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糖皮質(zhì)激素在腎臟病合理應(yīng)用
糖皮質(zhì)激素是治療腎小球疾病,尤其是伴有腎病綜合癥的原發(fā)性腎小球疾病的最常用和有效的藥物,激素不僅提高患者緩解率,能長期維持腎功能穩(wěn)定提高患者生存率。
腎上腺皮質(zhì)激素的分類按作用時間分類短效藥物氫化可的松作用時間8-12h中效藥物潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼松龍作用時間12-36h。長效藥物地塞米松作用時間36-54h給藥途徑口服、注射、吸入、局部外用腎上腺皮質(zhì)激素的生理作用維持生命、影響糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)等物質(zhì)代謝過程。腎上腺皮質(zhì)過多可出現(xiàn)類固醇性糖尿?。荒I上腺皮質(zhì)缺乏則可出現(xiàn)低血糖。
蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝。抑制蛋白質(zhì)合成,導(dǎo)致負(fù)氮平衡。脂肪代謝。促進(jìn)脂肪分解。直接通過增強(qiáng)兒茶酚胺和生長激素的脂肪分解。升高血糖后刺激胰島素分泌,促進(jìn)脂肪合成,增強(qiáng)體內(nèi)總脂肪量。
腎上腺皮質(zhì)激素的生理作用水和電解質(zhì)代謝生理濃度促進(jìn)鈉再吸收和鉀、鈣、磷排泌,有較弱皮質(zhì)激素樣保鈉排鉀作用。
適應(yīng)癥利用激素的抗炎,免疫抑制作用治療多種疾病。系統(tǒng)系紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合癥、多發(fā)性肌病、皮肌炎、血管炎、天皰瘡等。器官移植、異體器官移植后,免疫排斥的預(yù)防和治療。免疫相關(guān)性疾病風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化等。糖皮質(zhì)激素在腎臟病合理應(yīng)用治療腎小球疾病的基本藥物之一機(jī)理抑制炎癥反應(yīng)減少炎癥部位白細(xì)胞聚集抑制促炎癥因子1L-1、2L-8、淋巴毒素β上調(diào)抑制炎癥因子TGF-β、IL-10降低血管通透性。抑制炎癥因子的生成
免疫抑制劑抑制巨噬細(xì)胞吞噬處理抗原的作用。調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞數(shù)量和分布變化。干擾和阻斷淋巴細(xì)胞的識別。抑制抗體反應(yīng)。阻礙補(bǔ)體成分附于細(xì)胞表面。臨床常用各種糖皮質(zhì)激素特點(diǎn)劑型半衰期抗炎能力水鈉潴留等效劑量考的松8-12h0.81.025mg氫可的松8-12h1.01.020mg潑尼松12-36h3.50.85mg潑尼松龍12-36h40.85mg甲潑尼龍12-36h5±4mg地塞米松36-54h30±0.75mg
需要用糖皮質(zhì)激素治療腎臟疾病原發(fā)性腎病綜合癥繼發(fā)性腎臟疾病急性腎損傷
原發(fā)性腎病綜合癥單獨(dú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有效的病理類型1、微小病變腎病(MCD)2、系膜增生性腎炎3、IgA腎病4、局灶節(jié)段性腎病(FSGS)必須聯(lián)合細(xì)胞毒類藥物類型特發(fā)性膜性腎?。∕N)
微小病變(MCD)對激素治療反應(yīng)激素敏感型激素依賴型激素抵抗型
激素敏感型單次發(fā)病,治療后迅速緩解(2-12周)復(fù)發(fā)頻繁復(fù)發(fā)6個月≥2次1年≥3次
激素依賴型激素有效激素減藥過程中復(fù)發(fā)停用激素兩周復(fù)發(fā)
激素抵抗型激素治療無效強(qiáng)的松1mg/kg治療或甲潑尼松龍0.8mg/kg/d治療后腎病綜合癥仍持續(xù)存在。兒童8周成人12周
原發(fā)性腎病綜合癥應(yīng)用激素的注意事項僅少年兒童的單純NS可先試用激素中老年腎病綜合癥伴血尿,高血壓的腎病綜合癥應(yīng)先行腎活檢,應(yīng)確定病理類型后決定治療方案。單純腎病綜合癥青少年腎病中老年腎病先用糖皮質(zhì)激素有效激素敏感無效(時間)激素抵抗有效激素敏感尿蛋白鞏固尿蛋白激素依賴原發(fā)性腎病綜合癥應(yīng)用激素治療的原則和方案1、足量:強(qiáng)的松1mg/Kg/d,口服8-12周,一般40-60mg/d。2、慢減:足量治療每兩周減10%,20mg/d后更慢。3、長期:以最小劑量長期維持,5-10mg/d持續(xù)半年左右。FSGS腎病綜合癥以ACEI、ARB降壓,降脂為基礎(chǔ)足量糖皮質(zhì)激素,較長時間用藥強(qiáng)的松1mg/Kg/d,4-8周;或甲潑尼龍0.80.8mg/Kg/d環(huán)孢素A2mg/Kg-5mg/Kg/d,分二次服半年以上有腎毒性;高血壓不良反應(yīng)。其他免疫抑制劑普樂可復(fù)愛若華膜性腎病、腎病綜合癥治療
根據(jù)病人進(jìn)展ESRD的風(fēng)險決定治療和尿蛋白量有關(guān),尿蛋白>4g/d,尿蛋白>8g。糖皮質(zhì)激素是治療的基礎(chǔ)。
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