。女性感染另外30％宮頸癌相關的其它高危型HPV，則疫苗就不具有保護作用。疫苗分為三劑，每人份在美國的價格是360美元，價格昂貴。目前我國還沒有此疫苗銷售。一、宮頸癌疫苗預防HPV感染的局限性

國外宮頸癌早期篩查資料：包括20-69歲時診斷為浸潤性子宮頸癌的婦女4012例（包括所有分期），對照組7889例。結果顯示：與同齡未篩查婦女比較，HPV篩查使62-64歲、52-54歲、40-42歲、30-37歲年齡組宮頸癌5-8年內(nèi)發(fā)病風險分別降低了82%、74%、64%和43%-60%。隨年齡的減輕，宮頸癌篩查對降低宮頸癌發(fā)病率的作用顯著減弱，而22-24歲HPV篩查組5年內(nèi)宮頸癌發(fā)生率與未篩查組無顯著差異這一研究結果提示：應用HPV檢測進行宮頸癌篩查，30歲以上婦女進行定期HPV檢測能夠顯著降低宮頸癌的發(fā)病率，但對于30歲以前人群受益很小。30歲以上婦女可定期進行HPV檢測并干預可降低宮頸癌的發(fā)病率。

二、宮頸癌早期篩查的積極作用BMJ2009;339:b2968香港2004年3月8日開始實施的子宮頸普查計劃香港宮頸普查計劃于2004年3月8日開始推行。截至2009年12月31日，已有逾三十七萬九千名婦女登記參與子宮頸普查計劃。2004-2009年其間共錄得47955個異常子宮頸細胞檢驗結果。最常見的異常結果是意義不明的非典型鱗狀細胞(ASCUS)(64.0%)，其次是低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)(30.6%)及高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)(3.5%)。此外，分別有8個及48個檢驗結果是鱗狀細胞癌及腺癌。數(shù)據(jù)統(tǒng)計宮頸正常比例有所增加三、宮頸癌是可預防的

HPV1-2年10年子宮頸病變的特點—進展緩慢研究指出，宮頸HPV感染如不治療，則預計在1年內(nèi)有1/3可發(fā)展為CIN（宮頸上皮內(nèi)瘤變），再需1O年左右可發(fā)展為原位癌(CIS)及浸潤癌(ICC)。四、宮頸癌預防新策略探討宮頸癌早期篩查（30歲以上）發(fā)現(xiàn)HPV感染清除宮頸部位病毒每年篩查一次抗病毒藥物10年每年使用抗病毒藥物清除病毒依據(jù)1.HPV的消退過程需要8～14個月。2.重復HPV檢測至少要間隔8個月。

3.感染HPV2-5年1/3可發(fā)展為癌前病變I期，需要盡早在病變前進行清除。馬良坤,

人類乳頭狀病毒(HPV)感染與宮頸癌前病變,中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學專業(yè)）,2010,12(5)

需每年檢測一次需每年清除病毒一次五、預防宮頸癌實施方案一、配合國家宮頸篩查計劃進行1.每年進行篩查宮頸篩查對象：30歲以上已婚或有性生活史婦女方法：采用子宮頸細胞檢驗和HPV-DNA檢測2.

HPV陽性或細胞檢驗陽性者對于每次檢查HPV陽性或細胞檢驗陽性者均需進行病毒清除。3.對于宮頸癌前病變患者使用抗病毒藥物進行治療，六個月復檢，直至清除病毒。五、預防宮頸癌實施方案二、未納入宮頸篩查的育齡婦女預防措施凡在醫(yī)療機構經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)HPV感染者、宮頸炎患者、宮頸糜爛患者均進行抗病毒治療，阻斷從HPV感染到宮頸癌的發(fā)展進程。對于26歲以上的育齡婦女即非疫苗接種對象，又無條件進行宮頸篩查者，建議每年進行病毒清除，干預從HPV感染到宮頸癌的發(fā)展進程。對于無法接種宮頸癌疫苗的26歲以下育齡婦女，建議每年進行病毒清除，干預從HPV感染到宮頸癌的發(fā)展進程。已經(jīng)接種宮頸癌疫苗的婦女，由于疫苗的局限性，也需定期檢測，盡早發(fā)現(xiàn)是否感染其他高危HPV亞型，如果感染，使用抗病毒藥物干預從HPV感染到宮頸癌的發(fā)展進程。什么藥物能有效清除HPV,預防宮頸癌？什么藥物能預防宮頸癌，可以廣泛使用？干擾素栓劑臨床優(yōu)勢1.干擾素抗病毒作用機理干擾素同種細胞受體促進細胞毒性T淋巴細胞增殖激活NK細胞殺傷活性增強巨噬細胞吞噬能力促進免疫應答抑制病毒復制清除病毒增強免疫能力阻止病毒侵襲抗病毒蛋白2’-5’A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶病毒mRNA降解病毒蛋白翻譯抑制病毒蛋白合成起始受阻2.體外抗病毒作用----抗HCMV

干擾素栓劑體外對HCMV病毒有很強的抑制作用。2.體外抗病毒作用----抗HSV1和HSV2抗HSV1和HSV2的敏感實驗干擾素栓劑體外對兩種病毒均有較強的抑制作用，但對HSV2敏感性高于HSV1。3.長生德佳核心技術

我公司科研人員將生物制品學與藥劑學相結合，根據(jù)干擾素的功能和作用機理，經(jīng)七年多努力研制成功的外用劑型。甘油明膠基質配方科學

明膠對干擾素生物活性保護性更強。體外保護作用：成品在37℃條件下保存10個月、在20～25℃條件下保存28個月、在4～8℃條件下保存52個月，干擾素生物活性沒有改變。有利于產(chǎn)品的使用、貯存和運輸。體內(nèi)保護作用：明膠是體液分泌蛋白水解酶的有效底物，適量明膠的存在確保了干擾素不被降解，保證了干擾素充分發(fā)揮抗病毒的活性。

干擾素比例濃度適當，緩慢釋放干擾素釋放速度與黏膜細胞上的干擾素受體數(shù)量匹配，抗病毒活性得到充分發(fā)揮?；|粘稠可使干擾素緩慢釋放，在體內(nèi)保存時間長，作用更持久。長春生物制品研究所有限責任公司4.干擾素栓劑臨床應用優(yōu)勢劑型設計合理，直接作用于病變部位，局部濃度高。注射劑每次需要100到300萬單位，而栓劑局部用藥，劑量較注射劑低，價格更便宜。栓劑中的干擾素緩慢釋放，作用時間持久，能充分發(fā)揮干擾素的抗病毒作用。

局部用藥，可遵醫(yī)囑在家自行用藥，使用非常方便。局部用藥，避免了注射劑使用的風險，安全性更好。對陰道粘膜無刺激性，無毒性、無過敏性。局部用藥，病變周圍的非感染細胞迅速建立起抗病毒狀態(tài)，對病變周圍的潛伏或隱性感染的病毒也產(chǎn)生抑制作用。

用于治療陰道病毒性感染引起的慢性宮頸炎、宮頸糜爛、陰道炎，預防宮頸癌。臨床資料表明，可有效抑制HPV、HCMV和HSV2病毒，清除病原體，治療相應的疾病，減少了復發(fā)，療效確切。痊愈率可達45.45%,有效率達到91.4%。五、適應癥長春生物制品研究所有限責任公司六.栓劑質量控制原液制備按照注射液質量標準生產(chǎn)，部分指標超過國家標準檢定兩種標準栓劑制品菌種檢定項目藥典檢測項目9生物所檢定項目9原液檢測項目藥典檢測項目13生物所檢定項目14（增加內(nèi)毒素檢測）半成品檢測項目藥典檢測項目無生物所檢定項目1（pH）成品藥典檢測項目5生物所檢定項目5

栓劑預防宮頸癌機理及臨床應用一、干擾素栓劑用于治療宮頸糜爛宮頸糜爛是慢性宮頸炎中最常見的一種，是女性常見病，也是多發(fā)病，幾乎60%～80%有不同程度的宮頸糜爛。研究表明,宮頸糜爛與人乳頭瘤病毒16型(HPV216)、單純性皰疹病毒2型(HSV2)、巨細胞病毒(MV)及沙眼衣原體感染密切相關。有宮頸糜爛的婦女，宮頸癌發(fā)生率高于普通人群近十倍。重在預防，早治療。

參加單位：南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院為組長單位首都醫(yī)科大學北京友誼醫(yī)院中國醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院

白求恩醫(yī)科大學第三臨床學院為參加單位。

時間：

1997年6月-1998年2月共完成病例189例

分組：試驗組（T）60例，對照組（C)61例(婦炎靈），開放組(O)68例。臨床實驗：栓劑與婦炎靈兩組療效觀察

最終療效比較用藥后3個月療效比較:T組痊愈率43.3%,有效率83.3%均明顯高于C組。臨床治療效果總結——栓劑與婦炎靈兩組療效觀察

病毒轉陰結果比較用PCR檢測HPV和HSV-2病毒用藥后轉陰率：T組明顯高于C組

臨床治療效果總結——栓劑與婦炎靈兩組療效觀察

栓劑可有效清除HPV,去除了宮頸癌的病因二、臨床應用---治療慢性宮頸炎

慢性宮頸炎是婦科常見病、多發(fā)病，研究證明此病是宮頸癌的高危因素之一，積極治療慢性宮頸炎后，普查發(fā)現(xiàn)宮頸癌癥發(fā)病率有下降趨勢。臨床觀察協(xié)作醫(yī)院：北京婦產(chǎn)醫(yī)院北京天壇醫(yī)院北京友誼醫(yī)院白求恩醫(yī)科大第二臨床學院研究中共治療慢性宮頸炎673例，痊愈，顯效，有效575例，總有效率85.44%，無效，98例。三、干擾素栓劑治療癌前病變臨床資料a一基因工程干擾素栓治療宮頸癌前病變的初步探討1994年11月中國婦幼保健

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