藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材

藥品生產(chǎn)管理

1藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第1頁1、概述1.1藥品生產(chǎn)管理全過程包含三個(gè)主要管理系統(tǒng)：物料管理系統(tǒng)生產(chǎn)管理系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)生產(chǎn)管理系統(tǒng)是最關(guān)鍵、最復(fù)雜步驟。

2藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第2頁1.2GMP三項(xiàng)重點(diǎn)〈1〉降低人為差錯(cuò)到最低程度；〈2〉預(yù)防藥品受到污染，交叉污染和混同；〈3〉建立藥品生產(chǎn)全過程QAS.確保藥品質(zhì)量。3藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第3頁1.3GMPQAS1.3.1QAS四項(xiàng)基本要素1.3.1.1組織結(jié)構(gòu)（1）設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)—必須與企業(yè)QAS相適應(yīng)；（2）設(shè)置要求—藥品生產(chǎn)全過程中全部活動(dòng)落實(shí)到部門、崗位；（3）設(shè)置內(nèi)容—落實(shí)機(jī)構(gòu)，職能分配，明確職責(zé)，連接關(guān)系等；

4藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第4頁（5）隸屬關(guān)系—企業(yè)責(zé)任人職能能夠委托，職責(zé)不能委托；（6）中藥人員—關(guān)鍵崗位人員中藥專業(yè)知識。例1企業(yè)責(zé)任人主要質(zhì)量職責(zé)：*質(zhì)量方針確實(shí)定并實(shí)施，確保質(zhì)量體系有效運(yùn)行；*決定成品出廠；*確定驗(yàn)證結(jié)果；*確定自檢結(jié)果；*確定培訓(xùn)教育結(jié)果；*組織對企業(yè)QAS評定；*GMP相關(guān)工作決議等5藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第5頁例2、生產(chǎn)管理部門責(zé)任人*確保生產(chǎn)過程處于受控狀態(tài)。如：下達(dá)批生產(chǎn)指令并組織生產(chǎn)，批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)編制與管理，物料供給與保管，工藝、設(shè)備、及清潔確實(shí)認(rèn)，生產(chǎn)工藝衛(wèi)生管理，過程監(jiān)控。例3、質(zhì)量管理三項(xiàng)主要職能*質(zhì)量監(jiān)督—在要求工作任務(wù)內(nèi)質(zhì)量檢驗(yàn)和檢驗(yàn)；*質(zhì)量協(xié)調(diào)—調(diào)解相關(guān)質(zhì)量方面爭議或體系運(yùn)行中出現(xiàn)問題；*質(zhì)量審核—審核全部質(zhì)量活動(dòng)是否符合［規(guī)范］要求。6藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第6頁1.3.1.2過程（1）［規(guī)范］明確要求了“藥品生產(chǎn)全過程”；（2）該過程在產(chǎn)品質(zhì)量全過程中位置：

產(chǎn)品質(zhì)量全過程

質(zhì)量全過程質(zhì)量產(chǎn)生階段—————市場調(diào)研，產(chǎn)品開發(fā)質(zhì)量形成階段—————藥品生產(chǎn)，過程監(jiān)控質(zhì)量實(shí)現(xiàn)階段—————產(chǎn)品上市，用戶反應(yīng)7藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第7頁（3）生產(chǎn)過程區(qū)分：物料采購驗(yàn)收入庫加工制造藥品生產(chǎn)全過程過程監(jiān)控藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量審批貯存發(fā)運(yùn)等相關(guān)控制全部作業(yè)8藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第8頁1.3.1.3程序

工作程序是以程序文件表達(dá)，程序文件是以文件形式要求了怎樣實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)路徑，方法和伎倆。企業(yè)應(yīng)建立完整體系文件，實(shí)施有效現(xiàn)場管理。9藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第9頁（1）文件系統(tǒng)

文件標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)管理驗(yàn)證管理工藝規(guī)程質(zhì)量管理銷售管理環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)物料管理設(shè)備管理設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)衛(wèi)生管理教育管理能源標(biāo)準(zhǔn)文件管理人員管理等等

工作標(biāo)準(zhǔn)過程統(tǒng)計(jì)、帳、憑證、標(biāo)志、總結(jié)等崗位SOP崗位責(zé)任制10藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第10頁（2）文件含義

*技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)—以“物”為主要對象；是一項(xiàng)政策性很強(qiáng)技術(shù)法規(guī)，是正確操作和監(jiān)控依據(jù)。*管理標(biāo)準(zhǔn)—以“事”為主要對象；*工作標(biāo)準(zhǔn)—以“人”為主要對象；是下達(dá)任務(wù)、傳遞信息主要方式和正確執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)要求。*統(tǒng)計(jì)—是反應(yīng)執(zhí)行過程主要憑證。11藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第11頁（3）關(guān)系

產(chǎn)品（物）工藝規(guī)程技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)、物料、質(zhì)量工作標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)（崗位—人）生產(chǎn)、設(shè)備、衛(wèi)生(事）［SOP］［SMP］12藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第12頁*文件關(guān)系示例質(zhì)量管理規(guī)程：留樣觀察SMP質(zhì)量審核SMP質(zhì)量檢驗(yàn)SMP過程監(jiān)控SMP試驗(yàn)室SMP質(zhì)量檔案SMP變更控制SMP取樣SMP………*取樣SMP共性內(nèi)容：全場取樣范圍，取樣標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過取樣量，取樣條件，取樣證（樣張），取樣統(tǒng)計(jì)等。13藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第13頁*取樣SOP個(gè)性內(nèi)容

對不一樣物料、中間產(chǎn)品、成品要求不一樣SOP，應(yīng)突出5W1H內(nèi)容。關(guān)系：取樣量—對取樣要求取樣SOP—對取樣人員操作詳細(xì)要求取樣統(tǒng)計(jì)—落實(shí)取樣工作（QAS)運(yùn)行審核或監(jiān)督—考評取樣工作（QAS）有效運(yùn)行14藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第14頁（4）文件認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)*[規(guī)范]全部質(zhì)量活動(dòng)都有書面要求*文件內(nèi)容滿足[規(guī)范]要求………….完整性*文件執(zhí)行者都能得到了培訓(xùn)*實(shí)施者都能嚴(yán)格執(zhí)行文件…………實(shí)用性*有準(zhǔn)確地執(zhí)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)*偏差能及時(shí)處理并統(tǒng)計(jì)…………….可追溯性*藥品生產(chǎn)全過程能得到有效控制*GMPQAS能有效運(yùn)行…………….有效性15藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第15頁（5）文件全過程管理內(nèi)容

前期準(zhǔn)備…起草…審批…印發(fā)…執(zhí)行…監(jiān)督…修訂…撤消…回收…歸檔基礎(chǔ)文件：1）文件全過程管理SMP2)文件統(tǒng)一編號（附封面或表頭樣張）16藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第16頁(6)文件管理意義1、確立文件…GMP軟件工作靜態(tài)表現(xiàn)；

2、執(zhí)行文件…藥品生產(chǎn)全過程動(dòng)態(tài)表現(xiàn)；

3、執(zhí)行情況…統(tǒng)計(jì)、審核反應(yīng)；

4、執(zhí)行結(jié)果…產(chǎn)品質(zhì)量反應(yīng)。17藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第17頁1.3.1.4資源QAS資源包含廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料、人力等。（1）必須符合GMP要求；（2）經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)18藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第18頁GMP總體要求：

內(nèi)容主要性要求人員主體訓(xùn)練有素，管理有序硬件基礎(chǔ)符合[規(guī)范]要求，經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)軟件確保文件項(xiàng)目齊全、內(nèi)容完整；可操作性強(qiáng)19藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第19頁1.3.2質(zhì)量確保體系運(yùn)行1.3.2.1運(yùn)行關(guān)鍵—把文件要求職責(zé)和內(nèi)容，按分工落實(shí)到各職能部門和崗位；*職能分配內(nèi)容：首先是客觀展開質(zhì)量活動(dòng)-[規(guī)范]要求內(nèi)容；首先是人為設(shè)置職能部門-企業(yè)組織機(jī)構(gòu)。*職能分配標(biāo)準(zhǔn)：一個(gè)職能部門能夠負(fù)責(zé)或參加多項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)；一項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)不要有多個(gè)職能部門來負(fù)責(zé)20藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第20頁1.3.2.2運(yùn)行伎倆—充分利用QAS運(yùn)行機(jī)制，協(xié)調(diào)和推進(jìn)各職能部門和崗位質(zhì)量活動(dòng)，到達(dá)預(yù)期效果，實(shí)現(xiàn)QAS總體功效；1.3.2.3運(yùn)行實(shí)質(zhì)—有效實(shí)現(xiàn)全部質(zhì)量活動(dòng)，并到達(dá)預(yù)期目標(biāo)。21藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第21頁1.3.3質(zhì)量確保體系意義（1）明確過程范圍，可集中精力抓重點(diǎn)；（2）落實(shí)機(jī)構(gòu)、崗位、資源，人員訓(xùn)練有素；（3）完整文件系統(tǒng)；（QAS建立）（4）嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)真統(tǒng)計(jì)；（QAS運(yùn)行）（5）全過程監(jiān)控，發(fā)覺問題及時(shí)糾偏；（QAS有效運(yùn)行）（6）實(shí)現(xiàn)GMP目標(biāo)—確保藥品質(zhì)量安全、有效。22藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第22頁2、生產(chǎn)管理

生產(chǎn)管理

生產(chǎn)管理文件生產(chǎn)流程管理生產(chǎn)過程管理

工藝規(guī)程

生產(chǎn)準(zhǔn)備偏差管理同意文件流程圖標(biāo)準(zhǔn)文件物料現(xiàn)場物料平衡中間庫管理崗位操作法或生產(chǎn)操作狀態(tài)標(biāo)志管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程投料制劑包裝批號管理防污染、混同批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)結(jié)束作用形式管理清場結(jié)料流轉(zhuǎn)統(tǒng)計(jì)工藝用水管理23藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第23頁其它管理

驗(yàn)證衛(wèi)生培訓(xùn)文件物料廠房、設(shè)施管理管理管理管理管理管理生產(chǎn)管理要求：《1》確保按現(xiàn)行經(jīng)同意文件進(jìn)行生產(chǎn)；《2》確保藥品生產(chǎn)全過程受控；《3》確保最終產(chǎn)品質(zhì)量安全、有效。24藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第24頁2.1生產(chǎn)文件管理2.1.1生產(chǎn)文件作用藥品生產(chǎn)過程中，同時(shí)包含了兩種本質(zhì)區(qū)分傳遞過程，即文件傳遞過程和物料傳遞過程，在傳遞過程中是經(jīng)過對文件控制來實(shí)現(xiàn)對物料控制。25藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第25頁*藥品生產(chǎn)傳遞過程[圖示]

控制

文件

物料

嚴(yán)格文件管理指令、標(biāo)準(zhǔn)原、輔、人員培訓(xùn)上崗SOP、合格證包及時(shí)、準(zhǔn)確填寫崗位生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)中間產(chǎn)品認(rèn)真復(fù)核署名過程監(jiān)控統(tǒng)計(jì)

嚴(yán)格審核程序批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)成品審批簽證文件批檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)控制傳遞26藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第26頁2.1.2生產(chǎn)管理主要文件2.1.2.1工藝規(guī)程（1）含義：[規(guī)范]附則85條

“要求為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包含生產(chǎn)過程中控制一個(gè)或一套文件”。（2）內(nèi)容：[規(guī)范]62條品名，劑型，處方、生產(chǎn)工藝操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及注意事項(xiàng)，物料平衡計(jì)算方法，成品容器、包裝材料要求等。27藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第27頁（3）提醒：*藥品同意文件—編制工藝規(guī)程依據(jù)

藥品標(biāo)準(zhǔn)表達(dá)了兩層保護(hù)含義對企業(yè)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)

對消費(fèi)者權(quán)益保護(hù)*藥品同意標(biāo)準(zhǔn)——工藝規(guī)程——批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)需一一對應(yīng)28藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第28頁*規(guī)范工藝流程圖物料——工藝流程主體，圓形圖示；工序——物料必經(jīng)加工步驟，長方形圖示；物流——工藝流程中物料流向，箭線圖示；《檢測》——工序管理點(diǎn)，菱形圖示。（箭線邊）29藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第29頁*工藝流程圖作用產(chǎn)品加工路徑、流向清楚、明了，是廠房設(shè)計(jì)依據(jù)；可畫出設(shè)備、管道工藝流程圖，明確生產(chǎn)過程中設(shè)備、管道要求等；標(biāo)出潔凈度級別，進(jìn)行有效控制；標(biāo)出工序管理點(diǎn)、計(jì)量管理點(diǎn)、過程監(jiān)控點(diǎn)、明確需要重點(diǎn)控制工序操作和檢測中間產(chǎn)品；編制生產(chǎn)作業(yè)計(jì)劃、檢測計(jì)劃、核實(shí)生產(chǎn)能力、估算物料平衡及編制工藝驗(yàn)證方案等。30藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第30頁*完整質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系藥品標(biāo)準(zhǔn)原料標(biāo)準(zhǔn)輔料標(biāo)準(zhǔn)中間產(chǎn)品包裝標(biāo)準(zhǔn)

國家（地方）國家、行業(yè)、國家、行業(yè)、國家、行業(yè)、國家、行業(yè)、藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)化中生化中生藥食工藥制包包包包學(xué)成物學(xué)藥物用用藝材造裝裝裝裝藥藥制藥材制輔輔用前中半裝材規(guī)品品品原品料料水處間成璜料格等料原理產(chǎn)品料炮品制品31藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第31頁*質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完整含義：《1》標(biāo)準(zhǔn)欄目完整---五大類標(biāo)準(zhǔn)延伸到各小欄目；《2》標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目完整---每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)檢測項(xiàng)目、指標(biāo)要完整；《3》標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容完整---含取樣、檢驗(yàn)SOP、判斷、結(jié)論、復(fù)驗(yàn)、誤差、處理等。32藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第32頁*適用內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制訂：標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)值高于（等于）法定標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)值經(jīng)過驗(yàn)證或穩(wěn)定性試驗(yàn)制訂內(nèi)容增加檢測項(xiàng)目提升控制指標(biāo)值要求全方面性適用性33藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第33頁*注意內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)是企業(yè)執(zhí)行唯一標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)是質(zhì)量管理部門主要職責(zé)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)針對檢品整體而言。34藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第34頁*適宜儲(chǔ)存條件

面積和空間---與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)潔凈度級別---與生產(chǎn)要求相一致生產(chǎn)過程中最少有三個(gè)步驟貯存間生產(chǎn)前備料間生產(chǎn)中暫存間生產(chǎn)后待驗(yàn)庫特殊要求物料、中間產(chǎn)品、成品按要求條件貯存35藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第35頁*準(zhǔn)確處方配比量1.中藥制劑---中藥制劑標(biāo)示量大部分以每劑量（每單位）相當(dāng)于凈藥量來衡量。凈藥（凈料、炮制品、凈粉）2.化學(xué)藥制劑—按規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)100%（標(biāo)示量）投料。3.其它按標(biāo)準(zhǔn)要求投料*明確操作要求工藝參數(shù)定量化、重點(diǎn)操作復(fù)核、過程監(jiān)控全方面化。*合理工序收率---收率指標(biāo)與程度范圍、計(jì)算公式單位換算、物料平衡與超差處理等。36藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第36頁（4）要求（1）工藝規(guī)程完整性；（2）突出專屬性內(nèi)容；（3）參考文件要合理；（4）品種多，工藝簡單，相同部分可編通則。37藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第37頁2.1.2.2崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）含義：[規(guī)范]附則85條“經(jīng)同意用以指示操作通用性文件或管理方法”。（2）內(nèi)容：[規(guī)范]62條*崗位操作法：生產(chǎn)操作方法和關(guān)鍵點(diǎn)，重點(diǎn)操作復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和匯報(bào)，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。38藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第38頁*標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：題目、編號、制訂人及制訂日期、審核人及審核日期、同意人及同意日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。（3）提醒：數(shù)量---產(chǎn)品品種×崗位數(shù)方式---獨(dú)立SOP，與批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)結(jié)合格式---“通則”與“專屬”結(jié)合。39藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第39頁（4）要求*通俗易懂，指令明確，便于執(zhí)行，易于操作；*總則與細(xì)則關(guān)系，（工藝規(guī)程-深化、細(xì)化、補(bǔ)充-SOP)*人員素質(zhì)決定SOP內(nèi)容繁簡；*結(jié)合企業(yè)實(shí)際，可操作性強(qiáng)，5W1H內(nèi)容清楚、明了。40藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第40頁2.1.2.3批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)（1）含義：[規(guī)范]附則85條“一個(gè)批次待包裝品或成品全部生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)能提供該批產(chǎn)品生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量相關(guān)情況”。（2）內(nèi)容：[規(guī)范]62條“產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者得署名，相關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡計(jì)算、生產(chǎn)過程控制統(tǒng)計(jì)及特殊問題統(tǒng)計(jì)”。41藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第41頁*含義和內(nèi)容表達(dá)三種情況：（1）崗位生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)—各生產(chǎn)崗位或工序生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。（2）制造生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)—待包裝品前全部崗位生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)（含前處理）；（3）全過程生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)—前處理工段制造工段，包裝工段全部崗位生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。42藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第42頁（3）批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)作用：*批產(chǎn)品質(zhì)量審計(jì)主要文件；*追溯質(zhì)量問題信息起源；*質(zhì)量回顧性評價(jià)提供數(shù)據(jù)；（4）形式：*空白統(tǒng)計(jì)與SOP分開；*統(tǒng)計(jì)上有部分控制參數(shù)；*SOP與統(tǒng)計(jì)合一。43藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第43頁2.1生產(chǎn)管理主要文件*批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)是一個(gè)批次藥品生產(chǎn)過程完整統(tǒng)計(jì)，詳細(xì)可包含指令、操作、標(biāo)志、監(jiān)控、檢驗(yàn)、審核、其它等部分?！?》指令部分---批生產(chǎn)指令，批包裝指令，其它操作指令等；44藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第44頁2.1生產(chǎn)管理主要文件《2》操作部分---批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，批包裝統(tǒng)計(jì)，其它操作統(tǒng)計(jì)，以及配料單、物料平衡單等；《3》標(biāo)志部分---清場標(biāo)志，清潔、衛(wèi)生標(biāo)志，生產(chǎn)過程標(biāo)志以及廠房、設(shè)備、物料、器具、操作等狀態(tài)標(biāo)志；《4》監(jiān)控部分---現(xiàn)場環(huán)境、衛(wèi)生監(jiān)控統(tǒng)計(jì)，工藝檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)、生產(chǎn)檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)以及清場所格證、衛(wèi)生合格證、生產(chǎn)許可證等；45藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第45頁2.1生產(chǎn)管理主要文件《5》檢驗(yàn)部分---原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品、工藝用水檢驗(yàn)匯報(bào)；《6》審核部分---生產(chǎn)、技術(shù)部門審核統(tǒng)計(jì)，質(zhì)量檢驗(yàn)部門審核統(tǒng)計(jì)，質(zhì)量管理部門終審統(tǒng)計(jì)，成品放行單等；《7》其它---本批不合格處理，異常情況處理等統(tǒng)計(jì)。46藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第46頁（5）批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)管理程序

程序內(nèi)容流向（部門）下達(dá)指令、執(zhí)行文件、統(tǒng)計(jì)等按批次下達(dá)生產(chǎn)車間分發(fā)指令、SOP、統(tǒng)計(jì)分發(fā)各工序或各工車間序或各生產(chǎn)崗位各工序執(zhí)行操作過程詳細(xì)統(tǒng)計(jì)各工序復(fù)核簽字各項(xiàng)統(tǒng)計(jì)完成后，專員復(fù)核簽字各工序車間審簽搜集各工序統(tǒng)計(jì)，車間責(zé)任人審核簽字各工序車間生產(chǎn)審簽交生產(chǎn)部門審核簽字車間生產(chǎn)47藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第47頁（5）批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)管理程序

程序內(nèi)容流向（部門）質(zhì)量管理1、質(zhì)量檢驗(yàn)部門審核簽字生產(chǎn)審簽2、質(zhì)量部門責(zé)任人終審簽字質(zhì)量成品放行質(zhì)量部門簽發(fā)成品放行單，檢驗(yàn)合格質(zhì)量匯報(bào)書，成品合格證等車間成品入庫貼合格證，填交庫單病于檢驗(yàn)合格報(bào)車間告書一并交庫成品庫歸檔保留上述統(tǒng)計(jì)全部審核后，整理歸檔保留質(zhì)量三年處理到期批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)由生產(chǎn)，質(zhì)量責(zé)任人生產(chǎn)審批后，專員監(jiān)督銷毀，并統(tǒng)計(jì)質(zhì)量48藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第48頁（6）注意問題前處理與制劑批號不一樣時(shí)。進(jìn)料量大分次投料。49藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第49頁（7）審核*含義：產(chǎn)品質(zhì)量新概念提出，一個(gè)合格藥品必須同時(shí)符合兩個(gè)條件：

合格藥品條件一條件二項(xiàng)目藥品實(shí)物質(zhì)量藥品生產(chǎn)全過程執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品GMP

判斷依據(jù)質(zhì)量檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)合格證實(shí)檢驗(yàn)匯報(bào)書成品放行單50藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第50頁*審核內(nèi)容生產(chǎn)前檢驗(yàn)；配料、稱量復(fù)核、統(tǒng)計(jì)；各生產(chǎn)工序檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)；清潔、清場統(tǒng)計(jì)；工序收率或物料平衡；物料、中間產(chǎn)品、成品檢驗(yàn)結(jié)果偏差處理及其它51藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第51頁(8)填寫與保管及時(shí)、字跡清楚、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、操作人、復(fù)核人署名。保持整齊、不得撕毀、不得任意圖改按批號歸檔、要求保留期限等。52藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第52頁（9）參考示例

批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容及歸檔程序一、內(nèi)容1、封面：產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)車間、建檔人、審核人、建檔日期等。2、審核統(tǒng)計(jì)：審核項(xiàng)目（內(nèi)容）審核結(jié)果、審核人署名、終審結(jié)論、終審人署名、簽發(fā)成品、放行單編號。53藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第53頁例：批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容及歸檔程序3、批生產(chǎn)指令：產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、批產(chǎn)量、周期、生產(chǎn)日期等產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、崗位SOP等（文件號）。生產(chǎn)車間、工序場地（編號或名稱）及潔凈度級別，執(zhí)行清潔、清場SOP（文件號）。使用設(shè)備（編號）及執(zhí)行操作SOP（文件號）；使用物料要求及消耗定額。其它相關(guān)注意事項(xiàng)或其它操作指令。54藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第54頁例：批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容及歸檔程序4、制劑各崗位生產(chǎn)

4.1領(lǐng)料單表頭：品名、規(guī)格、批號、計(jì)劃產(chǎn)量、日期等。表格：原、輔、中間產(chǎn)品名稱、規(guī)格、數(shù)量、檢驗(yàn)單號、檢驗(yàn)結(jié)論、領(lǐng)料人、發(fā)料人、復(fù)核人等。55藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第55頁例：批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容及歸檔程序4.2各崗位生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)（1）生產(chǎn)前檢驗(yàn)：文件、物料、現(xiàn)場等（2）投料稱量復(fù)核統(tǒng)計(jì)或中間接收復(fù)核統(tǒng)計(jì)。（3）加工操作統(tǒng)計(jì)（設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志卡等）。56藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第56頁例：批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容及歸檔程序（4）重點(diǎn)工藝參數(shù)監(jiān)控統(tǒng)計(jì)。（5）主要質(zhì)量監(jiān)控統(tǒng)計(jì)（取樣證、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)匯報(bào)書、中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)卡等）（6）收率統(tǒng)計(jì)與計(jì)算（計(jì)算公式、工藝要求）。57藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第57頁例：批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容及歸檔程序（7）偏差處理或不合格品處理統(tǒng)計(jì)（處理申請匯報(bào)、同意通知等）。（8）清潔、清場統(tǒng)計(jì)（清潔、清場所格證）。（9）物料結(jié)算及退料統(tǒng)計(jì)（結(jié)算單、退料單）。58藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第58頁例：批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容及歸檔程序（10）中間產(chǎn)品移交或入庫統(tǒng)計(jì)。（11）統(tǒng)計(jì)整理、復(fù)核與簽字。（12）其它指令、監(jiān)控統(tǒng)計(jì)、操作統(tǒng)計(jì)等。59藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第59頁例：批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容及歸檔程序5、包裝操作

5.1

領(lǐng)料單：表頭：品名、規(guī)格、批號、計(jì)劃產(chǎn)量、日期等。表格：包裝材料名稱、規(guī)格、進(jìn)廠編號、數(shù)量、檢驗(yàn)單號、結(jié)論、領(lǐng)料人、發(fā)料人、復(fù)核人等。60藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第60頁例：批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容及歸檔程序5.2包裝崗位操作統(tǒng)計(jì)（內(nèi)包裝、外包裝）注意：包裝材料尤其是標(biāo)簽以及按標(biāo)簽管理包裝物一定要記清領(lǐng)用數(shù)、使用數(shù)、殘損數(shù)、剩下數(shù)等。61藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第61頁例：批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容及歸檔程序

殘損數(shù)包裝或剩下包裝退庫或銷毀、統(tǒng)計(jì)單據(jù)等應(yīng)完整，印有該批號標(biāo)簽、使用說明書以及按標(biāo)簽管理包裝物粘貼于崗位操作統(tǒng)計(jì)后面。62藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第62頁例：批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容及歸檔程序6.批產(chǎn)品重點(diǎn)工序物料平衡單。7.批產(chǎn)品重點(diǎn)工序工藝查證表。8.成品入待驗(yàn)庫及請驗(yàn)單。9.成品檢驗(yàn)匯報(bào)書、成品放行單、產(chǎn)合格證。10.成品交庫單及倉庫收貨憑證。11.其它相關(guān)內(nèi)容。63藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第63頁二、歸檔程序1、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)由車間按工藝流程依次整理，附上封面及審核統(tǒng)計(jì)表。2、封面上整理人（歸檔人）及車間審核人署名、注明歸檔日期后，交生產(chǎn)技術(shù)部門審核簽字后，交質(zhì)量管理部門。64藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第64頁3、質(zhì)量檢驗(yàn)監(jiān)督部門審簽后，由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)終審簽字，并同時(shí)簽字發(fā)放成品放行單、成品檢驗(yàn)匯報(bào)書、批產(chǎn)量（件數(shù)）產(chǎn)品合格證。4、質(zhì)量監(jiān)督員監(jiān)督待驗(yàn)庫管員將產(chǎn)品合格證貼于包裝箱要求位置后，準(zhǔn)予放入大倉庫。65藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第65頁5、車間開具成品交庫單入庫，回收倉庫開具收貨憑證。6、交庫存單底聯(lián)、檢驗(yàn)匯報(bào)書、成品放行單（粘貼產(chǎn)品合格證）交質(zhì)量管理部門，一并歸入批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，并與質(zhì)量管理部門辦理文件（統(tǒng)計(jì)）交接手續(xù)。7、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)由質(zhì)量管理部門保管，并做好編號及歸檔統(tǒng)計(jì)，便于與同批檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)和留樣樣品全方面復(fù)查。66藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第66頁2.1.3生產(chǎn)管理文件要求《1》計(jì)量與名稱*采取國際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位及行業(yè)通用單位；*成品名稱以中華人民共和國藥典或國家藥品監(jiān)督管理局同意法定名稱；*原輔料一律采使用方法定名稱，可適當(dāng)附注商品名或其它通用名。67藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第67頁《2》編審及依據(jù)

文件名稱起草審核同意編制依據(jù)工藝規(guī)程技術(shù)部門總工程師企業(yè)責(zé)任人法定藥品標(biāo)準(zhǔn)崗位操作車間技術(shù)車間技術(shù)車間主任工藝規(guī)程法或崗位員責(zé)任人SOP批生產(chǎn)記車間技術(shù)生產(chǎn)、技生產(chǎn)、技崗位操作法錄員術(shù)、質(zhì)量術(shù)、質(zhì)量或崗位部門部門SOP

68藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第68頁*如：批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)確保能反應(yīng)藥品生產(chǎn)全過程全部作業(yè)活動(dòng)，要求能反應(yīng)出：1）生產(chǎn)是否按工序依次進(jìn)行；2）各工序是否嚴(yán)格按SOP操作；3）各工藝參數(shù)是否控制在要求范圍內(nèi)；4）物流傳遞是否有合格證5）物料平衡不應(yīng)出現(xiàn)偏差等69藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第69頁《3》編制要求*標(biāo)題---清楚說明文件性質(zhì)，并針對文件內(nèi)容；*編碼---便于識別文本類別；*文字---確切、易懂、與[規(guī)范]保持一致，不出現(xiàn)地方用語和習(xí)慣用語；*目標(biāo)---簡練、明確；*適用---恰當(dāng)適用范圍；*責(zé)任---明確要求執(zhí)行文件責(zé)任人。70藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第70頁*執(zhí)行中不得任意更改，如需要時(shí)，應(yīng)按制訂時(shí)程序辦理修訂、審批手續(xù)。*生產(chǎn)管理中全部文件都應(yīng)執(zhí)行企業(yè)文件全過程管理制度，符合起草、審批、印發(fā)、執(zhí)行、監(jiān)督、評價(jià)、歸檔、撤消、修訂等要求。71藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第71頁2.1.5文件案例（1）工藝規(guī)程不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)（2）不切合實(shí)際崗位SOP（3）投料時(shí)改變處方配比（4）標(biāo)示量不符合要求（5）批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容問題72藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第72頁2.2生產(chǎn)流程管理2.2.1生產(chǎn)準(zhǔn)備（生產(chǎn)前）生產(chǎn)前準(zhǔn)備主要檢驗(yàn)以下三項(xiàng)工作《1》文件批生產(chǎn)指令、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、崗位SOP清潔規(guī)程、設(shè)備操作SOP以及所需各種統(tǒng)計(jì)、單卡、標(biāo)志等?！?》物料本批生產(chǎn)所用物料品名、種類、數(shù)量、合格證等。73藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第73頁《3》現(xiàn)場生產(chǎn)現(xiàn)場清潔、衛(wèi)生、設(shè)備完好、容器具齊備、計(jì)量器具符合要求，并有清潔、合格標(biāo)志?！?》統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)后應(yīng)留統(tǒng)計(jì)，并有些人復(fù)查署名。74藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第74頁

SOP示例《一》企業(yè)名稱-----------

編號標(biāo)題：生產(chǎn)前檢驗(yàn)SOP共頁

文件依據(jù)新修變原來文件號日期起草人日期審核人日期同意人日期公布部門復(fù)制份數(shù)執(zhí)行日期75藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第75頁目：建立生產(chǎn)操作前檢驗(yàn)SOP，以符合GMP要求。范圍：車間各生產(chǎn)崗位。責(zé)任者：各生產(chǎn)崗位責(zé)任人、崗位操作人員、質(zhì)量管理人員、車間管理人員。內(nèi)容：生產(chǎn)前應(yīng)對本崗位生產(chǎn)所需文件、物料以及生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行全方面檢驗(yàn)。76藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第76頁

程序：（1）文件*批生產(chǎn)指令明確產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、生產(chǎn)批量、生產(chǎn)周期、加工日期等。*產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（文件號）、工藝規(guī)程、崗位操作法或崗位SOP（文件號）*生產(chǎn)地點(diǎn)（工序或崗位號）環(huán)境要求及執(zhí)行清潔規(guī)程（文件號）77藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第77頁*使用設(shè)備（編號）及執(zhí)行設(shè)備SOP（文件號）。*使用設(shè)備、容器具清潔規(guī)程（文件號）。*清場SOP（文件號），人、物凈化SOP（文件號）。*所需崗位生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，清潔、清場統(tǒng)計(jì)，限額領(lǐng)料單，操作運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，中間產(chǎn)品標(biāo)識卡，交接單等空白表格。*其它相關(guān)文件78藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第78頁（2）物料*所用物料與批生產(chǎn)指令相符；*查對領(lǐng)（送）料單內(nèi)容，如物料名稱、代號、進(jìn)廠編號、生產(chǎn)批號，并附有合格證或檢驗(yàn)匯報(bào)書（檢驗(yàn)匯報(bào)書編號、結(jié)論）；*檢驗(yàn)物料外包裝完好、清潔，并稱量查對。79藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第79頁（3）現(xiàn)場*生產(chǎn)場所清潔、衛(wèi)生，符合該區(qū)衛(wèi)生要求，有清潔（清場）統(tǒng)計(jì)或合格證；*需用設(shè)備、設(shè)施完好，有合格標(biāo)志；*容器具符合清潔要求、有清潔合格標(biāo)志；*計(jì)量器具測試范圍符合生產(chǎn)要求、并有“檢定合格證”，對生產(chǎn)用測試儀器、儀表按要求進(jìn)行必要調(diào)試。80藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第80頁（4）統(tǒng)計(jì)

操作人員檢驗(yàn)后填寫檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，并署名；質(zhì)量管理人員復(fù)核后簽發(fā)“生產(chǎn)許可證”或由崗位責(zé)任人復(fù)核后，統(tǒng)計(jì)、署名；檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)（生產(chǎn)許可證）納入批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。81藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第81頁

干燥崗位生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)示例《二》

產(chǎn)品名稱生產(chǎn)批號規(guī)格生產(chǎn)日期生產(chǎn)前檢驗(yàn)下達(dá)批生產(chǎn)指令文號下達(dá)日期執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)文號物料現(xiàn)場檢驗(yàn)人設(shè)備、崗位SOP品種清潔、清場所格標(biāo)志清潔、清場SOP數(shù)量設(shè)備、器具清潔完好復(fù)核人各種統(tǒng)計(jì)表格合格證計(jì)量器具符合要求其它相關(guān)文件號包裝完好其它日期生產(chǎn)操作統(tǒng)計(jì)82藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第82頁

批生產(chǎn)指令示例《三》

產(chǎn)品名稱規(guī)格代號生產(chǎn)批號生產(chǎn)周期計(jì)劃產(chǎn)量執(zhí)行文件編制部門生產(chǎn)管理處編制人編制日期頒發(fā)日期審核人審核日期發(fā)至部門車間.倉庫.QM同意人同意日期備注83藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第83頁

一、執(zhí)行文件1、崗位SOP--------號至---------號

2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)--------號至---------號

3、檢驗(yàn)操作規(guī)程-----號至------號

4、其它84藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第84頁二、生產(chǎn)場地，潔凈級別及設(shè)備號工序生產(chǎn)地點(diǎn)潔凈級別清潔SOP設(shè)備使用清場SOP編號SOP清（文件號）洗SOP

（文件號）1、粉碎粉碎間30萬級2、過篩篩粉間30萬級3、稱量稱量間30萬級配料4、制粒制粒間30萬級85藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第85頁5、干燥干燥箱30萬級清潔SOP設(shè)備使用SOP

清場SOP編號6、整粒整粒總30萬級總混混間30萬級7、壓片壓片間30萬級8、包衣包衣間30萬級9、內(nèi)包內(nèi)包間30萬級10、外包外包間普通生產(chǎn)區(qū)86藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第86頁三、附文件1、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)封面1份

2、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)審核單1份

3、物料平衡表1份

4、工藝查證表1份

5、各崗位生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)---號至---號份

6、清場統(tǒng)計(jì)

7、領(lǐng)料單，交庫單，憑證等

8、其它87藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第87頁2.2生產(chǎn)流程管理圖2.2.2生產(chǎn)操作（生產(chǎn)中）《1》稱量配料*確保100%投料*稱量人查對稱量前物料、并稱量，復(fù)核人查對稱量后物料；*分別填寫統(tǒng)計(jì)，并署名。88藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第88頁2.2生產(chǎn)流程管理《2》生產(chǎn)操作生產(chǎn)崗位操作人員兩項(xiàng)基本職責(zé)：*嚴(yán)格按指令和SOP操作，有偏差及時(shí)匯報(bào)處理*及時(shí)、準(zhǔn)確填寫批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。89藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第89頁*按要求對工序、質(zhì)量控制點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)督和檢驗(yàn)；*嚴(yán)格依法操作，不得私自改變操作內(nèi)容；*認(rèn)真填寫生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。90藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第90頁《3》包裝統(tǒng)計(jì)場地---應(yīng)有預(yù)防污染和混同設(shè)施；人員---潔凈區(qū)包裝就應(yīng)嚴(yán)格控制人員數(shù)量；裝箱---藥品零頭只限兩個(gè)批號為一合箱，箱外顯示全部批號，并統(tǒng)計(jì)；91藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第91頁成品---及時(shí)進(jìn)待驗(yàn)庫待驗(yàn)。批包裝統(tǒng)計(jì)---

注意記清楚標(biāo)簽領(lǐng)用數(shù)、使用數(shù)、殘損數(shù)、剩下數(shù)，以及殘損標(biāo)簽和剩下標(biāo)簽處理和去向統(tǒng)計(jì)。92藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第92頁

批包裝統(tǒng)計(jì)內(nèi)容：[規(guī)范]72條（1）待包裝產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格；（2）印有批號標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；（3）待包裝產(chǎn)品和包裝材料領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、查對人署名；（4）已包裝產(chǎn)品數(shù)量；93藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第93頁

（5）前次包裝操作清場統(tǒng)計(jì)（副本）及此次包裝清場統(tǒng)計(jì)（正本）；（6）此次包裝操作完成后檢驗(yàn)查對結(jié)果、查對人署名；（7）生產(chǎn)操作責(zé)任人署名。94藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第94頁《4》過程監(jiān)控文件經(jīng)同意現(xiàn)行文件生產(chǎn)符合指令內(nèi)容物料生產(chǎn)中傳遞合格中檢產(chǎn)品工序收率（物料平衡）、消耗定額符合工藝要求工序生產(chǎn)工藝條件---工藝查證---統(tǒng)計(jì)中檢產(chǎn)品質(zhì)量—質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)專檢、互檢、自檢工藝廠房、設(shè)備、物料、人員、生產(chǎn)操作、工作服等衛(wèi)生清潔統(tǒng)計(jì)、清潔狀態(tài)標(biāo)志、現(xiàn)場清潔衛(wèi)生等95藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第95頁

全部傳遞必須做到：（物料、中間產(chǎn)品、成品）

審核依據(jù)簽發(fā)證書檢驗(yàn)匯報(bào)書或許可（使用、傳遞、放行）證現(xiàn)場（過程）監(jiān)控統(tǒng)計(jì)96藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第96頁標(biāo)簽、使用說明書《例》監(jiān)控藥品QS校對檢驗(yàn)指令品種查對監(jiān)督關(guān)鍵點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)評定同意檢驗(yàn)合格證數(shù)量封包統(tǒng)計(jì)管理設(shè)計(jì)制版印刷入庫發(fā)放使用退庫銷毀程序

97藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第97頁2.2生產(chǎn)管理程序2.2.3生產(chǎn)結(jié)束（生產(chǎn)后）《1》清場*清場時(shí)間---每批藥品每一生產(chǎn)階段完成后。*清場內(nèi)容---生產(chǎn)場地、設(shè)備、容器具、物料、狀態(tài)標(biāo)志等。98藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第98頁*清場統(tǒng)計(jì)---內(nèi)容：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢驗(yàn)項(xiàng)目、結(jié)果、清場人及復(fù)查人署名。*清場要求---SOP、人員、復(fù)查、再生產(chǎn)時(shí)間等。99藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第99頁2.2生產(chǎn)流程管理《2》結(jié)料、退料批生產(chǎn)生產(chǎn)結(jié)束后，結(jié)算物料使用情況余料經(jīng)質(zhì)檢人員查對后，包封、標(biāo)志、退庫、統(tǒng)計(jì)。物料結(jié)算發(fā)生偏差時(shí)，執(zhí)行偏差處理程序。100藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第100頁2.2生產(chǎn)流程管理《3》產(chǎn)品流向成品（中間產(chǎn)品）入待檢庫（中間站）掛待驗(yàn)標(biāo)志填請驗(yàn)單取樣貼取樣證檢驗(yàn)匯報(bào)書合格標(biāo)志（或不合格標(biāo)志）流傳或處理。101藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第101頁《4》統(tǒng)計(jì)整理整理批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)：車間管理人員按工藝流程依次整理各崗位生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，封面、署名；車間責(zé)任人審核、署名；生產(chǎn)、技術(shù)部門審核、署名；質(zhì)量檢驗(yàn)部門審核、署名；質(zhì)量管理部門責(zé)任人終審，并簽發(fā)成品放行單。102藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第102頁2.3生產(chǎn)過程管理2.3.1偏差處理（1）偏差范圍---收率超限，工藝條件改變，設(shè)備異常，質(zhì)量偏差，物料問題及生產(chǎn)中一切異常情況。103藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第103頁（2）處理標(biāo)準(zhǔn)---確認(rèn)不影響最終產(chǎn)品質(zhì)量，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，安全有效。（3）處理程序---偏差通知單調(diào)查分析處理辦法審核同意實(shí)施糾偏監(jiān)督、統(tǒng)計(jì)、簽字。104藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第104頁2.3生產(chǎn)過程管理2.3.2中間產(chǎn)品管理（1）直接流轉(zhuǎn)---應(yīng)對中間產(chǎn)品品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量、統(tǒng)計(jì)、單據(jù)等進(jìn)行上下工序驗(yàn)收交接。（2）中間站流轉(zhuǎn)---

貯存區(qū)環(huán)境、條件；中間產(chǎn)品質(zhì)量分區(qū)及狀態(tài)標(biāo)志出入中間站手續(xù)、記賬等工作105藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第105頁2.3生產(chǎn)過程管理2.3.3物料平衡（1）物料平衡是生產(chǎn)過程中必須受控一個(gè)基本要求。（2）每個(gè)產(chǎn)品都應(yīng)明確要求各關(guān)鍵工序收率標(biāo)準(zhǔn)，合理偏差范圍及計(jì)算公式，符合要求可放行，不然按偏差處理。106藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第106頁*注意指標(biāo)與公式相一致；指標(biāo)要合理，經(jīng)工藝驗(yàn)證后確定；可編制物料平衡匯總表附入批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)中。107藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第107頁2.3生產(chǎn)過程管理2.3.4不合格品管理（1）生產(chǎn)過程中不合格品來自---挑選時(shí)正常剔除，過程監(jiān)控中部分不合格產(chǎn)品，質(zhì)量問題造成整批不合格品。（2）嚴(yán)格執(zhí)行不合格物料不投入生產(chǎn)；不合格中間產(chǎn)品不流入下工序；不合格成品不入庫。（3）不合格品處理程序：標(biāo)志隔離匯報(bào)查明原因處理申請同意監(jiān)督處理統(tǒng)計(jì)（預(yù)防再發(fā)生辦法）108藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第108頁2.3.5狀態(tài)標(biāo)志管理（1）分類：種分類----運(yùn)行、衛(wèi)生、質(zhì)量、性能、流向等；對象分----操作間、設(shè)備、容器、物料、產(chǎn)品、介質(zhì)等。（2）應(yīng)用：文字內(nèi)容、色標(biāo)、符號等；（3）管理：統(tǒng)一要求、領(lǐng)用發(fā)統(tǒng)計(jì)等。109藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第109頁2.3.6批號管理（1）慣用號別：*代號：物料、產(chǎn)品識別號。*編號：物料進(jìn)廠時(shí)間次序號。*批號：物料加工或生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量追蹤號。（2）批號含義：

用于識別“批”一組數(shù)據(jù)或字母加數(shù)字。110藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第110頁（3）分批標(biāo)準(zhǔn)在要求程度內(nèi)含有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來一定數(shù)量藥品為一批。中藥制劑批劃分標(biāo)準(zhǔn)：*固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混和設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)均勻產(chǎn)品為一批。如采取分次混合，經(jīng)驗(yàn)證，在程度內(nèi)所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。*液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)同一臺(tái)混和設(shè)備最終一次混合藥液所生產(chǎn)勻質(zhì)產(chǎn)品為一批。111藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第111頁（4）批號用途是批藥識別標(biāo)識，確保藥品安全、有效判別標(biāo)志，并可用來追溯審查該批藥品生產(chǎn)歷史。112藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第112頁2.3生產(chǎn)過程管理2.3.7防污染和混同（1）防粉塵擴(kuò)散*設(shè)備密封性能好，有密封蓋或密封罩；*發(fā)塵設(shè)備局部圍擋或安裝捕吸塵裝置，并采取局部排風(fēng)（排風(fēng)系統(tǒng)要有防倒灌辦法）；*安裝除塵系統(tǒng)，粉塵氣流經(jīng)過濾后，循環(huán)使用。113藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第113頁2.3生產(chǎn)過程管理（2）毒性藥材應(yīng)有防污染特殊辦法*宜專用設(shè)備及生產(chǎn)線，預(yù)防污染*獨(dú)立空氣處理系統(tǒng)，排出氣體應(yīng)集塵；*含毒廢水、廢氣、廢棄包裝物妥善處理；*加強(qiáng)人員培訓(xùn)，注意勞動(dòng)保護(hù)；*廠房、設(shè)施、設(shè)備、操作、清洗等應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，確保無交叉污染；*按要求監(jiān)控投料和操作，并有統(tǒng)計(jì)。114藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第114頁2.3生產(chǎn)過程管理（3）生產(chǎn)場地*有數(shù)條包裝線同時(shí)包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效預(yù)防污染或混同設(shè)施。*不一樣產(chǎn)品品種、規(guī)格生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。115藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第115頁2.3生產(chǎn)過程管理（4）緩沖設(shè)施，人物流向*人、物流不穿越操作間或貯存間；*人、物各自有合理凈化設(shè)施與程序；*物流符合工藝流程，且做到短捷、方便，不交叉，無往返。116藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材第116頁*人員凈化兩種情況（30萬級例）緩沖在二更后潔凈空氣

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