丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座

丙肝可治愈，規(guī)范治療是關(guān)鍵丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第1頁(yè)丙肝病毒70年代初丙肝病毒被描繪成一個(gè)“非甲非乙型”肝炎病毒80年代末丙肝病毒基因被克隆成功丙肝抗體檢測(cè)方法創(chuàng)造成功90年代初丙肝病毒定量檢驗(yàn)開(kāi)始出現(xiàn)2丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第2頁(yè)丙型肝炎特點(diǎn)我國(guó)是丙型肝炎高發(fā)區(qū)抗HCV抗體陽(yáng)性率為3.2%近年來(lái)有丙肝發(fā)病率有上升趨勢(shì)慢性化危險(xiǎn)高——75%–85%《中國(guó)丙肝防治指南》3丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第3頁(yè)丙肝為何那么可怕？正常肝臟組織輕度病變肝臟組織中度病變肝臟組織重度病變肝臟組織（肝纖維化）4丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第4頁(yè)丙肝最主要危險(xiǎn)是發(fā)生肝硬化和肝癌肝硬化肝癌感染后肝硬化發(fā)生率20年內(nèi)達(dá)10%，在感染后30年內(nèi)達(dá)20%1%–4%患者會(huì)發(fā)展為肝癌5丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第5頁(yè)丙肝自然史穩(wěn)定85%to90%HCC,

肝功效衰竭25%(2%to4%)遲緩進(jìn)展75%緩解15%to40%急性HCV肝硬化10%to15%慢性HCV60%to85%NIHManagementofHepatitisCConsensusConferenceStatement.June10-12,.Availableat://HepatitisC116html.AccessedApril10,.我國(guó)《十·五》科技攻關(guān)資料表明，感染10年和20年以上肝硬化發(fā)生率分別到達(dá)9.20%和15.29%

6丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第6頁(yè)丙肝位列全世界前10位傳染病死亡原因年全世界前10位傳染病死亡例數(shù)7丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第7頁(yè)患了丙肝怎么辦？正確認(rèn)識(shí)丙肝非常主要丙肝危害：丙肝抗體陽(yáng)性率3%左右每年新發(fā)丙肝病近6萬(wàn)人感染后肝硬化發(fā)生率20年內(nèi)達(dá)10%，在感染后30年內(nèi)達(dá)20%1%–4%：肝癌8丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第8頁(yè)丙肝是怎樣傳輸？輸血性傳輸紋身、非正規(guī)場(chǎng)所美容注射吸毒丙肝傳染路徑與艾滋病非常相同9丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第9頁(yè)確診丙肝要做哪些檢驗(yàn)？丙肝抗體（抗HCV）丙肝基因（HCV-RNA）丙肝基因分型B超檢驗(yàn)肝穿刺活檢10丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第10頁(yè)慢性丙肝診療標(biāo)準(zhǔn)丙肝抗體、丙肝基因均陽(yáng)性，6個(gè)月以上，即可確診慢性丙肝單純丙肝抗體陽(yáng)性，有兩種可能：感染過(guò)丙肝，已經(jīng)痊愈慢性丙肝，病毒處于低水平復(fù)制期，尚不能監(jiān)測(cè)到，所以需要定時(shí)隨訪或進(jìn)行肝臟穿刺活檢11丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第11頁(yè)丙肝基因（HCVRNA）檢測(cè)HCVRNA定性檢測(cè)（結(jié)果為：陽(yáng)性或陰性）反抗HCV陽(yáng)性者需要經(jīng)過(guò)HCVRNA定性試驗(yàn)確診HCVRNA定性檢測(cè)準(zhǔn)確性很高（98%以上），只要一次病毒定性檢測(cè)陽(yáng)性即可確診HCV感染但一次檢測(cè)陰性不能完全排除HCV感染，應(yīng)重復(fù)檢驗(yàn)

HCVRNA定量檢測(cè)（結(jié)果為：x×10n）HCV病毒載量高低即使能夠作為抗病毒治療療效評(píng)定觀察指標(biāo)，但與疾病嚴(yán)重程度和疾病進(jìn)展并無(wú)絕對(duì)相關(guān)性12丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第12頁(yè)醫(yī)生為何要我做基因分型？基因1型基因非1型指導(dǎo)判定治療難易程度以及制訂抗病毒治療個(gè)體化方案中國(guó)基因1型為多，為丙肝中比較難治一型，也是預(yù)后比較差一型基因1型患者在治療上就需要進(jìn)行加強(qiáng)，治療時(shí)間相對(duì)也會(huì)比較長(zhǎng)13丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第13頁(yè)為何要做肝穿刺？對(duì)丙肝患者行肝組織活檢意義臨床診療確實(shí)認(rèn)評(píng)價(jià)纖維化與炎癥壞死嚴(yán)重程度1,2評(píng)價(jià)可能伴隨疾病過(guò)程（例：酒精性肝?。?,2療效評(píng)定11.NIHConsensusStatementOnline.ManagementofhepatitisC.2.BritishLiverTrustInformationService.Aguidetoliverfunctiontests.3.《中國(guó)丙肝防治指南》病理組織學(xué)檢驗(yàn)對(duì)丙型肝炎診療、衡量炎癥和纖維化程度、評(píng)定藥品療效、預(yù)后判斷等至關(guān)主要314丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第14頁(yè)丙肝可治愈，規(guī)范治療是關(guān)鍵15丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第15頁(yè)哪些人需要治療？丙肝不論肝功效正常是否全部慢性丙肝患者均需要接收抗病毒治療肝硬化失代償期患者不能再進(jìn)行抗病毒治療《中國(guó)丙肝防治指南》16丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第16頁(yè)治療目標(biāo)主要目標(biāo)去除病毒——連續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（治療結(jié)束后隨訪24周，丙肝病毒仍未陰性）次要目標(biāo)延緩肝臟病變進(jìn)展17丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第17頁(yè)什么是規(guī)范治療？對(duì)于丙肝，唯一正規(guī)治療方法就是抗病毒治療對(duì)于丙肝，抗病毒治療就是干擾素治療假如不能耐受利巴韋林，可單用干擾素干擾素首選長(zhǎng)期有效干擾素聯(lián)合利巴韋林發(fā)生失代償肝硬化者保守治療或肝移植《中國(guó)丙肝防治指南》18丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第18頁(yè)干擾素都有哪些選擇？普通干擾素第一代長(zhǎng)期有效干擾素（聚乙二醇干擾素）商品名：佩樂(lè)能第二代長(zhǎng)期有效干擾素（聚乙二醇干擾素）商品名：派羅欣長(zhǎng)期有效干擾素是病毒性肝炎治療趨勢(shì)《中國(guó)丙肝防治指南》19丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第19頁(yè)丙肝治療療效怎樣？普通干擾素聯(lián)合利巴韋林SVR約為40％左右PEG干擾素（派羅欣）聯(lián)合利巴韋林SVR約為60％左右1.McHutchisonJGetal.NEnglJMed.1998;339:1485-1492.2.PoynardTetal.Lancet.1998;352:1426-1432.3.ZeuzemSetal.NEnglJMed.;343:1666-1672.4.LindsayKLetal.Hepatology.;34:395-403.5.MannsMPetal.Lancet.;358:958-965.6.HadziyannisSJ.EASLAnnualMeeting..SVR(%)4161010203040506070干擾素+利巴韋林1998年1,2派羅欣+利巴韋林

年5,675派羅欣+利巴韋林年取得血清學(xué)轉(zhuǎn)化并堅(jiān)持全量病人20丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第20頁(yè)長(zhǎng)期有效干擾素優(yōu)越性在哪里？普通干擾素皮下注射后快速吸收血清半衰期短(3–8小時(shí))給藥頻繁，每七天3次注射峰濃度和谷濃度相關(guān)性副作用PEG干擾素（派羅欣）吸收遲緩半衰期長(zhǎng)只要每七天注射一次血液濃度更穩(wěn)定，副作用更少21丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第21頁(yè)何時(shí)治療比很好？一旦確診，只要沒(méi)有干擾素治療禁忌癥就應(yīng)主動(dòng)治療選擇無(wú)重大事件時(shí)期進(jìn)行治療有利于度過(guò)適應(yīng)期學(xué)生患者能夠選擇假期開(kāi)始治療避開(kāi)有結(jié)婚、搬遷、頻繁出差或旅游等重大事件22丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第22頁(yè)為何肝功效正常也需要抗病毒治療？肝功效在正常值范圍并不一定說(shuō)明“正常”丙肝病毒本身能夠造成對(duì)肝細(xì)胞損害，只要病毒存在，這種損害就存在近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究發(fā)覺(jué)肝功效正?；颊吒闻K病變也會(huì)有進(jìn)展，一樣會(huì)發(fā)生肝硬化經(jīng)治療HCVRNA轉(zhuǎn)陰，可預(yù)防HCV傳輸23丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第23頁(yè)怎樣評(píng)定治療療效好壞？幾個(gè)慣用評(píng)定伎倆治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答：在治療結(jié)束檢測(cè)不到病毒基因連續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答：治療結(jié)束后再隨訪24周檢測(cè)不到病毒基因生化應(yīng)答：肝功效復(fù)常組織學(xué)應(yīng)答：在隨訪期（治療結(jié)束后24周）結(jié)束時(shí)整個(gè)組織學(xué)活性指數(shù)（HAI）評(píng)分（Knodell評(píng)分系統(tǒng)2）改進(jìn)≥2分其它慣用術(shù)語(yǔ)無(wú)應(yīng)答：在治療結(jié)束時(shí)仍能檢測(cè)到病毒基因反跳：治療期間檢測(cè)不到病毒，在隨訪過(guò)程中又檢測(cè)到病毒復(fù)發(fā)：治療結(jié)束時(shí)轉(zhuǎn)陰，在治療結(jié)束后隨訪期又檢測(cè)到病毒24丙肝可治愈規(guī)范治療是關(guān)鍵專(zhuān)家講座第24頁(yè)從治療目標(biāo)看治療結(jié)果主要目標(biāo)=治愈無(wú)病毒1阻止疾病進(jìn)展

（壞死/纖維化）無(wú)癥狀次要目標(biāo)=延緩/預(yù)防降低肝臟纖維化進(jìn)展1降低延緩肝硬化發(fā)生2預(yù)防失代償發(fā)生預(yù)防肝細(xì)胞癌發(fā)生2改進(jìn)患者生存質(zhì)量1.WormanHJ.Hepa