質(zhì)量風險管理-課件

質(zhì)量風險管理（QRM）質(zhì)量保證篇質(zhì)量風險管理（QRM）質(zhì)量系統(tǒng)ICHQ9質(zhì)量風險管理原則對患者保護強度PROCESS評估控制溝通識別分析評估降低接受事件審核接受（剩余風險）多學科團隊是什么概率嚴重性標準故障模式影響與危害性分析TOOLSINFORMALHACCPHAZOPFMEAFMECAFTAPHA危害分析及關(guān)鍵控制點初步危害分析故障樹分析故障模式影響分析危害與可操作分析質(zhì)量管理業(yè)界法規(guī)文件培訓G審計變更控制物料生產(chǎn)質(zhì)量檢查評估應用風險危害概率嚴重性傷害原因損害原因危害QRM質(zhì)量風險管理質(zhì)量系統(tǒng)ICHQ9原則對患者保護強度PROCESS評估控制什么是風險

可能性嚴重性風險QRM什么是風險可能性嚴重性風險QRM風險控制

風險分析

風險管理

風險是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。即運用有用的信息和工具，對危險進行識別、評價。概念QRM即系統(tǒng)性的應用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標任務的風險分析、評價和控制。即制定減小風險的計劃和對風險減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價。風險控制風險分析風險管理風險是危害發(fā)生的可能性及其危害GMP關(guān)于風險管理的要求第十三條質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。QRM應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十四條第十五條質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。GMP關(guān)于風險管理的要求第十三條質(zhì)量風險管理過程所采用的方法研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周期中止QRM藥品生命周期中的風險管理研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效Q8、Q9與Q10的相互關(guān)系來自制造現(xiàn)場的風險產(chǎn)品/過程風險高低高低用Q9質(zhì)量風險管理原則Q10制藥質(zhì)量體系Q8藥物研發(fā)QRMQ8、Q9與Q10的相互關(guān)系來自制造現(xiàn)場的風險產(chǎn)品/過程風險基于“風險”的方法嚴重性概率高中低風險可預測性評價風險的參數(shù)QRM基于“風險”的方法嚴重性概率高中低風險可預測性評價風險的參數(shù)風險管理有什么風險?從哪兒來?對什么有影響?嚴重程度怎樣?我們?nèi)绾螒獙?

嚴重程度嚴重輕微

概率低概率高

發(fā)生的可能性應急方案過程控制積極管理

忽略根據(jù)風險管理方法和工具，制定出基于風險因素考慮的更為有效的決策--利用有限的資源，最大化的減小風險。QRM風險管理有什么風險?嚴重程度風險管理的應用程序QRM

風險評價風險控制控制結(jié)果風險回顧風險確認風險分析風險評價風險信息的交流風險消減風險接受拒絕接受ICHQ9風險管理的應用程序QRM風險評價風險控制控制結(jié)果風險回顧風險評估:風險評價生命周期圖

概率可檢測性嚴重性過去今天未來數(shù)據(jù)參照時間影響你是否發(fā)現(xiàn)？=風險優(yōu)先數(shù)xx多次試驗出現(xiàn)頻率信心程度質(zhì)量風險評估QRM風險評估:風險評價概率可檢測性嚴重性過去今天未來數(shù)據(jù)參照時質(zhì)量風險評估發(fā)生的可能第1級:稀少(發(fā)生頻次小于每十年一次)第2級:不太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每十年一次)第3級:可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每五年一次)第4級:很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一年一次)第5級:經(jīng)常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)嚴重程度第1級:可忽略第2級:微小第3級:中等第4級:嚴重第5級:毀滅性風險指示值=危害嚴重性指數(shù)值X危害發(fā)生頻次指數(shù)值QRM風險評估是基于對危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評估結(jié)果需被量化。質(zhì)量風險評估發(fā)生的可能嚴重程度風險指示值=危害嚴重性指數(shù)值X質(zhì)量風險評估低風險：1－5中等風險：6－9高風險：10－25QRM質(zhì)量風險評估低風險：1－5中等風險：6－9高風風險來源產(chǎn)品風險系統(tǒng)風險體系風險QRM過程風險QRM設(shè)施與人：例如操作風險、環(huán)境、設(shè)備、IT、設(shè)計要素組織：質(zhì)量體系、控制、測量、法規(guī)符合性安全性與有效性：質(zhì)量屬性工藝操作與質(zhì)量參數(shù)風險來源產(chǎn)品風險系統(tǒng)風險體系風險QRM過程風險QRM設(shè)施與人主要的風險管理工具基本的風險管理的簡明方法流程圖檢查表過程圖因果分析圖故障樹分析矩陣法（FMEA）QRM主要的風險管理工具基本的風險管理的簡明方法QRM流程圖用圖表現(xiàn)一個過程

在選擇步驟斷開流程圖活動開始判斷結(jié)果活動活動NoYesQRM流程圖用圖表現(xiàn)一個過程

流程圖活動開始判斷結(jié)果活動活動檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

可能完成一個簡單的列表檢查表

失控工藝調(diào)查常見問題□是□否是否使用了不同測量精度的儀器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度□是□否是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損□是□否是否在此時對工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過培訓的人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？QRM檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

檢查表過程圖配料g未料沸螣床干燥器包衣壓片包裝

磁分離造粒過篩

過篩Air空氣ScaleQRM過程圖配料g未料沸螣床干燥器包衣壓片包裝磁分離造粒過片劑硬度因果關(guān)系圖片子硬度干燥磨粉造粒起始物料壓片包衣設(shè)施因素操作者r溫度/濕度重新壓片

主壓片進料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點動力時間效期工具操作者培訓分析方法取樣其它料斗e因果關(guān)系圖（魚刺圖）QRM片劑硬度因果關(guān)系圖片子硬度干燥磨粉造粒起始物料壓片包衣打開困難生產(chǎn)配方工藝蓋瓶包裝穩(wěn)定性太緊供應缺陷固化老化或和或或不匹配變更閉合力矩并定期校驗故障樹分析QRM打開困難生產(chǎn)配方工藝蓋瓶包裝穩(wěn)定性太緊供應缺陷固化老化或和或FMEA矩陣法風險因素發(fā)生幾率嚴重程度可預知性風險級別各種原輔料微生物狀況3513*5*1＝15高風險中間產(chǎn)品存放時間1511*5*1＝5低風險低風險：(1~5),中等風險(6~9)，高風險(10~25).

QRMFMEA矩陣法風險因素發(fā)生幾率嚴重程度可預知性風險級別各種原質(zhì)量風險管理應用驗證使用最接近極端的情況來確定核實、確認和驗證工作的范圍和程度（如分析方法、過程、設(shè)備和清潔方法）確定后續(xù)工作程度（如取樣、監(jiān)控和再驗證）對關(guān)鍵過程步驟和非關(guān)鍵過程步驟加以區(qū)分。生產(chǎn)過程中取樣與檢驗評估生產(chǎn)過程中控制檢驗的頻率和程度（如：受控的情況下減少測試）。結(jié)合參數(shù)和實時釋放來評估和過程分析技術(shù)（PAT）的使用提供依據(jù)。QRM質(zhì)量風險管理應用驗證QRM穩(wěn)定性研究結(jié)合ICH其它指導原則來確定由貯藏或運輸條件的差異（如：冷鏈管理）帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。超標結(jié)果在超標結(jié)果的調(diào)查期間，確定可能的根本原因和糾正措施。再試驗期/失效期對中間體、輔料和起始物料的儲存和測試是否足夠進行評估。質(zhì)量風險管理應用QRM穩(wěn)定性研究質(zhì)量風險管理應用QRMNKF2011.04.01質(zhì)量風險分析（QRA）質(zhì)量保證篇NKF質(zhì)量風險分析（QRA）質(zhì)量保證系統(tǒng)QRA質(zhì)量管理文件管理記錄管理現(xiàn)場管理質(zhì)量保證系統(tǒng)QRA質(zhì)量管理文件管理記錄管理現(xiàn)場管理文件管理變更管理

文件管理供應商管理文件管理培訓管理

QRA文件管理變更管理文件管理供應商管理文件管理培訓管理QR

記錄管理記錄分發(fā)記錄審核產(chǎn)品放行檔案管理客戶管理記錄管理QRA記錄管理記錄分發(fā)記錄審核產(chǎn)品放行檔案管理客戶管理記錄管理Q現(xiàn)場管理A精品車間B依諾車間C集中洗脫D倉庫管理現(xiàn)場管理QRA現(xiàn)場管理A精品車間B依諾車間C集中洗脫D倉庫管理現(xiàn)場管理QR質(zhì)量保證系統(tǒng)風險分析質(zhì)量保證系統(tǒng)倉庫標簽管理取樣精品QA評估環(huán)境控制取樣發(fā)貨確認衛(wèi)生投料檢測及評價受控污染風險混淆風險現(xiàn)場監(jiān)控標識清場檢查工藝衛(wèi)生操作文件管理變更控制供應商管理培訓執(zhí)行及時性符合性文件受控放行記錄分發(fā)、回收、審核客