創(chuàng)傷后皮膚缺損覆蓋物的研究進(jìn)展

創(chuàng)傷后皮膚缺損覆蓋物的研究進(jìn)展

隨著我國(guó)工農(nóng)業(yè)機(jī)械和工藝工業(yè)的發(fā)展，皮膚問(wèn)題已成為臨床上最常見(jiàn)的疾病之一。諸多原因如皮膚切削傷、皮膚撕脫傷、壓砸性損傷、碾壓撕裂性損傷、高速貫穿性損傷等都可能造成皮膚壞死或缺損，如伴有或不伴有神經(jīng)、血管、肌腱、骨骼外露的情況都稱(chēng)為皮膚缺損。皮膚移植和皮膚缺損覆蓋治療皮膚缺損已受到廣大外科醫(yī)生的關(guān)注。古代中國(guó)和希臘等以前已認(rèn)識(shí)到中草藥及覆蓋物有益于保護(hù)傷口及燒傷創(chuàng)面，古埃及曾用沙草作為敷料，覆蓋創(chuàng)面。到19世紀(jì)Revendin首先應(yīng)用自體皮移植，治療因外傷所致的皮膚缺失。20多年來(lái)，隨著生物材料研究的深入及細(xì)胞組織工程技術(shù)的不斷完善，皮膚替代物的研究和應(yīng)用也進(jìn)入了新的階段。最近十年來(lái)人們又開(kāi)始了人工合成及培養(yǎng)的皮膚替代物的研制工作，取得了一些進(jìn)展。本文主要綜述了創(chuàng)傷后皮膚缺損覆蓋物研究進(jìn)展1物的特性與類(lèi)型皮膚是一個(gè)復(fù)雜的器官，它主要由具有特殊功能并緊密結(jié)合在一起的表皮層和真皮層構(gòu)成。創(chuàng)傷后損傷皮膚，經(jīng)常損傷到真皮層，甚至皮下組織。因此，最理想的皮膚替代物應(yīng)當(dāng)具有以下性質(zhì)：無(wú)抗原性；耐久；可防止水分流失；可作為細(xì)菌屏障；較強(qiáng)的柔韌性；支架壽命長(zhǎng)久；支架最終被降解；可適應(yīng)不規(guī)則創(chuàng)口表面；隨身體成長(zhǎng)而生長(zhǎng)；不發(fā)生增生肥大；易于保存；一次手術(shù)即可完成移植；價(jià)格不昂貴。但全部符合上述條件的皮膚替代物目前還不存在。皮膚替代物按照不同的標(biāo)準(zhǔn)可分為：暫時(shí)性替代物和永久性替代物；表皮、真皮或復(fù)合皮替代物；生物性替代物和化學(xué)合成替代物。其中，生物性替代物根據(jù)來(lái)源不同，又包括異種替代物、同種異體替代物和自體替代物。1.1專(zhuān)家鑒定技術(shù)。在市目前，臨床上通常采用豬皮作為異種移植物，主要用于清潔的淺表皮膚或取自體皮后需覆蓋部位該項(xiàng)技術(shù)目前通過(guò)了由哈市科委組織的專(zhuān)家鑒定。專(zhuān)家一致認(rèn)為，復(fù)層人羊膜材料對(duì)燒傷創(chuàng)面具有保護(hù)作用，促進(jìn)上皮生長(zhǎng)，各種理化性能及組織相容性均明顯優(yōu)于目前國(guó)內(nèi)外所應(yīng)用的覆蓋材料，且材料來(lái)源充足，成本低廉，是一種理想的治療燒傷創(chuàng)面覆蓋物，臨床應(yīng)用前景廣闊。1.2合成膜覆蓋人工合成膜只能用于清潔淺表傷口及取自體皮后需覆蓋部位。如果傷口未清潔干凈卻用人工合成膜覆蓋，可能會(huì)導(dǎo)致膿毒血癥等災(zāi)難性后果1.3自體表皮細(xì)胞的分離培養(yǎng)組織工程做為一個(gè)新興的邊緣學(xué)科為燒傷科和整形美容科急需的理想皮膚替代物提供一個(gè)很好的解決辦法，其是應(yīng)用生命科學(xué)和工程學(xué)的原理與技術(shù)，將種子細(xì)胞與適當(dāng)?shù)闹Ъ懿牧舷嘟Y(jié)合構(gòu)建出的用于修復(fù)、維護(hù)和改善損傷皮膚組織功能和形態(tài)的生物替代物。種子細(xì)胞與表皮替代物：這是第一代組織工程產(chǎn)品，是與表皮細(xì)胞的分離培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展緊密結(jié)合起來(lái)的。自體表皮替代物異體表皮替代物：由于細(xì)胞培養(yǎng)需要大約3～4周的時(shí)間，從而產(chǎn)生了表皮移植物培養(yǎng)不能與患者需求一致的矛盾。因此研究者通過(guò)異體表皮細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)建成預(yù)制的表皮替代物及時(shí)覆蓋創(chuàng)面。體外擴(kuò)增培養(yǎng)異體表皮的過(guò)程中，上皮中的朗格罕氏細(xì)胞逐漸丟失，因此形成的上皮表現(xiàn)為免疫惰性，異體移植可以存活自/異體表皮細(xì)胞混合膜片自體表皮細(xì)胞加載體：這一技術(shù)的產(chǎn)物以“激光皮”為代表。“激光皮”（Laserskin）的載體是用半合成的透明質(zhì)酸衍生物制成透明薄膜，用激光在膜上鉆出許多透膜微孔，將膜置于培養(yǎng)皿中，種植表皮細(xì)胞后可發(fā)現(xiàn)表皮細(xì)胞在膜上方和下方形成克隆，然后將膜從培養(yǎng)皿中取出，轉(zhuǎn)移至受皮區(qū)。這種膜還有優(yōu)點(diǎn)就是用于創(chuàng)面時(shí)不需翻轉(zhuǎn)和隨后的細(xì)胞重新定位，而且透明質(zhì)酸能促進(jìn)細(xì)胞的移動(dòng)、增生和血管形成，縮短了創(chuàng)面愈合周期，也減少了上皮細(xì)胞體外培養(yǎng)的時(shí)間2材料支架材料研究者應(yīng)用利于表皮細(xì)胞生長(zhǎng)的基質(zhì)如異體(種)無(wú)細(xì)胞真皮基質(zhì)2.1犯皮質(zhì)細(xì)胞的成熟分化目前已經(jīng)證實(shí)真皮組織不僅能增強(qiáng)物的韌性，還能促進(jìn)上皮-真皮連接形成及培養(yǎng)角質(zhì)細(xì)胞的成熟分化。然而由于排斥反應(yīng)異體真皮并不能長(zhǎng)期保留。皮膚移植中最重要的排斥反應(yīng)機(jī)制是細(xì)胞免疫，異體真皮內(nèi)附件上皮細(xì)胞和mVEC等具有II型組織抗原，是導(dǎo)致移植后排斥反應(yīng)的主要原因2.2合成支柱材料近些年來(lái)，人們?cè)谘芯刻烊恢Ъ懿牧贤瑫r(shí)應(yīng)用工程學(xué)研究合成支架材料。這些材料包括膠原2.3其他常用的治療方法除了膠原在支架材料研究外，其他的合成支架材料也有了一定的進(jìn)展，并且現(xiàn)在已經(jīng)有產(chǎn)品問(wèn)世，代表為Dermagraft、Biobrane和Transcyte等。合成支架材料存在的問(wèn)題：由于支架材料是模擬真皮基質(zhì)的三圍結(jié)構(gòu)并不是真正的皮膚結(jié)構(gòu)，即使在制作過(guò)程中加入了細(xì)胞成分，但是最終的創(chuàng)面的愈合還是以類(lèi)瘢痕或薄瘢痕的形式，并不能完全正常皮膚相近的形式愈合，最終達(dá)到完全的皮膚替代。3皮膚組織替代物近年來(lái)組織工程皮膚的研究取得可喜的成績(jī)，已經(jīng)有許多產(chǎn)