藥理學(xué)-血液及造血系統(tǒng)藥

藥理學(xué)—血液及造血系統(tǒng)藥血液及造血系統(tǒng)藥二、促凝血藥和抗凝血藥三、抗血小板藥四、升高白細(xì)胞藥物和造血生長(zhǎng)因子五、血容量擴(kuò)充藥考情分析鐵制劑、維生素鐵制劑、維生素B和葉酸的作用和臨床應(yīng)用（1）肝素、華法林和維生素K的作用及應(yīng)用（2）鏈激酶和尿激酶的藥理作用及臨床應(yīng)用（3）低分子量肝素、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸特點(diǎn)阿司匹林、噻氯吡啶、氯吡格雷及其它抗血小板藥的作用特點(diǎn)維生素B、重組人紅細(xì)胞生成素、重組粒細(xì)胞4集落刺激因子、重組粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞刺激因了解子、重組人血小板生成素的作用特點(diǎn)右旋糖酐、羥乙基淀粉作用特點(diǎn)了解3.抗血小板藥4.升高白細(xì)胞藥物和造血生長(zhǎng)因子5.血容量擴(kuò)張藥2.促凝血藥和抗凝血藥熟練掌握熟練掌握二十三、血液及造血系統(tǒng)藥一、抗貧血藥○巨幼紅細(xì)胞性貧血：葉酸、維生素B【出題要點(diǎn)】令影響口服鐵吸收的因素：一鐵鹽能與四環(huán)素形成絡(luò)合物——互相影響吸收便秘（因生成FeS）牙齒變黑…——治療：去鐵膠?！境鲱}要點(diǎn)】①作用：作為甲基供給體，傳遞一碳單位，參與嘌呤和嘧啶的形成；*各種原因引起的——巨幼紅細(xì)胞性貧血*小劑量葉酸（＜0.8mg/d）——預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形*對(duì)維生素B缺乏所致“惡性貧血”——大劑量葉酸可糾正血象、但不能改善神經(jīng)癥狀【出題要點(diǎn)】①作用：維生素B12——是細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需的輔酶。惡性貧血（終身肌注射、口服無(wú)效）*也用于：神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛、白細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血、日光性皮炎……等的輔助治療?！救鐖D：凝血與纖溶過(guò)程及藥物作用環(huán)節(jié)】（一）促凝血藥（止血藥）【分類(lèi)及特點(diǎn)】【藥理作用】——促進(jìn)肝臟合成凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)【臨床應(yīng)用】（1）治療維生素K缺乏引起的出血（2）口服抗凝血藥過(guò)量引起的出血（3）治療膽道蛔蟲(chóng)所致的膽絞痛【不良反應(yīng)】維生素K靜脈注射速度過(guò)快——顏面潮紅、呼吸困難、胸悶、血壓劇降等1維生素K/K口服——易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)維生素K/K肌內(nèi)注射——引起疼痛較大劑量維生素K——可引發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血和高膽紅素血癥等32.氨甲苯酸和氨甲環(huán)酸【作用機(jī)制】——抗纖維蛋白溶解與纖溶酶中的賴氨酸結(jié)合部位結(jié)合，阻斷纖溶酶的作用，抑制纖維蛋白凝塊的裂解而止血?！九R床應(yīng)用】——用于纖溶亢進(jìn)所致的出血如：臟器外傷、術(shù)后的異常出血、鼻、喉、口腔局部止血，也可用于血【不良反應(yīng)】——?jiǎng)┝窟^(guò)大可致血栓形成。--止血藥--凝血酶原缺乏癥選用Vk來(lái)糾正凝血因子合成多肝功不良減效果纖溶亢進(jìn)出血癥氨甲環(huán)酸可糾正作用較強(qiáng)毒性低血栓形成要注意●防止血栓的形成●阻止已形成血栓進(jìn)一步發(fā)展【抗凝機(jī)制】——增強(qiáng)：抗凝血酶Ⅲ（AT）的活性【抗凝特點(diǎn)】口服無(wú)效，常靜脈給藥長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用肝素會(huì)使ATⅢ耗竭，作用減弱可防止血栓形成和擴(kuò)大，但對(duì)已形成的血栓無(wú)效【臨床應(yīng)用】如：心肌梗死、肺栓塞、外周靜脈血栓和心血管手術(shù)時(shí)栓塞等。②彌漫性血管內(nèi)凝血癥（DIC）的高凝期③體外抗凝如：用于輸血、體外循環(huán)和血液透析時(shí)的抗凝?！静涣挤磻?yīng)】①自發(fā)性出血——毒性較低，過(guò)量易致出血②偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)：如發(fā)熱、哮喘、蕁麻疹、鼻炎、結(jié)膜炎。如：潰瘍、嚴(yán)重高血壓、腦出血、孕婦、流產(chǎn)、外科手術(shù)后、血友病患者……2.低分子量肝素（LMWHs）【抗凝特點(diǎn)】①對(duì)Ⅹa的抑制作用強(qiáng)，對(duì)Ⅱa的抑制作用弱；②作用更強(qiáng)、出血并發(fā)癥更少、不需監(jiān)測(cè)凝血時(shí)間；3.香豆素類(lèi)【常用藥物】◆醋硝香豆素（新抗凝）——它們的作用和用途相似，僅所用劑量、作用快慢和維持時(shí)間長(zhǎng)短不同。3.香豆素類(lèi)——◆華法林【藥動(dòng)學(xué)】口服吸收慢而不規(guī)則（華法林因其在胃腸道吸收快而完全，故應(yīng)用最廣泛）血漿蛋白結(jié)合率幾乎100%在肝代謝為無(wú)活性化合物自尿中排出但醋硝香豆素大部分以原形經(jīng)腎排出。【抗凝機(jī)制】競(jìng)爭(zhēng)性抑制：維生素K環(huán)氧化物還原酶——阻止維生素K的循環(huán)再利用而產(chǎn)生抗凝作用?！究鼓攸c(diǎn)】口服抗凝藥：體內(nèi)抗凝，體外無(wú)效；抗凝作用：溫和、緩慢、持久；對(duì)已具活性的凝血因子無(wú)作用——需待血液循環(huán)中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后，才出現(xiàn)臨床療效，【臨床應(yīng)用】防治血栓性疾病急性期用肝素，再用華法林長(zhǎng)期維持【不良反應(yīng)】對(duì)輕度出血者——減量或停藥即可緩解；中重度出血者——應(yīng)給予維生素K新鮮血或血漿對(duì)抗。1【藥物相互作用】與廣譜抗生素、藥酶抑制劑如甲硝唑、西咪替丁等合用與藥酶誘導(dǎo)劑如巴比妥類(lèi)等合用，加速華法林代謝與保泰松、甲苯磺丁脲等競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，使其游離藥物濃度升高——抗凝作用增加，易出血。【考點(diǎn)歸納：比較肝素、華法林】【考點(diǎn)歸納：比較肝素、華法林】不良反應(yīng)特點(diǎn)及中毒解救體內(nèi)、體外均有效溫和、緩慢、持久僅體內(nèi)有效→減少凝血因子合成急性血栓性疾病體外抗凝防治血栓性疾病先肝素，后豆素機(jī)制激活抗凝血酶Ⅲ→滅活凝血因子對(duì)抗維生素K魚(yú)精蛋白解救華法林1--抗凝血藥--血栓疾病需抗凝，肝素作用強(qiáng)快靈抗凝適用體內(nèi)外，魚(yú)精蛋白拮抗快雙香豆素僅體內(nèi)，過(guò)量中毒加維K枸櫞酸鈉用體外，大量輸血防低鈣【機(jī)制】使纖溶酶原——激活為纖溶酶——溶解血栓【作用】使已經(jīng)形成的血栓溶解【應(yīng)用】靜脈注射主要用于：急性血栓栓塞性疾病如：急性肺栓塞，急性心肌梗死、深靜脈栓塞?！静涣挤磻?yīng)和禁忌】主要不良反應(yīng)：出血和過(guò)敏注射部位出現(xiàn)血腫致死性出血【禁忌】i出血性疾?。▋?nèi)臟出血、出血性腦卒中、消化性潰瘍等）i嚴(yán)重高血壓、糖尿病i最近應(yīng)用過(guò)肝素或香豆素類(lèi)抗凝藥物的患者華法林過(guò)量引起的出血應(yīng)選用的解救藥是()A.硫酸魚(yú)精蛋白B.維生素KC.尿激酶D.維生素BE.肝素維生素K的拮抗劑是()A.鏈激酶B.雙嘧達(dá)莫C.華法林D.噻氯匹定E.肝素臨床上不能應(yīng)用肝素治療的疾病是()A.心肌梗死B.產(chǎn)后出血C.彌散性血管內(nèi)凝血D.腦栓塞E.肺梗塞【常用藥物】雙嘧達(dá)莫（潘生?。┞冗粮窭住舅幚碜饔谩看髣┝俊鉄徭?zhèn)痛抗炎藥小劑量（每日75mg）——通過(guò)抑制血小板環(huán)氧酶（COX），使血栓素A（TXA）合成減少，抑制血小板 【臨床應(yīng)用】預(yù)防手術(shù)后血栓形成及心肌梗死。對(duì)急性心肌梗死或變異型心絞痛者，可降低死亡率及梗死率；也能減少短暫性腦缺血的發(fā)生率。2.雙嘧達(dá)莫（潘生?。舅幚碜饔谩恳种屏姿岫ッ?，激活腺苷酸環(huán)化酶——提高cAMP含量，抑制血小板的聚集。【臨床應(yīng)用】主要用于防治血栓形成，與阿司匹林合用效果更好治療量可有頭痛、頭暈等不良反應(yīng)。促凝血藥（止血藥）1.促凝血因子合成：維生素K12.促凝血因子活性：酚磺乙胺3.抗纖維蛋白溶解（氨甲環(huán)酸）4.影響血管通透性：卡巴克絡(luò)5.蛇毒血凝酶抗凝血藥（抗栓藥）1.肝素、低分子肝素（急）2.維生素K拮抗劑：華法林（慢）3.直接凝血酶抑制劑：達(dá)比加群酯4.凝血因子X(jué)抑制劑（1）間接——磺達(dá)肝癸鈉、依達(dá)肝素（2）直接——XX沙班通過(guò)抑制磷酸二酯酶，抑制血小板的聚集的藥物是()A.雙嘧達(dá)莫B.維生素KC.肝素D.華法林E.氨甲苯酸五、升高白細(xì)胞藥物和造血生長(zhǎng)因子42.重組人紅細(xì)胞生成素（EPO）3.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（非格司亭）4.重組人粒細(xì)胞／巨噬細(xì)胞集落刺激因子4——促進(jìn)白細(xì)胞生成?！＜?xì)胞下降及急性粒細(xì)胞減少癥。2.重組人紅細(xì)胞生成素（EPO）作用：促進(jìn)骨髓紅細(xì)胞分化增殖3.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（非格司亭）作用：促進(jìn)造血干細(xì)胞從靜止期進(jìn)入細(xì)胞增殖周期——特別是對(duì)嗜中性粒細(xì)胞的作用尤為明顯。應(yīng)用：各種血液系統(tǒng)疾病引起的……中性粒細(xì)胞減少癥。4.重組人粒細(xì)胞／巨噬細(xì)胞集落刺激因子（生白能，沙格司亭）作用：與白細(xì)胞介素-3共同作用于多向干細(xì)胞和多向祖細(xì)胞等細(xì)胞分化較原始部位，刺激骨髓細(xì)胞的分化、增殖、成熟——使粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞增加，并使之活化，提高粒細(xì)胞的吞噬及免疫活性。也用于化療、再障、艾滋病患者中性粒細(xì)胞減少癥的輔助治療。六、血容量擴(kuò)充藥2.羥乙基淀粉【作用】【應(yīng)用】主要用于低血容量性休克，擴(kuò)容作用（中分子＞低分子＞小分子）用于DIC及預(yù)防手術(shù)后血栓栓塞（小分子＞低分子）2.羥乙基淀粉【作用】葡萄糖單位中的碳原子被羥乙基化——難于被淀粉酶水解，使其在血