腫瘤患者個(gè)性化治療

腫瘤患者共性化治療檢測

——為“導(dǎo)彈”裝上“激光制導(dǎo)系統(tǒng)”

內(nèi)容概括腫瘤共性化治療的意義腫瘤共性化治療的主要內(nèi)容

世界上第一個(gè)針對種族的藥物BiDil獲得FDA的批準(zhǔn)2005年，美國Nitromed公司專門為黑人群體量身打造的心衰治療藥拜迪爾

（BiDil）已得到了FDA的上市批準(zhǔn)。該藥有望顯著削減黑色人種因心衰導(dǎo)致的死亡。癌癥患者與其腫瘤都有著獨(dú)特的DNA，而這可能正是猜測最佳藥物使用劑量、腫瘤響應(yīng)率以及藥物毒性的關(guān)鍵所在。對于不同種族的指導(dǎo)性討論，我們將不再采納連接性試驗(yàn)進(jìn)行討論，而是通過藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)指導(dǎo)進(jìn)行共性化治療。在知識不斷更新的今日，對患者進(jìn)行DNA進(jìn)行分析，從而使其腫瘤可以得到針對性的治療。醫(yī)生將在DNA分析結(jié)果的指導(dǎo)下進(jìn)行共性化劑量的藥物治療，而并非對全部患者使用單一劑量的藥物。我們將從群體治療中走出來，并逐步向共性化治療進(jìn)展。在腫瘤治療中，隨著對腫瘤DNA和對劑量反應(yīng)曲線和劑量毒性曲線陡的藥物熟識的逐漸加深，可以制定出更好的治療指南向共性化治療邁進(jìn)。所謂“共性化治療”（靶向治療），是指依據(jù)腫瘤的不同的特異性位點(diǎn)，抗腫瘤藥物靶向性地與其發(fā)生作用從而殺死腫瘤細(xì)胞，而對正常組織的影響較小。所以不是每個(gè)癌癥患者適合服用全部的靶向藥物，也不是一種靶向藥物可以治療全部的癌癥患者，因此癌癥患者需要一種分子水平的檢測，以確定每個(gè)患者適合何種靶向藥物。共性化醫(yī)療的意義和前景2005基因組計(jì)劃完成帶來的機(jī)會

TheGenomicOpportunity新藥的發(fā)現(xiàn)NewDrugs新的診斷測試NewDiagnosticTests個(gè)性化治療PersonalizedMedicine2001分子檢測在癌癥的共性化治療中不僅可以用來確定患者適合何種藥物，這些檢測指標(biāo)還可以用于一般人進(jìn)行癌癥篩查，以及確定癌癥患者治療過程中的用藥（包括化療、放療）劑量的調(diào)整，還可以進(jìn)行預(yù)后復(fù)發(fā)的監(jiān)測。

Areweready?Notyet."Here'smysequence...”[NewYorker]不久的將來只需花費(fèi)100~500美元就能進(jìn)行個(gè)人基因檢測，醫(yī)生可以依據(jù)基因檢測來分析對藥物的敏感度和承受力來開藥物和健康處方。中國的亞健康人群高達(dá)75%以上，美國去年有500多萬人接受基因檢測，達(dá)30億美金的市場收益，我國兩到三年內(nèi)熟識到基因檢測的重要性的人群將達(dá)到總?cè)丝诘?5%到20%，約有三億人的市場潛在需求，每年基因檢測量至少在300萬人次以上。今日的用藥挑戰(zhàn)：一種類型的藥并不適合全部人

藥物治療的效果因人而異，討論表明：

-以選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑為代表的新型抗炎鎮(zhèn)痛藥的療效僅為80％

-抗抑郁藥的有效率為62％

-抗哮端藥和抗心律失常藥分別為60％

-抗糖尿病藥為57％

-抗急性偏頭痛藥為52％

-預(yù)防偏頭痛藥為50％

-抗丙型肝炎病毒（HCV）藥的有效率為47％

-抗尿失禁藥為40％

-抗阿爾茨海默病藥僅為30％

-而抗腫瘤藥更低，僅為25％

-同時(shí)，各種藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也相差很大，有的人僅僅接觸

極微量青霉素即發(fā)生過敏反應(yīng)性休克，有的甚至死亡，而更多的

人則無不良反應(yīng)寬闊的市場前景我國每年有250萬人因藥物不良反應(yīng)而住院，每年有20萬人因不合理用藥死亡。美國為解決藥物的副反應(yīng)，每年斥資近50億美元。美國FDA考慮如何在藥物臨床試驗(yàn)中增加基因檢測來提高平安性。先進(jìn)的基因檢測等分子檢測技術(shù)能使藥物如同激光制導(dǎo)武器那樣具有針對性，可以大大增加用藥精準(zhǔn)性和削減藥物的副反應(yīng)。以治療為主體的醫(yī)療將向預(yù)防醫(yī)學(xué)、診斷醫(yī)學(xué)和治療相結(jié)合的醫(yī)學(xué)方面轉(zhuǎn)換。以藥物療效和毒副作用分析的分子診斷市場前景是寬闊的。

癌癥“共性化治療”，也稱為“靶向治療”，就是針對不同

類型的癌癥患者開發(fā)出各種不同的靶向藥物，有針對性地進(jìn)行治療，從而大大提高治療效果?！肮残曰委煛笔前殡S基因技術(shù)進(jìn)展而提出的新說法。近幾年間，隨著基因討論的深化，科學(xué)家對癌癥的熟識越來越深化，發(fā)現(xiàn)很多癌癥的發(fā)生都與基因親密相關(guān)。由于個(gè)體差異，患有同樣癌癥的人，在治療方案、用藥上往往要區(qū)分對待。某種藥物對患者甲可能有效，對患者乙可能不僅無效，甚至還有嚴(yán)重副作用。因此，在治療時(shí)必須區(qū)分對待，因人而異。這種做法稱作“共性化治療”。腫瘤共性化治療3-5天時(shí)間；3000-5000元檢測費(fèi)用；300,000-500,000元治療費(fèi)用腫瘤生物標(biāo)志物檢測迪安開展的腫瘤共性化治療檢測腫瘤項(xiàng)目名稱對應(yīng)藥物適用樣本檢測方法肺癌EGFR基因突變易瑞沙(吉非替尼)石蠟組織/切片測序EGFR基因突變特羅凱（厄羅替尼）石蠟組織/切片測序EGFR基因擴(kuò)增-拷貝數(shù)易瑞沙(吉非替尼)石蠟組織/切片F(xiàn)ishEGFR基因擴(kuò)增-拷貝數(shù)特羅凱（厄羅替尼）石蠟組織/切片F(xiàn)ishRRM1mRNA表達(dá)水平吉西他濱新奇組織QRT-PCRβ-tubulinⅢmRNA表達(dá)水平紫杉類/長春堿類新奇組織QRT-PCRERCC1mRNA表達(dá)水平順鉑、卡鉑新奇組織QRT-PCRERCC1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序XRCC1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序GSTM1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序GSTP1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序TSmRNA表達(dá)水平培美曲賽（力比泰）新奇組織QRT-PCR乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增赫賽?。ㄇ字閱慰梗┦灲M織/切片F(xiàn)ishβ-tubulinⅢmRNA表達(dá)水平長春堿類/紫杉類新奇組織QRT-PCRTSmRNA表達(dá)水平5-FU新奇組織QRT-PCRMTHFR基因多態(tài)性5-FU全血測序DPD基因多態(tài)性5-FU藥物毒副作用全血測序胃癌、腸癌HER-2基因擴(kuò)增赫賽?。ㄇ字閱慰梗┦灲M織/切片F(xiàn)ISHβ-tubulinⅢmRNA表達(dá)水平長春堿類/紫杉類新奇組織QRT-PCRPIK3CA基因突變愛必妥石蠟組織/切片測序PTENmRNA表達(dá)水平愛必妥新奇組織QRT-PCRK-ras、B-raf基因突變維克替比（帕尼單抗）石蠟組織/切片測序K-ras、B-raf基因突變愛必妥（西妥昔單抗）石蠟組織/切片測序ERCC1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序ERCC1mRNA表達(dá)水平-基因多態(tài)性草酸鉑新奇組織QRT-PCRXRCC1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序GSTM1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序GSTP1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序TSmRNA表達(dá)水平5-FU新奇組織QRT-PCRMTHFR基因多態(tài)性5-FU全血測序DPD基因多態(tài)性5-FU的毒副作用全血測序UGT1基因多態(tài)性CTP-11(伊立替康)毒副作用全血測序VEGFR1、2；VEGF安維汀（貝伐單抗）組織，全血/血清液相芯片胃腸道間質(zhì)瘤C-Kit基因突變；PDGFRα基因突變格列衛(wèi)（甲磺酸伊馬替尼）石蠟組織/切片測序疾病項(xiàng)目名稱藥物檢測分類適用樣本檢測意義非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）EGFR基因突變易瑞沙(吉非替尼)；特羅凱（厄羅替尼）測序石蠟組織/切片/新奇組織EGFR外顯子18、19、21突變可增加酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的敏感性；外顯子20/T790M突變使TKI消滅繼發(fā)耐藥非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

EGFR基因擴(kuò)增-拷貝數(shù)易瑞沙(吉非替尼)；特羅凱（厄羅替尼）測序石蠟組織/切片/新奇組織存在EGFR基因擴(kuò)增的患者與非擴(kuò)增的患者相比可以從酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療中獲益腸癌K-ras、B-raf、基因突變,P13K基因突變維克替比（帕尼單抗）；愛必妥（西妥昔單抗）測序石蠟組織/切片/新奇組織K-ras基因第12、13、61位不突變患者愛必妥療效好；B-raf基因V600E位點(diǎn)不突變患者，愛必妥，維克替比療效好；部分腫瘤共性化治療檢測介紹樣本使用石蠟切片，便利保存和運(yùn)輸，便于全國推廣。處理公式NSCLC個(gè)體化治療的選擇因素晚期NSCLC治療策略：2009晚期NSCLC治療策略：2012其他疾病領(lǐng)域的共性化治療心血管疾?。罕酵子⑩c：1）苯妥英鈉為抗癲癇藥、抗心律失常藥；2）其療效雖好但有較多與劑量相關(guān)的不良反