口服固體制劑工藝過程風險評估報告

入庫庫6.2.3固體制劑應用失效模式與影響分析（FMEA）技術對固體制劑工藝過程進行風險評估，識別潛在的失效模式，對風險的嚴重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行評分，確定風險水平；在采取了相應的控制措施后，再次對其風險的嚴重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行重新評估后，改進后的RPN降低到了可接受水平，即經(jīng)過全面的過程失效模式與影響分析后，對關鍵風險控制點進行了相應的控制，從而降低了整個過程的質(zhì)量風險。具體結果見表7。表7固體制劑生產(chǎn)工藝過程風險評估及風險控制編號步驟子步驟風險評估風險控制潛在的失效模式可能的影響效應失效模式的可能原因SPDRPN風險水平控制措施SPDRPN剩余風險等級驗證活動1人流進入車間潔凈區(qū)未經(jīng)授權人員進入車間潔凈區(qū)廠房使用不當；產(chǎn)品污染1、進入控制設計不當。2、不符合SOP。3、缺乏培訓。32212中1、人工控制；2、日志中記錄人員進入3216可接受檢查車間的進入控制及人流（IQ）2在未進行正確更衣或未在更衣室內(nèi)進行更衣的情況下進入生產(chǎn)車間來自于外部環(huán)境或人員帶入的活粒子及非活性粒子。廠房污染1、不符合SOP。2、缺乏培訓。32212中1、設計上只有經(jīng)過更衣室才能進入車間；2、SOP到位3216可接受1、檢查車間的進入控制及人流(IQ)。確認2、3在未進行更衣的情況下從一個生產(chǎn)區(qū)進入另一個不同潔凈級別的生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)品污染風險1、不符合SOP。2、缺乏培訓。32212中1、根據(jù)設計，要求經(jīng)過更衣室進入不同區(qū)域；2、SOP到位；3、洗手及消毒設施到位。3216可接受1、檢查車間的進入控制及人流（IQ）；2、確認SOP(衛(wèi)生及更衣)以及培訓記錄到位（IQ）。4物流進入車間潔凈區(qū)1、非預期物料進入車間潔凈區(qū)；2、物料進入車間前的清潔不足物料包裝的污染導致廠房與產(chǎn)品污染1、2、缺乏培訓。32212中1、物料進入控制SOP到位。2、根據(jù)SOP要求操作。3216可接受1、檢查車間的進入控制及物流（IQ）確認；2、檢查物料進入SOP以及培訓記錄到位（IQ）。5制水純化水制備純化水質(zhì)量不當1、成品中有顆粒；2、成品中化學殘留設施污染2214低1、對此設施的周期性取樣；2、在線監(jiān)測（電導率）2214可接受1、儀表校準（IQ）；2、檢查純化水的質(zhì)量（OQ/PQ）6過濾器質(zhì)量問題微生物污染過濾器破損2214低過濾器完整性檢測2214可接受定期檢查過濾器完整性（OQ/PQ）7壓縮空氣壓縮空氣壓縮空氣質(zhì)量不當1、存在顆粒；2、化學污染；3、微生物污染。1、設施污染；2、使用點過濾器損壞32212中1、對此設施的周期性取樣；2、按規(guī)程對過濾器進行完整性測試。3216可接受1、檢查壓縮空氣質(zhì)量（OQ）；2、表7固體制劑生產(chǎn)工藝過程風險評估及風險控制（續(xù)前1）編號步驟子步驟風險評估風險控制潛在的失效模式可能的影響效應失效模式的可能原因SPDRPN風險水平控制措施SPDRPN剩余風險等級驗證活動8蔗糖粉碎—蔗糖領用錯誤產(chǎn)品成分錯誤沒有根據(jù)SOP要求操作4218高1、領料時嚴格核對生產(chǎn)指令，確保領用物料無誤。2、4114可接受——9領用蔗糖質(zhì)量不符合要求產(chǎn)品失效沒有按要求檢查領用物料質(zhì)量4218高1、領用前確認物料已經(jīng)檢驗合格，有合格標識。2、不領用已過貯存期且未復驗的蔗糖。3、確保稱量時所用的用具已經(jīng)清潔。4、不領用其它存在質(zhì)量風險的蔗糖。4114可接受10領用蔗糖數(shù)量與指令不符影響生產(chǎn)的正常進行沒有根據(jù)SOP要求操作2228低1、2、領料稱量時須專人進行復核，確保領用數(shù)量無誤。2112可接受11蔗糖溶化性不當產(chǎn)品溶化性與標準不符沒有對購進蔗糖進行溶化性檢查33218高1、對蔗糖增加溶化性檢測項目，確保投入使用的蔗糖溶化性符合工藝要求。2、不領用不適用于生產(chǎn)顆粒劑的蔗糖。2214可接受12設備或器具清潔不到位交叉污染和微生物污染沒有根據(jù)SOP要求操作33218高1、對設備、器具清潔SOP進行驗證，確認其有效性；2、設備、器具使用結束后應及時嚴格按有關清潔SOP進行清潔（消毒），并按要求進行生產(chǎn)前確認。3216可接受13制粒備料物料領用錯誤產(chǎn)品成分錯誤沒有根據(jù)SOP要求操作4218高1、領料時嚴格核對生產(chǎn)指令，確保領用物料無誤。2、4114可接受——14領用物料質(zhì)量不符合要求產(chǎn)品失效沒有按要求檢查領用物料質(zhì)量4218高1、領用前確認物料已經(jīng)檢驗合格，有合格標識。2、不領用已過有效期或貯存期且未復驗的物料。3、確保稱量時所用的用具已經(jīng)清潔。4、不領用其它存在質(zhì)量風險的物料。4114可接受15領用物料數(shù)量與指令不符。影響生產(chǎn)的正常進行沒有根據(jù)SOP要求操作2228低1、2、領料稱量時須專人進行復核，確保領用數(shù)量無誤。2112可接受表7固體制劑生產(chǎn)工藝過程風險評估及風險控制（續(xù)前2）編號步驟子步驟風險評估風險控制潛在的失效模式可能的影響效應失效模式的可能原因SPDRPN風險水平控制措施SPDRPN剩余風險等級驗證活動16制粒稱量稱量的物料錯誤產(chǎn)品成分錯誤沒有根據(jù)SOP要求操作4218高1、稱量前再次核對生產(chǎn)指令，確保稱量物料無誤。2、4114可接受——17錯誤的稱重產(chǎn)品成分比例錯誤沒有根據(jù)SOP要求操作42216高1、使用前確認計量器具已經(jīng)2、稱量過程須經(jīng)獨立復核人按要求進行獨立復核。4114可接受18預混合制軟材預混合時間不當混合不均勻沒有根據(jù)SOP要求操作32212中1、2、嚴格按有關SOP操作。3216可接受1、設備確認（DQ、IQ、OQ）；2、計量器具校準；3、生產(chǎn)工藝驗證。4、清潔驗證。19操作不當致制成的軟材存在差異沒有根據(jù)SOP要求操作32212中3216可接受20制粒干燥整?；蚝Y分制粒篩目選擇不當顆粒粒度存在差異沒有根據(jù)SOP要求操作3216低1、按驗證管理要求對制粒工藝進行驗證，并按驗證結果選用制粒篩目；2、嚴格按有關SOP操作。3216可接受21干燥器進風溫度控制不當干燥效果不佳或產(chǎn)品失效1、設備性能/工藝參數(shù)不當。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。32212中1、按驗證管理要求對顆粒干燥工藝進行驗證，并按驗證結果控制進風溫度；2、嚴格按有關SOP操作。3216可接受22干燥器進風過濾器破損產(chǎn)品微生物污染沒有根據(jù)SOP要求對過濾器進行維護32212中1、按驗證管理要求對干燥器進行確認，確保進風過濾器完整，性能符合要求；2、3、加強對產(chǎn)品微生物檢測數(shù)據(jù)的分析，發(fā)現(xiàn)異常波動即應調(diào)查、處理，并制定相應的糾正預防措施；4、按要求做好設備設施預防性維護保養(yǎng)工作，確保設備設施運行正常。3216可接受23干燥器過濾器堵塞生產(chǎn)不能正常進行沒有根據(jù)SOP要求對過濾器進行維護32212中3216可接受24顆粒整粒或篩分篩目選擇不當顆粒粒度存在差異沒有根據(jù)SOP要求操作32212中3216可接受25總混總混沒有根據(jù)SOP要求操作33218高1、按驗證管理要求對混合工藝進行驗證，并按驗證結果對裝量和混合時間進行控制；2、嚴格按有關SOP操作。3313可接受1、設備確認（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、計量器具校準；3、生產(chǎn)工藝驗證。4、清潔驗證。26設備或器具清潔不到位交叉污染和微生物污染沒有根據(jù)SOP要求操作33218高1、對設備、器具清潔SOP進行驗證，確認其有效性；2、設備、器具使用結束后應及時嚴格按有關清潔SOP進行清潔（消毒），并按要求進行生產(chǎn)前確認。3216可接受表7固體制劑生產(chǎn)工藝過程風險評估及風險控制（續(xù)前3）編號步驟子步驟風險評估風險控制潛在的失效模式可能的影響效應失效模式的可能原因SPDRPN風險水平控制措施SPDRPN剩余風險等級驗證活動27膠囊填充備料物料領用錯誤產(chǎn)品成分錯誤沒有根據(jù)SOP要求操作4218高1、領料時嚴格核對生產(chǎn)指令，確保領用物料無誤。2、4114可接受——28領用物料質(zhì)量不符合要求產(chǎn)品失效沒有按要求檢查領用物料質(zhì)量4218高1、領用前確認物料已經(jīng)檢驗合格，有合格標識。2、不領用已過有效期或貯存期且未復驗的物料。3、確保稱量時所用的用具已經(jīng)清潔。4、不領用其它存在質(zhì)量風險的物料。4114可接受29領用物料數(shù)量與指令不符。影響生產(chǎn)的正常進行沒有根據(jù)SOP要求操作2228低1、2、領料稱量時須專人進行復核，確保領用數(shù)量無誤。2112可接受30膠囊填充裝量未按要求調(diào)試到位即填充裝量存在偏差沒有根據(jù)SOP要求操作33218高2、3、定期檢測裝量，發(fā)現(xiàn)問題應停止填充，并按偏差處理程序進行調(diào)查、處理。3216可接受1、設備確認（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、計量器具校準；3、生產(chǎn)工藝驗證。4、清潔驗證。31未按要求定期檢測裝量產(chǎn)品質(zhì)量存在偏差沒有根據(jù)SOP要求操作33218高3216可接受32已填充膠囊拋光不到位產(chǎn)品外觀不符合要求沒有根據(jù)SOP要求操作32212中1、按工藝要求對已填充膠囊進行拋光處理。2、及時清除破損、漏粉等不合格膠囊。3216可接受33設備或用具清潔、消毒不到位產(chǎn)品交叉污染和微生物污染沒有根據(jù)SOP要求操作33218高1、對設備、器具清潔SOP進行驗證，確認其有效性。2、設備、器具使用結束后應及時嚴格按有關清潔SOP進行清潔（消毒），并按要求進行生產(chǎn)前確認。3216可接受34鋁塑包裝備料物料領用錯誤產(chǎn)品成分錯誤沒有根據(jù)SOP要求操作4218高1、領料時嚴格核對生產(chǎn)指令，確保領用物料無誤。2、4114可接受——表7固體制劑生產(chǎn)工藝過程風險評估及風險控制（續(xù)前4）編號步驟子步驟風險評估風險控制潛在的失效模式可能的影響效應失效模式的可能原因SPDRPN風險水平控制措施SPDRPN剩余風險等級驗證活動35鋁塑包裝備料領用物料質(zhì)量不符合要求產(chǎn)品失效沒有按要求檢查領用物料質(zhì)量4218高1、領用前確認物料已經(jīng)檢驗合格，有合格標識。2、不領用已過有效期或貯存期且未復驗的物料。3、確保稱量時所用的用具已經(jīng)清潔。4、不領用其它存在質(zhì)量風險的物料。4114可接受——36領用物料數(shù)量與指令不符。影響生產(chǎn)的正常進行沒有根據(jù)SOP要求操作2228低1、2、領料稱量時須專人進行復核，確保領用數(shù)量無誤。2112可接受37鋁塑包裝1、設備性能/工藝參數(shù)不當。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。33218高嚴格按相關SOP要求操作及工藝參數(shù)控制3216可接受1、設備確認（DQ、IQ、OQ）；2、計量器具校準；3、生產(chǎn)工藝驗證。38熱合溫度不當熱封時熔化或密封性差33218高3216可接受39壓縮空氣壓力不當成型效果不佳33218高3216可接受40復核不到位批號打印錯誤沒有根據(jù)SOP要求操作3216低1、換批號數(shù)字時嚴格核對批包裝指令，確保生產(chǎn)批號無誤。2、3、堅持正式包裝前先試機確認待包裝產(chǎn)品的批號，無誤后再開始鋁塑包裝。3113可接受——41分裝備料物料領用錯誤產(chǎn)品成分錯誤沒有根據(jù)SOP要求操作4218高1、領料時嚴格核對生產(chǎn)指令，確保領用物料無誤。2、4114可接受——42領用物料質(zhì)量不符合要求產(chǎn)品失效沒有按要求檢查領用物料質(zhì)量4218高1、領用前確認物料已經(jīng)檢驗合格，有合格標識。2、不領用已過有效期或貯存期且未復驗的物料。3、確保稱量時所用的用具已經(jīng)清潔。4、不領用其它存在質(zhì)量風險的物料。4114可接受表7固體制劑生產(chǎn)工藝過程風險評估及風險控制（續(xù)前5）編號步驟子步驟風險評估風險控制潛在的失效模式可能的影響效應失效模式的可能原因SPDRPN風險水平控制措施SPDRPN剩余風險等級驗證活動43分裝備料領用物料數(shù)量與指令不符。影響生產(chǎn)的正常進行沒有根據(jù)SOP要求操作2228低1、2、領料稱量時須專人進行復核，確保領用數(shù)量無誤。2112可接受——44顆粒劑或散劑分裝縱封、橫封熱合溫度1、設備性能/工藝參數(shù)不當。2、沒有根據(jù)SOP要求操作。33218高2、3、定期檢測裝量，發(fā)現(xiàn)問題應停止分裝，并按偏差處理程序進行調(diào)查、處理。嚴格按相關SOP要求操作及工藝參數(shù)控制3216可接受1、設備確認（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、計量器具校準；3、生產(chǎn)工藝驗證。4、清潔驗證。45分裝速度控制不當產(chǎn)品裝量存在差異沒有根據(jù)SOP要求操作33218高3216可接受46裝量未按要求調(diào)試到位即分裝裝量存在偏差沒有根據(jù)SOP要求操作33218高3216可接受47未按要求定期檢測裝量產(chǎn)品質(zhì)量存在偏差沒有根據(jù)SOP要求操作33218高3216可接受48復核不到位批號打印錯誤沒有根據(jù)SOP要求操作3216低1、換批號數(shù)字時嚴格核對批包裝指令，確保產(chǎn)品批號無誤。2、3、堅持正式分裝前先試機確認待包裝產(chǎn)品的批號，無誤后再開始分裝。3113可接受——49包裝紙盒“三期”打印紙盒領用錯誤發(fā)生混淆事故沒有根據(jù)SOP要求操作4218高1、領料時嚴格核對包裝指令，確保領用紙盒無誤。2、領料時嚴格執(zhí)行復核制度，確保領料時有人復核。4114可接受——50領用紙盒質(zhì)量不符合要求顧客投訴或包裝質(zhì)量不佳沒有根據(jù)SOP要求操作32212中1、領用前確認紙盒已經(jīng)檢驗合格，有合格標識。2、3216可接受51領用紙盒數(shù)量與指令不符影響產(chǎn)品的正常包裝沒有根據(jù)SOP要求操作32212中1、確保紙盒計數(shù)發(fā)放。2、3216可接受52復核不到位“三期”等打印內(nèi)容與指令不符沒有根據(jù)SOP要求操作3216低1、“三期”數(shù)字換裝前應認真核對批包裝指令，確保一致。2、每次正式打印前先試打印一只樣盒，經(jīng)工序負責人或QA人員復核無誤后再正式打印。3216可接受生產(chǎn)工藝驗證表7固體制劑生產(chǎn)工藝過程風險評估及風險控制（續(xù)前6）編號步驟子步驟風險評估風險控制潛在的失效模式可能的影響效應失效模式的可能原因SPDRPN風險水平控制措施SPDRPN剩余風險等級驗證活動53包裝紙盒“三期”打印質(zhì)量把關不嚴“三期”等打印質(zhì)量存在差異沒有根據(jù)SOP要求操作2214低1、2、2214可接受——54有多品種包裝時未采取有效隔離措施發(fā)生混淆事故沒有根據(jù)SOP要求操作32212中1、生產(chǎn)前崗位負責人、QA、車間主任應仔細檢查無上批生產(chǎn)遺留物。2、加強對崗位操作人員的培訓。3、對不同包裝采取有效隔離措施。3216可接受55貼簽領用標簽錯誤發(fā)生混淆事故沒有根據(jù)SOP要求操作4218高1、2、4114可接受56領用標簽質(zhì)量不符合要求顧客投訴或包裝質(zhì)量不佳沒有根據(jù)SOP要求操作2214低1、領用前確認包裝材料已經(jīng)檢驗合格，有合格標識。2、不領用其它存在質(zhì)量風險的包裝材料。2214可接受57領用標簽數(shù)量與指令不符影響產(chǎn)品的正常包裝沒有根據(jù)SOP要求操作2316低1、標簽發(fā)放計數(shù)方法應經(jīng)確認可行，并按要求計數(shù)發(fā)放。2、領料時須專人進行復核，確保領用數(shù)量無誤。2316可接受58復核不到位“產(chǎn)品批號”等打印內(nèi)容與指令不符沒有根據(jù)SOP要求操作3216低1、“產(chǎn)品批號”等數(shù)字換裝前應認真核對批包裝指令，確保一致。2、每次正式打印前先試打印一只樣簽，經(jīng)工序負責人或QA人員復核無誤后再正式打印。3216可接受生產(chǎn)工藝驗證59質(zhì)量把關不嚴“產(chǎn)品批號”等打印質(zhì)量存在差異沒有根據(jù)SOP要求操作2214低2214可接受60有多品種包裝時未采取有效隔離措施發(fā)生混淆事故沒有根據(jù)SOP要求操作32212中1、作業(yè)前崗位作業(yè)人員、崗位負責人、QA人員應對作業(yè)現(xiàn)場進行