2020-2021新冠疫苗專題研究報(bào)告課件

12020-2021新冠疫苗專題研究報(bào)告12020-2021新冠疫苗專題研究報(bào)告1寫在前面的話當(dāng)前時(shí)間節(jié)點(diǎn)，市場(chǎng)處于新冠疫苗研發(fā)出現(xiàn)新進(jìn)展和國(guó)內(nèi)產(chǎn)品定價(jià)落地之前的“真空期“，國(guó)內(nèi)外大規(guī)模三期臨床數(shù)據(jù)短期內(nèi)無(wú)法得知（國(guó)外最樂觀估在10月份會(huì)有三期臨床數(shù)據(jù)披露，輝瑞公司計(jì)劃10月尋求監(jiān)管部門對(duì)該公司新冠疫苗的評(píng)估等），雖然近期俄羅斯的新冠疫苗獲批上市，國(guó)內(nèi)方面滅活疫苗也于7月22日開始緊急使用，但我們認(rèn)為對(duì)于全球新冠疫苗整體研發(fā)進(jìn)度并沒有實(shí)質(zhì)上影響。價(jià)格（或利潤(rùn)）方面，國(guó)外公司定價(jià)各有千秋，同時(shí)考慮到國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)和研發(fā)投入成本不同，以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)環(huán)境也不一樣，我們認(rèn)為國(guó)外定價(jià)對(duì)國(guó)內(nèi)產(chǎn)品最終定價(jià)沒有太大參考意義。國(guó)內(nèi)方面定價(jià)方面，此前衛(wèi)健委官員表明國(guó)內(nèi)新冠疫苗要以公共衛(wèi)生安全產(chǎn)品定價(jià)，即成本加成模式，企業(yè)可獲得合理的利潤(rùn)，這一點(diǎn)我們認(rèn)為符合市場(chǎng)預(yù)期。市場(chǎng)關(guān)注度方面，前期市場(chǎng)對(duì)新冠疫苗的超高關(guān)注度似乎有所冷卻，對(duì)新冠疫苗未來(lái)的商業(yè)化市場(chǎng)前景看待的也更為理性，在當(dāng)前時(shí)間節(jié)點(diǎn)，本篇報(bào)告我們想和市場(chǎng)分享我們對(duì)新冠疫苗的最新觀點(diǎn)。寫在前面的話當(dāng)前時(shí)間節(jié)點(diǎn)，市場(chǎng)處于新冠疫苗研發(fā)出現(xiàn)新進(jìn)展和國(guó)2核心觀點(diǎn)市場(chǎng)關(guān)心的幾個(gè)方面：1）新冠疫苗為全球創(chuàng)新品種，研發(fā)周期相比于過(guò)往也是大幅壓縮，雖然目前已經(jīng)披露的臨床一、二期數(shù)據(jù)都顯示出不錯(cuò)的免疫原性和安全性，但最終可能會(huì)出現(xiàn)三期臨床保護(hù)率遠(yuǎn)不及預(yù)期或出現(xiàn)重大不良反應(yīng)事件的風(fēng)險(xiǎn)，新冠疫苗研發(fā)存在失敗可能嗎？我們的觀點(diǎn)：只要三期臨床試驗(yàn)沒有出現(xiàn)不可接受的嚴(yán)重不良反應(yīng)（如ADE反應(yīng)等），同時(shí)保護(hù)率超過(guò)50%，最終成功獲批上市的可能性會(huì)相當(dāng)大。2）新冠目前仍在全球肆虐，近段時(shí)間每天新增病例都超過(guò)20萬(wàn)人，但是假若隨著未來(lái)各個(gè)國(guó)家加強(qiáng)疾病防控措施，未來(lái)或存在新冠疫情得到控制，疫情在幾年內(nèi)或?qū)⑾?，新冠疫苗長(zhǎng)期接種需求怎么看？我們的觀點(diǎn)：目前沒有證據(jù)能表明新冠疫情會(huì)馬上消失，考慮到新冠病毒與流感病毒相似性，新冠病毒或存在與人類長(zhǎng)期共存的可能。3）每支疫苗最終利潤(rùn)水平如何？我們的觀點(diǎn)：預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)大概率將采取成本加成的定價(jià)模式，考慮到新冠疫苗的巨大需求量，相關(guān)疫苗企業(yè)依然有較大利潤(rùn)空間。未來(lái)關(guān)鍵的時(shí)間節(jié)點(diǎn)：1）三期臨床數(shù)據(jù)披露；2）2020-2021年流行季新冠疫情情況；3）第一批新冠疫苗最終定價(jià)落地。重點(diǎn)推薦標(biāo)的：從兩個(gè)維度來(lái)考慮：臨床進(jìn)度和盈利確定性（成本+產(chǎn)能），重點(diǎn)推薦康泰生物、智飛生物等，建議關(guān)注沃森生物。風(fēng)險(xiǎn)提示：研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)；定價(jià)不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)；接種量不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。核心觀點(diǎn)市場(chǎng)關(guān)心的幾個(gè)方面：3一、新冠疫苗市場(chǎng)關(guān)心的幾個(gè)方面二、相關(guān)投資標(biāo)的梳理三、風(fēng)險(xiǎn)提示四、附錄一：新冠疫苗技術(shù)路線對(duì)比五、附錄二：新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)詳解目錄一、新冠疫苗市場(chǎng)關(guān)心的幾個(gè)方面四、附錄一：新冠疫苗技術(shù)路線對(duì)4今年以來(lái)新冠疫苗相關(guān)公司股價(jià)走勢(shì)情況海外新冠疫苗研發(fā)進(jìn)度最快的公司包括Moderna和bioNtech，今年以來(lái)（截止2020.8.29，下同），兩家公司股價(jià)漲幅分別達(dá)到254%和70%，美股市值分別達(dá)到266億美元和152億美元。國(guó)內(nèi)方面，康泰生物、智飛生物、沃森生物和康希諾（港股）股價(jià)漲幅分別為128%、170%、99%和190%，市值分別達(dá)到1388億元、2289億元、995億元和568億港幣。2020年以來(lái)A股新冠疫苗公司股價(jià)漲幅情況（截止2020.8.29）2020年以來(lái)港股康希諾股價(jià)漲幅情況2020年以來(lái)美股新冠疫苗公司股價(jià)漲幅情況今年以來(lái)新冠疫苗相關(guān)公司股價(jià)走勢(shì)情況海外新冠疫苗研發(fā)進(jìn)度最快5新冠疫苗研發(fā)時(shí)間軸一覽公司3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月W1W2W3W4W1W2W3W4W1W2W3W4W1W2W3W4W1W2W3W4武漢所Ⅰ/Ⅱ期臨床揭盲Ⅰ/Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)發(fā)paper申報(bào)上市北京所Ⅰ/Ⅱ期臨床揭盲申報(bào)上市科興生物Ⅰ/Ⅱ期臨床揭盲Ⅰ/Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)發(fā)paper申報(bào)上市康希諾II期臨床試驗(yàn)揭盲Ⅰ/Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)發(fā)paper進(jìn)入三期智飛生物完成二期臨床進(jìn)入三期臨床沃森生物進(jìn)入二期臨床阿斯利康/牛津大學(xué)Ⅰ/Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)發(fā)paper申報(bào)FDA上市bioNtech/輝瑞/復(fù)星Ⅰ/Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)發(fā)paperI/II期試驗(yàn)結(jié)果公布（BNT162）申報(bào)FDA上市modernaI期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果公布I期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)發(fā)paper申報(bào)FDA上市臨床1期臨床1/2期臨床3期新冠疫苗研發(fā)時(shí)間軸一覽公司3月4月5月6月7月8月9月10月6我們對(duì)新冠疫苗上市概率和節(jié)奏的判斷疫苗上市可能性的判斷：新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展最快的是進(jìn)入到臨床三期，但是三期臨床數(shù)據(jù)目前尚未發(fā)表，暫不能通過(guò)其一、二期臨床數(shù)據(jù)好（主要是免疫原性數(shù)據(jù)）得到其三期臨床保護(hù)率數(shù)據(jù)一定好的結(jié)論，同時(shí)新冠疫苗的保護(hù)周期也需要較長(zhǎng)時(shí)間的臨床觀察期（CDE要求保護(hù)周期至少6個(gè)月，可通過(guò)上市后積累數(shù)據(jù)）。總體來(lái)看，部分產(chǎn)品的臨床一、二期臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)顯示出較為積極的趨勢(shì)，同時(shí)考慮到目前疫情防控的緊迫性，以及俄羅斯已經(jīng)有新冠疫苗獲批上市，以及美國(guó)計(jì)劃在11月份舉行大選，綜合各方面述求，我們認(rèn)為只要三期臨床試驗(yàn)沒有出現(xiàn)不可接受的嚴(yán)重不良反應(yīng)（如ADE反應(yīng)等），同時(shí)三期試驗(yàn)保護(hù)率超過(guò)50%，最終成功獲批上市的可能性會(huì)相當(dāng)大，即我們認(rèn)為國(guó)內(nèi)外大概率都會(huì)有新冠疫苗獲批上市。各技術(shù)路徑成功的預(yù)判：國(guó)外研發(fā)進(jìn)展最快的是阿斯利康/牛津大學(xué)的腺病毒載體疫苗、輝瑞/BioNtech的mRNA疫苗以及Moderna的mRNA疫苗；國(guó)內(nèi)方面，研發(fā)進(jìn)展最快的科興生物、武漢所和北京所三家單位的滅活疫苗，智飛生物的重組蛋白新冠疫苗已經(jīng)進(jìn)入到二期臨床階段，沃森生物/艾博生物的mRNA疫苗目前處于臨床一期階段。從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，海外已經(jīng)披露一、二期臨床數(shù)據(jù)的三款新冠疫苗均展現(xiàn)出較好的免疫原性和安全性；國(guó)內(nèi)方面，康希諾腺病毒載體疫苗除了預(yù)存免疫問題外其他臨床數(shù)據(jù)均較好，國(guó)藥集團(tuán)滅活疫苗也展現(xiàn)出相對(duì)較好的免疫原性，從目前已有的臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，有理由相信這些品種獲批上市的可能性較大。中長(zhǎng)期新冠疫苗市場(chǎng)格局判斷：在市場(chǎng)需求持續(xù)存在的前提下，“臨床效果+定價(jià)+產(chǎn)能彈性”將成為新冠疫苗未來(lái)市場(chǎng)格局的重要參考指標(biāo)，最先上市的產(chǎn)品不一定會(huì)是后面一直用的產(chǎn)品。我們對(duì)新冠疫苗上市概率和節(jié)奏的判斷疫苗上市可能性的判斷：7公司技術(shù)路線臨床進(jìn)度設(shè)計(jì)產(chǎn)能中生集團(tuán)北京所滅活三期1-1.2億劑武漢所滅活三期1億劑科興生物滅活三期3億劑中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院滅活二期4000萬(wàn)劑智飛生物重組蛋白二期預(yù)計(jì)3億劑康希諾腺病毒載體二期2億劑沃森生物mRNA一期mRNA技術(shù)路線產(chǎn)能彈性大康泰生物滅活臨床前1-2億劑腺病毒載體（阿斯利康）國(guó)內(nèi)臨床前（授權(quán)產(chǎn)品）2020年底至少1億劑，2021年底至少2億劑強(qiáng)生腺病毒載體二期2021年底提供10億劑BioNtech/輝瑞mRNA三期2021年提供超過(guò)13億劑ModernamRNA三期2021年底提供10億劑Novavax重組蛋白二期計(jì)劃2020年底提供1億劑，2021年生產(chǎn)10億劑牛津大學(xué)/阿斯利康腺病毒載體三期2021年生產(chǎn)20億劑新冠疫苗產(chǎn)能分析按照臨床研發(fā)進(jìn)度來(lái)看，中生集團(tuán)武漢所、北京所和昆明所的產(chǎn)能合計(jì)超過(guò)2.5億劑，科興生物產(chǎn)能超過(guò)3億劑，智飛生物產(chǎn)能我們預(yù)計(jì)可達(dá)3億劑，康希諾設(shè)計(jì)產(chǎn)能為2億劑，康泰生物和阿斯利康合作的腺病毒載體疫苗產(chǎn)能2020年底擁有至少1億劑產(chǎn)能，2021年底至少2億劑產(chǎn)能，沃森生物的mRNA疫苗由于其本身的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，在產(chǎn)能擴(kuò)充方面具有優(yōu)勢(shì)。國(guó)內(nèi)新冠疫苗產(chǎn)能已經(jīng)形成相當(dāng)規(guī)模，若中性假設(shè)2020年國(guó)內(nèi)只有中生集團(tuán)的滅活疫苗可獲批上市，則2020年有望上市2.2億劑新冠疫苗，2021年國(guó)內(nèi)有望實(shí)現(xiàn)超過(guò)10億劑產(chǎn)能，可基本滿足國(guó)內(nèi)需求。國(guó)內(nèi)外部分公司的新冠疫苗產(chǎn)能情況公司技術(shù)路線臨床進(jìn)度設(shè)計(jì)產(chǎn)能北京所滅活三期1-1.2億劑武漢8企業(yè)金額具體情況協(xié)議Moderna9.55億美元美國(guó)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開發(fā)局（BARDA）資助9.55億美元--輝瑞/BioNtech19.5億美元美國(guó)政府以19.5億美元的價(jià)格下達(dá)1億劑初始訂單，并且可以再購(gòu)買多達(dá)5億劑與英國(guó)達(dá)成3000萬(wàn)劑的協(xié)議，與美國(guó)政府達(dá)成高達(dá)6億劑的協(xié)議阿斯利康/牛津大學(xué)19.5億美元12億美元資助(BARDA)+7.5億美元訂單(CEPI+GAVI)與美國(guó)BARDA、Gavi與CEPI、印度IIS、歐洲IVA、巴西、日本、阿根廷、墨西哥簽署AZD1222采購(gòu)協(xié)議強(qiáng)生10億美元BARDA與美國(guó)國(guó)防部合作，共同投入超10億美元強(qiáng)生與美國(guó)政府達(dá)成10億美元新冠疫苗供應(yīng)協(xié)議，將在美國(guó)國(guó)內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)和使用1億劑新冠疫苗賽諾菲/GSK21億美元美國(guó)政府投資21億美元，超過(guò)一半的資金將用于進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其余的將用于擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模向美國(guó)交付1億劑疫苗，美國(guó)政府還有權(quán)獲得5億劑的長(zhǎng)期供應(yīng)Novavax19.84億美元CEPI資助3.84億美元，美國(guó)政府投資16億美元美國(guó)政府將擁有預(yù)期產(chǎn)生1億劑的新冠疫苗inovio8290萬(wàn)美元梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)補(bǔ)助500萬(wàn)美元，CEPI補(bǔ)助690萬(wàn)美元，美國(guó)國(guó)防部資助7100萬(wàn)美元開發(fā)疫苗接種裝置--印度血清研究所1.5億美元梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)資助印度血清研究所將生產(chǎn)牛津大學(xué)和

Novavax

研發(fā)并授權(quán)的兩種候選新冠疫苗，1.5億美元將為印度血清研究所提供前期資本，幫助該機(jī)構(gòu)提高新冠疫苗生產(chǎn)能力沃森生物100萬(wàn)美元梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)資助--三葉草生物6950萬(wàn)美元CEPI--CureVac830萬(wàn)美元CEPI--昆士蘭大學(xué)1060萬(wàn)美元CEPI--新冠疫苗定價(jià)區(qū)間探討關(guān)于定價(jià)，國(guó)外目前價(jià)格最低的是阿斯利康的新冠疫苗，公司CEO表示要以成本價(jià)提供新冠疫苗，阿斯利康在墨西哥和阿根廷生產(chǎn)的新冠疫苗價(jià)格預(yù)計(jì)在3-4美元之間（但阿斯利康于2020年5月份獲得美國(guó)12億美元研發(fā)資金資助）。其它價(jià)格較高的產(chǎn)品，如Moderna計(jì)劃定價(jià)25-30美元/支，BioNtech出售給美國(guó)政府的價(jià)格是19.5美元/支。在政府或他機(jī)構(gòu)資助方面，很多企業(yè)也已經(jīng)獲得大額補(bǔ)助，提前鎖定利潤(rùn)。國(guó)內(nèi)方面，此前衛(wèi)健委官員表示，新冠疫苗屬于公共衛(wèi)生產(chǎn)品，將以成本加成定價(jià)，企業(yè)可獲得合理的利潤(rùn)，我們認(rèn)為在新冠疫苗巨大接種需求下，國(guó)內(nèi)新冠疫苗研發(fā)企業(yè)依然存在較大利潤(rùn)空間。國(guó)外部分公司新冠疫苗補(bǔ)助或訂單情況企業(yè)金額具體情況協(xié)議Moderna9.55億美元美國(guó)生物醫(yī)學(xué)92009年4月，甲流疫情在美國(guó)爆發(fā)，后蔓延到214個(gè)國(guó)家和地區(qū)，導(dǎo)致近130萬(wàn)人感染。國(guó)內(nèi)方面，2009年5月，四川確診第一例甲型H1N1病例，隨后在國(guó)內(nèi)大規(guī)模流行。在甲流疫苗研發(fā)方面，科興生物和華蘭生物的甲流疫苗分別于2009年8月底和9月初獲批上市，根據(jù)華蘭生物2010年報(bào)，2010和2009年甲流疫苗毛利率分別為87.7%和86.1%。2010年公司確認(rèn)1500余萬(wàn)劑甲流疫苗收入，2009年公司甲流疫苗獲得批簽發(fā)2974萬(wàn)支（假設(shè)政府全部采購(gòu)）。根據(jù)公司公告，我們估算得到2009年公司甲流疫苗凈利率在84%左右，2010年凈利率約為80%。甲流疫苗舉例：華蘭生物凈利率接近80%2009-2010年華蘭生物甲流疫苗盈利情況疫苗業(yè)務(wù)201020092008營(yíng)業(yè)收入（億元）5.127.140.73凈利潤(rùn)（億元，疫苗子公司）3.315.830.31整體疫苗業(yè)務(wù)凈利率64.66%81.69%41.96%甲流疫苗甲流疫苗銷量

（萬(wàn)支)15002974甲流疫苗收入

（億元）3.096.41平均單價(jià)（元）20.621.5甲流疫苗毛利率87.75%86.09%甲流疫苗凈利潤(rùn)（億元）2.465.40甲流疫苗凈利率79.59%84.27%其他疫苗收入2.031.03其他疫苗凈利潤(rùn)（假設(shè)凈利潤(rùn)不變）0.850.432009年4月，甲流疫情在美國(guó)爆發(fā)，后蔓延到214個(gè)國(guó)家和地102020-2021年流行季：警惕新冠和流感同時(shí)爆發(fā)國(guó)內(nèi)外已有多位專家表示，2020-2021年流行季流感病毒和新冠病毒可能將同時(shí)爆發(fā)，新冠疫情會(huì)不會(huì)和季節(jié)性流感、某種新型流感等呼吸道傳染病伴隨出現(xiàn)、交互影響，從而增加疫情的復(fù)雜性這些都不能確定。以2009年甲流疫情為例，其正是在2009Q3-Q4流行季期間出現(xiàn)明顯爆發(fā)。此外，全球流感近年來(lái)呈現(xiàn)逐步上升的趨勢(shì)，在2017-2018年流行季達(dá)到高峰，近幾個(gè)流行季流感也處于高峰期，對(duì)2020-2021年流行季期間對(duì)新冠疫情的防控也帶來(lái)了更大的壓力。對(duì)此我們的觀點(diǎn)：10月之后，流感季來(lái)臨，假如流感病毒與新冠病毒同時(shí)流行，兩者初期癥狀較為類似，我們認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致新冠疫苗接種需求很大。2009-2010年全球流感流行情況 2000-2020年全球流感流行情況2020-2021年流行季：警惕新冠和流感同時(shí)爆發(fā)國(guó)內(nèi)外已有11新冠病毒長(zhǎng)期存在可能性探討：論新冠與流感的異同性相似性方面：1）都是單鏈RNA病毒；2）均可攻擊人類的呼吸系統(tǒng)；3）均可通過(guò)空氣和接觸傳播；4）兩者均可引起輕度至重度疾病，且癥狀較為相似，包括發(fā)燒、疲倦、咳嗽和肺炎；5）變異能力較強(qiáng)。差異性方面：1）新冠病毒是單股正鏈RNA，流感病毒是單股負(fù)鏈RNA；2）新冠傳播速度慢于流感，但中位潛伏期更長(zhǎng)；3）流感傳播主要發(fā)生在出現(xiàn)癥狀后3-5天內(nèi)，新冠可在癥狀出現(xiàn)前24至48小時(shí)傳播；4）新冠傳染力強(qiáng)于流感；5）新冠嚴(yán)重和極嚴(yán)重感染比例高于流感；6）流感對(duì)兒童高度易感，新冠對(duì)老年人高度易感；7）新冠肺炎病亡率遠(yuǎn)高于流感，但低于SARS。關(guān)于新冠病毒長(zhǎng)期存在的可能性，國(guó)內(nèi)外已有包括WHO在內(nèi)多個(gè)科研機(jī)構(gòu)、專家給出解答，新冠傳染力強(qiáng)于流感，但死亡率低于SARS，同時(shí)也具有很強(qiáng)的變異性，再考慮到近期香港等地區(qū)出現(xiàn)康復(fù)者二次感染新冠病毒的案例，未來(lái)新冠病毒或?qū)⑾窳鞲胁《疽粯优c人類長(zhǎng)期共存，若是如此，新冠疫苗將是一個(gè)具有長(zhǎng)期需求的產(chǎn)品。冠狀病毒和流感病毒癥狀情況新冠病毒長(zhǎng)期存在可能性探討：論新冠與流感的異同性相似性方面：12關(guān)于新冠病毒的D614G突變目前引起了較為廣泛的關(guān)注，其具體是指位于S蛋白的第614氨基酸位點(diǎn)

D（天冬氨酸）到

G（甘氨酸）的突變。

根據(jù)發(fā)表在Cell上的文章顯示，D614G突變目前已成為世界范圍內(nèi)傳播的主要新冠病毒基因型。由于D614G突變不在S蛋白的受體結(jié)合區(qū)域（RBD）區(qū)域內(nèi)，目前來(lái)看不影響表達(dá)RBD區(qū)域的疫苗誘導(dǎo)人體免疫反應(yīng)的能力，但考慮到新冠病毒屬于RNA病毒，具有較強(qiáng)的變異性，理論上未來(lái)不排除會(huì)產(chǎn)生影響到RBD的變異毒株，從而對(duì)目前正在研發(fā)的新冠疫苗產(chǎn)生影響。新冠病毒突變情況探討新冠病毒D614G突變位點(diǎn)示意圖D614突變病毒全球流行變化情況關(guān)于新冠病毒的D614G突變目前引起了較為廣泛的關(guān)注，其具體13研究機(jī)構(gòu)技術(shù)平臺(tái)具體技術(shù)路線劑數(shù)接種程序臨床階段相同技術(shù)路線Phase1Phase1/2Phase2Phase3科興生物滅活疫苗滅活+明礬佐劑20,14daysNCT04383574

NCT04352608NCT04456595SARS牛津大學(xué)/阿斯利康非復(fù)制病毒載體ChAdOx1-S腺病毒載體1PACTR2020069221651322020-001072-152020-001228-32ISRCTN89951424MERS,流感,TB,奇昆古尼亞病毒,寨卡,乙腦,鼠疫武漢研究所/國(guó)藥集團(tuán)滅活疫苗滅活20,14or21daysChiCTR2000031809ChiCTR2000034780北京研究所/國(guó)藥集團(tuán)滅活疫苗滅活20,14or21daysChiCTR2000032459ChiCTR2000034780Moderna/NIAIDRNALNP-encapsulatedmRNA20,28daysNCT04283461NCT04405076NCT04470427多種BioNTech/復(fù)星醫(yī)藥/輝瑞RNA3LNP-mRNAs20,28daysPhase1/2：2020-001038-36NCT04368728康希諾生物/軍科院非復(fù)制病毒載體AdenovirusType5Vector腺病毒載體1ChiCTR2000030906ChiCTR2000031781埃博拉智飛生物/中國(guó)科學(xué)院微生物研究所重組蛋白佐劑+重組蛋白2or30,28or0,28,56daysNCT04445194NCT04466085MERSCurevacRNAmRNA20,28daysNCT04449276NCT04515147RABV,LASV,YFV;MERS,InfA,ZIKV,DENV,NIPV中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院滅活疫苗滅活20,28daysNCT04412538NCT04470609Inovio/InternationalVaccine

InstituteDNADNA質(zhì)粒（電穿孔）20,28daysNCT04447781NCT04336410多種OsakaUniversity/AnGes/TakaraBioDNADNA質(zhì)粒疫苗+佐劑20，14daysNCT04463472Cadila

HealthcareDNADNA質(zhì)粒疫苗30，28，56daysCTRI/2020/07/026352GenexineConsortiumDNADNAVaccine(GX-19)20,28daysNCT04445389BharatBiotech滅活疫苗全病毒滅活20，14daysNCT04471519JanssenPharmaceuticalCompanies非復(fù)制病毒載體Ad26COVS120,56daysNCT04436276Novavax重組蛋白佐劑+重組蛋白20，21daysNCT04368988呼吸道合胞病毒；CCHF,HPVKentuckyBioprocessing,Inc重組蛋白R(shí)BD-based20，21daysNCT04473690Arcturus/Duke-NUSRNAmRNANCT04480957GamaleyaResearchInstitute非復(fù)制病毒載體腺病毒載體1NCT04436471NCT04437875三葉草生物/GSK/Dynavax重組蛋白重組蛋白亞基（蛋白質(zhì)三聚體化平臺(tái)）20，21daysNCT04405908HIV,REVInfluenzaVaxine

PtyLtd/Medytox重組蛋白Advax?佐劑重組蛋白1NCT04453852UniversityofQueensland/CSL/Seqirus重組蛋白MF59佐劑重組蛋白20,28daysACTRN12620000674932pNipah,流感,埃博拉,LassaImperialCollegeLondonRNALNP-nCoVsaRNA2ISRCTN17072692埃博拉;LASV,MARV,Inf(H7N9),RABV軍科院/沃森生物/艾博生物RNAmRNA20,14or0，28daysChiCTR2000034112MedicagoInc.VLP病毒顆粒VLP20，21daysNCT04450004感,Rotavirus,Norovirus,WestNilevirus,CancerMedigenVaccine

BiologicsCorporation/NIAID/Dynavax重組蛋白S-2Pprotein

+CpG

101820,28daysNCT04487210全球進(jìn)入臨床階段的新冠疫苗（截止2020.8.25）-WHO統(tǒng)計(jì)臨床階段Phase1Phase1/2Phase2Phase314技術(shù)平臺(tái)具體技術(shù)路線研發(fā)機(jī)構(gòu)當(dāng)前臨床階段RNALNP-encapsulatedmRNAcocktailencoding

VLP復(fù)旦大學(xué)/上海交通大學(xué)/RNA

Cure

Biopharma臨床前RNALNP-encapsulatedmRNA

encodingRBD復(fù)旦大學(xué)/上海交通大學(xué)/RNA

Cure

Biopharma臨床前RNAmRNA同濟(jì)大學(xué)/中國(guó)疾病預(yù)防控制中心/Stermina臨床前RNALNP-mRNA康希諾/Precision

NanoSystems臨床前滅活疫苗滅活民海生物臨床前滅活疫苗滅活華蘭生物臨床前重組蛋白R(shí)ecombinant

protein翊圣生物臨床前重組蛋白COVID-19XWG-03truncated

S(spike)proteins廈門萬(wàn)泰滄海生物/廈門大學(xué)/GSK臨床前復(fù)制型病毒載體流感病毒載體疫苗平臺(tái)（DelNS1

LAIV）廈門大學(xué)/香港大學(xué)/長(zhǎng)春百克/華蘭生物臨床前mRNAmRNA西藏藥業(yè)/斯微生物臨床前未披露未披露沃森生物/澤潤(rùn)生物臨床前此外，國(guó)內(nèi)還有多家公司或機(jī)構(gòu)正在開展新冠疫苗研發(fā)，其中包括民海生物、華蘭生物、沃森生物、萬(wàn)泰生物等傳統(tǒng)疫苗企業(yè)。國(guó)內(nèi)處于臨床前階段新冠疫苗（截止2020.8.25，僅展示部分）臨床前階段部分新冠疫苗研發(fā)情況（國(guó)內(nèi)）技術(shù)平臺(tái)具體技術(shù)路線研發(fā)機(jī)構(gòu)當(dāng)前臨床階段RNALNP-enc15臨床注冊(cè)號(hào)機(jī)構(gòu)技術(shù)路線臨床階段入組人數(shù)入組年齡首次披露時(shí)間地點(diǎn)主要終點(diǎn)指標(biāo)對(duì)照品接種程序預(yù)計(jì)時(shí)間主要指標(biāo)完成時(shí)間研究完成時(shí)間NCT04456595科興生物滅活3期887018歲以上2020/7/2巴西1.兩次接種免疫程序后COVID-19發(fā)病率（1年）；2.每次免疫后7天內(nèi)的不良事件發(fā)生率；安慰劑2劑2021/092021/10NCT04400838牛津大學(xué)/阿斯利康腺病毒載體3期200005-12歲，18歲以上2020/5/26英國(guó)、巴西、南非COVID-19病例數(shù)（6個(gè)月）4價(jià)流腦結(jié)合部分年齡組選擇2劑，其他1劑2021/082021/08ChiCTR2000034780武漢研究所/北京研究所/中科院滅活3期1500018歲以上2020/7/18阿聯(lián)酋評(píng)價(jià)接種2劑新型冠狀病毒滅活疫苗14天后預(yù)防新型冠狀病毒肺炎重癥病例和死亡病例的保護(hù)效力安慰劑2劑NANANCT04470427Moderna/NIAIDmRNA3期3000018歲以上2020/7/31美國(guó)1.

第二次給藥后首次發(fā)生

COVID-19

的受試者數(shù)量

（第2劑后2年）2.發(fā)生導(dǎo)致退出的不良事件

(AE)

或醫(yī)學(xué)上關(guān)注的

AE

(MAAE)的受試者數(shù)量（第2劑后2年）3.發(fā)生局部和全身不良反應(yīng)

(AR)

的受試者數(shù)量（第2劑后7天）4.主動(dòng)性不良反應(yīng)數(shù)量（第2劑后28天）安慰劑第1、29天各接種1劑（100ug）2022/10/272022/10/27NCT04368728BioNtech/輝瑞mRNA3期3200018-85歲2020/7/31英國(guó)、巴西、南非COVID-19病例數(shù)（2年）安慰劑1劑/2劑（兩種接種方案）2021/6/282023/1/23ChiCTR2000031781康希諾/軍科院腺病毒載體2期50018歲以上中國(guó)安全性和免疫原性安慰劑1劑NCT04466085智飛生物/微生物所重組蛋白2期90018-59歲2020/7/10中國(guó)安全性和免疫原性安慰劑2劑/3劑（兩種接種方案）NCT04470609昆明所滅活1/2期47160歲以上2020/7/14中國(guó)安全性和免疫原性安慰劑2劑NCT04447781InovioDNA1/2期16019-64歲2020/6/25美國(guó)安全性和免疫原性安慰劑2劑NCT04463472Osaka

University/AnGes/TakaraBioDNA1/2期3020-65歲2020/7/9日本安全性和免疫原性2劑CTRI

/2020/07/026352Cadila

HealthcareLimitedDNA1/2期104818-55歲2020/7/13印度安全性和免疫原性安慰劑3劑NCT04445389GenexineDNA1/2期21018-50歲2020/6/24韓國(guó)安全性和免疫原性安慰劑2劑NCT04471519Bharat

Biotech滅活1/2期112512-65歲2020/7/15印度安全性和免疫原性安慰劑2劑NCT04436276強(qiáng)生非復(fù)制型病毒載體1/2期104518-55歲2020/6/18美國(guó)安全性和免疫原性安慰劑2劑NCT04480957Arcturus/Duke-NUSmRNA1/2期8521-80歲2020/7/22新加坡安全性和免疫原性安慰劑1劑NCT04368988Novavax重組蛋白1/2期13118-59歲2020/4/30澳大利亞安全性和免疫原性安慰劑2劑NCT04473690KentuckyBioprocessing,

Inc重組蛋白1/2期18018-70歲2020/7/16安全性和免疫原性安慰劑2劑新冠疫苗部分臨床方案匯總從目前進(jìn)入三期臨床的試驗(yàn)方案來(lái)看，大多采用2劑接種程序?？紤]到此前CDE發(fā)布新冠疫苗研發(fā)指導(dǎo)原則，明確疫苗的保護(hù)持久性可通過(guò)上市后持續(xù)的人體試驗(yàn)或動(dòng)物研究積累數(shù)據(jù)，同時(shí)考慮到新冠疫苗的急迫性，我們預(yù)計(jì)2020年底前國(guó)內(nèi)外將有新冠疫苗獲批上市（暫不考慮俄羅斯的新冠疫苗）。進(jìn)入臨床階段的部分新冠疫苗臨床試驗(yàn)情況預(yù)計(jì)時(shí)間主要指標(biāo)完成時(shí)間研究完成時(shí)間NCT0445659516產(chǎn)品名稱公司技術(shù)路徑研發(fā)進(jìn)度披露的臨床數(shù)據(jù)安全性細(xì)胞免疫體液免疫AZD1222牛津大學(xué)/阿斯利康腺病毒載體三期1/2期數(shù)據(jù)沒有報(bào)告與疫苗有關(guān)的嚴(yán)重不良事件，疲勞和頭痛是最常見不良反應(yīng)。其他副作用包括肌肉疼痛、疫苗接種部位疼痛、發(fā)冷和發(fā)燒等。接種后7天出現(xiàn)細(xì)胞免疫，在接種后14天達(dá)峰，并在接種后第56天維持在高水平。第二次接種沒有顯著提高特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)。接受一劑疫苗后，中和抗體水平在28天達(dá)峰，并在接種后56天仍維持在高水平。在兩次接種疫苗的受試者中，中和抗體水平顯著高于一劑接種者。接種后28天，91%接種一劑受試者和100%接種兩劑受試者中觀察到了中和抗體。BNT162BioNtech/輝瑞mRNA三期1/2期數(shù)據(jù)（BNT161）最常見副作用是輕度至中度疼痛，10μg或30

μg劑量受試者在第二次劑量后更常出現(xiàn)低級(jí)發(fā)熱，8.3%的10ug組和75%的30ug組出現(xiàn)38℃的發(fā)熱?？烧T導(dǎo)針對(duì)RBD區(qū)域高水平細(xì)胞免疫應(yīng)答，接受兩劑疫苗的受試者均產(chǎn)生CD4+T細(xì)胞應(yīng)答，其中29人產(chǎn)生了CD8+T細(xì)胞應(yīng)答。第二次接種后，疫苗產(chǎn)生劑量依賴性高水平中和抗體，接種第43天后，劑量50ug的疫苗接種者的中和抗體滴度達(dá)到COVID-19恢復(fù)期患者的3倍以上。在第28天第二次注射后觀察到血液中RBD結(jié)合IgG抗體濃度升高，分別比COVID-19幸存者血清中IgG濃度高8倍和46.3倍。接受最高單劑量治療組在21天后，RBD結(jié)合IgG濃度和中和滴度也高于恢復(fù)期血清，分別高出3倍和0.35倍。mRNA-1273ModernamRNA三期1期數(shù)據(jù)超過(guò)一半受試者發(fā)生疲勞、發(fā)冷、頭痛、肌痛等。二次疫苗接種后，全身不良反應(yīng)更為常見，但總體安全耐受。第二次接種后，mRNA-1273引起Th1偏倚的CD4陽(yáng)性T細(xì)胞應(yīng)答，而Th2偏倚的CD4陽(yáng)性T細(xì)胞應(yīng)答無(wú)顯著升高。兩次接種后，mRNA-1273引起高水平中和抗體免疫反應(yīng)。第43天時(shí)，所有評(píng)價(jià)受試者中觀察到中和抗體活性（PRNT）。在100μg劑量下，幾何平均滴度水平是參比康復(fù)患者血清（n=3）中觀察到水平的4.1倍。第二次接種后，在所有劑量隊(duì)列的受試者中檢測(cè)到PsVNA中和抗體滴度。100μg劑量下第57天的幾何平均滴度比恢復(fù)期血清（n=38）中觀察到的滴度高2.1倍。Ad5-nCoV康希諾腺病毒載體準(zhǔn)備三期2期數(shù)據(jù)72%（高劑量組）和74%（低劑量組）受試者報(bào)告出現(xiàn)不良事件，其中3級(jí)不良事件出現(xiàn)幾率為9%（高劑量組）和1%（低劑量組），沒有嚴(yán)重不良事件出現(xiàn)。中劑量組和低劑量組細(xì)胞免疫（IFN

γ-ELISpot）的反應(yīng)率分別為90%和88%。接種后第28天，中劑量組的ELISA抗體峰值為656.6，低劑量組的ELISA抗體峰值為571，兩個(gè)劑量組的血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率分別為96%和97%；從ELISA抗體水平來(lái)看，高劑量組略高于低劑量組，說(shuō)明低劑量組單針可以激發(fā)體液免疫應(yīng)答。高低劑量組中和抗體幾何平均滴度（GMT）分別為19.5和18.3。CoronaVac科興生物滅活三期2期數(shù)據(jù)大多數(shù)的不良反應(yīng)都屬于征求范疇，而且嚴(yán)重程度較輕。注射部位疼痛是最常見的報(bào)告癥狀。未見3級(jí)不良反應(yīng)及疫苗相關(guān)急性心肌梗死的報(bào)道。NA具有良好的免疫原性，劑量<3ug時(shí)在第0/14天和第0/28天組的血清轉(zhuǎn)化率分別為92.4%和97.4%。兩劑疫苗接種后28天，在98種不同劑量和疫苗接種計(jì)劃中，Nab水平從23.8到65.4不等。COVID-19滅活疫苗中生集團(tuán)滅活三期2期數(shù)據(jù)接種疫苗7天內(nèi)，320名試驗(yàn)對(duì)象中有48位參與者報(bào)告了不良反應(yīng)，均為輕微、短暫和自限式的，不需進(jìn)行任何治療。注射后第8至28天未報(bào)告其他不良反應(yīng)，研究中也無(wú)任何與疫苗有關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生。NA接種三次疫苗后14天，低、中、高劑量的疫苗在志愿者中誘導(dǎo)產(chǎn)生的血清中和抗體幾何平均滴度分別為316，206和297，大多數(shù)試驗(yàn)參與者在Ⅰ期試驗(yàn)中第二次注射后開始產(chǎn)生抗體反應(yīng)，而在第三次注射后的14天抗體保持高水平；接種兩次中劑量疫苗后14天，疫苗在志愿者中誘導(dǎo)產(chǎn)生的血清中和抗體幾何平均滴度分別為121和247。新冠疫苗已披露臨床數(shù)據(jù)匯總產(chǎn)品名稱技術(shù)路徑研發(fā)進(jìn)度披露的臨床數(shù)據(jù)接種后7天出現(xiàn)17目前進(jìn)入三期的入組人群年齡：1）科興生物：18歲以上；2）牛津大學(xué)：2-15歲，18歲以上；3）國(guó)藥集團(tuán)：18歲以上；4）bioNtech：18-85歲；國(guó)內(nèi)市場(chǎng)測(cè)算：目標(biāo)人群：假設(shè)獲批年齡段為18歲以上，國(guó)內(nèi)目前人群數(shù)量約9億人；接種劑次：每人2劑次；滲透率：50%；價(jià)格：50元/支；利潤(rùn)：15元/支市場(chǎng)規(guī)模：9億×2×50%×50元=450億元；對(duì)應(yīng)利潤(rùn)為15元/支×9億×

2

×

50%=135億元。海外市場(chǎng)假設(shè)：目標(biāo)人群：40億接種劑次：每人2劑次；滲透率：20%；價(jià)格：10美元/支；市場(chǎng)規(guī)模：40億×2×20%×10美元=160億美元。風(fēng)險(xiǎn)提示：以上為東吳醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)預(yù)測(cè)，僅供參考，未來(lái)或存在定價(jià)及接種量不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。30%40%50%60%70%1054729010812630162216270324378502703604505406307037850463075688290486648810972113410%15%20%25%30%5406080100120864961281601921080120160200240129614419224028815120180240300360國(guó)內(nèi)市場(chǎng)敏感性分析（億元）國(guó)外市場(chǎng)敏感性分析（億美元）新冠疫苗市場(chǎng)規(guī)模估算目前進(jìn)入三期的入組人群年齡：接種劑次：每人2劑次；海外市場(chǎng)假18一、新冠疫苗市場(chǎng)關(guān)心的幾點(diǎn)方面二、相關(guān)投資標(biāo)的梳理三、附錄一：新冠疫苗不同技術(shù)路線對(duì)比四、附錄二：部分新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)詳解五、風(fēng)險(xiǎn)提示目錄一、新冠疫苗市場(chǎng)關(guān)心的幾點(diǎn)方面二、相關(guān)投資標(biāo)的梳理目錄19康泰生物（300601）核心觀點(diǎn)2020年8月7日，公司與阿斯利康簽署《約束性交易條款清單》，獨(dú)家授權(quán)公司在內(nèi)地的ChAdOx1腺病毒載體新冠疫苗（AZD1222）研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，公司確保在2020年底前擁有至少每年生產(chǎn)1億劑許可產(chǎn)品的產(chǎn)能，在2021年底前擁有至少每年生產(chǎn)2億劑許可產(chǎn)品的產(chǎn)能?；诒敬魏献?，公司在新冠疫苗上的布局進(jìn)度大幅提前。1）阿斯利康新冠疫苗在海外已進(jìn)入臨床3期階段，同時(shí)也是海外較早進(jìn)入3期臨床階段的新冠疫苗，1/2期臨床數(shù)據(jù)顯示該產(chǎn)品具有較好的免疫原性和安全性，阿斯利康已與多個(gè)國(guó)家簽署新冠疫苗采購(gòu)協(xié)議。我們認(rèn)為公司獲得授權(quán)后，與國(guó)內(nèi)其他新冠疫苗研發(fā)公司相比，在臨床進(jìn)度、成本等方面都具有顯著優(yōu)勢(shì)。

2）此外，公司的疫苗產(chǎn)品管線豐富，阿斯利康在國(guó)際市場(chǎng)上銷售渠道極強(qiáng)，同時(shí)阿斯利康在國(guó)內(nèi)本土化較為成功，我們認(rèn)為本次合作為將來(lái)公司與阿斯利康建立更深層次合作建立良好基礎(chǔ)。公司為國(guó)內(nèi)在研疫苗產(chǎn)品最豐富的民營(yíng)企業(yè)。在重磅品種方面：1）百白破-Hib四聯(lián)苗：已上市，獨(dú)家品種；同時(shí)正向五聯(lián)苗、六聯(lián)苗、七聯(lián)苗進(jìn)行升級(jí)；2）13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗：超重磅品種，目前已納入優(yōu)先審評(píng)，預(yù)計(jì)2021年上半年有望獲批；3）凍干人二倍體狂犬：國(guó)內(nèi)進(jìn)度僅次于康華生物，為狂犬疫苗未來(lái)接種的主流品種。盈利預(yù)測(cè)與估值預(yù)計(jì)2020-2022年歸母凈利潤(rùn)為8.3億元/13.5億元/20.9億元，對(duì)應(yīng)PE為167/102/66倍，公司為持續(xù)成長(zhǎng)性最強(qiáng)疫苗上市公司，通過(guò)自研+對(duì)外合作，公司目前已構(gòu)建國(guó)內(nèi)最豐富的疫苗產(chǎn)品梯隊(duì)，多個(gè)重磅產(chǎn)品即將獲批上市，公司業(yè)績(jī)將迎來(lái)快速成長(zhǎng)階段，中長(zhǎng)期看好公司發(fā)展邏輯，維持“買入”評(píng)級(jí)。風(fēng)險(xiǎn)提示：四聯(lián)苗放量不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)；研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)?？堤┥铮?00601）核心觀點(diǎn)20智飛生物（300122）投資邏輯新冠疫苗：2020年6月19日，公司與中科院微生物所合作研發(fā)的新冠疫苗（重組蛋白）拿到臨床批件；7月10日，該產(chǎn)品進(jìn)入臨床二期階段，目前在國(guó)內(nèi)的研發(fā)進(jìn)度處于國(guó)內(nèi)第一梯隊(duì)，僅次于國(guó)藥集團(tuán)和科興生物的滅活疫苗。我們認(rèn)為基于重組蛋白技術(shù)路線，預(yù)計(jì)公司的新冠疫苗在產(chǎn)能和成本上均優(yōu)勢(shì)明顯。自產(chǎn)和代理品種市場(chǎng)空間巨大。1）三聯(lián)苗和結(jié)核防治產(chǎn)品線均為10億利潤(rùn)量級(jí)重磅產(chǎn)品。結(jié)核預(yù)防產(chǎn)品線：為全球首創(chuàng)，結(jié)核病防治市場(chǎng)空間巨大，微卡疫苗+EC有望成為重磅品種，2025年凈利潤(rùn)或達(dá)15億元。AC-Hib三聯(lián)苗：2025年凈利潤(rùn)或達(dá)10億元；2）短期內(nèi)HPV和五價(jià)輪狀疫苗等代理品種將驅(qū)動(dòng)公司業(yè)績(jī)爆發(fā)。公司銷售能力為國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)中最強(qiáng)，覆蓋接種點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)最廣，國(guó)內(nèi)HPV疫苗滲透率目前依然較低，國(guó)產(chǎn)HPV疫苗上市短期內(nèi)對(duì)公司影響較小，預(yù)計(jì)未來(lái)3年代理HPV仍供不應(yīng)求，2021年HPV疫苗峰值凈利潤(rùn)或達(dá)36億元；五價(jià)輪狀疫苗：目前正快速放量，2023年利潤(rùn)峰值或達(dá)5億元。研發(fā)管線進(jìn)度不斷推進(jìn)，2020年迎來(lái)眾多催化劑。公司管線中有多個(gè)重磅產(chǎn)品：1）15價(jià)肺炎疫苗：一期臨床已完成，預(yù)計(jì)2020年啟動(dòng)三期臨床入組，該產(chǎn)品目前為國(guó)內(nèi)最高價(jià)，預(yù)計(jì)為10億凈利潤(rùn)量級(jí)產(chǎn)品；2）人二倍體狂犬疫苗：預(yù)計(jì)2020年完成三期臨床，有望在2021年報(bào)產(chǎn)；3）四價(jià)流感疫苗：目前處于臨床三期階段，預(yù)計(jì)2021年有望報(bào)產(chǎn)；4）四價(jià)流腦結(jié)合疫苗：二期臨床完成，預(yù)計(jì)2020年完成三期臨床；5）四家諾如病毒疫苗：臨床準(zhǔn)備中，全球獨(dú)家產(chǎn)品；6）組分百白破：臨床準(zhǔn)備中；盈利預(yù)測(cè)與投資建議預(yù)計(jì)公司2020-2022年歸母凈利潤(rùn)分別為33.3/42.8/56.1億元，當(dāng)前市值對(duì)應(yīng)PE為65倍/50倍/37倍，維持“買入”評(píng)級(jí)。風(fēng)險(xiǎn)提示：代理業(yè)務(wù)被取消的風(fēng)險(xiǎn)；市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇的風(fēng)險(xiǎn)；研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。智飛生物（300122）投資邏輯21沃森生物（300142）投資邏輯：新冠疫苗：2020年6月28日，公司和艾博生物合作的新冠疫苗（mRNA）取得臨床批件，目前該產(chǎn)品處于一期臨床階段，該產(chǎn)品為國(guó)內(nèi)首個(gè)取得臨床批件的mRNA新冠疫苗，臨床前數(shù)據(jù)顯示，在小鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中，該疫苗能夠激發(fā)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體，且熱穩(wěn)定性良好（室溫下儲(chǔ)存一周后可實(shí)現(xiàn)高表達(dá)）。13價(jià)肺炎疫苗下半年有望快速放量，HPV疫苗即將進(jìn)入兌現(xiàn)期：公司的產(chǎn)品為國(guó)內(nèi)首個(gè)國(guó)產(chǎn)13價(jià)肺炎疫苗，于2019年12月底獲批上市，于2020年4月22日實(shí)現(xiàn)首針接種；2020上半年，公司的13價(jià)肺炎疫苗獲得約120萬(wàn)劑的批簽發(fā)，其中預(yù)沖劑型的13價(jià)肺炎疫苗在2020上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入1.12億元，截止目前，公司的13價(jià)肺炎疫苗已在全國(guó)22個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）獲得準(zhǔn)入，并在20個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）實(shí)現(xiàn)銷售，隨著近期公司13價(jià)肺炎疫苗市場(chǎng)準(zhǔn)入加速，我們預(yù)計(jì)下半年13價(jià)肺炎疫苗有望實(shí)現(xiàn)快速放量，全年或有望實(shí)現(xiàn)300萬(wàn)支銷量。在HPV疫苗方面，公司的2價(jià)HPV疫苗于2020年6月中旬獲得NPMA受理，9價(jià)HPV疫苗臨床試驗(yàn)穩(wěn)步進(jìn)行中。盈利預(yù)測(cè)：根據(jù)Wind一致預(yù)期，預(yù)計(jì)2020-2022年業(yè)績(jī)?yōu)?.9億/15.3億/20.5億元，對(duì)應(yīng)當(dāng)前市值PE為100/65/49倍，建議關(guān)注。風(fēng)險(xiǎn)提示：13價(jià)肺炎疫苗放量不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)；研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。沃森生物（300142）投資邏輯：22一、新冠疫苗市場(chǎng)關(guān)心的幾個(gè)方面二、相關(guān)投資標(biāo)的梳理三、風(fēng)險(xiǎn)提示四、附錄一：新冠疫苗技術(shù)路線對(duì)比五、附錄二：新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)詳解目錄一、新冠疫苗市場(chǎng)關(guān)心的幾個(gè)方面二、相關(guān)投資標(biāo)的梳理目錄23風(fēng)險(xiǎn)提示研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)品定價(jià)不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)；疫苗接種需求量不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)；風(fēng)險(xiǎn)提示研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)；24一、新冠疫苗市場(chǎng)關(guān)心的幾個(gè)方面二、相關(guān)投資標(biāo)的梳理三、風(fēng)險(xiǎn)提示四、附錄一：新冠疫苗技術(shù)路線對(duì)比五、附錄二：新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)詳解目錄一、新冠疫苗市場(chǎng)關(guān)心的幾個(gè)方面四、附錄一：新冠疫苗技術(shù)路線對(duì)25路徑原理國(guó)內(nèi)代表企業(yè)國(guó)際代表企業(yè)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)滅活疫苗先對(duì)病毒或細(xì)菌進(jìn)行培養(yǎng)，然后用加熱或化學(xué)劑(通常是福爾馬林)將其滅活。滅活疫苗即可由整個(gè)病毒或細(xì)菌組成，也可由它們的裂解片段組成為裂解疫苗中生集團(tuán)武漢所、中生集團(tuán)北京所、科興生物、康泰生物等Bharat

Biotech等安全有效、簡(jiǎn)單方便生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜、生產(chǎn)周期長(zhǎng)、需要多次接種、需要佐劑輔助基因工程重組亞單位疫苗使用DNA重組生物技術(shù)，將保護(hù)性抗原基因在原核或真核細(xì)胞中表達(dá)，并以基因產(chǎn)物—蛋白質(zhì)或多肽，經(jīng)純化后而制得的疫苗智飛生物等Novavax等安全有效、副作用小、產(chǎn)量高生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜、需要佐劑輔助腺病毒載體疫苗以腺病毒作為載體,

將保護(hù)性抗原基因重組到腺病毒基因組中,

使用能表達(dá)保護(hù)性抗原基因的重組腺病毒制成疫苗軍科院/康希諾牛津大學(xué)/阿斯利康免疫性好、對(duì)人致病性低、滴度高，可有效增值，可快速放量人群中普遍存在針對(duì)常見的人血清型腺病毒的中和抗體，削弱相應(yīng)腺病毒載體誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)核酸疫苗核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA

)

直接導(dǎo)入動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi)，

并通過(guò)宿主細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)合成抗原蛋白，

誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的免疫應(yīng)答沃森生物/蘇州艾博等Moderna、BioNTech/輝瑞、Inovio/康泰生物/艾棣維欣研發(fā)設(shè)計(jì)所需時(shí)間較短、制備簡(jiǎn)單該方法未被驗(yàn)證過(guò)減毒流感病毒疫苗利用流感病毒作為抗體，攜帶冠狀病毒抗體蛋白，人工致弱或自然篩選弱毒株培養(yǎng)后制備華蘭生物等--免疫力強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)具有潛在的致病危險(xiǎn)、人體中可能存在相應(yīng)的流感病毒抗體、該方法未被驗(yàn)證過(guò)技術(shù)路線對(duì)比疫苗研發(fā)目前的五條技術(shù)路線，包括滅活疫苗、基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、減毒流感病毒疫苗載體疫苗。新冠臨床技術(shù)路線對(duì)比路徑原理國(guó)內(nèi)代表企業(yè)國(guó)際代表企業(yè)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)人群中普遍存在針對(duì)常26人類公認(rèn)最早的疫苗為牛痘疫苗，其屬于減毒活疫苗，國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的減毒活疫苗包括：卡介苗、脊灰活疫苗（OPV）、麻腮風(fēng)疫苗、水痘疫苗等。技術(shù)原理：從野毒株或致病病毒衍生而來(lái)，經(jīng)典篩選方法是將毒株在實(shí)驗(yàn)室反復(fù)傳代，逐步獲得對(duì)人體致病力降低的減毒株。優(yōu)點(diǎn)：1）模擬病毒的自然感染，免疫效果好，免疫應(yīng)答速度快，可產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫，預(yù)防效果通常優(yōu)于非活疫苗，一般只需要接種一劑次；2）生產(chǎn)成本不高，相比滅活更易量產(chǎn)。缺點(diǎn)：1）研發(fā)周期長(zhǎng)，合格的候選株往往要經(jīng)過(guò)多種細(xì)胞培養(yǎng)、多次傳代以及多次試驗(yàn)才能獲得，對(duì)于新冠疫情來(lái)說(shuō)，研發(fā)時(shí)間相對(duì)較久；2）毒株關(guān)鍵指標(biāo)-殘余毒力評(píng)估難度大；3）即使研發(fā)成功，也存在疫苗衍生株傳播的可能性，即個(gè)別減毒株接種者（往往是免疫缺陷者）體內(nèi)發(fā)生變異重組后，導(dǎo)致未接種者感染；4）研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程涉及病毒培養(yǎng)，對(duì)生物安全要求較高，存在一定生物安全風(fēng)險(xiǎn)。由于傳統(tǒng)減毒活疫苗研發(fā)費(fèi)時(shí)費(fèi)力，近年來(lái)相關(guān)的疫苗開發(fā)很少有應(yīng)用。新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展：目前國(guó)外僅有Indian

Immunologicals等少數(shù)幾個(gè)公司正在開發(fā)減毒活疫苗，目前尚處于臨床前階段。技術(shù)路線一：減毒活疫苗人類公認(rèn)最早的疫苗為牛痘疫苗，其屬于減毒活疫苗，國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的減27代表產(chǎn)品：狂犬病疫苗、脊灰滅活疫苗（IPV）、手足口病疫苗等。技術(shù)原理：在細(xì)胞基質(zhì)上對(duì)病毒進(jìn)行培養(yǎng)，然后用物理（加熱）或化學(xué)（通常采用甲醛溶液或者β-丙內(nèi)酯）方法將具有感染性的完整病毒殺死，使其失去致病力而保留抗原性。優(yōu)點(diǎn)：1）技術(shù)相對(duì)成熟，只要成功分離并篩選出免疫原性合格且可以在細(xì)胞上進(jìn)行培養(yǎng)的毒株，并能夠應(yīng)用于規(guī)模化生產(chǎn)即可；2）質(zhì)控點(diǎn)和評(píng)價(jià)方法明確。缺點(diǎn)：1）生產(chǎn)過(guò)程需要進(jìn)行細(xì)胞和病毒培養(yǎng)、建立毒株以及作為基質(zhì)的細(xì)胞株的多級(jí)種子庫(kù)，因此實(shí)現(xiàn)產(chǎn)能迅速放大存在一定難度；2）滅活過(guò)程會(huì)影響其免疫原性，一般需要多次接種才能產(chǎn)生足夠保護(hù)力的抗體；3）研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程涉及病毒培養(yǎng)，對(duì)生物安全要求較高，存在一定生物安全風(fēng)險(xiǎn)；4）成分較為復(fù)雜，不良反應(yīng)較大；新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展：滅活新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展最快的是科興生物和武漢所，目前已進(jìn)入臨床三期階段。此外，國(guó)內(nèi)還有康泰生物、華蘭生物等多家公司的滅活疫苗處于臨床前階段。技術(shù)路線二：滅活疫苗代表產(chǎn)品：狂犬病疫苗、脊灰滅活疫苗（IPV）、手足口病疫苗等28代表產(chǎn)品：乙肝疫苗、戊肝疫苗、HPV疫苗等。技術(shù)原理：基于已發(fā)布的病毒基因序列，將病毒目的抗原基因構(gòu)建在表達(dá)載體上，再轉(zhuǎn)化到細(xì)菌、酵母、哺乳動(dòng)物或昆蟲細(xì)胞中，誘導(dǎo)表達(dá)出抗原蛋白，最后純化后制成疫苗。優(yōu)點(diǎn)：1）安全性高，除了部分評(píng)價(jià)工作，生產(chǎn)及研發(fā)無(wú)需高等級(jí)生物實(shí)驗(yàn)室；2）生產(chǎn)工藝確定，易于大規(guī)模生產(chǎn)。缺點(diǎn)：利用不同表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)病毒部分蛋白作為抗原，所表達(dá)蛋白三維結(jié)構(gòu)與病毒蛋白天然構(gòu)想可能存在差異，其最終的免疫原性至關(guān)重要，為解決免疫原性問題，病毒類重組蛋白疫苗通過(guò)病毒樣顆粒（VLP）構(gòu)建技術(shù)或添加疫苗佐劑，如微生物所/智飛生物的重組蛋白新冠疫苗采用了佐劑技術(shù)。新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展：國(guó)內(nèi)重組蛋白疫苗進(jìn)展最快的是智飛生物，目前已進(jìn)入臨床二期階段，三葉草生物目前正在開展一期臨床；國(guó)外方面，Novavax公司的重組蛋白疫苗進(jìn)入1/2期臨床。技術(shù)路線三：重組蛋白疫苗代表產(chǎn)品：乙肝疫苗、戊肝疫苗、HPV疫苗等。技術(shù)路線三：重組29高福團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了MERS冠狀病毒

RBD二聚體抗原，發(fā)現(xiàn)這種通過(guò)二硫鍵連接的RBD二聚體與傳統(tǒng)的單體形式相比，能誘導(dǎo)產(chǎn)生更高的中和抗體，團(tuán)隊(duì)基于結(jié)構(gòu)進(jìn)一步優(yōu)化了二聚體蛋白設(shè)計(jì)，獲得了一種串聯(lián)重復(fù)的RBD單鏈二聚體（RBD-sc-dimer）?；谶@種設(shè)計(jì)策略在MERS疫苗中取得的成功，高福團(tuán)隊(duì)也將此策略運(yùn)用于COVID-19病毒疫苗設(shè)計(jì)上。例：微生物所滅活疫苗技術(shù)原理（智飛生物）微生物所針對(duì)β冠狀病毒的通用疫苗策略MERS冠狀病毒RBD二聚體結(jié)構(gòu)以及串聯(lián)重復(fù)RBD單鏈二聚體設(shè)計(jì)策略高福團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了MERS冠狀病毒RBD二聚體抗原，發(fā)現(xiàn)這種通30代表產(chǎn)品：埃博拉病毒疫苗（康希諾）。技術(shù)原理：使用活病毒作為載體，將編碼外源性抗原的基因通過(guò)病毒載體呈遞到宿主細(xì)胞，使得抗原在宿主中進(jìn)行表達(dá)并誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的免疫應(yīng)答。研究較多的腺病毒載體：腺病毒、細(xì)小病毒（如腺相關(guān)病毒）、副粘病毒（如麻疹病毒、新城疫病毒或人副流感病毒）優(yōu)點(diǎn)：1）可誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)烈免疫應(yīng)答（體液免疫和細(xì)胞免疫），通常不需要額外的佐劑；2）接種方便，除了肌肉接種，還可鼻腔、皮內(nèi)和口服接種；缺點(diǎn)：1）某些載體病毒可能存在潛在的宿主基因整合能力，需要在臨床前和臨床階段仔細(xì)評(píng)估；2）如果病毒載體是來(lái)自能夠感染人的病毒，比如麻疹、流感、腺病毒等，可能因?yàn)樵械闹泻涂贵w或者免疫記憶，對(duì)病毒載體免疫原性產(chǎn)生影響，從而最終影響疫苗的保護(hù)效果（預(yù)存免疫）。新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展：國(guó)內(nèi)方面，康希諾/軍科院的腺病毒載體新冠疫苗完成了臨床II期，正計(jì)劃開展三期臨床試驗(yàn)，廈門大學(xué)/香港大學(xué)/華蘭生物/長(zhǎng)春百克合作的減毒流感病毒載體（DelNS1

LAIV）新冠疫苗目前處于臨床前優(yōu)化階段。國(guó)外方面，阿斯利康/牛津大學(xué)正在開展三期臨床試驗(yàn)。技術(shù)路線四：病毒載體疫苗代表產(chǎn)品：埃博拉病毒疫苗（康希諾）。技術(shù)路線四：病毒載體疫苗31代表產(chǎn)品：全球尚無(wú)成功上市的人用核酸疫苗。技術(shù)原理：疫苗成分不是基因表達(dá)產(chǎn)物或重組微生物，而是基因本身。其原理是將含有編碼抗原基因的真核表達(dá)質(zhì)粒DNA直接接種到機(jī)體內(nèi)，被體細(xì)胞攝取并轉(zhuǎn)錄翻譯，表達(dá)出相應(yīng)的抗原。DNA疫苗一般通過(guò)肌肉注射或基因槍（一種將DNA吸附于細(xì)微的金顆粒表面通過(guò)高壓氣流將DNA導(dǎo)入機(jī)體皮下的方式）導(dǎo)入機(jī)體后，或是被局部的上皮細(xì)胞、肌細(xì)胞通過(guò)內(nèi)吞的方式將質(zhì)粒DNA攝入胞內(nèi)表達(dá)；或是DNA直接被組織局部的抗原提呈細(xì)胞（APC）吞入。未被攝取的游離DNA多數(shù)可被降解，少數(shù)可能隨循環(huán)系統(tǒng)而進(jìn)入淋巴結(jié)或脾中，被那里的APC攝取進(jìn)入下一步的表達(dá)、加工和抗原提呈階段。優(yōu)點(diǎn)：1）核酸疫苗安全性好，可在同一個(gè)質(zhì)粒載體上克隆多個(gè)目的基因從而達(dá)到一種疫苗預(yù)防多種疾病的效果，更重要的是它模擬了自然狀態(tài)下機(jī)體感染外源性病原微生物后在體內(nèi)表達(dá)抗原及誘生免疫反應(yīng)的過(guò)程。2）外源性基因可長(zhǎng)時(shí)間存在于體內(nèi)，并不斷表達(dá)外源性蛋白，因此可不斷刺激免疫系統(tǒng)，使之產(chǎn)生強(qiáng)而持久的免疫應(yīng)答。3）不同的疫苗所需生產(chǎn)、純化和驗(yàn)證方法都是相同的，更重要的是核酸疫苗的生產(chǎn)原料主要依賴于化學(xué)合成，大規(guī)模生產(chǎn)更容易；不同核酸疫苗制造所需的設(shè)備設(shè)施相同，研發(fā)、生產(chǎn)和生產(chǎn)線建設(shè)相對(duì)其他路線所需時(shí)間大幅減少。缺點(diǎn)：存在的問題是外源核酸是否會(huì)整合到染色體中引起癌變，能否引起免疫病理作用，目前RNA疫苗的安全性理論上市優(yōu)于DNA疫苗的（無(wú)需進(jìn)入細(xì)胞核）。技術(shù)路線五：核酸疫苗（包括DNA、RNA疫苗）代表產(chǎn)品：全球尚無(wú)成功上市的人用核酸疫苗。技術(shù)路線五：核酸疫32技術(shù)原理：將體外合成的mRNA直接遞送到體內(nèi)，由體內(nèi)的細(xì)胞翻譯成抗原蛋白，達(dá)到激活免疫系統(tǒng)，引起特異性免疫的效果。技術(shù)難點(diǎn)：mRNA疫苗能夠順利被遞送到細(xì)胞內(nèi)是其發(fā)揮作用的前提，但裸露的mRNA直接進(jìn)入體內(nèi)會(huì)被降解；其次，mRNA需要穿過(guò)帶負(fù)電荷的磷脂雙分子層的細(xì)胞膜才能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而裸mRNA作為一種分子量較大且?guī)ж?fù)電荷的分子，如何實(shí)現(xiàn)高效的mRNA傳遞是技術(shù)上的最大難題。遞送裝置選擇：目前常見的是利用載體輔助mRNA的遞送，常用載體包括樹突細(xì)胞、魚精蛋白、脂質(zhì)體和高分子載體等，其中脂質(zhì)納米粒載體目前是mRNA最常用的載體之一，此外，也有使用物理方法輔助mRNA穿透細(xì)胞膜的，比如電基因槍、電穿孔法等。新冠疫苗研發(fā)進(jìn)度：目前海外進(jìn)入三期臨床階段的三個(gè)新冠疫苗，除了牛津大學(xué)/阿斯利康采用的是腺病毒載體技術(shù)路線，BioNtech/輝瑞和Moderna均采用帶是mRNA技術(shù)路線，國(guó)內(nèi)方面，mRNA新冠疫苗研發(fā)進(jìn)度最快的是艾博生物/沃森生物的mRNA新冠疫苗，目前已經(jīng)進(jìn)入臨床一期階段。技術(shù)路線五：

mRNA疫苗技術(shù)原理：將體外合成的mRNA直接遞送到體內(nèi)，由體內(nèi)的細(xì)胞翻33一、新冠疫苗市場(chǎng)關(guān)心的幾個(gè)方面二、相關(guān)投資標(biāo)的梳理三、風(fēng)險(xiǎn)提示四、附錄一：新冠疫苗技術(shù)路線對(duì)比五、附錄二：新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)詳解目錄一、新冠疫苗市場(chǎng)關(guān)心的幾個(gè)方面四、附錄一：新冠疫苗技術(shù)路線對(duì)34體液免疫與細(xì)胞免疫介紹體液免疫：人體免疫反應(yīng)本身包含了多種效應(yīng)機(jī)制，其中通過(guò)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體能夠特異性結(jié)合病原體產(chǎn)生的毒素或者抗原，幫助清除細(xì)胞外的病原體，這一免疫反應(yīng)通常稱為體液免疫反應(yīng)（humoralimmunity）。細(xì)胞免疫：T細(xì)胞的免疫反應(yīng)可以分為兩大類（CD8陽(yáng)性T細(xì)胞反應(yīng)和CD4陽(yáng)性T細(xì)胞反應(yīng)），CD8陽(yáng)性T細(xì)胞能夠減弱、控制和清除細(xì)胞內(nèi)的病原體（包括直接殺死受到感染的細(xì)胞、釋放抗菌的細(xì)胞因子），CD4陽(yáng)性T細(xì)胞可以通過(guò)多種方式幫助細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)病原體的清除，目前關(guān)于細(xì)胞免疫在新冠疫苗預(yù)防中起到的作用的研究愈發(fā)得到重視。T細(xì)胞免疫反應(yīng)示意圖體液免疫與細(xì)胞免疫介紹體液免疫：人體免疫反應(yīng)本身包含了多種效35臨床試驗(yàn)跟蹤：康希諾/軍科